Брідекс 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРИДЕКС (BRIDEX)

активное вещество: сугаммадекс; 1 мл раствора содержит 100 мг сугаммадекса (в виде сугаммадекса натрия); вспомогательные вещества: 1 М раствор натрия гидроксида или кислоты хлористоводородной, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Антидоты. Код АТХ V03A B35. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия. Сугаммадекс — это модифицированный гамма-циклодекстрин, который селективно связывает миорелаксанты. Он формирует в плазме крови комплекс с нервно-мышечными блокирующими агентами рокурониумом и векурониумом, уменьшая количество нервно-мышечного блокатора, способного связываться с никотиновыми рецепторами в нервно-мышечном синапсе. Это приводит к реверсии нервно-мышечной блокады, вызванной рокурониумом или векурониумом. Фармакодинамические эффекты. В ходе исследований зависимости эффекта от дозы сугаммадекс применяли в дозах от 0,5 мг/кг до 16 мг/кг при нервно-мышечной блокаде, вызванной рокурониумом (0,6, 0,9, 1,0 и 1,2 мг/кг рокурония бромида с поддерживающей дозой или без неё) или векурониумом (0,1 мг/кг векурония бромида с поддерживающей дозой или без неё). Сугаммадекс применяли в различные моменты времени блокады и при различной глубине блокады. В этих исследованиях наблюдалась чёткая зависимость эффекта от дозы. Клиническая эффективность и безопасность. Сугаммадекс можно применять в различные моменты времени после введения рокурония или векурония бромида. Стандартная реверсия — глубокая нервно-мышечная блокада. В ходе основного исследования пациенты были рандомизированы в группы, получавшие либо рокуроний, либо векуроний. После последней дозы рокурония или векурония при уровне 1−2 посттетанических сокращений избирательно применяли сугаммадекс в дозе 4 мг/кг или неостигмин в дозе 70 мкг/кг. Время от начала применения сугаммадекса или неостигмина до восстановления соотношения T 4/T 1 до 0,9 составило: Время (мин) от применения сугаммадекса или неостигмина при глубокой нервно-мышечной блокаде (1–2 посттетанических сокращений), вызванной рокуронием или векуронием, до восстановления соотношения T 4/T 1 до 0,9. Нервно-мышечный блокирующий агент, режим лечения: Сугаммадекс (4 мг/кг), Неостигмин (70 мкг/кг). Рокуроний N 37 37, среднее значение (мин) 2,7 49, диапазон 1,2–16,1 13,3–145,7. Векуроний N 47 36, среднее значение (мин) 3,3 49,9, диапазон 1,4–68,4 46–312,7. Стандартная реверсия — умеренная нервно-мышечная блокада. В другом основном исследовании пациенты были рандомизированы в группы, получавшие либо рокуроний, либо векуроний. После последней дозы рокурония или векурония при повторном появлении T2 избирательно применяли сугаммадекс в дозе 2 мг/кг или неостигмин в дозе 50 мкг/кг. Время от начала применения сугаммадекса или неостигмина до восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 составило: Время (мин) от применения сугаммадекса или неостигмина при повторном появлении T 2 после применения рокурония или векурония до восстановления соотношения T 4/T 1 до 0,9. Нервно-мышечный блокирующий агент, режим лечения: Сугаммадекс (2 мг/кг), Неостигмин (50 мкг/кг). Рокуроний N 48 48, среднее значение (мин) 1,4 17,6, диапазон 0,9–5,4 3,7–106,9. Векуроний N 48 45, среднее значение (мин) 2,1 18,9, диапазон 1,2–64,2 2,9–76,2. Реверсию сугаммадексом нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием, сравнивали с реверсией неостигмином нервно-мышечной блокады, вызванной цис-атракурием. При повторном появлении T 2 применяли 2 мг/кг сугаммадекса или 50 мкг/кг неостигмина. Применение сугаммадекса приводило к более быстрой реверсии нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием, по сравнению с реверсией нервно-мышечной блокады, вызванной цис-атракурием, при применении неостигмина. Время (мин) от применения сугаммадекса или неостигмина при повторном появлении T 2 после применения рокурония или цис-атракурия до восстановления соотношения T 4/T 1 до 0,9. Нервно-мышечный блокирующий агент, режим лечения: Рокуроний и сугаммадекс (2 мг/кг), Цис-атракурий и неостигмин (50 мкг/кг). N 34 39, среднее значение (мин) 1,9 7,2, диапазон 0,7–6,4 4,2–28,2. Немедленная реверсия. Время до восстановления после нервно-мышечной блокады, вызванной сукцинилхолином (1 мг/кг), сравнивалось с восстановлением при применении сугаммадекса (16 мг/кг, на 3 мин позже) после нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием (1,2 мг/кг). Время (мин) от применения рокурония и сугаммадекса или сукцинилхолина до восстановления T 1 до 10 %. Нервно-мышечный блокирующий агент, режим лечения: Рокуроний и сугаммадекс (16 мг/кг), Сукцинилхолин (1 мг/кг). N 55 55, среднее значение (мин) 4,2 7,1, диапазон 3,5–7,7 3,7–10,5. В объединённом анализе были получены следующие данные о времени восстановления при применении 16 мг/кг сугаммадекса после введения 1,2 мг/кг рокурония бромида: Время (мин) от применения сугаммадекса (через 3 мин после введения рокурония) до восстановления соотношения T 4/T 1 до 0,9, 0,8 или 0,7; соотношение T 4/T 1 до 0,9; соотношение T 4/T 1 до 0,8; соотношение T 4/T 1 до 0,7. N 65 65 65, среднее значение (мин) 1,5 1,3 1,1, диапазон 0,5–14,3 0,5–6,2 0,5–3,3. Нарушение функции почек. Эффективность и безопасность применения сугаммадекса при оперативном вмешательстве у пациентов с тяжёлой формой нарушения функции почек или без такой сравнивались в двух открытых исследованиях. В одном исследовании сугаммадекс применяли после нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием, при уровне 1−2 посттетанических сокращений (4 мг/кг; N = 68); в другом исследовании сугаммадекс вводили при повторном появлении T 2 (2 мг/кг; N = 30). Восстановление после нервно-мышечной блокады происходило немного дольше у пациентов с тяжёлой формой нарушения функции почек по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. В этих исследованиях у пациентов с тяжёлой формой нарушения функции почек не наблюдалось остаточной или повторной нервно-мышечной блокады. Влияние на интервал QTc. В трёх специализированных клинических исследованиях (N = 287) применение только сугаммадекса, сугаммадекса в комбинации с рокуронием или векурониумом, а также сугаммадекса в комбинации с пропофолом или севофлураном не ассоциировалось с клинически значимым удлинением QT/QTc. Этот вывод подтверждается результатами интегрированной ЭКГ и данными о побочных реакциях в исследованиях фазы 2–3. Пациенты с патологическим ожирением. В ходе клинического исследования с участием 188 пациентов, у которых диагностировано патологическое ожирение, изучалось время восстановления после умеренной или глубокой нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием или векурониумом. Пациенты получали 2 мг/кг или 4 мг/кг сугаммадекса, в зависимости от уровня блокады, дозированного соответственно по фактической массе тела или идеальной массе тела случайным образом, в двойном слепом исследовании. Согласно объединённым данным по всей глубине блокады и нервно-мышечному блокирующему агенту, средний период восстановления соотношения «train-of-four» (TOF) ≥ 0,9 у пациентов, дозирование для которых определялось по фактической массе тела (1,8 мин), был статистически достоверно короче (p < 0,0001) по сравнению с таковым у пациентов, дозирование для которых определялось по идеальной массе тела (3,3 мин). Дети. В исследовании с участием 288 пациентов в возрасте от 2 до < 17 лет изучали безопасность и эффективность сугаммадекса по сравнению с неостигмином как средства для устранения нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием или векурониумом. Восстановление после умеренной блокады при соотношении TOF ≥ 0,9 было значительно быстрее в группе сугаммадекса в дозе 2 мг/кг по сравнению с группой неостигмина (среднее геометрическое значение 1,6 минуты для сугаммадекса в дозе 2 мг/кг и 7,5 минуты для неостигмина, отношение средних геометрических значений 0,22, 95 % ДИ (0,16, 0,32), р < 0,0001). Сугаммадекс в дозе 4 мг/кг приводил к отмене глубокой блокады со средним геометрическим значением 2,0 минуты, аналогично результатам, наблюдаемым у взрослых. Эти эффекты были сходными для всех возрастных когорт (от 2 до < 6; от 6 до < 12; от 12 до < 17 лет) и для рокурония, и для векурония (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с тяжёлыми системными заболеваниями. В ходе исследования с участием 331 пациента, состояние которых было оценено как класс 3 или 4 по классификации Американского общества анестезиологов (ASA), изучалась частота аритмий, вызванных лечением (синусовая брадикардия, синусовая тахикардия или другие сердечные аритмии), после введения сугаммадекса. У пациентов, получавших сугаммадекс (2 мг/кг, 4 мг/кг или 16 мг/кг), частота аритмий, внезапно возникавших при лечении, обычно была сходной с таковой при применении неостигмина (50 мкг/кг до 5 мг максимальной дозы) + гликопирролата (10 мкг/кг до 1 мг максимальной дозы). Профиль побочных реакций у пациентов со статусом 3 и 4 класса по ASA, как правило, был сходным с профилем у взрослых пациентов в сводных исследованиях фазы 1−3; поэтому корректировать дозу не требуется (см. раздел «Побочные реакции»). Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели сугаммадекса были определены на основании общей суммы концентраций этого препарата, не связанного в комплекс, и связанного в комплекс. У пациентов, которым проводится анестезия, такие фармакокинетические показатели, как клиренс и объём распределения, являются одинаковыми для сугаммадекса, не связанного в комплекс, и связанного в комплекс. Распределение. Объём распределения сугаммадекса в равновесном состоянии составляет примерно 11−14 л у взрослых пациентов с нормальной функцией почек (согласно общепринятому некомпартментальному фармакокинетическому анализу). Ни сугаммадекс, ни комплекс «сугаммадекс — рокуроний» не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами, что продемонстрировано in vitro с использованием плазмы и цельной крови человека (мужского пола). При внутривенном болюсном введении в дозах от 1 до 16 мг/кг сугаммадекс демонстрирует линейную кинетику. Метаболизм. В доклинических и клинических исследованиях метаболиты сугаммадекса обнаружены не были; в качестве пути выведения наблюдалась только почечная экскреция неизменённого препарата. Выведение. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, которым проводится анестезия, период полувыведения (t½) сугаммадекса составляет примерно 2 часа, а расчётный плазменный клиренс — примерно 88 мл/мин. Исследование мас-баланса показало, что более 90 % дозы выводится в течение 24 часов. 96 % дозы выводится с мочой, из них как минимум 95 % — неизменённый сугаммадекс. Менее 0,02 % сугаммадекса выводится с калом и выдыхаемым воздухом. При применении сугаммадекса у здоровых добровольцев наблюдалось усиление выведения почками рокурония в составе комплекса. Отдельные группы пациентов. Нарушение функции почек и возраст. В фармакокинетическом исследовании, в котором сравнивались показатели у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек и у пациентов с нормальной почечной функцией, уровни сугаммадекса в плазме крови были сходными по меньшей мере в течение первого часа после введения, а затем снижались с большей скоростью в группе контроля. Суммарная экспозиция сугаммадекса была пролонгирована, что приводило к росту экспозиции примерно в 17 раз у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. У пациентов с тяжёлой формой нарушения функции почек низкие концентрации сугаммадекса определяются в течение по меньшей мере 48 часов после применения препарата. Во втором исследовании, где сравнивалось действие препарата у пациентов с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек, выведение сугаммадекса постепенно уменьшалось, а t½ постепенно удлинялся по мере снижения функции почек. Экспозиция была в 2 раза и в 5 раз выше у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью соответственно. Концентрация сугаммадекса не выявлялась позднее 7 дней после введения дозы у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Фармакокинетические показатели сугаммадекса в зависимости от возрастной группы и функции почек представлены в таблице ниже. Отдельные характеристики пациента; прогнозируемые показатели фармакокинетики (КВ* %). Демографические показатели: возраст, масса тела, функция почек, клиренс креатинина (мл/мин), клиренс (мл/мин), объём распределения в равновесном состоянии (л), период полувыведения (ч). Взрослые: норма 100 84 (24) 13 2 (22) 40; возраст 75 кг лет. Нарушение: лёгкое 50 47 (25) 14 4 (22); умеренное 30 28 (24) 14 7 (23); тяжёлое 10 8 (25) 15 24 (25). Пожилой возраст: норма 80 70 (24) 13 3 (21) 75; возраст 75 кг лет. Нарушение: лёгкое 50 46 (25) 14 4 (23); умеренное 30 28 (25) 14 7 (23); тяжёлое 10 8 (25) 15 24 (24). Подростки: норма 95 72 (25) 10 2 (21) 15; возраст 56 кг лет. Нарушение: лёгкое 48 40 (24) 11 4 (23); умеренное 29 24 (24) 11 6 (24); тяжёлое 10 7 (25) 11 22 (25). Дети среднего возраста: норма 60 40 (24) 5 2 (22) 9; возраст 29 кг лет. Нарушение: лёгкое 30 21 (24) 6 4 (22); умеренное 18 12 (25) 6 7 (24); тяжёлое 6 3 (26) 6 25 (25). Дети раннего возраста: норма 39 24 (25) 3 2 (22) 4; возраст 16 кг лет. Нарушение: лёгкое 19 11 (25) 3 4 (23); умеренное 12 6 (25) 3 7 (24); тяжёлое 4 2 (25) 3 28 (26). * КВ — коэффициент вариации. Пол. Не наблюдалось различий в зависимости от пола. Раса. В исследовании с участием здоровых добровольцев японского и европейского происхождения не наблюдалось клинически значимых различий фармакокинетических показателей. Ограниченные данные не указывают на различия фармакокинетических показателей у представителей негроидной расы. Масса тела. Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых и пожилых пациентов показал отсутствие клинически значимой взаимосвязи между клиренсом, объёмом распределения и массой тела. Ожирение. В ходе одного клинического исследования с участием пациентов с патологическим ожирением сугаммадекс 2 мг/кг и 4 мг/кг дозировали в соответствии с фактической массой тела (n = 76) или идеальной массой тела (n = 74). Экспозиция сугаммадекса увеличивалась линейно в зависимости от дозы после введения в соответствии с фактической массой тела или идеальной массой тела. Никаких клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах между пациентами с патологическим ожирением и общей популяцией не наблюдалось. Клинические характеристики. Показания. Взрослые: для реверсии нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием или векурониумом.

Сугаммадекс рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте от 2 до 17 лет только для стандартного обращения блокады, вызванной рокуронием.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Информация, представленная в этом разделе, основана на данных о сродстве связывания между сугаммадексом и другими лекарственными средствами, данных доклинических исследований, клинических исследований и моделирований с использованием модели, учитывающей фармакодинамический эффект нейромышечных блокаторов и сугаммадекса, а также на данных о фармакокинетическом взаимодействии между нейромышечными блокаторами и сугаммадексом. Учитывая эти данные, не ожидается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с другими препаратами, за исключением приведённого ниже: - нельзя исключить взаимодействие по типу замещения с toremifene и фузидовой кислотой (не ожидается клинически значимого взаимодействия по типу захвата); - нельзя исключить взаимодействие по типу захвата с гормональными контрацептивами (не ожидается взаимодействия по типу замещения). Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность сугаммадекса (взаимодействия по типу замещения) Поскольку некоторые препараты применяются после введения сугаммадекса, теоретически рокуроний или векуроний могут вытесняться из комплекса с сугаммадексом. В результате может наблюдаться восстановление нейромышечной блокады. В этой ситуации необходимо поддерживать искусственную вентиляцию лёгких у пациента. Введение лекарственного препарата, вызвавшего замещение, при инфузии следует прекратить. В ситуациях, когда может возникать взаимодействие по типу замещения, состояние пациента следует тщательно контролировать для выявления признаков восстановления нейромышечной блокады (приблизительно в течение 15 минут) после парентерального введения других препаратов, которые применяются в течение 7,5 часа после введения сугаммадекса. Toremifene При применении toremifene, который имеет относительно высокое сродство к сугаммадексу по связыванию, а также концентрация которого в плазме крови может быть относительно высокой, существует вероятность вытеснения векурония или рокурония из комплекса с сугаммадексом. Врачи должны помнить, что по этой причине восстановление соотношения T4/T1 до 0,9 может быть замедлено у пациентов, получивших toremifene в день операции. Внутривенное введение фузидовой кислоты Применение фузидовой кислоты в предоперационный период может привести к некоторой задержке восстановления соотношения T4/T1 до 0,9. Не ожидается повторения нейромышечной блокады в послеоперационный период, поскольку период введения фузидовой кислоты составляет несколько часов, а уровни в крови сохраняются в течение 2−3 дней. Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность других препаратов (взаимодействия по типу захвата) Вследствие введения сугаммадекса некоторые лекарственные препараты могут стать менее эффективными из-за снижения (свободной) концентрации в плазме крови. Если возникает такая ситуация, врачу рекомендовано рассмотреть возможность повторного введения того же препарата, терапевтически эквивалентного препарата (предпочтительно другого химического класса) и/или, в соответствующих случаях, провести немедикаментозные процедуры. Гормональные контрацептивы Взаимодействие между сугаммадексом в дозе 4 мг/кг и прогестероном может привести к снижению силы действия прогестерона (34 % AUC), аналогичному снижению, которое наблюдалось при применении суточной дозы перорального контрацептива на 12 часов позже, что может привести к снижению эффективности контрацептива. Для эстрогенов ожидается снижение эффекта. Поэтому применение болюсной дозы сугаммадекса рассматривается как эквивалентное одной пропущенной суточной дозе стероидного перорального контрацептива (комбинированного или одного прогестагена). Если пероральный контрацептив был применён в день введения сугаммадекса, необходимо обратиться к разделу инструкции по медицинскому применению перорального контрацептива, описывающему действия в случае пропуска дозы. В случае применения гормональных контрацептивов, не принимаемых перорально, пациент должен использовать дополнительный негормональный контрацептивный метод в течение следующих 7 дней и соблюдать рекомендации, указанные в инструкции по применению контрацептива. Взаимодействия, вызванные длительным эффектом рокурония или векурония При применении в послеоперационный период препаратов, усиливающих нейромышечную блокаду, необходимо уделять особое внимание возможному восстановлению нейромышечной блокады. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рокурония или векурония для получения перечня специфических лекарственных средств, усиливающих нейромышечную блокаду. В случае восстановления нейромышечной блокады пациент может нуждаться в механической вентиляции лёгких или повторном введении сугаммадекса. Влияние на лабораторные тесты В целом сугаммадекс не влияет на лабораторные тесты, за исключением, возможно, количественного определения прогестерона в сыворотке крови. Влияние на результат этого теста наблюдалось при концентрации сугаммадекса в плазме 100 мкг/мл (максимальный уровень в плазме крови после болюсной инъекции 8 мг/кг). В исследовании с участием здоровых добровольцев введение сугаммадекса в дозах 4 мг/кг и 16 мг/кг приводило к максимальной средней пролонгации АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени) на 17 и 22 % соответственно и ПВ (протромбинового времени) (МНО) (международного нормализованного отношения) — на 11 и 22 % соответственно. Эти предельные средние значения пролонгации АЧТВ и ПВ (МНО) наблюдались в течение короткого времени (≤ 30 мин). В исследованиях in vitro наблюдалось фармакодинамическое взаимодействие (пролонгация АЧТВ и ПВ) при применении с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном. Дети Официальные исследования взаимодействий не проводились. При лечении детей следует учитывать вышеуказанные взаимодействия у взрослых пациентов, а также предостережения раздела «Особенности применения». Особенности применения В соответствии со стандартной практикой в период постанестезии после нейромышечной блокады рекомендовано проводить мониторинг состояния пациента в послеоперационный период для выявления нежелательных осложнений, включая восстановление нейромышечной блокады. Мониторинг дыхательной функции во время восстановления Искусственная вентиляция лёгких обязательна до восстановления адекватного самостоятельного дыхания после реверсии нейромышечной блокады. Даже если нейромышечная проводимость полностью восстановилась, другие препараты, применявшиеся во время и после операции, могут угнетать дыхательную функцию; по этой причине может потребоваться продолжение искусственной вентиляции. Если после экстубации повторно возникает нейромышечная блокада, необходимо обеспечить адекватную вентиляцию лёгких. Рецидив нейромышечной блокады В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших рокуроний или векуроний, где сугаммадекс вводили в стандартной рекомендованной дозе для достижения нейромышечной блокады, наблюдалась 0,20 % частота рецидива нейромышечной блокады, основанная на нейромышечном мониторинге или клинических данных. Применение в более низких дозах, чем рекомендовано, повышает риск рецидива нейромышечной блокады после первичного введения и поэтому нежелательно. Влияние на гемостаз В ходе исследований с участием добровольцев введение сугаммадекса в дозах 4 мг/кг и 16 мг/кг вызвало максимальную среднюю пролонгацию активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) на 17 и 22 % соответственно, а протромбинового времени (международного нормализованного отношения) [ПВ (МНО)] — на 11 и 22 % соответственно. Эти предельные средние значения пролонгации АЧТВ и ПВ (МНО) наблюдались в течение короткого времени (≤ 30 минут). По клиническим данным (N = 3519) и специальному исследованию с участием 1184 пациентов, перенёсших операцию по поводу перелома бедра / крупного эндопротезирования сустава, не наблюдалось клинически значимого влияния исключительно сугаммадекса в дозе 4 мг/кг или его комбинации с антикоагулянтами на частоту возникновения такого осложнения, как кровотечение, во время или после оперативного вмешательства. В исследованиях in vitro наблюдалось фармакодинамическое взаимодействие (пролонгация АЧТВ и ПВ) при применении препарата с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном. У пациентов, получавших стандартное профилактическое лечение антикоагулянтами в послеоперационный период, такое фармакодинамическое взаимодействие не было клинически значимым. Сугаммадекс следует с осторожностью применять пациентам, получающим антикоагулянты для лечения уже имеющегося или сопутствующего заболевания. Нельзя исключить повышенный риск кровотечения у пациентов: - с врождённым дефицитом витамин К-зависимых факторов свёртывания крови; - с уже имеющимися коагулопатиями; - при применении производных кумарина, а также когда МНО выше 3,5; - при применении антикоагулянтов и сугаммадекса в дозе 16 мг/кг. При наличии медицинских показаний к применению сугаммадекса у таких пациентов анестезиолог должен проанализировать преимущества лечения и возможный риск кровотечения, учитывая анамнез пациента относительно кровотечений и тип запланированного хирургического вмешательства. При применении сугаммадекса у таких пациентов рекомендовано проводить мониторинг гемостаза и показателей свёртывания крови. Рецидив нейромышечной блокады В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших рокуроний или векуроний, где сугаммадекс вводили в стандартной рекомендованной дозе для достижения нейромышечной блокады (N = 2022), наблюдалась 0,20 % частота рецидива нейромышечной блокады, основанная на нейромышечном мониторинге или клинических данных. Применение в более низких дозах, чем рекомендовано, повышает риск рецидива нейромышечной блокады после первичного введения и поэтому нежелательно. Время ожидания при повторном введении нейромышечных блокаторов после реверсии с применением сугаммадекса Повторное применение рокурония или векурония после стандартной реверсии (до 4 мг/кг сугаммадекса): Минимальное время ожидания Нейромышечные блокаторы и доза 5 минут 1,2 мг/кг рокурония 4 часа 0,6 мг/кг рокурония или 0,1 мг/кг векурония Начало нейромышечной блокады может удлиниться примерно на 4 минуты, а длительность нейромышечной блокады может быть сокращена примерно до 15 минут после повторного применения рокурония в дозе 1,2 мг/кг в течение 30 минут после введения сугаммадекса. С учётом результатов фармакокинетического моделирования, для пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести рекомендуемый промежуток времени до повторного введения рокурония в дозе 0,6 мг/кг или векурония в дозе 0,1 мг/кг после стандартного восстановления нейромышечной проводимости сугаммадексом составляет 24 часа. Если необходим более короткий промежуток времени, доза рокурония для новой нейромышечной блокады должна составлять 1,2 мг/кг. Повторное введение рокурония или векурония после немедленной реверсии (16 мг/кг сугаммадекса) В очень редких случаях, когда возникает такая необходимость, время ожидания составляет 24 часа. Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде раньше, чем закончился рекомендованный период ожидания, следует применять нестероидные нейромышечные блокаторы. Начало действия деполяризующего нейромышечного блокатора может наступать несколько позже, чем ожидается, поскольку основная часть постсинаптических никотиновых рецепторов ещё может быть занята нейромышечным блокатором. Нарушение функции почек Применение сугаммадекса не рекомендуется пациентам с тяжёлым нарушением функции почек, включая пациентов, которым необходим диализ (см. раздел «Способ применения и дозы»). Анестезия лёгкой степени Когда в клинических исследованиях нейромышечная блокада намеренно снималась в середине действия анестезии, иногда наблюдались признаки лёгкой анестезии (движение, кашель, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки). В случае если нейромышечная блокада снята, а анестезия продолжает действовать, в соответствии с клиническими показаниями следует ввести пациенту дополнительные дозы анестетика и/или опиоида. Выраженная брадикардия В отдельных случаях выраженная брадикардия наблюдалась в течение нескольких минут после введения сугаммадекса для реверсии нейромышечной блокады. Иногда брадикардия может приводить к остановке сердца. Следует проводить тщательный мониторинг изменений гемодинамики у пациента во время и после реверсии нейромышечной блокады. Если наблюдается клинически значимая брадикардия, следует назначить антихолинергические препараты, например атропин. Нарушение функции печени Сугаммадекс не метаболизируется и не выводится печенью; по этой причине не проводились целевые исследования с участием пациентов с нарушением функции печени. Лечение пациентов с тяжёлым нарушением функции печени необходимо проводить с большой осторожностью. В случае нарушения функции печени, сопровождающегося коагулопатией, см. вышеприведённую информацию относительно влияния на гемостаз. Применение в интенсивной терапии Применение сугаммадекса пациентам, получавшим рокуроний или векуроний в условиях интенсивной терапии, не изучалось. Применение для реверсии нервно-мышечных блокирующих средств, кроме рокурония или векурония Сугаммадекс не следует применять для реверсии блокады, вызванной нестероидными нейромышечными блокирующими агентами, такими как сукцинилхолин или соединения бензилизохинолина. Сугаммадекс не следует применять для реверсии нейромышечной блокады, вызванной стероидными нейромышечными блокирующими агентами, за исключением рокурония и векурония, поскольку нет информации об эффективности и безопасности для таких случаев. Сугаммадекс не рекомендуется применять для реверсии нейромышечной блокады, вызванной панкуронием, поскольку информации о его применении в таких случаях недостаточно. Задержка восстановления При состояниях, связанных с замедленным кровотоком, таких как заболевания сердечно-сосудистой системы, пожилой возраст (см. раздел «Способ применения и дозы» о времени восстановления у пожилых людей), отёки (например, при тяжёлой форме нарушения функции печени), время восстановления может удлиняться. Реакции повышенной чувствительности к препарату Врач должен быть готов к возможному развитию реакций повышенной чувствительности к препарату (включая анафилактические реакции) и принять необходимые меры предосторожности (см. раздел «Побочные реакции»). Натрий Этот лекарственный препарат содержит до 9,7 мг натрия на миллилитр, что эквивалентно 0,5 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления 2 г натрия для взрослого человека. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность. Клиническая информация о применении сугаммадекса в период беременности отсутствует. Исследования на животных не показали непосредственного или опосредованного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Сугаммадекс беременным женщинам следует применять с осторожностью. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли сугаммадекс в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что сугаммадекс проникает в грудное молоко. Оральная абсорбция циклодекстрина, как правило, низкая; не предполагается воздействия на ребёнка при однократном введении сугаммадекса женщине, кормящей грудью. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии сугаммадексом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины. Фертильность. Влияние сугаммадекса на фертильность человека не изучалось. Исследования на животных по оценке фертильности не выявили негативных последствий. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Информация о влиянии лекарственного средства Бридекс на способность управлять автотранспортом или механизмами отсутствует. Способ применения и дозы Бридекс применять внутривенно в виде однократной болюсной инъекции. Болюсную инъекцию необходимо сделать быстро, в течение 10 секунд, в имеющуюся систему для внутривенного введения. В ходе клинических исследований введение сугаммадекса осуществлялось только в виде однократной болюсной инъекции. Бридекс можно вводить в одну систему для внутривенной инфузии вместе со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида (9 мг/мл); 5 % раствор глюкозы (50 мг/мл); 0,45 % раствор натрия хлорида (4,5 мг/мл) и 2,5 % раствор глюкозы (25 мг/мл); раствор Рингера с лактатом; раствор Рингера; 5 % раствор глюкозы (50 мг/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида (9 мг/мл). Инфузионную систему следует тщательно промыть (например, 0,9 % раствором натрия хлорида) после введения лекарственного средства Бридекс перед введением других препаратов. Применение детям Для применения детям Бридекс можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл. Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Лекарственное средство применяется только врачом-анестезиологом или под его наблюдением. Рекомендуется использование соответствующей техники нейромышечного мониторинга для наблюдения за восстановлением после нейромышечной блокады. Рекомендуемая доза сугаммадекса зависит от уровня нейромышечной блокады, который должен быть реверсирован, и не зависит от режима анестезии. Сугаммадекс можно применять для реверсии различных степеней глубины нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием. Взрослые Стандартная реверсия нейромышечной блокады Рекомендуемая доза сугаммадекса при восстановлении, достигающем, по меньшей мере, уровня 1–2 посттетанических сокращений при блокаде, вызванной рокуронием или векуронием, составляет 4,0 мг/кг. Среднее время восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 — около 3 мин (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Рекомендуемая доза препарата в случае спонтанного восстановления повторного появления T2 при блокаде, вызванной рокуронием или векуронием, составляет 2 мг/кг массы тела. Среднее время восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 — около 2 мин (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). При применении рекомендованных доз для стандартной реверсии восстановление соотношения T4/T1 до 0,9 происходит за несколько более короткое среднее время, если нейромышечная блокада вызвана рокуронием, а не векуронием (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Немедленная реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием При возникновении необходимости немедленной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, рекомендуемая доза сугаммадекса составляет 16 мг/кг. При применении 16 мг/кг сугаммадекса через 3 мин после болюсной дозы 1,2 мг/кг рокурония бромида можно ожидать, что среднее время до восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 составит около 1,5 мин (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Данных о применении сугаммадекса для немедленной реверсии блокады, вызванной векуронием, нет. Повторное введение сугаммадекса Повторное введение сугаммадекса в дозе 4 мг/кг рекомендуется в исключительных ситуациях возобновления нейромышечной блокады в послеоперационный период (см. раздел «Особенности применения») после первоначальной дозы сугаммадекса 2 мг/кг или 4 мг/кг. После применения второй дозы сугаммадекса необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном восстановлении нейромышечной функции. Повторное введение рокурония или векурония после применения сугаммадекса Относительно интервала между повторным введением рокурония или векурония после применения сугаммадекса см. раздел «Особенности применения». Нарушение функции почек Применение сугаммадекса пациентам с тяжёлым нарушением функции почек, включая пациентов, нуждающихся в диализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин), не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Исследования с участием пациентов с тяжёлым нарушением функции почек не дали достаточных данных о безопасности применения сугаммадекса пациентам этой категории (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). При нарушении функции почек лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и < 80 мл/мин) рекомендуемые дозы такие же, как и для взрослых с нормальной функцией почек. Пациенты пожилого возраста После введения сугаммадекса при повторном появлении T2 при блокаде, вызванной рокуронием, среднее время восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 у взрослых (18–64 лет) составило 2,2 мин, у пациентов пожилого возраста (65–74 лет) — 2,6 мин, у очень пожилых пациентов в возрасте (от 75 лет) — 3,6 мин. Несмотря на то что у пациентов пожилого возраста время восстановления замедляется, рекомендуемая доза сугаммадекса такая же, как и для взрослых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с ожирением Для пациентов с ожирением, включая пациентов с патологическим ожирением (индекс массы тела ≥ 40 кг/м2), дозу сугаммадекса следует определять, учитывая фактическую массу тела. Следует придерживаться рекомендаций по дозированию препарата для взрослых пациентов. Нарушение функции печени Исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Сугаммадекс следует с осторожностью применять пациентам с тяжёлой формой нарушения функции печени, а также при нарушении функции печени с сопутствующей коагулопатией (см. раздел «Особенности применения»). Необходимости в коррекции дозы при нарушении функции печени лёгкой и средней степени тяжести нет, поскольку сугаммадекс преимущественно выводится почками. Дети Дети и подростки (от 2 до 17 лет) Лекарственное средство Бридекс в дозе 100 мг/мл можно разбавить до концентрации 10 мг/мл с целью оптимизации точности дозирования для детей (см. раздел «Способ применения и дозы»). Стандартная реверсия Рекомендуемая доза сугаммадекса для реверсии блокады, вызванной рокуронием, достигающей, по меньшей мере, уровня 1–2 посттетанических сокращений, составляет 4 мг/кг. Рекомендуемая доза сугаммадекса для реверсии блокады, вызванной рокуронием, при повторном появлении T2 составляет 2 мг/кг (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Немедленная реверсия Немедленная реверсия у детей и подростков не изучалась. Доношенные новорождённые и дети до 2 лет Опыт применения сугаммадекса детям (в возрасте от 30 дней до 2 лет) ограничен, а применение препарата доношенным новорождённым (в возрасте до 30 дней) не изучалось. По этой причине применение сугаммадекса доношенным новорождённым и детям до 2 лет не рекомендуется до получения дополнительных данных. Передозировка В ходе клинических исследований сообщалось об одном случае непреднамеренной передозировки сугаммадекса (40 мг/кг) без развития значимых побочных реакций. Во время исследований переносимости у человека сугаммадекс применяли в дозах до 96 мг/кг, при этом не сообщалось ни о развитии дозозависимых побочных реакций, ни о развитии серьёзных побочных реакций. Сугаммадекс можно выводить из организма с помощью гемодиализа с использованием высокопоточного фильтра, но не с использованием низкопоточного фильтра. По данным клинических исследований, концентрация сугаммадекса в плазме уменьшалась до 70 % после 3–6 часов диализа. Побочные реакции Бридекс вводят одновременно с нейромышечными блокирующими агентами и анестетиками при оперативном вмешательстве у пациентов. Поэтому причинно-следственную связь побочных явлений оценить трудно. При оперативном вмешательстве у пациентов чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как кашель, осложнения со стороны дыхательных путей во время анестезии, анестетические осложнения, гипотензия, возникшая во время процедуры, и осложнения, связанные с проведением процедуры (часто — от ≥ 1/100 до < 1/10). Перечень побочных реакций Безопасность применения сугаммадекса изучалась у 3519 субъектов по сводным данным исследований фаз I–III. В плацебо-контролируемых исследованиях, где субъекты получали анестезию и/или нейромышечную блокаду (1078 субъектов получали сугаммадекс по сравнению с 544, получавшими плацебо), сообщалось о нижеуказанных побочных реакциях. Частота определяется следующим образом: очень часто — ≥ 1/10, часто — от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто — от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко — от ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко — < 1/10000, частота неизвестна — не может быть оценена по имеющимся данным. Системы органов Частота Побочные реакции Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Реакции повышенной чувствительности к препарату (см. раздел «Особенности применения») Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Кашель Травмы, отравления и осложнения, связанные с проведением процедур Часто Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии, анестетические осложнения (см. раздел «Особенности применения»), гипотензия, возникшая во время процедуры, осложнения, связанные с проведением процедуры Описание отдельных побочных реакций Реакции повышенной чувствительности к препарату Реакции повышенной чувствительности (включая анафилаксию) отмечались у некоторых пациентов и добровольцев (относительно добровольцев см. ниже подраздел «Данные исследований у здоровых добровольцев»). В ходе клинических исследований с участием пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, об этих реакциях сообщалось нечасто, а в постмаркетинговых отчётах — частота неизвестна. Эти реакции были различными: от изолированных кожных реакций до серьёзных системных реакций (то есть анафилаксия, анафилактический шок) — и развивались у пациентов без предшествующего применения сугаммадекса. Симптомы, связанные с этими реакциями, могут включать: приливы жара, крапивницу, эритематозную сыпь, (тяжёлую) гипотензию, тахикардию, отёк языка, отёк глотки, бронхоспазм и лёгочные обструктивные осложнения. Тяжёлые реакции гиперчувствительности могут привести к летальному исходу. В постмаркетинговых отчётах сообщалось о реакциях гиперчувствительности при применении сугаммадекса и комплекса «сугаммадекс – рокуроний». Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии включают сопротивление эндотрахеальной трубке, кашель, умеренное сопротивление, реакцию возбуждения во время операции, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции либо спонтанное дыхание пациента, связанное с процедурой анестезии. Осложнения анестезии Осложнения при анестезии, указывающие на восстановление нейромышечной функции, включают движения конечностей или тела, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки (см. раздел «Особенности применения. Анестезия лёгкой степени»). Осложнения во время процедуры Осложнения во время процедуры включают кашель, тахикардию, брадикардию, двигательную активность тела и увеличение частоты сердечных сокращений. Выраженная брадикардия В постмаркетинговый период отдельные случаи выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца наблюдались в течение нескольких минут после введения сугаммадекса (см. раздел «Особенности применения»). Восстановление нейромышечной блокады В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших рокуроний или векуроний, где сугаммадекс вводили в стандартной рекомендованной дозе для достижения нейромышечной блокады (N = 2022), наблюдалась 0,20 % частота рецидива нейромышечной блокады, основанная на нейромышечном мониторинге или клинических данных (см. раздел «Особенности применения»). Данные исследований у здоровых добровольцев В ходе рандомизированного двойного слепого исследования изучалась частота побочных реакций гиперчувствительности на препарат у здоровых добровольцев, которым применяли до 3 повторных доз плацебо (N = 76), сугаммадекса 4 мг/кг (N = 151) или сугаммадекса 16 мг/кг (N = 148). Сообщения о подозреваемых реакциях гиперчувствительности были идентифицированы комитетом, получавшим ослеплённые данные. Количество случаев подозреваемых реакций гиперчувствительности составило 1,3 %, 6,6 % и 9,5 % в группе плацебо, сугаммадекса 4 мг/кг и сугаммадекса 16 мг/кг соответственно. Не было никаких сообщений о случаях анафилаксии при применении плацебо или сугаммадекса 4 мг/кг. Сообщалось об одном случае подозреваемой анафилаксии после введения первой дозы сугаммадекса 16 мг/кг (количество случаев 0,7 %). Не было выявлено доказательств повышения частоты или усиления тяжести реакций гиперчувствительности при повторной дозе сугаммадекса. В предшествующем исследовании с аналогичным дизайном сообщалось о 3 случаях подозреваемой анафилаксии, все после применения сугаммадекса 16 мг/кг (количество случаев 2,0 %). В сводной базе данных фазы 1 частые (≥ 1/100 до < 1/10) или очень частые (≥ 1/10) побочные эффекты, которые чаще встречались среди пациентов, получавших сугаммадекс, чем в группе плацебо, включали: дисгевзию (10,1 %), головную боль (6,7 %), тошноту (5,6 %), крапивницу (1,7 %), зуд (1,7 %), головокружение (1,6 %), рвоту (1,2 %) и боль в животе (1,0 %). Дополнительная информация по отдельным популяциям Пациенты с заболеванием лёгких В постмаркетинговый период и во время одного целевого клинического исследования с участием пациентов с лёгочными осложнениями в анамнезе сообщалось о бронхоспазме как о побочной реакции, возможно связанной с применением препарата. Назначая лекарственное средство пациентам с лёгочными осложнениями в анамнезе, врач должен помнить о возможном развитии бронхоспазма. Дети В исследованиях детей в возрасте от 2 до 17 лет профиль безопасности сугаммадекса (до 4 мг/кг) был в целом сходен с профилем, наблюдавшимся у взрослых. Пациенты с патологическим ожирением Согласно данным, полученным в ходе одного специализированного клинического исследования с участием пациентов с патологическим ожирением, профиль безопасности, как правило, был схож с профилем у взрослых пациентов в исследованиях фазы 1–3. Пациенты с тяжёлыми системными заболеваниями В ходе исследования у пациентов, состояние которых было оценено как класс 3 или 4 по ASA (пациенты с тяжёлым системным заболеванием или пациенты с тяжёлым системным заболеванием, которое является постоянной угрозой для жизни), профиль побочных реакций, как правило, был схож с профилем у взрослых пациентов в исследованиях фазы 1–3 (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. После первого вскрытия химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 48 часов при температуре от 2 ºС до 8 ºС и при 25 ºC. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя — обычно продолжительность хранения не должна превышать 24 часов при температуре от 2 ºС до 8 ºС, если только разведение раствора не проводится в контролируемых достоверно асептических условиях. Несовместимость Сообщалось о физической несовместимости с верапамилом, ондансетроном и ранитидином. Бридекс нельзя смешивать с какими-либо препаратами и растворами, за исключением тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

В одном флаконе 2 мл, по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке, по 2 упаковки в картонной пачке.

По рецепту. Применять только в условиях стационара.

Р.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Ильфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.