Бріоніт, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРИОНИТ ® (BRIONIT)

действующие вещества: бримонидина тартрат, тимолола малеат; 1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2,0 мг; тимолола малеата 6,8 мг (в пересчёте на тимолол – 5,0 мг); вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат, гептагидрат; кислота хлористоводородная разведённая; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до желтого цвета.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные средства. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01E D51.

Механизм действия Брионита ® содержит 2 действующих вещества: тартрат бримонидина и малеат тимолола. Оба эти вещества снижают высокое внутриглазное давление (ВГД) за счёт совместного взаимодействия, что приводит к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффективностью каждого из компонентов по отдельности. Брионит ® быстро вступает в действие. Тартрат бримонидина – агонист альфа-2-адренорецепторов, причём он характеризуется в 1000 раз большей селективностью по отношению к альфа-2-адренорецепторам по сравнению с альфа-1-адренорецепторами. Эта селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Считается, что гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счёт повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути и снижения её образования. Тимолол является неселективным бета-1- и бета-2-адреноблокатором, который не обладает внутренней симпатомиметической активностью, прямым миокардиальным угнетающим действием или местной анестезирующей (мембраностабилизирующей) активностью. Тимолол снижает ВГД за счёт уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с подавлением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и обусловлен эндогенной стимуляцией бета-адренорецепторов. Клиническая эффективность По результатам трёх контролируемых двойных слепых клинических исследований применение бримонидина с тимололом (2 раза в сутки) приводит к клинически достоверному дополнительному снижению среднесуточных показателей ВГД по сравнению с таковым при применении тимолола (2 раза в сутки) и бримонидина (2–3 раза в сутки) по отдельности. В исследовании с участием пациентов, у которых ВГД был недостаточно контролируемым после трёхнедельного подготовительного периода с применением любого препарата, дополнительное снижение средних суточных показателей ВГД на 4,5, 3,3 и 3,5 мм рт.ст. наблюдалось в течение 3 месяцев лечения с применением бримонидина с тимололом (2 раза в сутки), тимолола (2 раза в сутки) и бримонидина (2 раза в сутки) соответственно. В ходе этого исследования достоверное дополнительное снижение ВГД было продемонстрировано только по сравнению с бримонидином, а не с тимололом, однако положительная тенденция заметна на всех временных промежутках. Суммарный анализ данных двух других исследований продемонстрировал статистическое преимущество бримонидина с тимололом по сравнению с тимололом. Кроме того, эффект снижения ВГД после применения бримонидина с тимололом был не ниже достигнутого при применении сопутствующей терапии бримонидином и тимололом (оба – 2 раза в сутки). Поддержание эффекта снижения ВГД после применения бримонидина с тимололом в течение 12 месяцев было продемонстрировано результатами двойных слепых исследований.

Концентрацию бриmodинидина и тимолола в плазме крови здоровых добровольцев определяли в перекрёстном исследовании с сравнением эффективности каждого отдельного препарата и бримонидина с тимололом. Не было статистически достоверных различий показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) при применении бримонидина с тимололом и при соответствующем лечении отдельными препаратами. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) бримонидина и тимолола после назначения бримонидина с тимололом составили 0,0327 и 0,406 нг/мл соответственно. Бримонидин При инстилляции 0,2 % раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 29 %. Период полувыведения (T1/2) препарата после местного применения в среднем составляет приблизительно 3 часа. После перорального применения бримонидин хорошо абсорбируется и быстро выводится. Основная часть препарата (приблизительно 74 % дозы, всосавшейся в системный кровоток) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизменённый препарат в моче не обнаружен. Исследования in vitro на клетках печени животных и человека показали, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной мере участвуют в процессе метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется, прежде всего, метаболизмом препарата в печени. Бримонидин образует обратимые связи с меланином в тканях глаза без развития нежелательных эффектов. Накопление не происходит при отсутствии меланина. Бримонидин не метаболизируется в значительной степени в тканях глаза. Тимолол После местного применения 0,5 % глазных капель пациентам, проходившим хирургическое лечение катаракты, Cmax тимолола в глазной жидкости составила 898 нг/мл через 1 часа после применения. T1/2 тимолола в плазме крови составляет приблизительно 7 часов. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично метаболизируется в печени, активное вещество и его метаболиты выводятся почками. Доклинические данные по безопасности Офтальмологический и системный профили безопасности отдельных компонентов хорошо изучены. Доклинические данные не выявили особой опасности для человека в традиционных фармакологических исследованиях безопасности отдельных компонентов, токсичности повторной дозы, генотоксичности и канцерогенности. Дополнительные исследования токсичности повторной дозы с применением бримонидина с тимололом показали отсутствие опасности для человека. Бримонидин Бримонидина тартрат не обладал тератогенным эффектом у животных, однако приводил к выкидышам у кроликов и к уменьшению постнатального роста у крыс при системных дозах, которые примерно в 37 и 134 раз соответственно выше тех, что вводились людям в ходе лечения. Тимолол В исследованиях на животных бета-адреноблокаторы показали способность снижать ток пуповинной крови, уменьшать рост плода, задерживать оссификацию и повышать частоту гибели плода и новорождённых, однако при отсутствии тератогенности. При применении тимолола эмбриотоксичность (резорбция) у кроликов и фетотоксичность (задержка оссификации) у крыс были выявлены при высоких дозах, назначенных матери. Исследования тератогенности на мышах, крысах и кроликах при применении пероральных доз тимолола, в 4200 раз превышающих ежедневные дозы бримонидина с тимололом для человека, показали отсутствие врождённых аномалий. Клинические характеристики.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местных бета-адреноблокаторов.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. - Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и случаи бронхообструкции, в том числе в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких. - Синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, атриовентрикулярная блокада, блокада II-III степеней без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. - Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (трициклические антидепрессанты и миансерин).

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия бримонидина с тимололом не проводили. Однако следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики), при одновременном применении с бримонидином и тимололом. Сообщали о потенцировании эффектов одновременного применения глазных капель, содержащих тимолол, и блокаторов медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков или гуанетидина, проявляющихся значительным снижением артериального давления и/или выраженной брадикардией. Также после применения бримонидина в очень редких случаях (<1/10000) сообщали о снижении артериального давления. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Брионит® с препаратами, оказывающими системное гипотензивное действие. При одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина) возможно развитие мидриаза. Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Они также могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). Гипертензивная реакция на внезапную отмену клонидина может усилиться на фоне применения бета-адреноблокаторов. Возможно усиление системного эффекта бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола. Одновременное применение бета-адреноблокаторов с лекарственными средствами для общей анестезии может маскировать компенсаторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), поэтому врача-анестезиолога необходимо предупреждать о применении пациентом препарата Брионит®. С осторожностью следует применять препарат Брионит® одновременно с рентгеноконтрастными препаратами, содержащими йод, и при внутривенном введении лидокаина. Циметидин, гидралазин, этиловый спирт могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови. Необходимо с осторожностью применять лекарственные средства, влияющие на метаболизм и усвоение циркулирующих катехоламинов, хлорпромазина, метилфенидата, резерпина, поскольку нет данных о циркулирующих катехоламинах после применения препарата Брионит®. С осторожностью следует назначать (или изменять дозу) сопутствующие препараты системного действия (независимо от фармацевтической формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или нарушать их активность, например, агонисты или антагонисты адренергических рецепторов (изопреналин, празозин). Хотя специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия бримонидина с тимололом не проводили, существует теоретическая возможность усиления аддитивного эффекта снижения внутриглазного давления при применении с простамидами, простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и пилокарпином. Бримонидин противопоказан при сопутствующем приеме ингибиторов МАО и при применении антидепрессантов, влияющих на норадренергическую нейротрансмиссию (например, трициклические антидепрессанты и мазиндол). Пациентам, которые получали ингибиторы МАО, лечение препаратом Брионит® можно назначать через 14 дней после отмены ингибитора МАО.

Для предотвращения инфицирования глаз и загрязнения глазных капель следует избегать контакта наконечника капельницы с любыми поверхностями. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдались глазные аллергические реакции (аллергический конъюнктивит и аллергический блефарит). Аллергический конъюнктивит выявляли у 5,2 % пациентов с типичным началом между 3 и 9 месяцами. В целом 3,1 % пациентов прекратили принимать препарат. Об аллергическом блефарите сообщали редко ( < 1 % ). При выявлении аллергической реакции лечение препаратом Брионит ® нужно прекратить. О гиперчувствительности замедленного типа сообщалось при применении 0,2 % раствора бримонидина тартрата, причем некоторые случаи были связаны с повышенным внутриглазным давлением. Применение лекарственного средства Брионит ® не изучали у пациентов с закрытоугольной глаукомой. Системные эффекты. Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, Брионит ® может абсорбироваться системно. Не наблюдается повышения системной абсорбции отдельных активных веществ. Вследствие наличия бета-адренергического компонента, тимолола, наблюдаются такие же типы побочных реакций, что и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системной побочной реакции при местном применении была ниже, чем при системном применении. Относительно снижения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Сердечные расстройства. После лечения тимололом редко сообщали о сердечных расстройствах, в т. ч. с летальным исходом, связанным с сердечной недостаточностью. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и при гипотензивной терапии с применением бета-адреноблокаторов нужно тщательно обследовать и рассмотреть возможность терапии лекарственными средствами с другими действующими веществами. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует обследовать на наличие признаков ухудшения данных заболеваний и побочных реакций. Из-за негативного влияния на длительность проведения возбуждения бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени. Как и при применении системных бета-адреноблокаторов, в случае необходимости прекращения терапии препаратом Брионит ® пациентам с ишемической болезнью сердца лечение отменяют постепенно, чтобы избежать развития нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда и внезапного летального исхода. Сосудистые расстройства. Пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) препарат следует назначать с осторожностью. Дыхательные расстройства. Дыхательные расстройства, в том числе летальный случай из-за бронхоспазма, наблюдались у пациентов, больных бронхиальной астмой, после назначения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. С осторожностью применять препарат Брионит ® пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) умеренной/средней степени и применять его только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Гипогликемия/сахарный диабет. С осторожностью применять бета-адреноблокаторы пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии. Гипертиреоз. Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипертиреоза. С осторожностью следует применять препарат Брионит ® пациентам с метаболическим ацидозом и феохромоцитомой (без предварительного лечения). Заболевания роговицы. Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями роговицы глаза. Применение с другими бета-адреноблокаторами. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже принимают другой системный бета-адреноблокатор. Необходимо тщательно контролировать реакцию на лечение у таких пациентов. Применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется. Анафилактические реакции. На фоне лечения препаратом группы бета-адреноблокаторов у больных с атопией или сложными анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление реакции при повторном введении таких аллергенов и отсутствие эффекта от введения адреналина в обычных дозах. Отслоение сетчатки глаза. Сообщали об отслоении сетчатки глаза при применении препаратов, снижающих накопление внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида), после фильтрационного хирургического лечения глаукомы. Анестезия. Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут блокировать эффект бета-агонистов, например адреналина. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении тимолола перед предстоящей операцией. Печеночная/почечная недостаточность. Применение препарата в этой группе пациентов недостаточно изучено, поэтому следует с осторожностью применять его больным с печеночной/почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождалось выраженным снижением артериального давления. Бензалкония хлорид. Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, содержащееся в препарате Брионит ® , может вызывать раздражение слизистой оболочки глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы при длительном использовании. Перед инстилляцией необходимо снять контактные линзы, снова их можно надеть через 15 минут. Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Брионит ® следует с осторожностью применять пациентам с сухим глазом и пациентам, у которых роговица может быть повреждена. Пациенты должны находиться под наблюдением врача при длительном применении. Фосфатный буфер. Брионит ® содержит фосфаты, которые в редких случаях могут вызвать появление пятен на роговице из-за накопления кальция во время лечения.

Беременность

Контролируемых исследований применения бримонидина с тимололом у беременных женщин не проводилось, поэтому применение препарата в период беременности противопоказано.

Бримонидина тартрат Отсутствуют соответствующие данные о применении бримонидина тартрата беременным женщинам. Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную систему при применении высоких доз матерью. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную систему при применении доз, значительно превышающих те, что применяются в клинической практике. Эпидемиологические исследования не выявили влияния на возникновение дефектов развития, однако был продемонстрирован риск задержки внутриутробного развития при применении пероральных бета-адреноблокаторов. Кроме того, признаки и симптомы бета-блокады (такие как брадикардия, гипотензия, нарушения дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных при применении бета-адреноблокаторов матерями до родов. Если препарат Бриоbrowser ® применять в период беременности вплоть до момента родов, следует тщательно наблюдать за новорожденным в первые дни жизни.

Грудное вскармливание

Бримонидина тартрат Неизвестно, проникает ли бримонидин в грудное молоко женщины, однако он проникает в молоко у крыс в период лактации.

Тимолол Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако маловероятно, что дозы тимолола в глазных каплях достаточны для проникновения препарата в грудное молоко и для появления клинических симптомов бета-блокады у детей. Относительно уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Брионит ® не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Бримонидин с тимололом оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения препарата Бриониту ® возможно кратковременное нарушение зрения (нечеткость), развитие слабости и сонливости, которые ухудшают скорость реакций. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от видов деятельности, требующих особого внимания.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая пациентов пожилого возраста: По 1 капли препарата Бриониt ® закапывать в конъюнктивальный мешок поражённого глаза 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Если применять 2 или более офтальмологических препаратов, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями. Как и при применении других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции рекомендуется кратковременное нажатие на слезный мешок в месте его проекции у внутреннего угла глаза или смыкание век на 2 минуты. Это следует делать сразу после инстилляции каждой капли с целью снижения системных побочных эффектов и усиления местного действия.

Безопасность и эффективность применения препарата Бриониt ® детям не установлены, поэтому его нельзя применять в педиатрической практике.

Редко сообщалось о передозировке бримонидином с тимололом у людей, что не привело к возникновению побочных реакций. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию. Следует поддерживать дыхание пациента. Бримонидин Передозировка при местном применении. Наблюдались случаи, которые уже упомянуты в разделе «Побочные реакции». Передозировка при случайном приёме внутрь (взрослые). Имеется очень ограниченная информация о случайной передозировке бримонидином у взрослых. Зафиксирован только один случай передозировки, в результате которой наблюдалась артериальная гипотензия. Сообщалось, что после эпизода артериальной гипотензии наблюдалась рикошетная гипертензия. При передозировке, вызванной препаратами группы альфа 2 -адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания, судороги. Тимолол Симптомы общей передозировки тимололом похожи на те, что наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (примерно 15 % пациентов) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (примерно 11 % пациентов) на основании данных 12-месячного клинического исследования. В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии была необходима только в 3,4 % и 0,5 % случаев соответственно. Сообщалось о следующих побочных эффектах с учетом частоты возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Со стороны органов зрения: очень часто – гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения; часто – острая жгучая или колющая боль в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулит конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела; нечасто – снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела. Со стороны психики: часто – депрессия. Со стороны нервной системы: часто – сонливость, головная боль; нечасто – головокружение, синкопе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; нечасто – застойная сердечная недостаточность, нарушение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы: нечасто – ринит, сухость слизистой оболочки носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто – нарушение вкуса, тошнота, диарея. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – отек век, зуд кожи век, эритема века; нечасто – аллергический контактный дерматит. Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – астенические состояния. В пострегистрационный период бримонидина с тимололом дополнительно сообщалось о нижеуказанных побочных эффектах: Со стороны органов зрения: частота неизвестна – размытость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – аритмия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия. Со стороны кожи: частота неизвестна – покраснение кожи лица. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении одного из действующих веществ, возникновение которых не исключается при применении препарата Брионит®: Бримонидин. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Со стороны органов зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз. Со стороны психики: бессонница. Со стороны дыхательной системы: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы. Общие нарушения и нарушения в месте введения: системные аллергические реакции. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, в том числе покраснение кожи, отек кожи лица, зуд, высыпания и вазодилатация. В случаях применения бримонидина в комплексе с другими препаратами для лечения врожденной глаукомы сообщалось о следующих симптомах передозировки бримонидина: потеря сознания, вялость, сонливость, артериальная гипотензия, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ у новорожденных и детей возрастом до 2 лет, которым применяли бримонидин. Сообщалось о высокой частоте и тяжелой степени сонливости у детей возрастом от 2 лет, особенно у детей 2–7 лет и детей с массой тела ≤ 20 кг. Тимолол. Подобно другим местным офтальмологическим препаратам, препарат Брионит® (бримонидина тартрат/тимолол) поступает в системный кровоток. Абсорбция тимолола может вызвать побочные эффекты, подобные тем, что наблюдаются при применении других бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных эффектов после местного применения ниже, чем при системном применении. При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные побочные реакции, потенциально существует возможность их возникновения при применении препарата Брионит®: Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в том числе отек Квинке, крапивница, локализованные и генерализованные высыпания, зуд, анафилактические реакции, системная красная волчанка. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, маскировка симптомов гипогликемии у пациентов, больных сахарным диабетом. Со стороны органов зрения: признаки и симптомы раздражения глаз (ощущение жжения, острой боли, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, размытость зрения, ощущение сухости глаз, кератит, снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения), эрозия роговицы, цистоидный макулярный отек, псевдопемфигоид, конъюнктивит. Со стороны психики/нервной системы: потеря сознания, головокружение, головная боль, бессонница, ужасные сновидения, потеря памяти, нарушение мозгового кровообращения, ухудшение симптомов миастении гравис, парестезия, ишемия головного мозга, изменение поведения и психические расстройства, включая смущение, галлюцинации, беспокойство, дезориентацию, нервозность. Со стороны органов слуха: звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ощущение сердцебиения, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, атриовентрикулярная блокада сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, аритмия, ишемия головного мозга, инсульт, перемежающаяся хромота, отеки, отек легких, ухудшение стенокардии, артериальная гипотензия, синдром Рейно, похолодание конечностей, потеря сознания. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель, дыхательная недостаточность, заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, дисгевзия, тошнота, ощущение сухости во рту, диспепсия, рвота, боль в животе, анорексия. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожные высыпания. Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: болезнь Пейрони, периферические отеки. Со стороны половых органов: половая дисфункция, снижение либидо, ретроперитонеальный фиброз. Прочие: астения/повышенная утомляемость. Побочные реакции на глазные капли, содержащие фосфаты. Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов со значительно поврежденной роговицей. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Срок годности препарата после первого вскрытия первичной упаковки – 28 дней.

Для лекарственного средства не предусмотрены специальные условия хранения. Препарат хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе. По 1 или 3 флакона в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.