Бонспрі 20 мг/0,4 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БОНСПРИ ( BONSPRI )

действующее вещество: офатумумаб; 1 предварительно заполненный шприц содержит 20 мг офатумумаба в 0,4 мл раствора (50 мг/мл); Офатумумаб — это полностью человеческое моноклональное антитело, произведенное в линии мышиных клеток (NS0) с помощью технологии рекомбинантной ДНК. вспомогательные вещества: аргинин; натрия ацетат, тригидрат; натрия хлорид; полисорбат 80; динатрия эдетат; кислота хлористоводородная разведенная; вода для инъекций .

Раствор для инъекций, 20 мг/0,4 мл. Основные физико-химические свойства: от прозрачного до слегка опалесцентного цвета, бесцветный или слегка коричневато-желтый раствор.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Иммуносупрессанты. Селективные иммуносупрессанты. Код АТХ L04A A52.

Механизм действия Офатумумаб является полностью человеческим анти-CD20 моноклональным антителом иммуноглобулина G1 (IgG1) с теоретической среднемолекулярной массой 145 кДа. Молекула CD20 представляет собой трансмембранный фосфопротеин, который экспрессируется на B-лимфоцитах на стадиях от пре-B-клетки до зрелых B-лимфоцитов. Молекула CD20 также экспрессируется на небольшой фракции активированных Т-клеток. Подкожный путь введения офатумумаба и последующее высвобождение/абсорбция из ткани обеспечивают постепенное взаимодействие с В-клетками. Связывание офатумумаба с CD20 индуцирует лизис CD20+ B-клеток, главным образом за счет комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) и, в меньшей степени, — за счет антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC). Также было показано, что офатумумаб индуцирует лизис клеток с высокой и низкой экспрессией CD20. Офатумумаб также вызывает истощение CD20-экспрессирующих Т-клеток. Подкожный путь введения офатумумаба и последующее высвобождение/абсорбция из ткани обеспечивают постепенное взаимодействие с В-клетками. Фармакодинамические эффекты Истощение B-клеток В клинических исследованиях с участием пациентов с РРС, получавших офатумумаб в дозе 20 мг каждые 4 недель после первоначального приема 20 мг на 1-й, 7-й и 14-й день, лечение приводило к быстрому и стойкому снижению B-клеток до уровня ниже НМН (определено как 40 клеток/мкл) только через 2 недель после начала лечения. Перед началом поддерживающей фазы, начиная с 4-й недели, 94 % пациентов достигли общего уровня B-клеток <10 клеток/мкл, при этом процент пациентов, достигших этого результата, увеличивался до 98 % на 12-й неделе и сохранялся до 120-й недели (то есть в течение лечения в рамках исследования). Восстановление количества B-клеток Результаты клинических исследований фазы III с участием пациентов с РРС свидетельствуют о том, что медиана времени до восстановления B-клеток до НМН или исходного уровня составляла 24,6 недели после прекращения лечения. Результаты моделирования ФК и восстановления B-клеток подтверждают эти данные, при этом прогнозируемая медиана времени до восстановления B-клеток до НМН составляет 23 недели после прекращения лечения. Иммуногенность В клинических исследованиях фазы III с участием пациентов с РРС общая частота образования антител к лекарственному средству (ADA) составила 0,2 % (2 из 914) у пациентов, получавших офатумумаб, при этом не выявлено ни одного пациента с усилением или нейтрализацией ADA. Влияние положительных титров ADA на ФК, профиль безопасности или кинетику B-клеток невозможно было оценить, учитывая низкую частоту ADA, ассоциированную с офатумумабом. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность офатумумаба оценивали в двух рандомизированных, двойных слепых исследованиях фазы III с активным контролем, идентичных по дизайну (Исследование 1 [ASCLEPIOS I] и Исследование 2 [ASCLEPIOS II]) с участием пациентов с рецидивирующими формами РС (РРС) в возрасте от 18 до 55 лет, степенью инвалидности по расширенной шкале оценки степени инвалидности (EDSS) от 0 до 5,5 и у которых был зарегистрирован по крайней мере один документально подтвержденный рецидив в предыдущем году или два рецидива в предыдущие два года либо положительный результат МРТ с контрастным усилением на основе гадолиния в предыдущем году. В исследование были включены как пациенты с впервые диагностированным заболеванием, так и пациенты, перешедшие с текущей схемы лечения. В обоих исследованиях 927 и 955 пациентов с РРС были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу применения офатумумаба в дозе 20 мг в виде подкожных инъекций каждые 4 недель, начиная с 4-й недели после первоначального трехдозового приема 20 мг еженедельно в течение первых 14 дней (на 1-й, 7-й и 14-й день) или в группу применения терифлуномида в капсулах по 14 мг перорально один раз в сутки. Пациенты также получали соответствующее плацебо, которое было другой схемой лечения для обеспечения «слепоты» исследования (двойной имитации). Продолжительность лечения для каждого пациента варьировалась в зависимости от соответствия критериям завершения исследования. В обоих исследованиях медиана продолжительности лечения составила 85 недель: 33,0 % пациентов в группе офатумумаба по сравнению с 23,2 % пациентов в группе терифлуномида получали лечение в течение более 96 недель. Демографические и исходные характеристики были сбалансированы во всех группах лечения в обоих исследованиях (см. Таблицу 1). Средний возраст составлял 38 лет, средняя продолжительность заболевания — 8,2 года с момента появления первых симптомов, а средний балл по шкале EDSS — 2,9; 40 % пациентов ранее не получали болезнь-модифицирующей терапии (DMT), а у 40 % на изображениях исходной МРТ, усиленных гадолинием, в Т1-взвешенном режиме были выявлены очаги. Первичной конечной точкой эффективности в обоих исследованиях была годовая частота подтвержденных рецидивов (ARR) в соответствии со шкалой инвалидности EDSS. Основные вторичные конечные точки эффективности включали время до прогрессирования признаков инвалидности по шкале EDSS (с подтверждением через 3 и 6 месяцев), определяемое как увеличение балла по шкале EDSS на ≥1,5, ≥1 или ≥0,5 соответственно, у пациентов с баллами от 0, 1 до 5 или ≥5,5 по шкале EDSS на исходном уровне. Другие основные вторичные конечные точки включали количество очагов на изображениях МРТ, усиленных гадолинием, в Т1-взвешенном режиме и годовую частоту новых или увеличивающихся очагов в Т2-взвешенном режиме. Ключевые вторичные конечные точки, связанные с инвалидностью, оценивались в мета-анализе объединенных данных исследований ASCLEPIOS (Исследование 1 и Исследование 2), как указано в протоколах исследования. Демографические и исходные характеристики Таблица 1 Характеристики Исследование 1 (ASCLEPIOS I) Исследование 2 (ASCLEPIOS II) Офатумумаб (N=465) Терифлуномид (N=462) Офатумумаб (N=481) Терифлуномид (N=474) Возраст (средний ± стандартное отклонение; годы) 39±9 38±9 38±9 38±9 Пол (женский; %) 68,4 68,6 66,3 67,3 Продолжительность РС с момента установления диагноза (средняя/медиана; годы) 5,77 / 3,94 5,64 / 3,49 5,59 / 3,15 5,48 / 3,10 Предшествующая болезнь-модифицирующая терапия (%) 58,9 60,6 59,5 61,8 Количество рецидивов за последние 12 месяцев 1,2 1,3 1,3 1,3 Балл по шкале EDSS (средний/медиана) 2,97 / 3,00 2,94 / 3,00 2,90 / 3,00 2,86 / 2,50 Средний общий объем поражения в Т2-взвешенном режиме (см 3 ) 13,2 13,1 14,3 12,0 Пациенты с очагами на изображениях МРТ, усиленных гадолинием, в Т1-взвешенном режиме (%) 37,4 36,6 43,9 38,6 Количество очагов на изображениях МРТ, усиленных гадолинием, в Т1-взвешенном режиме (среднее) 1,7 1,2 1,6 1,5 Результаты эффективности обоих исследований приведены в таблице 2 и на рис. 1. В обоих исследованиях фазы III офатумумаб показал значительное снижение годовой частоты рецидивов на 50,5 % и 58,4 % соответственно по сравнению с терифлуномидом. Предварительно определенный мета-анализ объединенных данных показал, что офатумумаб значительно снижал риск подтвержденного прогрессирования признаков инвалидности через 3 месяцев на 34,3 % и через 6 месяцев на 32,4 % по сравнению с терифлуномидом (см. рис. 1). Офатумумаб значительно снижал количество очагов на изображениях МРТ, усиленных гадолинием, в Т1-взвешенном режиме на 95,9 % и частоту новых или увеличивающихся очагов в Т2-взвешенном режиме на 83,5 % по сравнению с терифлуномидом (эти значения являются средним снижением для комбинированных исследований). Аналогичные эффекты офатумумаба по сравнению с терифлуномидом наблюдались в отношении ключевых результатов эффективности в обоих исследованиях фазы III в изучаемых подгруппах, определенных по полу, возрасту, массе тела, предшествующей терапии РС нестероидными противовоспалительными препаратами, степени инвалидности на исходном уровне и активности заболевания. Обзор основных результатов исследований фазы III по РРС Таблица 2 Конечные точки Исследование 1 (ASCLEPIOS I) Исследование 2 (ASCLEPIOS II) Офатумумаб 20 мг (n=465) Терифлуномид 14 мг (n=462) Офатумумаб 20 мг (n=481) Терифлуномид 14 мг (n=474) Конечные точки в отдельных исследованиях Годовая частота рецидивов (ARR) (первичная конечная точка) 1 0,11 0,22 0,10 0,25 Снижение частоты 50,5 % (p<0,001) 58, 4 % (p<0,001) Среднее количество очагов на изображениях МРТ, усиленных гадолинием, в Т1-взвешенном режиме Относительное снижение 0,0115 0,45 55 0,0317 0,51 72 97,5 % (p<0,001) 93, 9 % (p<0,001) Количество новых или увеличивающихся очагов в Т2-взвешенном режиме в год 0,72 4,00 0,64 4,1 6 Относительное снижение 81,9 % (p<0,001) 84,5 % (p<0,001) Конечные точки в соответствии с предварительно определенным мета-анализом Количество пациентов с подтвержденным прогрессированием признаков инвалидности через 3 месяцев, в % 2 Снижение риска 10,9 % пациентов в группе офатумумаба по сравнению с 15,0 % пациентов в группе терифлуномида 34, 3 % (p=0,00 3 ) Количество пациентов с подтвержденным прогрессированием признаков инвалидности через 6 месяцев, в % 2 Снижение риска 8,1 % пациентов в группе офатумумаба по сравнению с 12,0 % пациентов в группе терифлуномида 32, 4 % (p=0,012) 1 Подтвержденные рецидивы (сопровождаются клинически значимыми изменениями баллов по шкале EDSS). 2 По оценке Каплана–Мейера при наблюдении в течение 24 месяцев. Подтвержденное прогрессирование признаков инвалидности через 3 и 6 месяцев оценивали согласно перспективно запланированному анализу комбинированных данных двух исследований фазы III и определяли как клинически значимое увеличение по шкале EDSS, сохранявшееся не менее 3 или 6 месяцев соответственно. Клинически значимое увеличение по шкале EDSS определяется как увеличение не менее чем на 1,5 балла, если балл по шкале EDSS на исходном уровне равнялся 0, увеличение не менее чем на 1,0 балл, если балл по шкале EDSS на исходном уровне составлял 1,0–5,0 баллов, и увеличение не менее чем на 0,5 балла, если балл по шкале EDSS на исходном уровне составлял 5,5 или выше. Рис. 1. Время до наступления первого подтвержденного прогрессирования признаков инвалидности через 3 месяцев после лечения (Комбинированные исследования 1 и 2 ASCLEPIOS, полная выборка пациентов для анализа) Кумулятивная частота событий по оценке Каплана – Мейера Терифлуномид Офатумумаб Снижение риска: Месяц исследования Количество пациентов в группе риска Офатумумаб 944 908 878 844 810 784 533 319 176 49 1 0 Терифлуномид 932 901 841 804 756 718 477 297 146 41 1 0 1 Цифры на кривых представляют собой оценки риска развития событий методом Каплана–Мейера за 24 месяцы (обозначенные вертикальной пунктирной линией). В исследованиях фазы III процент пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) (83,6 % против 84,2 %) и НЯ, приведшими к прекращению лечения (5,7 % против 5,2 %), был схожим в группах офатумумаба и терифлуномида. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство компании представить результаты исследований препарата Бонспри в одной или более подгруппах педиатрической популяции по лечению рассеянного склероза (для информации о применении у детей см. раздел «Способ применения и дозы»).

Абсорбция После подкожного введения офатумумаб имеет пролонгированный профиль высвобождения/абсорбции (T max 4,3 дня) и преимущественно всасывается через лимфатическую систему. Подкожное введение дозы 20 мг в месяц приводит к среднему значению AUC tau 483 мкг*ч/мл и среднему значению C max 1,43 мкг/мл в равновесном состоянии. Распределение Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составлял 5,42 литра после многократного подкожного введения 20 мг офатумумаба. Биотрансформация Офатумумаб — это белок, для которого ожидаемым путем метаболизма является распад до мелких пептидов и аминокислот с помощью универсальных протеолитических ферментов. Выведение Офатумумаб выводится двумя путями: опосредованным мишенью путем, связанным со связыванием B-клеток, и независимым от мишени путем, опосредованным неспецифическим эндоцитозом с последующим внутриклеточным катаболизмом, как и другие молекулы IgG. B-клетки, присутствующие на исходном уровне, приводили к большему вовлечению опосредованного мишенью клиренса офатумумаба в начале лечения. Введение офатумумаба приводит к значительному истощению В-клеток, что вызывает снижение общего клиренса. Период полувыведения в стационарном состоянии составлял примерно 16 дней после многократного подкожного введения офатумумаба в дозе 20 мг. Линейность/нелинейность Фармакокинетика офатумумаба нелинейна из-за снижения клиренса со временем. Отдельные группы пациентов Пациенты пожилого возраста (от 55 лет) Не проводили специальных фармакокинетических исследований офатумумаба у пациентов в возрасте от 55 лет из-за ограниченного клинического опыта (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дети Исследования фармакокинетики офатумумаба у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не проводились. Пол В популяционном перекрестном исследовании влияние пола (12 %) на объем распределения центральной камеры оказалось незначительным, при этом более высокие значения C max и AUC наблюдались у женщин (в этом анализе 48 % пациентов были мужчины, а 52 % — женщины); эти эффекты не считаются клинически значимыми, и коррекция дозы не требуется. Масса тела На основании результатов перекрестного популяционного анализа масса тела была определена как ковариата влияния офатумумаба (C max и AUC) у пациентов с РРС. Однако масса тела не влияла на показатели безопасности и эффективности, оцениваемые в клинических исследованиях; таким образом, коррекция дозы не требуется. Нарушение функции почек Специальных исследований офатумумаба у пациентов с нарушением функции почек не проводили. В клинические исследования были включены пациенты с легким нарушением функции почек. Нет опыта применения офатумумаба пациентами с умеренным или тяжелым нарушением функции почек. Однако, поскольку офатумумаб не выводится с мочой, коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек не требуется. Нарушение функции печени Офатумумаб не изучали у пациентов с нарушением функции печени. Поскольку печеночный метаболизм моноклональных антител, таких как офатумумаб, незначителен, не ожидается, что нарушение функции печени повлияет на его фармакокинетику. Таким образом, пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, полученные в ходе традиционных исследований токсичности повторных доз, включая исследования фармакологической безопасности, не свидетельствуют о наличии специфической опасности для человека. Исследования канцерогенности или мутагенности офатумумаба не проводили. Поскольку офатумумаб является антителом, прямого взаимодействия офатумумаба с ДНК не ожидается. Исследования эмбрионально-фетального развития (EFD) и расширенное исследование до и после родов (ePPND) на обезьянах показали, что воздействие офатумумаба, вводимого внутривенно в период беременности, не приводило к токсичности для матери, тератогенности и неблагоприятному влиянию на эмбрионально-фетальное и пре- и постнатальное развитие. В этих исследованиях офатумумаб был обнаружен в крови плодов и мелких животных, что подтвердило, что он проникает через плаценту и что воздействие офатумумаба на плод сохраняется после рождения (длительный период полувыведения моноклональных антител). Воздействие офатумумаба в период беременности приводило к ожидаемому истощению CD20+ B-клеток у самок животных, их плодов и молодых животных, а также к снижению массы селезенки (не связанному с гистологией) у плодов и снижению гуморального иммунного ответа на гемоцианин улитки у мелких животных после введения высоких доз. Все эти изменения могут быть обратимыми в течение шестимесячного послеродового периода. У мелких животных ранняя послеродовая летальность наблюдалась при дозах, превышающих терапевтические в 160 раз (на основе AUC), что, вероятно, было связано с возможной инфекцией, вызванной иммуномодуляцией. Уровень экспозиции, при котором не наблюдается никакого неблагоприятного эффекта в популяции (NOAEL), связанный с фармакологической активностью офатумумаба у мелких животных в исследовании ePPND, определил коэффициент безопасности на основе AUC, который был как минимум в 22 раз выше, чем у матерей; воздействие на мать находится в пределах NOAEL, что можно сравнить с воздействием на человека в терапевтической дозе 20 мг в месяц. В ходе специального исследования фертильности у обезьян не наблюдалось никакого влияния на конечные точки оценки фертильности у самцов и самок животных. Клинические характеристики.

Препарат Бонспри показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РРС) с активным заболеванием, определяемым клиническими или визуальными характеристиками.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». Пациенты с тяжелым иммунодефицитом (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелая активная форма инфекции до ее исчезновения (см. раздел «Особенности применения»). Известное активное злокачественное новообразование.

Исследования взаимодействия не проводили, поскольку не ожидается никаких взаимодействий с участием ферментов системы цитохрома P450, других метаболизирующих ферментов или переносчиков. Иммунизация Безопасность или способность вызывать первичный или анамнестический (вторичный) ответ на иммунизацию живыми, живыми ослабленными или инактивированными вакцинами во время лечения офатумумабом не изучались. Ответ на вакцины может быть нарушен, когда B-клетки истощены. Пациентам рекомендуется завершить иммунизацию перед началом лечения офатумумабом (см. раздел «Особенности применения»). Другая иммуносупрессивная или иммуномодулирующая терапия Следует помнить о риске аддитивных эффектов со стороны иммунной системы при одновременном применении иммуносупрессивных препаратов вместе с офатумумабом. Если терапию офатумумабом начать после другой иммуносупрессивной терапии с длительным воздействием на иммунную систему или начать другую иммуносупрессивную терапию с длительным воздействием на иммунную систему после приема офатумумаба, следует учитывать продолжительность и механизм действия этих лекарственных средств в связи с возможными аддитивными иммуносупрессивными эффектами (см. раздел «Фармакодинамика»).

Прослеживаемость С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии применяемого лекарственного средства следует четко записывать. Реакции, связанные с инъекциями Пациентов следует предупредить о возможном развитии реакций (системных), связанных с инъекциями, в целом в течение 24 часов и в основном после первой инъекции (см. раздел «Побочные реакции»). В исследованиях РРС наблюдалась лишь ограниченная польза от премедикации стероидами. В случае возникновения реакций, связанных с инъекциями, их можно контролировать с помощью симптоматического лечения. Поэтому премедикация не требуется. Симптомы реакций (местных) в месте инъекции, которые наблюдались в клинических испытаниях, включали эритему, отек, зуд и боль (см. раздел «Побочные реакции»). Первую инъекцию следует выполнять под непосредственным наблюдением надлежащим образом обученного медицинского работника (см. раздел «Способ применения и дозы»). Инфекции Перед началом лечения рекомендуется оценить состояние иммунной системы пациентов. Учитывая механизм действия и имеющийся клинический опыт, офатумумаб может повышать риск развития инфекций (см. раздел «Побочные реакции»). Прием офатумумаба следует отложить у пациентов с активной формой инфекции до ее полного исчезновения. Офатумумаб не следует применять пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, значительной нейтропенией или лимфопенией). Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия Поскольку у пациентов, получавших лечение анти-CD20 моноклональными антителами, другими методами лечения РС и офатумумабом в значительно более высоких дозах для лечения рака, наблюдались случаи инфицирования вирусом Джона Каннингема (JC), приводившие к развитию прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), врачи должны внимательно следить за наличием в анамнезе ПМЛ и любых клинических симптомов или результатов МРТ, которые могут указывать на наличие ПМЛ. При подозрении на ПМЛ лечение офатумумабом следует прекратить до полного исключения ПМЛ. Реактивация гепатита B У пациентов, получающих лечение анти-CD20 моноклональными антителами, может наблюдаться реактивация вируса гепатита В, которая в некоторых случаях может привести к молниеносному гепатиту, печеночной недостаточности и летальному исходу. Пациентам с активным гепатитом В не следует принимать офатумумаб. Перед началом лечения всех пациентов следует обследовать на наличие гепатита B. Как минимум скрининг должен включать тестирование на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и антитела к ядерному антигену HBV (HBcAb). Эти тесты могут быть дополнены другими определенными маркерами в соответствии с местными рекомендациями. Пациенты с положительными серологическими тестами на гепатит В (HBsAg или HBcAb) должны проконсультироваться с гепатологом до начала лечения, кроме того, за ними необходимо тщательно наблюдать и лечить в соответствии с медицинскими стандартами, чтобы не допустить реактивации гепатита В. Лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом Пациентам с тяжелым иммунодефицитом не следует принимать препарат до улучшения своего состояния (см. раздел «Противопоказания»). Применение иммунодепрессантов одновременно с офатумумабом, кроме кортикостероидов, не рекомендуется для симптоматического лечения рецидивов. Вакцинация Все вакцинации живыми или живыми аттенуированными вакцинами следует проводить в соответствии с рекомендациями по вакцинации как минимум за 4 недель до начала лечения офатумумабом и, если возможно, не менее чем за 2 недель до начала лечения офатумумабом в случае вакцинации инактивированными вакцинами. Офатумумаб может влиять на эффективность инактивированных вакцин. Безопасность вакцинации живыми или живыми аттенуированными вакцинами после приема офатумумаба не изучалась. Вакцинация живыми или живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется во время и после прекращения лечения, пока количество В-клеток не восстановится (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На основании результатов исследований фазы III среднее время восстановления количества B-клеток до нижней границы нормы (НМН, определяемой как 40 клеток/мкл) или исходного уровня составляло 24,6 недели после прекращения лечения (см. раздел «Фармакодинамика»). Вакцинация младенцев, рожденных от матерей, получавших офатумумаб во время беременности Младенцам, рожденным от матерей, получавших офатумумаб во время беременности, не следует вводить живые или живые аттенуированные вакцины, пока не будет подтверждено восстановление B-клеток. Истощение B-клеток у этих младенцев может увеличить риск, связанный с использованием живых или живых аттенуированных вакцин. Инактивированные вакцины можно вводить в соответствии с клиническими показаниями до восстановления истощенного количества B-клеток, однако следует рассмотреть возможность оценки иммунного ответа на вакцину, включая консультации с квалифицированным специалистом, чтобы определить, была ли достигнута защитная иммунная реакция (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Содержание натрия Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть считается «не содержащим натрия».

Женщины репродуктивного возраста Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективную контрацепцию (методы, приводящие к менее чем 1 % случаев беременности) во время лечения препаратом Бонспри и в течение 6 месяцев после приема последней дозы препарата Бонспри. Беременность Пока имеются ограниченные данные о применении офатумумаба беременным женщинам. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что офатумумаб может проникать через плаценту и вызывать истощение В-клеток у плода на основании проведенных исследований на животных. Тератогенность не наблюдалась у беременных обезьян после внутривенного введения офатумумаба в период органогенеза. Сообщалось о транзиторном истощении периферических В-клеток и лимфоцитопении у младенцев, рожденных от матерей, получавших другие моноклональные анти-CD20 антитела в период беременности. Возможная продолжительность истощения В-клеток у младенцев, подвергшихся воздействию офатумумаба в утробе матери, и влияние истощения В-клеток на безопасность и эффективность вакцин неизвестны (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Офатумумаб можно назначать для лечения беременных только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальные риски для плода. Чтобы помочь определить эффекты офатумумаба у беременных женщин, медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых случаях беременности и осложнениях, возникающих во время лечения или в течение 6 месяцев после приема последней дозы офатумумаба, местному представительству владельца регистрационного удостоверения, которое обеспечит дальнейшее наблюдение за этими пациентами в рамках программы интенсивного мониторинга результатов беременностей (PRIM). Кроме того, о всех побочных реакциях, возникших в период беременности, необходимо сообщать через национальную систему отчетности. Кормление грудью Применение офатумумаба женщинами в период кормления грудью не изучалось. Неизвестно, проникает ли офатумумаб в грудное молоко человека. У людей проникновение антител IgG в грудное молоко происходит в первые несколько дней после рождения и вскоре после этого снижается до низких уровней. Поэтому нельзя исключить риск для младенца в течение этого короткого периода. Затем офатумумаб можно применять в период кормления грудью в соответствии с клиническими показаниями. Однако, если пациентки получали офатумумаб до последних нескольких месяцев беременности, кормление грудью можно начать сразу после рождения ребенка. Фертильность Нет данных о влиянии офатумумаба на фертильность человека. Доклинические данные не свидетельствуют о потенциальной опасности для человека в соответствии с показателями мужской и женской фертильности, изучавшимися на обезьянах.

Препарат Бонспри не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат Бонспри необходимо вводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения неврологических заболеваний. Дозы Рекомендуемая доза составляет 20 мг офатумумаба, вводимого в виде подкожных инъекций следующим образом: • сначала препарат вводить на 0-й, 1-й и 2-й неделе с последующим введением; • один раз в месяц, начиная с 4-й недели. Пропуск дозы Если запланированная доза препарата пропущена, введение следует провести как можно скорее, не дожидаясь следующей запланированной дозы. Последующие дозы следует вводить в соответствии с установленным режимом дозирования. Особые популяции Пациенты пожилого возраста (от 55 лет) Исследований у пациентов в возрасте от 55 лет с РС не проводили. Учитывая имеющиеся ограниченные данные, коррекция дозы препарата пациентам в возрасте от 55 лет не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции почек Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Способ применения Данное лекарственное средство предназначено для самостоятельного введения в виде подкожной инъекции. Наиболее распространенными местами подкожной инъекции являются живот, бедро и надплечье. Первую инъекцию следует выполнять под непосредственным наблюдением медицинского работника (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность препарата Бонспри у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Дозы до 700 мг без дозолимитирующего проявления токсичности применяли в рамках клинических исследований пациентам с рассеянным склерозом. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом на предмет развития признаков или симптомов побочных реакций и назначение соответствующего симптоматического лечения. Офатумумаб ранее применяли для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) в дозах до 2000 мг, которые следовало вводить путем внутривенной инфузии. Введение офатумумаба в виде подкожной инъекции не изучалось, и он не был одобрен для этих показаний. Офатумумаб не следует применять для лечения рака.

Резюме профиля безопасности Наиболее важные и наиболее распространенные побочные реакции включают инфекции верхних дыхательных путей (39,4 %), системные реакции, связанные с инъекциями (20,6 %), реакции в месте инъекции (10,9 %) и инфекции мочевыводящих путей (11,9 %) (дополнительную информацию см. в разделе «Особенности применения» и подпункте «Описание отдельных побочных реакций» ниже). Перечень побочных реакций в виде таблицы Побочные реакции, связанные с применением офатумумаба, о которых сообщалось в основных клинических исследованиях РРС, приведены в таблице 3 в соответствии с терминологией MedDRA по классам систем органов. В пределах каждого класса систем органов побочные реакции распределены по частоте, при этом наиболее частые указаны первыми. В пределах каждой категории частоты побочные реакции указаны в порядке убывания тяжести. Кроме того, в зависимости от частоты возникновения побочные реакции были распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Перечень нежелательных реакций в виде таблицы Таблица 3 Инфекции и инвазии Очень часто Инфекции верхних дыхательных путей 1 Инфекции мочевыводящих путей 2 Часто Герпес полости рта Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень часто Реакции (местные) в месте инъекции Травмы, отравления и осложнения процедур Очень часто Реакции (системные), связанные с инъекциями Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований Часто Снижение уровня иммуноглобулина М в крови 1 Группировка на уровне терминов предпочтительного применения предназначена для определения частоты побочных реакций и включает следующие реакции: назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей, грипп, синусит, фарингит, ринит, вирусная инфекция верхних дыхательных путей, тонзиллит, острый синусит, фаринготонзиллит, ларингит, стрептококковый фарингит, вирусный ринит, бактериальный синусит, бактериальный тонзиллит, вирусный фарингит, вирусный тонзиллит, хронический синусит, герпес в носу, трахеит. 2 Группировка на уровне терминов предпочтительного применения предназначена для определения частоты побочных реакций и включает следующие реакции: инфекция мочевыводящих путей, цистит, инфекция мочевыводящих путей, вызванная Escherichia, бессимптомная бактериурия, бактериурия. Описание отдельных побочных реакций Инфекции В клинических исследованиях фазы III с участием пациентов с РРС общая частота инфекций и серьезных инфекций у пациентов, получавших офатумумаб, была схожа с таковой у пациентов, получавших терифлуномид (51,6 % против 52,7 % и 2,5 % против 1,8 %). Два пациента (0,2 %) прекратили лечение, а 11 пациентов (1,2 %) приостановили лечение из-за серьезной инфекции. Инфекции верхних дыхательных путей В этих исследованиях у 39,4 % пациентов, получавших офатумумаб, отмечались инфекции верхних дыхательных путей по сравнению с 37,8 % пациентов, получавших терифлуномид. Инфекции в основном были легко и умеренно выраженными, чаще отмечались назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей и грипп. Реакции, связанные с инъекциями В клинических исследованиях фазы III с участием пациентов с РРС связанные с инъекциями (системные) реакции отмечались у 20,6 % пациентов, получавших офатумумаб. Частота реакций, связанных с инъекцией, была наибольшей при первой инъекции (14,4 %), значительно снижалась при последующих инъекциях (4,4 % после второй инъекции, <3 % после третьей инъекции). Реакции, связанные с инъекциями (99,8 %), в основном были легко и умеренно выраженными. Два (0,2 %) пациента с РС, получавших офатумумаб, сообщили о серьезных реакциях, связанных с инъекциями, но не угрожающих жизни. Симптомы, о которых чаще всего сообщалось (≥2 %), включали лихорадку, головную боль, миалгию, озноб и усталость. Реакции в месте инъекции В клинических исследованиях фазы III с участием пациентов с РРС связанные с инъекциями (местные) реакции отмечались у 10,9 % пациентов, получавших офатумумаб. Местные реакции в месте введения были очень распространенными. Реакции в месте инъекции были легко и умеренно выраженными и несерьезными. Симптомы, о которых чаще всего сообщалось (>2 %), включали эритему, боль, зуд и отек. Отклонения лабораторных показателей от нормы Иммуноглобулины В клинических исследованиях фазы III с участием пациентов с РРС наблюдалось снижение средних концентраций иммуноглобулина М (IgM) (снижение на 30,9 % через 48 недель и на 38,8 % через 96 недель), но не отмечалось никакой связи с риском развития инфекций, включая серьезные инфекции. У 14,3 % пациентов лечение офатумумабом приводило к снижению уровня IgM, составлявшего ниже 0,34 г/л. Офатумумаб ассоциировался с транзиторным снижением средних концентраций иммуноглобулина G (IgG) на 4,3 % через 48 недель лечения, но с увеличением на 2,2 % через 96 недель. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать. При необходимости препарат Бонспри может храниться не в холодильнике однократно в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 30 °C). Если препарат Бонспри не использован в течение этого периода, его можно вернуть в холодильник максимум на 7 дней. Хранить предварительно заполненный шприц в наружной упаковке для защиты от света.

По 0,4 мл раствора в предварительно заполненном шприце; по 1 предварительно заполненному шприцу в пластиковом лотке-блистере; по 1 или по 3 лотка-блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Новартис Фарма Штейн АГ.

Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.