Брамітоб 300 мг/4 мл, раствор для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРАМИТОБ (BRAMITOB ® )

действующее вещество: тобрамицин; 1 ампула (4 мл) содержит 300 мг тобрамицина; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота серная, натрия гидроксид (для регулирования pH), вода для инъекций.

Раствор для ингаляций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтоватого цвета.

Антибактериальные аминогликозиды. Код АТХ J01G B01. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Тобрамицин – это аминогликозидный антибиотик, который продуцируется микроорганизмами Streptomyces tenebrarius. Основной механизм действия заключается в нарушении синтеза белка, что приводит к изменению проницаемости мембраны клетки, прогрессирующему разрушению клеточной оболочки и, в конечном итоге, гибели клетки. Препарат оказывает бактерицидное действие в концентрациях, равных или несколько превышающих ингибирующие концентрации.

Всасывание и распределение. Системное всасывание после ингаляционного применения тобрамицина очень низкое, а количество препарата, поступающего в системный кровоток после ингаляции, ограничено. По оценкам, приблизительно 10 % количества препарата, введенного через небулайзер, попадает в легкие, а остальные 90 % остаются либо в небулайзере, либо на стенках ротовой части глотки, после чего пациент проглатывает препарат или выдыхает его в воздух. Выведение. Выведение тобрамицина при ингаляционном применении не изучалось. Неабсорбированный после приема препарата тобрамицин, по-видимому, выводится главным образом с мокротой. Клинические характеристики.

Лечение хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у больных муковисцидозом. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Применение Брамитоба противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к тобрамицину, другим аминогликозидам или к любому компоненту препарата. Противопоказано одновременное лечение сильнодействующими диуретиками, например фуросемидом или этакриновой кислотой, которые оказывают ототоксическое действие.

Следует избегать одновременного и/или последовательного применения Брамитоба с другими потенциально нефротоксичными или ототоксичными лекарственными средствами. Некоторые диуретики могут усиливать токсичность аминогликозидов вследствие изменения концентрации антибиотика в сыворотке крови и тканях. Не следует назначать Брамитоб одновременно с фуросемидом, этакриновой кислотой, мочевиной или внутривенным или пероральным маннитолом. Другие препараты, повышающие потенциальную токсичность аминогликозидов при парентеральном введении: амфотерицин B, цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксин (риск усиления нефротоксичности), препараты платины (риск усиления нефротоксичности и ототоксичности). Следует избегать применения в комбинации с тобрамицином антихолинэстеразных средств и ботулотоксина ввиду их нервно-мышечного действия. Прочее: по данным клинических исследований, у пациентов, получавших ингаляционный тобрамицин одновременно с дорназой альфа, муколитиками, агонистами группы В, ингаляционными кортикостероидами и другими пероральными или парентеральными антисинегнойными антибиотиками, выявлены побочные реакции, аналогичные таковым у пациентов контрольной группы.

Общие предостережения. Тобрамицин следует с осторожностью применять больным с установленными или подозреваемыми нарушениями функции почек, функции вестибулярного и слухового аппарата, или нервно-мышечной дисфункцией, а также при остром активном кровохарканье. Необходимо проводить постоянный контроль функции почек и восьмой пары черепных нервов у пациентов с установленной или подозреваемой почечной недостаточностью, а также у пациентов с исходными показателями функции почек в пределах нормы, но с проявлениями почечной дисфункции в ходе лечения. При появлении признаков поражения функции почек, вестибулярного и/или слухового аппарата следует отменить прием препарата или скорректировать дозу. С целью контроля концентрации тобрамицина в сыворотке крови забор крови следует проводить путем венепункции, а не проколом пальца, поскольку такая процедура не является валидированной. Установлено, что загрязнение кожи пальцев при приготовлении и распылении тобрамицина может привести к повышенным ложным показателям уровня препарата в сыворотке крови. Мытье рук непосредственно перед проведением анализа не позволяет полностью устранить остатки препарата. Бронхоспазм. При ингаляционном применении тобрамицина, как и других лекарственных средств, может развиться бронхоспазм. Первую дозу Брамитоба следует вводить под медицинским наблюдением с назначением перед ингаляцией бронходилататора, если он уже входит в схему лечения больного. До и после ингаляции следует измерять ОФВ 1 (объем форсированного выдоха). При возникновении признаков бронхоспазма в результате лечения у пациента, не получающего бронходилататор, следует отдельно повторить прием препарата с назначением бронходилататора. Развитие бронхоспазма при терапии бронходилататором может свидетельствовать об аллергической реакции. При подозрении на аллергическую реакцию прием препарата Брамитоб необходимо отменить. Для снятия бронхоспазма следует провести надлежащую терапию. Нервно-мышечные заболевания. Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с нервно-мышечными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона или другие состояния, характеризующиеся миастенией, включая миастению гравис, поскольку аминогликозиды могут усиливать мышечную слабость вследствие потенциального курареподобного действия на нервно-мышечную функцию. Нефротоксичность. Несмотря на то, что нефротоксичность связывают с парентеральным приемом аминогликозидов, в ходе клинических исследований тобрамицина развития нефротоксичности не наблюдалось. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией, также следует проводить контроль концентрации тобрамицина в сыворотке крови, например, определение количественного содержания в сыворотке крови следует проводить после приема двух или трех доз, с интервалами в три-четыре дня во время лечения, что в случае необходимости позволит скорректировать дозу. В случае выявления изменений функции почек определение содержания тобрамицина в сыворотке крови следует проводить чаще и скорректировать уровень дозирования или интервалы между приемами препарата. Пациенты с острой почечной недостаточностью, то есть при показателе уровня креатинина сыворотки крови >2 мг/дл (176,8 мкмоль/л), в клиническое исследование включены не были. Современная клиническая практика рекомендует проводить исходную оценку функции почек. Кроме того, необходимо периодически проводить повторную оценку функции почек путем регулярного мониторинга уровней мочевины и креатинина, по меньшей мере каждые 6 полных циклов лечения тобрамицином (180 дней лечения ингаляционным тобрамицином). При появлении признаков нефротоксичности лечение тобрамицином следует прекратить до достижения минимальных концентраций препарата в сыворотке крови менее 2 мкг/мл. После этого, в соответствии с медицинскими показаниями, лечение тобрамицином можно возобновить. Пациенты, получающие сопутствующую парентеральную терапию другими аминогликозидами, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в связи с вероятностью развития кумулятивной токсичности. Особенно важно проводить мониторинг функции почек у больных пожилого возраста, которые могут иметь сниженную функцию почек, что может быть не выявлено по результатам рутинных скрининговых тестов, таких как уровень мочевины или креатинина в сыворотке крови. Целесообразнее определять клиренс креатинина. Следует проводить анализ мочи на повышенную экскрецию белка, клеток и цилиндров. Необходимо периодически проводить количественное определение креатинина сыворотки или клиренса креатинина (более целесообразно, чем определение мочевины крови). Ототоксичность. При парентеральном применении аминогликозидов отмечали развитие ототоксичности, которая проявлялась токсичностью как слухового, так и вестибулярного аппарата. Проявления вестибулярной токсичности могут включать головокружение, атаксию или головокружение. По данным контролируемых клинических исследований тобрамицина, сообщалось о развитии умеренной гипоакузии и вертиго, тогда как в ходе контролируемых клинических исследований других ингаляционных препаратов, содержащих тобрамицин, не отмечалось проявлений слуховой токсичности, согласно оценкам жалоб на потерю слуха или по аудиометрическим оценкам. По данным открытых исследований и постмаркетингового применения, некоторые пациенты с историей длительного предшествующего приема или сопутствующей терапии внутривенными аминогликозидами перенесли потерю слуха. Врач должен учитывать возможность того, что аминогликозиды могут приводить к вестибулярной и слуховой токсичности, и поэтому необходимо оценивать функцию слуха во время применения лекарственного средства Брамитоб. Пациентам с фактором риска вследствие предшествующего длительного системного приема аминогликозидов рекомендуется провести аудиометрические исследования до начала лечения тобрамицином. Следует учитывать возникновение шума в ушах, поскольку это может быть проявлением ототоксичности. Если пациент сообщает о возникновении шума в ушах или потере слуха во время терапии аминогликозидами, врач должен рассмотреть возможность проведения аудиологического обследования. По возможности рекомендуется проведение периодических аудиограмм у пациентов при длительном лечении, поскольку это обусловливает повышение риска развития ототоксичности. Пациенты, получающие сопутствующее парентеральное лечение аминогликозидами, должны находиться под надлежащим клиническим контролем ввиду риска возникновения кумулятивной токсичности. Кровохарканье. При вдыхании ингаляционных растворов возможно проявление кашлевого рефлекса. Применение ингаляционного Брамитоба пациентам с острым активным кровохарканьем следует проводить только в случае, если польза от лечения превышает риск возникновения дальнейшего кровотечения. Резистентность микроорганизмов. По данным клинических исследований, у некоторых пациентов, получавших ингаляции тобрамицином, наблюдали повышение минимальной ингибирующей концентрации аминогликозида в отношении изученных выделенных штаммов P. aeruginosa. Существует теоретический риск, что у пациентов, получающих ингаляционный тобрамицин, может развиться резистентность штаммов P. aeruginosa к тобрамицину при внутривенном введении (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). В клинических испытаниях нет данных о пациентах, больных муковисцидозом.

Применение Брамитоба во время беременности или грудного вскармливания возможно только при условии, если ожидаемая польза для матери превышает риски для плода или ребенка. Беременность. Не получено надлежащих данных о применении тобрамицина путем ингаляции беременным женщинам. Результаты исследований на животных не выявили тератогенного действия тобрамицина. Однако при достижении высоких системных концентраций у беременных женщин аминогликозиды могут представлять риск для плода (например, врожденная глухота). В случае применения Брамитоба во время беременности или если беременность наступила во время лечения Брамитобом, пациентку следует предупредить о потенциальных рисках для плода. Период грудного вскармливания. При системном применении тобрамицин выделяется в грудное молоко. Не установлено, достигаются ли при ингаляционном применении тобрамицина достаточно высокие концентрации в сыворотке крови для его обнаружения в грудном молоке. Ввиду возможного риска развития ототоксичности и нефротоксичности у новорожденных, связанного с тобрамицином, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения Брамитобом. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не проводилось исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Исходя из сообщений о развитии побочных реакций лекарственного средства, тобрамицин, вероятно, не влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако больным, планирующим управлять автомобилем или работать с другими механизмами, следует соблюдать осторожность ввиду возможности возникновения головокружения и/или вертиго.

Брамитоб предназначен только для ингаляций, а не для парентерального применения. Лечение должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт ведения больных муковисцидозом. Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 6 лет: по одной ампуле с однократной дозой (300 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 28 дней. Следует соблюдать интервал между приемами доз в пределах 12 часов. После 28 дней лечения Брамитобом следует сделать перерыв в приеме препарата в течение последующих 28 дней. Необходимо соблюдать поочередные 28-дневные циклы активного лечения с последующей отменой приема препарата (28-дневный цикл приема препарата и 28-дневный цикл с перерывом в приеме препарата). Дети младше 6 лет. Эффективность и безопасность применения Брамитоба у пациентов младше 6 лет не подтверждены. Пациенты пожилого возраста. Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, которые могут иметь сниженную функцию почек (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Пациенты с почечной недостаточностью. Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией. При проявлениях нефротоксичности лечение Брамитобом следует приостановить до снижения концентраций тобрамицина в сыворотке крови ниже 2 мкг/мл (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет необходимости в изменении режима дозирования Брамитоба для пациентов с печеночной недостаточностью. Режим дозирования не зависит от массы тела. Всем пациентам назначают по одной ампуле с однократной дозой Брамитоба (300 мг тобрамицина) 2 раза в сутки. Лечение тобрамицином следует продолжать на циклической основе, продолжительность лечения определяет врач с учетом достижения у пациента улучшения клинической картины вследствие введения Брамитоба в схему лечения. В случае очевидного клинического ухудшения легочного статуса следует рассмотреть возможность применения дополнительной антибактериальной терапии. Способ применения. Ампулу с однократной дозой следует открывать непосредственно перед применением. Любой неиспользованный при приеме дозы раствор следует утилизировать и не хранить для повторного применения. Прием Брамитоба следует проводить, соблюдая общие стандарты гигиены. Используемое устройство должно быть чистым и в надлежащем рабочем состоянии; небулайзер, предназначенный только для личного пользования, следует содержать в чистоте и регулярно проводить дезинфекцию (см. инструкцию для небулайзера по его очистке и дезинфекции). Максимально допустимая суточная доза. Максимально допустимая суточная доза Брамитоба не установлена. Инструкции по открыванию ампулы: - согнуть ампулу с одной дозой в обоих направлениях; - отделить ампулу от полоски, сначала верхнюю часть, затем середину; - открыть ампулу, повернув ее верхнюю часть в направлении, указанном стрелкой; - умеренным нажатием на стенки ампулы вылить лекарственное средство в стеклянную трубку небулайзера. Содержимое ампулы с одной дозой (300 мг), перелитое в небулайзер, вводят путем ингаляции в течение 15 минут с помощью небулайзера для многократного использования PARI LC PLUS с компрессором PARI TURBO BOY (скорость подачи препарата 6,2 мг/мин, общий объем поставки 92,8 мг, средний аэродинамический диаметр частиц: D 10 0,65 мкм, D 50 3,15 мкм, D 90 8,99 мкм) или PARI LC SPRINT с компрессором PARI BOY Sx (скорость подачи препарата 6,7 мг/мин, общий объем поставки 99,8 мг, средний аэродинамический диаметр частиц: D 10 0,70 мкм, D 50 3,36 мкм, D 90 9,41 мкм). Ингаляции Брамитобом проводят в положении пациента сидя или стоя при нормальном дыхании через загубник небулайзера. Зажимы для носа могут помочь пациенту дышать через рот. Пациенту следует продолжать стандартный режим физиотерапии грудной клетки. Применение соответствующих бронходилататоров следует продолжить при клинической необходимости. При применении нескольких методов лечения дыхательных нарушений рекомендуется следующий порядок их использования: бронходилататор, дыхательная физиотерапия, другие ингаляционные лекарственные средства, и в завершение – Брамитоб. Брамитоб не следует смешивать с другими ингаляционными лекарственными средствами.

Препарат применяют детям старше 6 лет.

Симптомы. Введение тобрамицина путем ингаляции приводит к низкой системной биодоступности. Симптомами передозировки может быть тяжелая хрипота голоса. В случае случайного попадания Брамитоба внутрь развитие токсического действия маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается из здорового желудочно-кишечного тракта. При случайном внутривенном введении Брамитоба могут развиться признаки и симптомы парентеральной передозировки тобрамицином, такие как головокружение, шум в ушах, вертиго, потеря слуха, респираторный дистресс и/или нервно-мышечная блокада и поражение функции почек. Лечение. При острой токсичности прием Брамитоба следует немедленно отменить и провести базовую оценку показателей функции почек. Для контроля передозировки может быть полезным определение уровня тобрамицина в сыворотке крови. В случае любой передозировки следует рассмотреть возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами с поочередным исключением Брамитоба или других лекарственных средств.

По результатам контролируемых клинических исследований (4) и неконтролируемых клинических исследований (1) по оценке лекарственного средства Брамитоб (565 пациентов, получавших лечение), наиболее распространенные реакции отмечались со стороны дыхательных путей (кашель и дисфония). Побочные реакции, отмечавшиеся в ходе клинических исследований (см. ниже), указаны в соответствии со следующей классификацией частоты их возникновения: часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (менее <1/10000). Таблица 1. Классы системы органов — Побочная реакция — Частота. Инфекции и инвазии: грибковая инфекция, кандидоз полости рта — нечасто. Со стороны нервной системы: головная боль — нечасто. Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, гипакузия, нейросенсорная глухота (см. раздел «Особые меры предосторожности») — нечасто. Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения: кашель, дисфония — часто; снижение объема форсированного выдоха, одышка, хрипы, кровохарканье, боль в глотке, продуктивный кашель — нечасто. Со стороны пищеварительной системы: повышенное слюноотделение, глоссит, боль в верхней части живота, тошнота — нечасто. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания — нечасто. Общие нарушения и нарушения в месте введения: астения, ощущение дискомфорта в груди, сухость слизистой оболочки — нечасто. Диагностические исследования: повышенный уровень трансаминаз — нечасто. По данным контролируемых клинических исследований с другими ингаляционными препаратами, содержащими тобрамицин, дисфония и шум в ушах были единственными побочными эффектами, о которых сообщалось у значительно большего числа пациентов, чем у получавших лечение тобрамицином (13 % в группе тобрамицина против 7 % в контрольной группе) и (3 % в группе тобрамицина против 0 % в контрольной группе) соответственно. Такие эпизоды шума в ушах были временными, не требовали отмены лечения тобрамицином и не были связаны с постоянной потерей слуха по результатам аудиометрических исследований. Риск возникновения шума в ушах не увеличивался при повторных циклах применения тобрамицина. Дополнительными побочными эффектами, некоторые из которых являются частым следствием основного заболевания, но для которых причинно-следственная связь с приемом тобрамицина не может быть исключена, были: обесцвеченная мокрота, инфекции дыхательных путей, миалгия, полипы в полости носа и отит среднего уха. Побочные реакции (указанные с частотой в соответствии с вышеуказанной классификацией), известные по кумулятивным данным постмаркетингового применения препаратов, содержащих ингаляционный тобрамицин. Таблица 2. Классы системы органов — Побочная реакция — Частота. Инфекции и инвазии: ларингит — редко; грибковая инфекция, кандидоз полости рта — очень редко. Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия — очень редко. Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность — очень редко. Со стороны метаболизма и питания: анорексия — редко. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, афония — редко; сонливость — очень редко. Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах, потеря слуха (см. раздел «Особые меры предосторожности») — редко. Заболевания уха, боль в ухе — очень редко. Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения: кашель, фарингит, дисфония, диспноэ — нечасто; бронхоспазм, дискомфорт в груди, ухудшение легочной функции, кровохарканье, носовое кровотечение, ринит, астма, продуктивный кашель — редко; гипервентиляция, гипоксия, синусит — очень редко. Со стороны пищеварительной системы: дисгевзия, язвы во рту, рвота, тошнота — редко; диарея, боль в животе — очень редко. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания — редко; крапивница, зуд — очень редко. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине — очень редко. Общие нарушения и нарушения в месте введения: астения, лихорадка, боль в груди, боль, тошнота — редко; слабость — очень редко. Диагностические исследования: снижение легочной функции — редко. В открытых исследованиях и данных постмаркетингового опыта некоторые пациенты с длительным предшествующим или сопутствующим применением внутривенных аминогликозидов в анамнезе перенесли потерю слуха (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Парентеральные аминогликозиды были связаны с гиперчувствительностью, ототоксичностью и нефротоксичностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые меры предосторожности»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. После первого вскрытия ампулы раствор используют сразу. Срок годности при применении: стрипы с ампулами (закрытые или открытые) можно хранить в течение 3 месяцев при температуре не выше 25 ºC.

Хранить в холодильнике (2-8 ºС) в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Раствор в ампуле, как правило, желтоватого цвета; могут отмечаться некоторые изменения цвета, которые никоим образом не указывают на потерю эффективности препарата при условии его хранения согласно инструкции.

По 4 мл в ампуле, по 4 ампул в герметично запаянном стрипе; по 16, 28 или 56 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

К’ези Фармацеутичи С.п.А./Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Виа Сан Леонардо 96, 43122, Парма, Италия/Via San Leonardo 96 – 43122, Parma, Italy. Заявитель: К’ези Фармасьютикелз ГмбХ/Chiesi Pharmaceuticals GmbH. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя: ул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Вена, Австрия/Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.