Бонвіва 150 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Бонвива ® (Bonviva ® )

действующее вещество: ibandronic acid; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ибандроновой кислоты 150 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 168,75 мг; вспомогательные вещества: повидон К25; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кроповидон; кислота стеариновая 95; кремния диоксид коллоидный безводный; пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы, от белого до почти белого цвета, сверху оттиск BNVA, снизу – 150.

Средства, применяемые для лечения заболеваний костей. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05В А06.

Механизм действия Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически угнетает активность остеокластов и не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период менопаузы ибандроновая кислота снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов. Фармакодинамические эффекты Фармакодинамическое действие ибандроновой кислоты заключается в угнетении костной резорбции. In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (быстрорастущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, что приводило к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечение. Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокомощным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении в дозах, превышающих более чем в 5 000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза. Ежедневное длительное применение и периодическое применение (через длительные интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической прочностью даже при применении в токсическом диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9–10 недель была подтверждена в клиническом исследовании (MF 4411) с участием людей, в ходе которого ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность в предупреждении возникновения переломов. В животных моделях ибандроновая кислота приводит к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом угнетении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин и перекрестно сшитый N-телопептид коллагена I типа). В исследовании биоэквивалентности I фазы, проводившемся с участием 72 женщин в постменопаузе, пациентки получали перорально препарат Бонвива ® 150 мг каждые 28 дней (всего 4 доз). В этом исследовании было выявлено, что снижение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена I типа (CTX) в сыворотке крови наблюдалось уже в первые 24 часов после приема первой дозы (в среднем на 28 %), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69 %) наблюдалось через 6 дней. После приема третьей и четвертой доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74 %, а через 28 дней после приема четвертой дозы среднее снижение концентрации составляло 56 %. При прекращении дальнейшего приема препарата прекращается снижение концентрации биохимических маркеров костной резорбции.

Первичное фармакологическое влияние ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям ибандроновой кислоты в плазме крови, как продемонстрировано в различных исследованиях у животных и человека. Всасывание. После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови увеличивается пропорционально при увеличении дозы до 50 мг при пероральном приеме и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут – 2 часов (в среднем 1 час) при приеме натощак, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 0,6 %. Всасывание ухудшается при одновременном приеме с пищей или напитками (кроме обычной воды). Биодоступность уменьшается приблизительно на 90 % при употреблении обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приеме препарата натощак. Не наблюдается значительного уменьшения биодоступности, если ибандроновую кислоту принимали за 60 минут до первого приема пищи. При употреблении пищи или напитков менее чем через 60 минут после приема ибандроновой кислоты биодоступность и прирост минеральной плотности костной ткани уменьшаются. Распределение. После первого системного распределения ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека уявный конечный объем распределения составляет не менее 90 л и приблизительно 40–50 % от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается около 85–87 % (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), поэтому, из-за замещения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами. Метаболизм. Нет доказательств, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или человека. Выведение. Ибандроновая кислота элиминируется из кровеносного русла путем костной абсорбции (приблизительно 40–50 % у женщин в постменопаузальный период), остальное выводится в неизмененном виде почками. Та часть ибандроновой кислоты, которая не всосалась, выводится неизмененной с фекалиями. Диапазон кажущегося периода полувыведения широкий и колеблется в пределах 10–72 часов. Поскольку расчетные значения во многом зависят от продолжительности исследования, примененной дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, существенно длиннее, как и у других бисфосфонатов. Исходные уровни препарата в плазме крови быстро снижаются и достигают 10 % от максимального значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно. Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (приблизительно 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузальный период) составляет 50–60 % от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью. Пути секреции, вероятно, не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, задействованные в выведении других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не угнетает основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс. Фармакокинетика в особых случаях. Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты подобны у мужчин и женщин. Раса. Нет данных о клинически значимом межэтническом различии у пациентов монголоидной и европеоидной рас в отношении распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно. Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется, как отражено в исследовании ВМ 16549, где большинство пациентов имело легкую и умеренную почечную недостаточность. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2–3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, и общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и внепочечный клиренсы снижались на 67 %, 77 % и 50 % соответственно у лиц с тяжелой почечной недостаточностью, но снижения переносимости препарата вследствие роста экспозиции не наблюдалось. Из-за ограниченного клинического опыта применения препарата Бонвива ® не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Фармакокинетику ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивали лишь у небольшого количества пациентов, находившихся на гемодиализе; фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Ввиду ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности. Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты пожилого возраста (см. разделы «Способ применения и дозы»). При многомерном анализе было установлено, что изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»). Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о применении препарата Бонвива ® детям. Клинические характеристики.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность в предупреждении переломов шейки бедра не установлена.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата (см. раздел «Состав»). Гипокальциемия. Заболевания пищевода с замедлением опорожнения пищевода, например стриктура, ахалазия. Неспособность находиться в вертикальном положении (стоять или сидеть) в течение не менее 60 минут.

Взаимодействие лекарственного средства с пищей Биодоступность при пероральном применении ибандроновой кислоты в целом снижается в присутствии пищи. В частности, продукты питания, содержащие кальций, в том числе молоко, и другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата Бонвива ® , что совпадает с результатами, полученными в исследованиях на животных. Поэтому препарат Бонвива ® следует принимать после ночного голодания (не менее 6 часов) и оставаться натощак 1 час после приема препарата Бонвива ® (см. раздел «Способ применения и дозы»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами Метаболические взаимодействия не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не угнетает основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подвергается процессам биотрансформации. Препараты (добавки) кальция, антациды и некоторые другие пероральные лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы Препараты (добавки) кальция, антациды и некоторые другие пероральные лекарственные средства, в состав которых входят поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата Бонвива ® . Поэтому пациентам не следует принимать другие пероральные лекарственные средства не менее 6 часов до приема препарата Бонвива ® и в течение 1 часа после приема препарата Бонвива ® . Ацетилсалициловая кислота и НПВП Поскольку ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВП одновременно с препаратом Бонвива ® (см. раздел «Особенности применения»). Н 2 -блокаторы и ингибиторы протонного насоса В исследовании BM16549 с участием более 1500 пациентов проводилось сравнение режимов дозирования ибандроновой кислоты (ежедневно и 1 раз в месяц); при этом 14 % пациентов и 18 % пациентов также получали блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонного насоса через один и два года соответственно. Частота явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших препарат Бонвива ® в дозе 150 мг 1 раз в месяц, была такой же, как и у пациентов, получавших 2,5 мг ибандроновой кислоты ежедневно. В исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе ранитидин при внутривенном введении увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты примерно на 20 %, возможно, за счет уменьшения кислотности желудочного сока. Однако поскольку это повышение находится в пределах норм биодоступности ибандроновой кислоты, коррекция дозы препарата Бонвива ® при одновременном приеме с блокаторами Н 2 -рецепторов или другими препаратами, повышающими уровень pH желудочного сока, не требуется.

Гипокальциемия До начала лечения препаратом Бонвива ® необходимо откорректировать гипокальциемию. Все остальные нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. Следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D, поскольку это важно для всех пациентов. Раздражение желудочно-кишечного тракта Бисфосфонаты для перорального применения могут вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо проявлять осторожность при применении препарата Бонвива ® пациентам с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Барретта, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит или язвы). При применении пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях таких побочных реакций, как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и требовали госпитализации, редко с кровотечением или с последующим развитием стриктуры или перфорации пищевода. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, не выполняющих рекомендации по дозированию, и/или у лиц, продолжающих принимать бисфосфонаты перорально после развития симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Поэтому пациенты должны уделять особое внимание соблюдению рекомендаций по дозированию (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врачам следует быть внимательными к симптомам, свидетельствующим о возможной реакции со стороны пищевода, и информировать пациентов о прекращении приема препарата Бонвива ® и необходимости обратиться к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, появлении изжоги или ухудшении изжоги. Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, при постмаркетинговом применении пероральных бисфосфонатов были зарегистрированы случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и имели осложнения. Поскольку нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВП одновременно с препаратом Бонвива ® . Остеонекроз челюстных костей Остеонекроз челюстных костей наблюдался очень редко при постмаркетинговом применении у пациентов, получавших препарат Бонвива ® по поводу остеопороза (см. раздел «Побочные реакции»). Начало лечения или нового курса лечения следует отложить для пациентов с незаживающими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта. Перед началом лечения препаратом Бонвива ® пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы/риска. Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует принимать во внимание следующие факторы риска: - Активность лекарственного средства, угнетающего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбтивной терапии. - Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности анемия, коагулопатии, инфекция), курение табака. - Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи. - Неадекватная гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов. Во время лечения препаратом Бонвива ® всем пациентам следует соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и незамедлительно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения: их следует избегать во время и непосредственно после применения препарата Бонвива ® . План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен разрабатываться в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в лечении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Бонвива ® до улучшения состояния и уменьшения сопутствующих факторов риска. Остеонекроз наружного слухового прохода При применении бисфосфонатов сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты и у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха. Атипичные переломы бедра Атипичные подвертельный и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте вдоль бедра: от немного ниже малого вертела бедренной кости до немного выше надмыщелкового возвышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, что часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто двусторонние, поэтому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Пока не завершена оценка состояния пациента с учетом индивидуальной оценки пользы и риска, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости на это время. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости. Почечная недостаточность Из-за ограниченного клинического опыта препарат Бонвива ® не рекомендуется пациентам, у которых клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин (см. раздел «Фармакокинетика»). Непереносимость галактозы Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами галактозной непереносимости, дефицитом лактазы Лаппа или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Беременность Препарат Бонвива ® предназначен для применения только женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста. Нет надлежащих данных о применении ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась определенная репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бонвива ® не следует применять во время беременности. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко человека. Исследования у лактирующих крыс продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Препарат Бонвива ® не следует применять во время кормления грудью. Фертильность Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме ибандроновая кислота снижала фертильность. В исследованиях на крысах ибандроновая кислота снижала фертильность при внутривенном введении высоких суточных доз.

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетический профиль и сообщенные побочные реакции, ожидается, что Бонвива ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозирование Для лечения остеопороза рекомендуемая доза препарата Бонвива ® – 1 таблетка 150 мг 1 раз в месяц перорально. Таблетки следует принимать в один и тот же день ежемесячно. Препарат Бонвива ® следует принимать после ночного голодания (не менее 6 часов) и за 60 минут до первого приема пищи или жидкости (кроме воды) днем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или других пероральных лекарственных средств или добавок (включая кальций). Пациента следует проинформировать, что в случае, если ежемесячная доза препарата была пропущена, пациенту следует сразу, как только вспомнит, принять следующим утром 1 таблетку 150 мг препарата Бонвива ® , если только день приема следующей запланированной дозы не приходится на период ближайших 7 дней. Последующие дозы препарата пациенту следует принимать в ранее установленный день месяца. Если день приема следующей запланированной дозы приходится на период ближайших 7 дней, то следует пропустить прием и следующую дозу принимать в запланированный день месяца и продолжать принимать 1 таблетку в месяц в ранее установленный день месяца. Не следует принимать 2 таблетки в течение одной недели. Пациентам следует употреблять добавки кальция и/или витамин D в случае, если их употребление с продуктами питания является неполноценным (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Вопрос о необходимости продолжения лечения следует периодически пересматривать для каждого пациента отдельно, учитывая пользу и потенциальный риск от применения препарата Бонвива ® , в частности через 5 или более лет применения препарата. Специальные группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью Из-за ограниченного клинического опыта препарат Бонвива ® не рекомендуется пациентам, у которых клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, если клиренс креатинина равен или превышает 30 мл/мин. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста (> 65 лет) Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Дети Нет соответствующего опыта применения препарата Бонвива ® детям в возрасте до 18 лет. Применение препарата Бонвива ® детям в возрасте до 18 лет не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»). Способ применения – Таблетки следует глотать целыми и запивать 1 стаканом обычной воды (180–240 мл), сидя или стоя в вертикальном положении. Не следует применять воду с высокой концентрацией кальция. Если существуют опасения относительно потенциально высоких уровней кальция в питьевой воде (жесткая вода), рекомендуется употреблять бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ. – Пациентам не следует лежать в течение 60 минут после приема препарата Бонвива ® . – Запивать препарат Бонвива ® следует только обычной водой. – Пациентам не следует разжевывать или сосать таблетку из-за возможности образования язв на слизистой оболочке ротоглотки.

Нет опыта применения препарата Бонвива ® детям в возрасте до 18 лет. Применение препарата Бонвива ® детям в возрасте до 18 лет не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Специфической информации о лечении передозировки препаратом Бонвива ® нет. Однако, учитывая имеющиеся знания о бисфосфонатах, при пероральной передозировке может наблюдаться развитие побочных реакций со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как желудочные расстройства, диспепсия, эзофагит, гастрит, язва) или гипокальциемия. Для связывания препарата Бонвива ® следует назначать молоко или антацидные средства, и любые побочные реакции следует лечить симптоматически. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациентам необходимо находиться в вертикальном положении.

Резюме профиля безопасности Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, раздражение желудочно-кишечного тракта, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в целом были кратковременными, легкой или умеренной тяжести и, как правило, исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. «Описание отдельных побочных реакций»). Ниже приведен полный перечень известных побочных реакций. Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг в сутки перорально изучалась у 1251 пациентов, участвовавших в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов участвовало в базовом трехлетнем исследовании переломов (MF 4411). В двухлетнем исследовании у женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (ВМ 16549) общий профиль безопасности был подобным для препарата Бонвива ® в дозе 150 мг 1 раз в месяц и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациенток, у которых были зарегистрированы побочные реакции, составило 22,7 % и 25 % при применении препарата Бонвива ® 150 мг 1 раз в месяц через 1 и 2 лет лечения соответственно. Большинство побочных реакций не приводили к прекращению лечения. Побочные реакции указаны ниже согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе III фазы исследований ВМ16549 и MF4411 у женщин в постменопаузальном периоде, получавших препарат Бонвива ® в дозе 150 мг 1 раз в месяц или ибандроновую кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно, и при постмаркетинговом применении. Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые – обострение бронхиальной астмы; редкие – реакции гиперчувствительности; очень редкие – анафилактическая реакция/шок*†. Нарушения со стороны нервной системы: частые – головная боль; нечастые – головокружение. Нарушения со стороны органов зрения: редкие – воспаление глаза*†. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, диарея, абдоминальная боль, тошнота; нечастые – эзофагит, включая изъязвление пищевода или стриктуры и дисфазию, рвота, метеоризм; редкие – дуоденит. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – высыпания; редкие – ангионевротический отек, отек лица, крапивница; очень редкие – синдром Стивенса – Джонсона†, мультиформная эритема†, буллезный дерматит†. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частые – артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль, судороги в мышцах, мышечно-скелетная ригидность; нечастые – боль в спине; редкие – атипичные подвертельный и диафизарный переломы бедренной кости†; очень редкие – остеонекроз челюстных костей*†, остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†. Общие нарушения и состояния в месте введения: частые – гриппоподобное заболевание*; нечастые – слабость. *См. ниже. †Выявлены при постмаркетинговом применении. Описание отдельных побочных реакций Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта Пациенты с предшествующим анамнезом желудочно-кишечного заболевания, включая пациентов с пептической язвой без недавних кровотечений или госпитализации и пациентов с диспепсией или рефлюксом, контролируемым с помощью медикаментозного лечения, были включены в исследование с лечением 1 раз в месяц. У этих пациентов не было разницы в частоте побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при применении препарата Бонвива ® в дозе 150 мг 1 раз в месяц по сравнению с дозой 2,5 мг/сутки. Гриппоподобное заболевание Гриппоподобное заболевание включало такие симптомы, как реакции острой фазы, или такие симптомы, как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита и боль в костях. Остеонекроз челюстных костей Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, ингибирующими костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты. Воспаление глаза При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены ибандроновой кислоты. Анафилактическая реакция/шок У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно, сообщалось о случаях анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным исходом. Отчетность о подозреваемых побочных реакциях Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 150 мг. По 1 или по 3 таблетки в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд. Веймейд ПЛС.

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария. Соверин Хаус, Майлс Грей Роуд, Базилдон, SS14 3FR, Великобритания.