Бримоген 2 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРИМОГЕН ( BRIMOGEN )

действующее вещество: бримонидина тартрат; 1 мл раствора содержит бримонидина тартрат в 2 мг, что эквивалентно 1,32 мг бримонидина; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; спирт поливиниловый; натрия хлорид; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; 1 М раствор натрия гидроксида / 25 % раствор кислоты хлористоводородной (для коррекции рН); вода для инъекций.

Капли глазные, раствор. Основные физико-химические свойства: раствор прозрачный, слегка желтый, не более окрашенный, чем эталон GY 3, без видимых частиц.

Противоглаукомные и миотические средства. Код АТХ S 0 1Е А05. Фармакологические свойства Фармакодинамика Бримонидин является агонистом α-2-адренergических рецепторов. Сродство бримонидина с α-2-адренergическими рецепторами в 1000 раз больше по сравнению со сродством с α-1-адренergическими рецепторами. Благодаря этому бримонидин приводит к отсутствию мидриаза и вазоконстрикции в микрососудах, связанных с ксеногенными трансплантатами человеческой сетчатки. Бримонидина тартрат после введения в конъюнктивальный мешок снижает внутриглазное давление, минимально влияя на работу сердечно-сосудистой системы и органов дыхания. Ограниченные данные о применении препарата пациентам с бронхиальной астмой не подтвердили возникновение побочных реакций. Бримонидин характеризуется быстрым началом действия, а его максимальное гипотензивное действие наступает через 2 часа после применения. В двух клинических исследованиях, проведенных в течение года, бримонидин снизил внутриглазное давление примерно на 4‒6 мм ртутного столба. Согласно флюорофотометрическим исследованиям на животных и с участием добровольцев, бримонидина тартрат проявляет двойной механизм действия. Вероятно, бримонидин снижает внутриглазное давление путем уменьшения синтеза внутриглазной жидкости и усиления увеосклерального оттока. Клинические исследования подтверждают, что бримонидин можно эффективно комбинировать с бета-адреноблокаторами для местного применения. Краткосрочные клинические исследования подтверждают также, что бримонидин оказывает существенное клиническое аддитивное действие в сочетании с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца). Фармакокинетика После 10 дней введения в конъюнктивальный мешок раствора 0,2 % 2 раза в сутки наблюдалась низкая концентрация бримонидина в плазме крови (максимальная концентрация (C max ) составляла в среднем 0,06 нг/мл). После многократного применения препарата (2 раза в сутки в течение 10 дней) зафиксировано небольшое накопление препарата в крови. Площадь под кривой «плазменная концентрация-время» (AUC) в течение 12 часов при стационарном состоянии (AUC 0‒12 часов) составляла 0,31 нг•ч/мл по сравнению с 0,23 нг•ч/мл после введения первой дозы. Средний период полувыведения из общего кровообращения после местного применения препарата составлял примерно 3 часа. Связывание бримонидина с белками плазмы крови после местного введения составляет примерно 29 %. В тканях глаза бримонидин обратимо связывается с меланином in vitro и in vivo. После двух недель применения в глаз концентрация бримонидина в радужке, ресничном теле и сосудистой / сетчатой оболочке была в 3‒17 раз больше, чем после применения однократной дозы. При отсутствии меланина накопление не наблюдается. Значение связывания с меланином не выяснено. Однако биомикроскопическое исследование пациентов, которые получали бримонидина тартрат в глазных каплях до 1 года, не показало наличия каких-либо существенных побочных реакций со стороны органов зрения. У обезьян, которые получали дозы, примерно в 4 раз превышающие рекомендуемую дозу бримонидина тартрата, значительной глазной токсичности выявлено не было. У человека бримонидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро выводится после перорального приема. Значительная часть дозы (примерно 75 %) выводится с мочой в виде метаболитов за 5 дней; наличие неизмененного препарата в моче не доказано. Результаты исследований in vitro, проводившихся с использованием печени животных и человека, свидетельствуют о том, что его метаболизм обусловлен преимущественно альдегидоксидазой и цитохромом Р450. Считается, что системное выведение в основном обусловлено печеночным метаболизмом. Кинетический профиль Не выявлено существенных отклонений от пропорциональной зависимости между дозой бримонидина, C max и AUC после разового введения лекарственного средства в концентрации 0,08 %, 0,2 % и 0,5 % соответственно. Пациенты пожилого возраста C max , AUC и период полувыведения бримонидина после однократной дозы схожи у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) и у более молодых пациентов, что указывает на то, что возраст не влияет на его системную абсорбцию и элиминацию препарата. Клинические исследования, продолжавшиеся 3 месяцев с участием пациентов пожилого возраста, подтвердили, что общее воздействие бримонидина было очень незначительным. Клинические характеристики Показания Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным глазным давлением: - в виде монотерапии, когда местное применение бета-блокаторов противопоказано; - в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление, если снижения давления при применении этих препаратов недостаточно. Противопоказания - Повышенная чувствительность к бримонидина тартрату или к другим компонентам препарата. - Детский возраст до 2 лет (см. раздел «Побочные реакции»). - Прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклических антидепрессантов, миансерина). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Препарат противопоказан пациентам, получающим лечение с применением ингибиторов МАО, и пациентам, принимающим антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (то есть трициклические антидепрессанты и миансерин). Хотя специфические исследования взаимодействия бримонидина с лекарственными средствами не проводились, необходимо учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС) (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты или анестетики). Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм аминов и их распределение в сосудистом русле (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин). После применения бримонидина у некоторых пациентов наблюдалось снижение артериального давления, не имевшее клинического значения. С осторожностью следует назначать гипотензивные лекарственные средства и сердечные гликозиды. Данные об уровне катехоламинов в плазме крови после применения бримонидина отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бримонидина с антигипертензивными препаратами и/или сердечными гликозидами. Рекомендовано соблюдать осторожность в начале лечения (или при увеличении дозы препарата) при комбинированной терапии системными средствами (независимо от их фармацевтической формы), которые могут вызывать взаимодействие с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность, то есть агонистами или антагонистами адренорецепторов (например, изопреналин, празозин). Особенности применения Следует с осторожностью применять препарат пациентам с обострившимся или нестабильным и неконтролируемым заболеванием системы кровообращения. У некоторых пациентов (12,7 %) в ходе клинических исследований были зафиксированы случаи реакции гиперчувствительности в области глаз после приема бримонидина. При возникновении аллергических реакций следует прекратить применение бримонидина. Отмечались замедленные реакции гиперчувствительности, связанные с глазами, после применения бримонидина, некоторые из них были связаны с ростом внутриглазного давления. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения и коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией и облитерирующим тромбангиитом. Влияние лекарственного средства на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не исследовалось, поэтому следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с соответствующими заболеваниями. Консервант, входящий в состав лекарственного средства, бензалкония хлорид, может вызывать раздражение глаз, поэтому необходимо избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Необходимо снять контактные линзы перед закапыванием лекарственного средства и подождать не менее 15 минут перед их повторным использованием. Вещество может вызвать изменение цвета мягких контактных линз. Применение в период беременности или кормления грудью Исследования безопасности применения бримонидина тартрата беременным женщинам не проводились. В исследованиях на животных бримонидина тартрат не оказывал тератогенного действия. У кроликов бримонидина тартрат в плазме крови выше того, что достигается при терапии у людей, вызывал увеличение преимплантационных потерь и замедление постнатального роста. В период беременности или кормления грудью препарат следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Неизвестно, проникает ли бримонидин в грудное молоко человека. Соединение выделяется в молоко крыс, кормящих грудью. Бримоген не следует применять женщинам, кормящим грудью младенцев. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Бримонидин может вызывать чувство усталости и/или сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Бримонидин может также приводить к нарушению остроты зрения и/или ухудшению зрения, что может препятствовать способности управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, особенно ночью или при пониженной освещенности. Пациент должен подождать до исчезновения этих симптомов, прежде чем управлять транспортным средством или обслуживать другие механизмы. Способ применения и дозы Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста Рекомендуется применение одной капли лекарственного средства в больной глаз (глаза) 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Как и при применении любых других глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции рекомендуется сжимать слезный мешок в медиальном углу глаза (пунктальная окклюзия) в течение одной минуты. Это действие необходимо выполнять сразу после введения каждой капли. Это может привести к уменьшению системных побочных реакций и увеличению местной активности. Чтобы избежать загрязнения глаза или глазных капель, не следует допускать контакта кончика капельницы с какой-либо поверхностью. При применении более одного офтальмологического лекарственного средства для местного применения рекомендовано соблюдать перерыв между их применением не менее 5‒15 минут. Применение при нарушении функции почек и печени Не проводились исследования применения лекарственного средства пациентам с нарушениями функции печени или почек. Дети Клинических исследований с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) не проводилось. Бримоген не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, также лекарственное средство противопоказано новорожденным и младенцам (в возрасте до 2 лет) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Передозировка»). Известно, что у новорожденных могут возникать серьезные побочные реакции. Безопасность и эффективность лекарственного средства Бримоген для детей в возрасте от 2 до 12 лет не установлены. Передозировка Передозировка при введении в глаз (взрослые) В полученных сообщениях обычно указывались случаи, которые уже были описаны как побочные реакции. Системная передозировка вследствие случайного проглатывания (взрослые) Существуют ограниченные данные о случайном внутреннем применении бримонидина взрослыми пациентами. Единственным побочным действием, о котором сообщалось, было снижение артериального давления. После зафиксированного эпизода снижения артериального давления возникала «рикошетная» гипертензия. Лечение перорального передозирования включает поддерживающую терапию и симптоматическое лечение; необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей пациента. Сообщалось о передозировке другими альфа-2-агонистами, которые вызывали такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги. Детская популяция Зафиксированы серьезные побочные реакции после случайного применения препарата детьми. У детей наблюдались симптомы угнетения ЦНС, как правило, временная кома или сниженный уровень сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ. Некоторые из этих симптомов требовали интенсивной терапии с интубацией. Все пациенты полностью выздоравливали в течение 6‒24 часов. Побочные реакции Наиболее часто возникают (у 22–25 % пациентов) такие побочные реакции, как сухость слизистой оболочки полости рта, гиперемия конъюнктивы и ощущение жжения / покалывания глаз. Указанные симптомы обычно носят временный характер и не требуют прекращения лечения. Симптомы аллергических реакций со стороны глаз наблюдались у 12,7 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях (11,5 % пациентов прекратили участие в исследовании). Такие реакции в большинстве случаев возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения. В каждой нижеприведенной группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения их тяжести. Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (˃ 1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (< 1/100); редко (от ≥1/1000 до <1/100); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы: нечасто – системные аллергические реакции. Со стороны психики: нечасто – депрессия; очень редко – бессонница. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, сонливость; часто – головокружение, нарушение вкуса; очень редко – потеря сознания. Со стороны органов зрения: очень часто – раздражение глаз (гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения и покалывания, зуд, фолликулез конъюнктивы, ощущение инородного тела), снижение остроты зрения – аллергическое воспаление век и конъюнктивит, аллергическое воспаление конъюнктивы, аллергические реакции в области глаз и фолликулярный конъюнктивит; часто – местное раздражение (отек и покраснение век, воспаление краев век, отек конъюнктив и наличие выделений из конъюнктивального мешка, боль в глазах и слезотечение), фоточувствительность, повреждение и изменение цвета эпителия роговицы, сухость глаз, обесцвечивание конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктивит; очень редко – воспаление радужной оболочки, сужение зрачков. Со стороны сердца: неизвестно – ощущение сердцебиения / аритмия (в том числе брадикардия и тахикардия). Со стороны сосудов: очень редко – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – симптомы со стороны верхних дыхательных путей; нечасто – сухость слизистой оболочки носа; редко – одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость слизистой оболочки полости рта; часто – желудочно-кишечные расстройства. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – утомляемость; часто – слабость (астения). Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались при постмаркетинговом применении бримонидина тартрата в виде раствора глазных капель. Отчеты основаны на добровольных сообщениях неизвестного количества пациентов, поэтому невозможно оценить частоту их возникновения. Со стороны органов зрения: воспаление радужной оболочки и цилиарного тела (воспаление сосудистой оболочки переднего сегмента глаза); зуд век. Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, высыпание и расширение кровеносных сосудов (вазодилатацию). У новорожденных и младенцев, у которых в качестве элемента терапии врожденной глаукомы применялся бримонидин, наблюдались симптомы его передозировки, такие как потеря сознания, летаргия, сонливость, снижение артериального давления, вялость, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, задержка дыхания и апноэ. В 3-месячном исследовании 3 фазы у детей в возрасте 2‒7 лет с глаукомой, недостаточно контролируемой бета-блокаторами, при применении бримонидина в качестве дополнительной терапии сообщалось о высокой распространенности сонливости (55 %). У 8 % детей она была тяжелой и привела к прекращению лечения у 13 %. Частота сонливости уменьшалась с увеличением возраста, наименьшей в 7-летней возрастной группе (25 %), но больше зависела от массы тела, чаще встречаясь у детей с массой тела ≤ 20 кг (63 %) по сравнению с детьми с массой тела >20 кг (25 %). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Срок годности после первого вскрытия флакона – 28 дней. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка По 5 мл в флаконе с капельницей и крышкой; по 1 или 3, или 6 флаконов в картонной коробке.

По рецепту. Производитель Производитель, ответственный за выпуск серии: Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Эрнст-Мелхиор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия. Телефон/факс: +43 178603860/+43 1786038620 Электронная почта: regulatory@pharmaselect.com.