Бретаріс дженуейр 322 мкг/дозу, порошок для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Бретарис ® Дженюэйр ® ( Bretaris ® Genuair ® )

действующее вещество: aclidinium bromide; 1 доза, высвобождаемая (доза, выходящая из мундштука), содержит 375 мкг аклидиния бромида, что эквивалентно 322 мкг аклидиния. Это соответствует отмеренной дозе в 400 мкг аклидиния бромида, что соответствует 343 мкг аклидиния; вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.

Порошок для ингаляций. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый мелкозернистый сыпучий порошок без видимых агломератов или посторонних включений.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, антихолинергические препараты. Код АТХ R03B B05.

Механизм действия. Аклидиния бромид является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов (антихолинергическим средством) с более длительным временем удержания на М 3 -рецепторах, чем на М 2 -рецепторах. М 3 -рецепторы выступают посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Ингаляционный аклидиния бромид действует местно в легких как антагонист М 3 -рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и продолжительное ингибирование аклидинием бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме крови, поэтому количество системных антихолинергических побочных реакций низкое. Фармакодинамическое действие. Исследования клинической эффективности показали, что Бретарис ® Дженейр ® обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (при измерении объема форсированного выдоха [ОФВ 1 ]) в течение 12 часов после утреннего и вечернего применения, что проявлялось в течение 30 минут после приёма первой дозы (повышение ОФВ по сравнению с исходным уровнем составляет 124–133 мл). Максимальное расширение бронхов достигалось в течение 1–3 часов после приёма дозы со средним пиком улучшений ОФВ 1 по отношению к исходному уровню 227–268 мл в равновесном состоянии. Электрофизиология сердца. Влияния на интервал QT (скорректированного методом Фridерицia или Базетта или индивидуально скорректированного) не наблюдалось, когда аклидиния бромид (200 мкг или 800 мкг) применяли здоровым лицам один раз в сутки в течение 3 дней. Кроме того, клинически значимого влияния препарата Бретарис ® Дженейр ® на сердечный ритм при проведении 24-часового холтеровского мониторинга после 3 месяцев лечения у 336 пациентов (164 из которых применяли Бретарис ® Дженейр ® дважды в сутки в дозе 322 мкг) выявлено не было. Клиническая эффективность и безопасность. Программа клинической разработки фазы III включала 269 пациентов, применявших Бретарис ® Дженейр ® в дозе 322 мкг дважды в день в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, применявших Бретарис ® Дженейр ® в дозе 322 мкг дважды в сутки в ходе одного 3-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо. Эффективность оценивалась по функции легких и симптоматическим последствиям, таким как одышка, специфичное для заболевания состояние здоровья, применение препаратов экстренной терапии и наличие обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности Бретарис ® Дженейр ® продемонстрировал бронходилатирующую эффективность в течение более 1 года. Бронходилатация. В 6-месячном исследовании у пациентов, применявших Бретарис ® Дженейр ® в дозе 322 мкг дважды в день, наблюдалось клинически значимое улучшение функции легких (измеренное с помощью ОФВ 1 ). Максимальное бронходилатирующее действие проявлялось с первого дня и усиливалось в течение 6-месячного периода лечения. После 6 месяцев терапии среднее улучшение перед приёмом утренней дозы (минимум) ОФВ 1 по сравнению с плацебо составило 128 мл (95 % ДИ 85–170; p < 0,0001). Схожие наблюдения были сделаны для Бретарис ® Дженейр ® в ходе 3-месячных исследований. Бретарис ® Дженейр ® обеспечивал клинически значимое уменьшение одышки (оцениваемое с помощью динамического индекса одышки [TDI]) с улучшением TDI после 6-месячного лечения по сравнению с 1,0 единицей плацебо (p < 0,001). Процент пациентов с клинически значимым улучшением TDI (определяемым как увеличение не менее чем на 1 единицу изменения TDI) был выше в группе препарата Бретарис ® Дженейр ® по сравнению с плацебо (56,9 % по сравнению с 45,5 %; р = 0,004). Бретарис ® Дженейр ® продемонстрировал клинически значимое ослабление симптомов с улучшением общих показателей по сравнению с плацебо – 4,6 единицы (p < 0,0001). Процент пациентов, достигших клинически значимого улучшения по сравнению с исходным уровнем, был выше в группе препарата Бретарис ® Дженейр ® по сравнению с плацебо (57,3 % по сравнению с 41,0 % соответственно; р < 0,001). Пациентам, применявшим Бретарис ® Дженейр ®, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, получавшим плацебо (снижение на 0,95 ингаляций в день за 6 месяцев [p = 0,005]). Бретарис ® Дженейр ® также улучшал дневную симптоматику хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) (одышка, кашель и выделение мокроты), а также ночную и раннюю утреннюю симптоматику. Пуловый анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное уменьшение частоты умеренных и тяжёлых обострений (требующих терапии антибиотиками или кортикостероидами либо заканчивающихся госпитализацией) при применении 322 мкг аклидиния дважды в сутки по сравнению с плацебо. Долгосрочное исследование безопасности и эффективности при продолжительности применения до 3 лет. Влияние аклидиния бромида на возникновение основных нежелательных сердечно-сосудистых явлений (major adverse cardiovascular events, MACE) оценивали в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого параллельно-группового исследования с участием 3630 взрослых пациентов в возрасте от 40 до 91 года, страдающих ХОБЛ от среднетяжёлой до очень тяжёлой степени и получавших лечение в течение периода времени до 36 месяцев. Из них 58,7 % составляли мужчины и 90,7 % относились к европеоидной расе со средним значением ОФВ 1 после приёма бронходилататора 47,9 % от прогнозируемого значения и средним значением CAT (метод оценки ХОБЛ) 20,7. У всех пациентов в анамнезе имелись заболевания сердечно-сосудистой системы или сосудов головного мозга и/или значимые факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. У 59,8 % пациентов произошло по меньшей мере одно обострение ХОБЛ в течение последних 12 месяцев до визита для скрининга. Примерно у 48 % пациентов, участвовавших в исследовании, в анамнезе наблюдалось по меньшей мере одно задокументированное явление со стороны сердечно-сосудистой системы; заболевания сосудов головного мозга (13,1 %), заболевания коронарных артерий (35,4 %), периферических сосудов или хромота (13,6 %). Исследование имело дизайн, управляемый событиями, и было прекращено при достижении достаточного числа явлений MACE для проведения первичного анализа безопасности. При возникновении MACE лечение прекращали, а пациентов переводили в группу наблюдения после лечения в ходе исследования. По оценке исследователя, 70,7 % пациентов завершили участие в исследовании. Среднее время продолжительности лечения в группах пациентов, принимавших Бретарис ® Дженейр ® и плацебо, составило 1,1 и 1 года соответственно. Среднее время участия в исследовании в группах пациентов, применявших Бретарис ® Дженейр ® и плацебо, составляло примерно 1,4 и 1,3 года соответственно. Первичной конечной точкой по безопасности было время до первого появления MACE, определяемое как любое из следующих установленных явлений: смерть вследствие сердечно-сосудистых патологий, инфаркт миокарда без летального исхода (ИМ) или ишемический инсульт без летального исхода. Частота возникновения по меньшей мере одного MACE у пациентов составила 3,85 % и 4,23 % в группах применения аклидиния и плацебо соответственно. Применение лекарственного средства Бретарис ® Дженейр ® не привело к повышению риска развития MACE у пациентов с ХОБЛ по сравнению с плацебо при добавлении к текущей базовой терапии (отношение рисков – hazard ratio (HR) [ОР] 0,89; 95 % ДИ: 0,64, 1,23). Верхняя граница доверительного интервала исключает обусловленную границу риска, составляющую 1,8. Частота проявления обострений ХОБЛ средней или тяжёлой степени, рассчитанная на пациента в год, в течение первого года лечения была оценена как первичная конечная точка эффективности исследования. У пациентов, получавших Бретарис ® Дженейр ® , наблюдалось статистически значимое снижение на 22 % по сравнению с плацебо (отношение частот [ОЧ] 0,78; 95 % ДИ от 0,68 до 0,89; р < 0,001). Кроме того, применение лекарственного средства Бретарис ® Дженейр ® привело к статистически значимому снижению частоты госпитализаций на 35 % вследствие обострений ХОБЛ в течение лечения в первом году по сравнению с плацебо (ОЧ 0,65; 95 % ДИ от 0,48 до 0,89; р = 0,006). В группе пациентов, принимавших Бретарис ® Дженейр ® , задержка во времени до первого обострения заболевания средней или тяжёлой степени в ходе лечения была статистически значимой по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. В группе пациентов, принимавших аклидиния бромид, наблюдалось относительное снижение риска обострения заболевания на 18 % (ОР 0,82; 95 % ДИ [0,73, 0,92], р < 0,001). Толерантность к физическим нагрузкам. В 3-недельном перекрёстном, рандомизированном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании применение препарата Бретарис ® Дженейр ® было связано со статистически значимым улучшением выносливости при физических нагрузках по сравнению с 58 секундами при применении плацебо. Бретарис ® Дженейр ® статистически значимо снижал гиперинфляцию лёгких в состоянии покоя, а также увеличивал объём вдоха и снижал одышку при физических упражнениях.

Всасывание. Аклидиния бромид быстро всасывается из лёгких, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5 минут после ингаляции у здоровых субъектов и обычно в течение первых 15 минут у пациентов с ХОБЛ. Фракция ингалированной дозы, достигшая системного кровотока в виде неизменённого аклидиния, была очень низкой, менее 5 %. В равновесном состоянии пиковая концентрация в плазме крови, достигнутая у пациентов с ХОБЛ после ингаляции сухого порошка в дозе 400 мкг аклидиния бромида, составляла приблизительно 224 пг/мл. Равновесное состояние в плазме крови было достигнуто в течение 7 дней при применении два раза в сутки. Распределение. Общее количество аклидиния бромида, ингалированного через ингалятор Бреталис® Дженуэйр®, попадающее в лёгкие, составило приблизительно 30 % отмеренной дозы. Связывание аклидиния бромида с белками плазмы крови in vitro соответствует, вероятнее всего, связыванию метаболитов с белками в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови составило 87 % для метаболита карбоновой кислоты и 15 % для спиртового метаболита. Основным белком плазмы крови, связывающим аклидиния бромид, является альбумин. Биотрансформация. Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртового и карбоксильного производных. Происходит как химический гидролиз (не ферментативный), так и ферментативный с участием эстераз. Основной эстеразой, участвующей в гидролизе у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции приблизительно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизменённого действующего вещества. Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (< 5 %) связана с тем, что аклидиния бромид подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как в лёгких, так и при приёме внутрь. Биотрансформация с участием ферментов CYP450 играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния бромида. Исследования in vitro показали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не ингибируют и не индуцируют никакие ферменты цитохрома P450 (CYP450) и не ингибируют активность эстераз (карбоксилэстераз, ацетилхолинэстераз и бутирилхолинэстераз). Исследования in vitro показали, что аклидиния бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина Р. Выведение. У пациентов с ХОБЛ после ингаляции препарата два раза в сутки в дозе 400 мкг конечный период полувыведения и эффективный период полувыведения аклидиния бромида составляют около 14 часов и 10 часов соответственно. После внутривенного введения здоровым испытуемым 400 мкг радиоактивно меченного аклидиния бромида около 1 % дозы выводилось в неизменённом виде с мочой. До 65 % дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33 % – в виде метаболитов с фекалиями. После ингаляционного введения здоровым лицам и пациентам с ХОБЛ 200 мкг и 400 мкг аклидиния бромида очень малое количество, около 0,1 % принятой дозы, выводилось в неизменённом виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови. Линейность/нелинейность. Аклидиния бромид в терапевтическом диапазоне продемонстрировал кинетическую линейность и не зависящую от времени фармакокинетику. Особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции печени. Исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку аклидиния бромид метаболизируется в основном путём химического и ферментативного расщепления в плазме крови, крайне маловероятно, что нарушение функции печени изменяет его системное воздействие. Для пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические свойства аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжёлой степени аналогичны таковым у пациентов в возрасте 40–59 лет и пациентов старше 70 лет. Поэтому для пациентов пожилого возраста с ХОБЛ коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек и с её нарушением значимых различий в фармакокинетике выявлено не было. Поэтому для пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекция дозы и дополнительное наблюдение не требуются. Расовая принадлежность. У жителей Японии и европейцев после повторных ингаляций наблюдалось схожее системное воздействие аклидиния бромида. Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение. Учитывая, что аклидиния бромид оказывает местное действие в лёгких и быстро разрушается в плазме крови, прямой взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет. Доклинические данные по безопасности. В доклинических данных по безопасности, основанных на традиционных фармакологических исследованиях безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, а также канцерогенного действия, репродуктивной токсичности, особых рисков для человека не выявлено. При проведении доклинических исследований эффекты в отношении параметров сердечно-сосудистой системы (увеличение частоты сердечных сокращений у собак), репродуктивной токсичности (фототоксическое действие) и фертильности (небольшое снижение частоты зачатий, количества желтых тел и пре- и постимплантационная гибель эмбрионов) наблюдались только при значениях экспозиции, значительно превышающих максимальное воздействие на человека, что указывает на небольшую значимость для клинического применения. Низкая токсичность, выявленная при проведении доклинических исследований токсичности, частично обусловлена скоростью метаболизма аклидиния бромида в плазме и отсутствием значимой фармакологической активности большинства метаболитов. Диапазон безопасности для человека при системной экспозиции, составляющей 400 мкг два раза в сутки, в этих испытаниях варьирует от 7- до 73-кратного значения максимальной дозы препарата, не приводящего к развитию наблюдаемых побочных реакций. Клинические характеристики.

Поддерживающая бронходилатирующая терапия с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) у взрослых пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Гиперчувствительность к аклидиния бромиду или к вспомогательным веществам.

Совместное применение аклидиния бромида с другими антихолинергическими лекарственными средствами не рекомендуется, потому что оно не изучено. Хотя формальные исследования лекарственного взаимодействия in vivo не проводились, аклидиния бромид в виде ингаляций применяли вместе с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая бронходилататоры: симпатомиметики, метилксантины и стероиды – в виде ингаляций и для приёма внутрь, при этом клинических признаков лекарственного взаимодействия выявлено не было. Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с действующими веществами, являющимися субстратами гликопротеина Р (P-gp), или действующими веществами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами (см. раздел «Фармакокинетика»).

Парадоксальный бронхоспазм. Применение препарата Бреталис® Дженейр® может вызвать парадоксальный бронхоспазм. Если это произошло, лечение препаратом Бреталис® Дженейр® необходимо прекратить и рассмотреть возможность альтернативной терапии. Ухудшение течения заболевания. Аклидиния бромид является поддерживающим бронходилататором, и его не следует применять для устранения острых приступов бронхоспазма, то есть как препарат экстренной терапии. Если во время лечения аклидиния бромидом у пациента произошло такое изменение выраженности симптомов ХОБЛ, что он считает необходимым проведение дополнительной экстренной терапии, нужно провести повторную оценку состояния пациента и его режима лечения. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Сердечные аритмии, включая фибрилляцию предсердий и пароксизмальную тахикардию, наблюдались после применения лекарственного средства Бреталис® Дженейр® (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому Бреталис® Дженейр® следует применять с осторожностью пациентам с сердечными аритмиями, сердечными аритмиями в анамнезе или с факторами риска сердечных аритмий. Опыт клинических исследований с участием пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничен (см. раздел «Фармакодинамика»). На эти состояния может влиять антихолинергический механизм действия лекарственного средства. Антихолинергическое действие. Сухость во рту, наблюдаемая при лечении препаратами с антихолинергическим действием, при их длительном применении может быть связана с возникновением кариеса зубов. Учитывая антихолинергическое действие аклидиния бромида, его следует с осторожностью применять пациентам с симптоматической гиперплазией предстательной железы, контрактурой шейки мочевого пузыря или с закрытоугольной глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт препарата с глазами очень маловероятен). Вспомогательные вещества. Данное лекарственное средство содержит лактозу. Каждая высвобожденная доза содержит примерно 12 мг лактозы (в виде моногидрата). Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.

Беременность. Данных о применении аклидиния бромида беременным женщинам нет. Исследования на животных продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, значительно превышающих максимальную концентрацию аклидиния бромида у человека (см. «Доклинические данные по безопасности»). Аклидиния бромид можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид/метаболиты в грудное молоко женщин. Исследования на животных показали, что аклидиния бромид и/или его метаболиты проникают в молоко в небольших количествах. Риск для новорожденных/грудных детей исключить нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии лекарственным средством Бретарис® Дженуэйр® необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины. Фертильность. Исследования на животных продемонстрировали небольшое снижение фертильности только при применении в дозах, значительно превышающих максимальную концентрацию аклидиния бромида у человека (см. «Доклинические данные по безопасности»). Считается маловероятным, что аклидиния бромид, назначенный в рекомендуемой дозе, влияет на фертильность у человека.

Аклидиния бромид может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Возникновение головной боли, головокружения или нечеткости зрения после применения аклидиния бромида (см. раздел «Побочные реакции») может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Для ингаляций. Пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении лекарственного средства, поскольку ингалятор Дженуэйр ® может функционировать иначе, чем ингаляторы, которые пациенты могли использовать ранее. Важно, чтобы пациент внимательно прочитал инструкцию по применению. Рекомендуемая доза – 1 ингаляция 322 мкг аклидиния 2 раза в день. В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо применить как можно быстрее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы почти подошло, пропущенную дозу применять не следует. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Инструкция по применению. Н ачало применения . Прочитайте эту инструкцию по применению перед началом приема лекарственного средства. Ингалятор белого цвета со встроенным индикатором доз и зеленой дозирующей кнопкой. Мундштук покрыт съемным защитным колпачком. Ингалятор находится в пластиковом ламинированном пакете, упакован в картонную коробку. Ознакомьтесь с частями, из которых состоит ингалятор Дженуэйр ® . Защитный колпачок Мундштук Окно контроля Красный = подтвер ждение правиль ности проведе ния ингаляц ии Рисунок A Перед использованием: - Перед первым применением разорвите запаянный пакетик и извлеките ингалятор. Выбросите пакетик. - Не нажимайте на зеленую кнопку до тех пор, пока не будете готовы принять дозу. - Снимите колпачок, слегка нажав на стрелки, обозначенные с каждой стороны (рисунок Б). Рисунок Б ШАГ 1: Подготовьте дозу препарата 1.1. Посмотрите в отверстие мундштука и убедитесь, что оно ничем не заблокировано (рисунок В). 1.2. Посмотрите на окно контроля (должно быть красным; рисунок В). П роверьте отверстие мундштука КРАСНЫЙ Рисунок В 1.3. Держите ингалятор горизонтально, мундштуком в направлении к себе, зеленая кнопка должна быть направлена вверх (рисунок Г). Рисунок Г 1.4 . Нажмите на зеленую кнопку вниз до конца для подготовки дозы препарата (рисунок Д). Когда Вы нажимаете кнопку вниз до конца, окно контроля меняет цвет с красного на зеленый. Убедитесь, что зеленая кнопка находится сверху. Не наклоняйте ингалятор. 1.5 . Отпустите зеленую кнопку (рисунок Е). Убедитесь, что Вы отпустили кнопку, чтобы ингалятор мог работать правильно. Рисунок Д Рисунок Е Остановитесь и проверьте: 1.6 . Убедитесь, что окно контроля теперь зеленого цвета (рисунок Ж). Препарат готов к проведению ингаляции. Перейдите к «ШАГУ 2»: Проведите ингаляцию препарата. Рисунок Ж Что делать, если окно контроля осталось красным после нажатия кнопки (рисунок З). Рисунок З Доза препарата не подготовлена. Вернитесь к разделу «ШАГ 1: Подготовьте дозу препарата» и повторите пункты с 1.1 по 1.6. ШАГ 2: Проведите ингаляцию препарата Прочитайте полностью пункты с 2.1 по 2.7 перед применением препарата. Не наклоняйте ингалятор. 2.1 . Держа ингалятор на удаленном расстоянии от рта, полностью выдохните . Никогда не выдыхайте в ингалятор (рисунок И). Рисунок И 2.2 . Держите голову вертикально, поместите мундштук между своих губ и плотно сожмите губы вокруг него (рисунок К). Не удерживайте зеленую кнопку нажатой во время вдоха. Рисунок К 2.3 . Сделайте сильный, глубокий вдох ртом. Продолжайте вдох как можно дольше. Если ингаляция проведена правильно, раздастся щелчок. После того, как Вы услышите щелчок, продолжайте вдох как можно дольше. Некоторые пациенты могут не услышать щелчок. Используйте окно контроля, чтобы убедиться, что ингаляция была проведена правильно. 2.4 . Выньте ингалятор изо рта. 2.5 . Задержите дыхание как можно дольше. 2.6 . Медленно выдохните, но не в ингалятор. Некоторые пациенты могут ощущать песчинки во рту или слабый сладкий или горький привкус. Не вдыхайте препарат дополнительно, даже если Вы не ощущаете никакого привкуса или ничего не чувствуете после ингаляции. Остановитесь и проверьте: 2.7 . Убедитесь, что окно контроля теперь красного цвета (рисунок Л). Это означает, что ингаляция препарата была проведена правильно. Рисунок Л Что делать, если окно контроля осталось зеленым после ингаляции (рисунок М). Рисунок М Это означает, что ингаляция препарата была проведена неправильно. Вернитесь к разделу «ШАГ 2: Проведите ингаляцию препарата» и повторите пункты с 2.1 по 2.7. Если окно контроля все еще не сменило свой цвет на красный, то, возможно, Вы забыли отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или вдох во время ингаляции был недостаточно сильным. В таком случае попробуйте еще раз. Убедитесь, что Вы отпустили зеленую кнопку и полностью выдохнули. Затем сделайте сильный, глубокий вдох через мундштук. Проконсультируйтесь с Вашим врачом, если после повторных попыток окно контроля остается зеленым. После каждого использования надевайте на мундштук защитный колпачок (рисунок Н) для предотвращения загрязнения ингалятора пылью или другими веществами. В случае потери колпачка ингалятор следует выбросить. Дополнительные сведения . Что делать, если Вы непреднамеренно подготовили дозу препарата к применению? Храните ингалятор с надетым защитным колпачком до момента запланированного приема лекарственного препарата, затем снимите колпачок и перейдите к пункту 1.6. Как работает индикатор доз? Индикатор доз показывает общее количество доз препарата, оставшееся в ингаляторе (рисунок О). При первом использовании в каждом ингаляторе содержится не менее 60 доз или не менее 30 доз – в зависимости от размера упаковки. Каждый раз при подготовке дозы препарата путем нажатия зеленой кнопки индикатор дозы совершает небольшое перемещение в направлении следующего числа (50, 40, 30, 20, 10 или 0). Когда Вам необходим новый ингалятор? Вам необходим новый ингалятор: Если Ваш ингалятор оказался поврежденным или если Вы потеряли колпачок, или Когда на индикаторе доз появились красные полоски, означающие приближение последней дозы препарата (рисунок О), или Если Ваш ингалятор пуст (рисунок П). Индикатор доз медленно перемещается в направлении от 60 до 0: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0. Рисунок О Как узнать, что Ваш ингалятор пуст? Когда зеленая кнопка не вернется полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении, это будет означать, что подготовлена последняя доза препарата (рисунок П). Даже когда зеленая кнопка заблокирована, Вы, однако, сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор не может быть использован снова, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор. Как поддерживать ингалятор в чистоте? НИКОГДА не используйте воду для чистки ингалятора, поскольку это может повредить лекарственный препарат. Если Вы захотите его почистить, просто протрите мундштук снаружи с помощью сухой ткани или бумажной салфетки.

Лекарственное средство Бретарис® Дженюэйр® не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием достаточного клинического опыта.

Высокие дозы аклидиния бромида могут вызывать признаки и симптомы антихолинергического действия. Однако однократная ингаляционная доза аклидиния бромида до 6000 мкг у здоровых лиц не приводила к системным побочным антихолинергическим реакциям. Кроме того, клинически значимые побочные реакции после 7-дневного применения аклидиния бромида до 800 мкг раз в день у здоровых лиц не наблюдались. Развитие острой интоксикации при случайном применении аклидиния бромида маловероятно из-за низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционного механизма дозирования ингалятора Дженейр®.

Побочными реакциями, наиболее часто встречающимися при применении препарата Бретарис ® Дженуэйр ®, являются головная боль (6,6 %) и назофарингиты (5,5 %). Частота приведённых ниже побочных реакций установлена по общим коэффициентам возникновения побочных реакций (то есть реакций, возникающих в связи с применением препарата Бретарис ® Дженуэйр ®). Эти реакции наблюдались при применении препарата Бретарис ® Дженуэйр ® в дозе 322 мкг (636 пациентов) в одном 6-месячном и двух 3-месячных рандомизированных клинических исследованиях с контролем плацебо или в результатах пострегистрационных исследований. В плацебо-контролируемом исследии с участием 1791 пациента с ХОБЛ от средней до очень тяжёлой степени, в котором продолжительность лечения препаратом Бретарис ® Дженуэйр ® составляла до 36 месяцев, других побочных реакций выявлено не было. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). Классы системы органов Побочные реакции Частота Инфекции и паразитарные заболевания Синуситы Часто Назофарингиты Часто Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности Редко Ангиоедема Частота неизвестна Анафилактическая реакция Частота неизвестна Со стороны нервной системы Головная боль Часто Головокружение Нечасто Со стороны органов зрения Нечёткость зрения Нечасто Со стороны сердечно-сосудистой системы Сердечные аритмии, включая фибрилляцию предсердий и пароксизмальную тахикардию Нечасто Тахикардия Нечасто Сердцебиение Нечасто Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель Часто Дисфония Нечасто Со стороны пищеварительной системы Диарея Часто Тошнота Часто Сухость во рту Нечасто Стоматиты Нечасто Со стороны кожи и подкожной ткани Сыпь Нечасто Зуд Нечасто Со стороны почек и мочевыводящих путей Задержка мочи Нечасто Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. Использовать в течение 90 дней с момента вскрытия.

Специальные условия хранения не требуются. Ингалятор Дженуэйр ® следует хранить в оригинальной упаковке до начала использования. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 доз порошка в ингаляторе; по 1 ингалятору в пластиковом пакете в коробке из картона; по 60 доз порошка в ингаляторе; по 1 или по 3 ингалятора в пластиковом пакете каждый в коробке из картона.

По рецепту

Индастриас Фармасеутикас Алмирал С.А.

Стра. де Мартореll 41-61, 08740 Сант Андреу де ла Барса (Барселона), Испания. Заявитель. Берлин-Хеми АГ. Местонахождение заявителя. Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.