Бонвіва 3 мг/3 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Бонвива ® ( Bonviva ® )

действующее вещество: ибандроновая кислота ; 1 предварительно заполненный шприц (3 мл раствора) содержит ибандроновой кислоты 3 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг; к онцентрация ибандроновой кислоты в растворе для ин ’ ъекций составляет 1 мг/мл ; вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05В А06.

Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов. Ибандроновая кислота подавляет костную резорбцию. In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (быстрорастущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, приводившая к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечения. Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокомощным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, превышающих более чем в 5000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза. Ежедневное длительное применение и периодическое применение (через большие интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической прочностью даже при применении в токсическом диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9–10 недель была подтверждена в клиническом исследовании ( MF 4411) с участием людей. В этом исследовании ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность в отношении предупреждения возникновения переломов. В животных моделях ибандроновая кислота приводит к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении костной резорбции, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин, перекрестно сшитый N-телопептид коллагена I типа). Ежедневное и периодическое применение (с интервалом между дозами 9–10 недель, поквартально) ибандроновой кислоты перорально или внутривенно у женщин в период менопаузы приводило к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении костной резорбции. Внутривенное введение препарата Бонвива ® приводит к снижению уровней сывороточного С-телопептида альфа-цепи коллагена типа I в течение 3–7 дней от начала лечения и к снижению уровня остеокальцина в течение 3 месяцев. После прекращения лечения наблюдается возврат к патологическим уровням, которые наблюдались до начала лечения, повышенной костной резорбции, связанной с постменопаузальным остеопорозом. Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальном периоде ибандроновой кислотой перорально в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе до 1 мг каждые 3 месяцев, показал нормальное состояние костной ткани. Кроме того, не было выявлено никаких свидетельств о недостаточности минерализации. Через 2 года лечения инъекциями препарата Бонвива ® в дозе 3 мг наблюдалось ожидаемое снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие дефектов минерализации.

Первичное фармакологическое воздействие ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям ибандроновой кислоты в плазме крови, как продемонстрировано в различных исследованиях на животных и человеке. Плазменная концентрация ибандроновой кислоты возрастает пропорционально дозе после внутривенного введения 0,5–6 мг. Распределение После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека очевидный конечный объём распределения составляет не менее 90 л и приблизительно 40–50 % от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается около 85-87 % (определено in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, вследствие замещения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами. Метаболизм Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека. Выведение Ибандроновая кислота элиминируется из кровеносного русла путём костной абсорбции (приблизительно 40 - 50 % у женщин в постменопаузальном периоде), остальное выводится в неизменённом виде почками. Диапазон очевидного периода полувыведения широк и колеблется в пределах 10–72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной мере зависят от продолжительности исследования, применённой дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, существенно длиннее, как и у других бисфосфонатов. Исходный уровень препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10 % от максимального значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно. Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50–60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным, общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью. Пути секреции, вероятно, не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, задействованные в выведении других действующих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печёночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс. Фармакокинетика в особых случаях Пол Показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола. Раса Нет данных о клинически значимом межэтническом различии между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно. Пациенты с почечной недостаточностью Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. У лиц с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2–3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, и общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и внепочечный клиренсы снижались на 67 %, 77 % и 50 % соответственно у лиц с тяжёлой почечной недостаточностью, однако снижения переносимости препарата вследствие роста экспозиции не наблюдалось. Ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата Бонвива ® не рекомендуется пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась лишь у небольшого количества пациентов, находившихся на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Ввиду ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности. Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путём поглощения костной тканью. Таким образом, у больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы») Изученные фармакокинетические параметры при многомерном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»). Дети (см. раздел «Способ применения и дозы») Нет данных о применении препарата Бонвива ® детям. Клинические характеристики.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска позвоночных переломов, эффективность в отношении предупреждения переломов шейки бедра не установлена.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата (см. раздел «Состав»). Гипокальциемия.

Метаболические взаимодействия не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печёночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печёночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путём почечной экскреции и не подвергается процессам биотрансформации.

Ошибки введения Необходимо соблюдать осторожность и избегать введения препарата Бонвива ® внутриартериально или в околовенозное пространство, поскольку это может вызвать повреждение тканей. Гипокальциемия Применение препарата Бонвива ® , как и применение других бисфосфонатов, вводимых внутривенно, может привести к временному снижению сывороточных уровней кальция. До начала лечения препаратом Бонвива ® необходимо скорректировать имеющуюся гипокальциемию. Все другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. Следует принимать достаточное количество кальция и витамина D , поскольку это важно для всех пациентов. Анафилактическая реакция/шок У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в т.ч. с летальным исходом. Во время внутривенного введения препарата должны быть легкодоступны средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжёлой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение. Почечная недостаточность Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто принимает лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практикой. Ввиду ограниченного клинического опыта инъекции препаратом Бонвива ® не рекомендуются пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»). Сердечная недостаточность Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации. Остеонекроз челюстных костей Остеонекроз челюстных костей наблюдался очень редко при постмаркетинговом применении у пациентов, получавших препарат Бонвива ® по поводу остеопороза (см. раздел «Побочные реакции»). Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить для пациентов с незаживающими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта. Перед началом лечения препаратом Бонвива ® пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы и риска. Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует учитывать следующие факторы риска: - Активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью); способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбтивной терапии. - Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности анемия, коагулопатии, инфекция), курение табака. - Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи. - Неадекватная гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов. Во время лечения препаратом Бонвива ® всем пациентам следует соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отёк, незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства необходимо проводить только после тщательного рассмотрения: их следует избегать во время и непосредственно после применения препарата Бонвива ® . План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в лечении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Бонвива ® до улучшения состояния и уменьшения сопутствующих факторов риска. Остеонекроз наружного слухового прохода При применении бисфосфонатов сообщали об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты и имеющих симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха. Атипичные переломы бедра Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом месте вдоль бедра – от немного ниже малого вертела бедренной кости до немного выше надмыщелкового возвышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты ощущают боль в области бедра или паховую боль, что часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто были двусторонними, поэтому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента с учётом индивидуальной оценки пользы и риска. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости. Натрий не входит в состав препарата Бонвива ® . Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при её наличии.

Беременность Препарат Бонвива ® предназначен для применения только женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста. Нет надлежащих данных о применении ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась определённая репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бонвива ® не следует применять во время беременности. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке лактирующих крыс после внутривенного введения. Препарат Бонвива ® не следует применять во время кормления грудью. Фертильность Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приёме в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

С учётом особенностей фармакодинамики, фармакокинетического профиля и сообщённых побочных реакций ожидается, что Бонвива ® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозирование Рекомендуемая доза ибандроновой кислоты составляет 3 мг в виде внутривенной инъекции продолжительностью 15–30 секунд, каждые 3 месяцев. Препарат предназначен только для внутривенного введения (см. «Особенности применения»). Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если плановая доза пропущена, инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции нужно делать каждые 3 месяцев с момента последнего введения препарата. Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Следует периодически пересматривать вопрос о необходимости продолжения лечения с учётом пользы и потенциального риска применения препарата Бонвива ® для каждого пациента индивидуально, особенно после 5 или более лет применения препарата. Специальные группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Инъекции препарата Бонвива ® не рекомендуются пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определённый или рассчитанный) ниже 30 мл/мин, поскольку данные клинических исследований, в том числе в этой группе пациентов, ограничены (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, уровень сывороточного креатинина у которых равен или ниже 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определённый или рассчитанный) равен или превышает 30 мл/мин. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста (>65 лет) Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Дети Нет соответствующего опыта применения препарата Бонвива ® детям (в возрасте до 18 лет). Применение препарата Бонвива ® детям (в возрасте до 18 лет) не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»). Особые указания по применению Если лекарственное средство вводится в существующую инфузионную систему для внутривенного введения, инфузатом (раствор для вливания) должен быть либо изотонический раствор, либо 5 % раствор глюкозы (50 мг/мл). Это также относится к растворам, которые применяют для промывания катетера и других приборов. Любой неиспользованный раствор для инъекции, шприц и иглы для инъекций необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует строго соблюдать нижеизложенное относительно применения и утилизации шприцев и других колющих и режущих инструментов: · Иглы и шприцы никогда не следует применять повторно. · Поместить все использованные иглы и шприцы в контейнер для колющих и режущих инструментов (проколостойкий контейнер для одноразового применения). · Этот контейнер должен находиться в недоступном для детей месте. · Не следует выбрасывать контейнер для колющих и режущих инструментов в бытовой мусор. · Заполненный контейнер следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями или согласно инструкциям врача.

Нет соответствующего опыта применения препарата Бонвива ® детям (в возрасте до 18 лет). Применение препарата Бонвива ® детям (в возрасте до 18 лет) не изучалось (см. раздел «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Специфической информации о лечении передозировки препаратом Бонвива ® нет. С учётом имеющихся знаний о бисфосфонатах, передозировка при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижения сывороточных уровней кальция, фосфора и магния следует корректировать внутривенным введением кальция глюконата, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Резюме профиля безопасности Наиболее серьёзными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в целом были кратковременными, лёгкой или умеренной тяжести и, как правило, исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. «Описание отдельных побочных реакций»). Ниже приведён полный перечень известных побочных реакций. Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг в сутки перорально изучалась у 1 251 пациентов, участвовавших в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов были участниками базового трёхлетнего исследования переломов ( MF 4411). В базовом двухлетнем исследовании у женщин в постменопаузальный период с остеопорозом (ВМ16550) общий профиль безопасности был сходным для препарата Бонвива ® в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяцев и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациентов, у которых возникла побочная реакция, составляло соответственно 26,0 % и 28,6 % после одного и двух лет применения препарата Бонвива ® в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяцев. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к прекращению лечения. Побочные реакции указаны ниже согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до < 1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе III фазы исследований ВМ16550 и MF4411 у женщин в постменопаузальный период, получавших препарат Бонвива ® в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяцев или ибандроновую кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно, и при постмаркетинговом применении. Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые – обострение астмы; редкие – реакции гиперчувствительности; очень редкие – анафилактическая реакция/шок*†. Нарушения со стороны нервной системы: частые – головная боль. Нарушения со стороны органов зрения: редкие – воспаление глаза*†. Сосудистые нарушения: нечастые – флебит/тромбофлебит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – высыпание; редкие – ангионевротический отёк, отёк/набухание лица, крапивница; очень редкие – синдром Стивенса–Джонсона†, мультиформная эритема†, буллёзный дерматит†. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частые – артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль, боль в спине; нечастые – боль в костях; редкие – атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости†; очень редкие – остеонекроз челюстных костей*†. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†. Остеоартрит, нарушения функций суставов. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые – гриппоподобное заболевание*, утомляемость; нечастые – реакции в месте введения, астения. *См. ниже. †Выявлены при постмаркетинговом применении. Описание отдельных побочных реакций Гриппоподобное заболевание Гриппоподобное заболевание включало такие симптомы, как реакции или симптомы острой фазы, в т.ч. миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, утомляемость, тошноту, потерю аппетита и боль в костях. Остеонекроз челюстных костей Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, ингибирующими костную резорбцию, в том числе ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты. Воспаление глаза При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов. Анафилактическая реакция/шок У пациентов, получавших лечение внутривенной ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе летальные.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС. Несовместимость. Препарат Бонвива ® не следует смешивать с растворами, содержащими кальций, или с другими лекарственными средствами для внутривенного применения.

По 3 мл раствора в предварительно заполненном шприце. По 1 предварительно заполненному шприцу в комплекте с 1 стерильной иглой для инъекций, помещённой в пластмассовый контейнер в картонной коробке с маркировкой на украинском языке .

По рецепту.

Рош Диагностикс ГмбХ Веймейд ПЛС Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия Соверин Хаус, Майлс Грей Роуд, Базилдон, SS14 3FR, Великобритания