Бресек 2 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРЕСЕК (BRESEC ®)

действующее вещество: цефтриаксон; 1 флакон содержит: цефтриаксона натрия, эквивалентного цефтриаксону 1 г или 2 г.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: почти белый или желтоватый кристаллический порошок.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Механизм действия. Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели. Резистентность. Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться вследствие действия одного или нескольких механизмов: • Гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий. • Сниженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону. • Непроницаемости внешней мембраны у грамотрицательных бактерий. • Бактериального эффлюксного насоса. Граничные значения при определении чувствительности. Граничные значения минимальной ингибирующей концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST): Патоген Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) Чувствительный Резистентный Enterobacteriaceae ≤ 1 > 2 Staphylococcus spp. a a Streptococcus spp. (группы A, B, C и G) b b Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 c > 2 Streptococci группы Viridans ≤ 0,5 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 c > 0,12 Moraxella catarrhalis ≤ 1 > 2 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,12 > 0,12 Neisseria meningitidis ≤ 0,12 c > 0,12 Не связанные с видом ≤ 1 d > 2 a заключение о чувствительности сделано на основании чувствительности к цефокситину; b заключение о чувствительности сделано на основании чувствительности к пенициллину; c редко встречаются изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей граничные значения чувствительности; если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения – направить в референтную лабораторию; d граничные значения относятся к суточной внутривенной дозе 1 г × 1 и высокой дозе не менее 2 г × 1. Клиническая эффективность против отдельных патогенов. Распространенность приобретенной резистентности может различаться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует получить консультацию эксперта, если местная распространенность резистентности такова, что польза цефтриаксона по меньшей мере для некоторых типов инфекций сомнительна. В целом чувствительные виды. Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus (метициллinternчувствительный) £, коагулазонегативные стафилококки (метициллинчувствительные) £, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans. Грамотрицательные аэробы. Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum. Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой. Грамположительные аэробы. Staphylococcus epidermidis +, Staphylococcus haemolyticus +, Staphylococcus hominis +. Грамотрицательные аэробы. Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli %, Klebsiella pneumoniae %, Klebsiella oxytoca %, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Анаэробы. Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Изначально резистентные микроорганизмы. Грамположительные аэробы. Enterococcus spp., Listeria monocytogenes. Грамотрицательные аэробы. Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы. Clostridium difficile. Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum. £ Все метициллинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону. + Частота резистентности >50 % по меньшей мере в одном регионе. % Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Всасывание. Внутримышечное введение. После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно половину от наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация–время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Внутривенное введение. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (Cmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения. Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от таковой в плазме крови по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, его наличие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Связывание с белками крови. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание насыщаемое, степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л). Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, главным образом путем гломерулярной фильтрации, 40–50 % – в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. У больных с нарушениями функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками крови и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также вследствие увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно такому общему клиренсу. Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Период полувыведения цефтриаксона удлинен у новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может далее возрастать вследствие таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками крови. У детей период полувыведения меньше, чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей, чем у взрослых. Линейность / нелинейность. Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, основываясь на общей концентрации препарата, уменьшаясь менее чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается вследствие насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – нет. Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Как и у других β-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, – это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть %T > минимальной ингибирующей концентрации). Клинические характеристики.

Лечение нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе у доношенных новорожденных (с рождения): – бактериальный менингит; – внебольничная пневмония; – госпитальная пневмония; – острый средний отит; – внутрибрюшные инфекции; – осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); – инфекции костей и суставов; – осложненные инфекции кожи и мягких тканей; – гонорея; – сифилис; – бактериальный эндокардит. Бресек можно применять для: – лечения острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых; – лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней; – периоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства; – ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию; – лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеперечисленных инфекций или при подозрении на любую из вышеперечисленных инфекций. Бресек следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не входит в его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций повышенной чувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу β-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам). Цефтриаксон противопоказан: - недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 неделя с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*; - доношенным новорожденным (возрастом ≤ 28 дней): – с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; – которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). *В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, вызывая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если он применяется как растворитель (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно. Ни в коем случае нельзя применять цефтриаксон с кальцийсодержащими растворами (раствор Рингера)! Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления препарата Бресек во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции», «Несовместимость»). Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и надлежащим образом корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения). У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Также при определении глюкозы в моче неферментными методами результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять ферментными методами. Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида). Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Реакции повышенной чувствительности. Как и при применении всех β-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций повышенной чувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, имеется ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам β-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой повышенной чувствительности к другим β-лактамным препаратам. При применении цефтриаксона регистрировались случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз и реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), которые могут быть опасными для жизни или летальными; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). У некоторых пациентов со спирохетозами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) в начале лечения цефтриаксоном. JHR, как правило, является самоограничивающимся состоянием, или может быть назначено симптоматическое лечение. В случае возникновения такой реакции лечение антибиотиками не следует прекращать. Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие лекарственные средства. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, нуждающимся в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Побочные реакции», «Несовместимость»).

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные о применении цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск. Период кормления грудью. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается какого-либо влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключить риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного воздействия на мужскую или женскую фертильность.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, которое может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дозирование. Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Ниже приведенные дозы являются общепринятыми рекомендованными для этих показаний. В особенно тяжелых случаях следует применять наивысшую дозу из рекомендованного диапазона. Таблица 1 Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг). Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 1–2 г Один раз в сутки Внебольничная пневмония. Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких. Внутрибрюшные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) 2 г Один раз в сутки Госпитальная пневмония. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов 2–4 г Один раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом). Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥50 кг), которым требуются особые схемы дозирования: Острый средний отит. Может применяться однократная внутримышечная доза 1–2 г Бресека. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Бресек может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней. Периоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. 2 г однократно перед операцией. Гонорея. Разовая доза 500 мг внутримышечно. Сифилис. Общепринятыми дозами являются 500 мг – 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия)). По 2 г один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

При передозировке гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшит избыточные концентрации препарата в плазме крови. При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся при применении цефтриаксона: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, высыпания и повышение уровня печеночных ферментов. Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте явления классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции половых органов; редко – псевдомембранозный колит b; частота неизвестна a – суперинфекции b. Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; частота неизвестна a – гемолитическая анемия b, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна a – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции повышенной чувствительности b, реакция Яриша-Герксгеймера b (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; редко – энцефалопатия; частота неизвестна a – судороги. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна a – вертиго. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея b, жидкий стул; нечасто – тошнота, рвота; частота неизвестна a – панкреатит b, стоматит, глоссит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна a – преципитаты в желчном пузыре b, ядерная желтуха, гепатит 1, холестатический гепатит 1, b. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания; нечасто – зуд; редко – крапивница; частота неизвестна a – синдром Стивенса-Джонсона b, токсический эпидермальный некролиз b, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) b (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна a – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые). Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: нечасто – флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко – отек, озноб. Со стороны сердца: частота неизвестна – синдром Коуниса. Данные лабораторных анализов: нечасто – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна a – ложноположительные результаты теста Кумбса b, ложноположительные результаты анализа на галактоземию b, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы b. a На основании постмаркетинговых отчетов. Поскольку информация об этих реакциях добровольно поступает от неопределенного количества населения, невозможно достоверно оценить их частоту, в связи с этим она характеризуется как неизвестная. b См. раздел «Особенности применения» 1 Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона. Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной – в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Растворы, содержащие цефтриаксон, не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к ним, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Для комбинации с другими антибиотиками следует использовать отдельные шприцы или инфузионные растворы.

Порошок для раствора для инъекций по 1 г; по 2 г; по 1 или 10 флаконов с порошком в картонной коробке; по 1 или 20 флаконов с порошком в картонной коробке.

По рецепту. Производитель(и). АНФАРМ ХЕЛЛАС С.А., Греция / ANFARM HELLAS S.A., Greece БРОС ЛТД, Греция / BROS LTD, Greece

Схиматари Беотия, 32009, 61-й км Национальной дороги Афины-Ламия, Греция / Schimatari Viotias, 32009, 61st km Nat. Rd. Athens-Lamia, Greece ул. Авгис и Галинис 15, Неа Кифисия (Аттика) 14564, Греция / Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece Заявитель. Фармацевтическая компания «ВОКАТЕ С.А.», Греция / Pharmaceutical company «VOCATE S.A.», Greece Местонахождение заявителя. Греция, г. Афины, 166 74 р-н Ано Глифада, ул. Гунари, 150 / Greece, Athens, 166 74 Ano Glifada, Gounari str., 150