Бондронат 6 мг/6 мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Бондронат ® (Bondronat ® )

действующее вещество: ibandronic acid; 1 флакон (6 мл) лекарственного средства содержит 6 мг ибандроновой кислоты в форме натрия ибандроната, моногидрата 6,750 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Средства, применяемые для лечения заболеваний костей. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05В А06.

Ибандроновая кислота – бисфосфонат, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Подавляет активность остеокластов, хотя точный механизм до сих пор неизвестен. In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Подавление эндогенной костной резорбции также было задокументировано в кинетических исследованиях 45 Са путем высвобождения радиоактивного тетрациклина, предварительно введенного в костную ткань. Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей при назначении доз, значительно превышающих фармакологически эффективные. Резорбция костной ткани вследствие злокачественного заболевания характеризуется избыточной резорбцией костной ткани, не сбалансированной соответствующим образованием костной ткани. Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, снижая костную резорбцию и тем самым уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.

После инфузии продолжительностью 2 часа в дозе 2, 4 и 6 мг фармакокинетические параметры ибандроновой кислоты пропорциональны дозе. Распределение. После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека очевидный конечный объем распределения составляет не менее 90 л и примерно 40–50 % от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается около 87 % при применении в терапевтических концентрациях, следовательно, из-за вытеснения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами. Метаболизм. Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека. Выведение. Диапазон очевидного периода полувыведения широк и зависит от дозы и чувствительности метода анализа. Очевидный терминальный период полувыведения в целом колеблется в пределах 10–60 часов. Однако начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижаются и достигают 10 % от пикового значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно. При внутривенном введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическими поражениями костей системной кумуляции не отмечалось. Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50–60 % от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью. Пути секреции, очевидно, не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, задействованные в выведении других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс. Фармакокинетика в особых случаях. Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола. Раса. Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами монголоидной и европеоидной рас в отношении распределения ибандроновой кислоты. Данных о пациентах негроидной расы недостаточно. Пациенты с почечной недостаточностью. Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различной стадией почечной недостаточности связана с клиренсом креатинина. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (средний рассчитанный клиренс креатинина – 21,2 мл/мин) средняя площадь под кривой AUC 0-24ч «концентрация – время», скорректированная по дозе, увеличивается на 110 % по сравнению со здоровыми добровольцами. В исследовании клинической фармакологии WP18551 после внутривенного введения однократной дозы 6 мг (15-минутная инфузия) средняя площадь под кривой AUC 0-24 «концентрация-время» увеличивалась на 14 % и 86 % соответственно у лиц с незначительной (средний клиренс креатинина – 68,1 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина – 41,2 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (средний клиренс креатинина – 120 мл/мин). Средняя Сmax не росла у пациентов с незначительной почечной недостаточностью и росла на 12 % у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 и < 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 и < 50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), получающих лечение с целью профилактики скелетных осложнений, рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень играет незначительную роль в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительно (примерно 87 %), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»). По данным многомерного анализа установлено, что фармакокинетические параметры не зависят от возраста пациента. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»). Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о применении препарата Бондронат ® детям (в возрасте до 18 лет). Клинические характеристики.

– Профилактика скелетных осложнений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у больных раком молочной железы с метастатическим поражением костной ткани. – Лечение г иперкальциемии при злокачественных новообразованиях с или без метастазов.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата (см. раздел «Состав»). Гипокальциемия.

Метаболические взаимодействия не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 (см. раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подвергается процессам биотрансформации. С осторожностью применять бисфосфонаты с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов следует обратить внимание на гипомагниемию.

Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма До начала лечения препаратом Бондронат ® по поводу метастатического поражения костной ткани необходимо скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и/или витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок. Анафилактическая реакция/шок Сообщалось о случаях анафилактической реакции/шока, включая летальные, у пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно. Во время внутривенного введения препарата должны быть быстродоступны средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/ аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение. Остеонекроз челюстных костей О остеонекрозе челюстных костей сообщали очень редко при постмаркетинговом применении пациентам, получавшим Бондронат ® по онкологическим показаниям (см. раздел «Побочные реакции»). Начало лечения или нового курса лечения следует отложить пациентам с незаживающими открытыми повреждениями мягких тканей в ротовой полости. Перед началом лечения препаратом Бондронат ® пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы-риска. Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует учитывать такие факторы риска : - Активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии. - Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности анемия, коагулопатии, инфекция), табакокурение. - Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи. - Ненадлежащая гигиена ротовой полости, заболевания периодонта, плохо подобранные зу бные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов. В период лечения препаратом Бондронат ® всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену ротовой полости, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль или отек, или незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения. Их следует избегать во время применения препарата Бондронат ® , а также некоторое время после окончания применения. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в лечении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Бондронат ® до улучшения состояния и, если возможно, до уменьшения сопутствующих факторов риска. Остеонекроз наружного слухового прохода При применении бисфосфонатов сообщали об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты и у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха. Атипичные переломы бедра Атипичные подвертельный и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечные переломы могут быть в любом месте вдоль бедра – от несколько ниже малого вертела бедренной кости до несколько выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, что часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом срастании этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; всех пациентов с такими симптомами следует обследовать на предмет неполного перелома бедренной кости. Почечная недостаточность В клинических исследованиях не было выявлено признаков нарушения функции почек при длительной терапии препаратом Бондронат ® . Однако во время лечения препаратом Бондронат ® , в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Печеночная недостаточность В связи с отсутствием клинических данных рекомендации по дозированию не могут быть даны для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сердечная недостаточность Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации. Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам. Вспомогательные вещества с известным эффектом Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Беременность Нет надлежащих данных о применении ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бондронат ® не следует применять во время беременности. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко человека. Исследования у лактирующих крыс продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Препарат Бондронат ® не следует применять во время кормления грудью. Фертильность Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме и при внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Учитывая особенности профиля фармакодинамики и фармакокинетики, а также сообщаемых побочных реакций, ожидается, что препарат Бондронат ® не будет влиять или будет оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Лечение препаратом Бондронат ® должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований. Дозирование Профилактика скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костей Рекомендуемая доза составляет 6 мг после предварительного разведения в 100 мл 0,9 % изотоническом растворе натрия хлорида или 100 мл 5 % растворе глюкозы. Препарат вводится внутривенно капельно в течение не менее 15 минут один раз в 3–4 недели. Более короткую (то есть 15 минут) продолжительность инфузии следует применять только для пациентов с нормальной функцией почек или с легкой почечной недостаточностью. Нет данных о применении более короткой продолжительности инфузии пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Врачам необходимо смотреть раздел «Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью» по рекомендациям по дозированию и введению для таких групп пациентов. Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях Терапию препаратом Бондронат ® следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9 % раствором натрия хлорида (9 мг/мл). Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. В целом пациентам с остеолитическими костными метастазами требуются меньшие дозы, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. Для большинства пациентов с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций* сыворотки крови ≥ 3 ммоль/л, или ≥ 12 мг/дл) 4 мг является достаточной однократной дозой. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки крови < 3 ммоль/л, или < 12 мг/дл) 2 мг является эффективной дозой. Наивысшей дозой, применявшейся в клинических исследованиях, была 6 мг, однако применение этой дозы не приводит к усилению эффекта. *Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови рассчитывается по формуле: альбумин-корригированный кальций = кальций сыворотки крови (ммоль/л) – в сыворотке крови (ммоль/л) – [0,02 × альбумин (г/л)] + 0,8 или альбумин-корригированный кальций = кальций сыворотки крови (мг/дл) + в сыворотке крови (мг/дл) + 0,8 × [4 – альбумин (г/дл)]. Для перевода значения альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови, выраженного в ммоль/л, в мг/дл необходимо умножить на 4. В большинстве случаев повышенный уровень кальция в сыворотке крови снижается до нормального уровня в течение 7 дней. Среднее время до рецидива (повторное увеличение концентрации альбумин-корригированного кальция сыворотки крови до уровня более 3 ммоль/л) составляло 18–19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время до рецидива при введении 6 мг препарата составляло 26 дней. Ограниченное число пациентов (50 пациентов) получили вторую инфузию в связи с гиперкальциемией. При рецидиве гиперкальциемии или недостаточной эффективности возможно повторное введение препарата. Препарат Бондронат ® следует разводить в 500 мл 0,9 % изотоническом растворе натрия хлорида или 500 мл 5 % растворе глюкозы и вводить в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов. Особые группы пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 и < 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. С целью профилактики скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и метастатическими поражениями костей и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 и < 50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) необходимо придерживаться следующих рекомендаций (см. раздел «Фармакокинетика»): Клиренс креатинина (мл/мин) Доза Объем 1 и продолжительность 2 введения инфузии ≥ 50 до < 80 6 мг (6 мл концентрата для раствора для инфузий) 100 мл в течение 15 минут ≥ 30 до < 50 4 мг (4 мл концентрата для раствора для инфузий) 500 мл в течение 1 часа < 30 2 мг (2 мл концентрата для раствора для инфузий) 500 мл в течение 1 часа 1 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. 2 Введение 1 раз в 3 – 4 недели. Продолжительность введения препарата в течение 15 минут не изучали у пациентов со злокачественными опухолями с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Пациенты пожилого возраста (> 65 лет) Коррекция дозы для лиц пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Особые указания по применению Концентрат для раствора для инфузий применять однократно. Следует использовать только прозрачные растворы без частиц. Препарат Бондронат ® следует вводить только в виде внутривенной инфузии. Препарат Бондронат ® не следует вводить внутриартериально или околовенозно, поскольку это может привести к повреждению тканей. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то за время и условия хранения приготовленного раствора отвечает пользователь, поскольку хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре 2–8 о С и только тогда, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Безопасность и эффективность применения препарата Бондронат ® детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данных нет.

Данных о остром передозировании препаратом Бондронат ® , концентратом для раствора для инфузий, нет. Из-за возможного токсического действия на печень и почки по результатам доклинических исследований при применении в высоких дозах необходимо контролировать функцию этих органов. При развитии гипокальциемии необходимо провести лечение внутривенным введением глюконата кальция.

Резюме профиля безопасности Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей и воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»). Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, чаще всего ассоциировалось с повышением температуры тела. Реже сообщалось о снижении уровня кальция в сыворотке крови ниже нормы (гипокальциемия). В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось, и симптомы исчезали через несколько часов/дней. Применение с целью профилактики скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами чаще всего ассоциировалось с астенией и сопровождалось повышением температуры тела и головной болью. Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в базовых клинических исследованиях III фазы (лечение гиперкальциемии, индуцированной новообразованием: 311 пациентов получали лечение препаратом Бондронат ® в дозе 2 или 4 мг; профилактика скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами: 152 пациентов, получавших лечение препаратом Бондронат ® в дозе 6 мг), а также побочные реакции, наблюдавшиеся при постмаркетинговом применении. Побочные реакции указаны ниже согласно терминологии Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делят на такие группы: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редко встречающиеся (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко встречающиеся (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Инфекции и инвазии : частые – инфекции; нечастые – цистит, вагинит, кандидоз ротовой полости. Доброкачественные, злокачественные новообразования и новообразования неуточненной этиологии : нечастые – доброкачественные новообразования кожи. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы : нечастые – анемия, патологическое изменение крови. Нарушения со стороны иммунной системы : очень редко – гиперчувствительность†, бронхоспазм†, ангионевротический отек†, анафилактическая реакция/шок†**; частота неизвестна – обострение астмы. Нарушения со стороны эндокринной системы : частые – расстройства со стороны паращитовидных желез. Нарушения обмена веществ, метаболизма: частые – гипокальциемия**; нечастые – гипофосфатемия. Нарушения психики : нечастые – расстройства сна, тревожность, лабильность эмоциональной сферы. Нарушения со стороны нервной системы : частые – головная боль, головокружение, дисгевзия (искажение вкуса); нечастые – цереброваскулярные расстройства, повреждение нервного корешка, амнезия, мигрень, невралгия, гипертензия, гиперестезия, околоротовая парестезия, паросмия. Нарушения со стороны органов зрения : частые – катаракта; редко встречающиеся – воспаление глаза†**. Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечастые – глухота. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы : частые – блокада ножки пучка Гиса; нечастые – ишемия миокарда, сердечно-сосудистые расстройства, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : частые – фарингит; нечастые – отек легких, стридор. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта : частые – диарея, рвота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, расстройства со стороны зубов; нечастые – гастроэнтерит, гастрит, изъязвление ротовой полости, дисфагия, хейлит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечастые – холелитиаз. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки : частые – расстройства со стороны кожи, экхимоз; нечастые – высыпания, алопеция; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона†, мультиформная эритема†, буллезный дерматит†. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : частые – остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушения со стороны суставов, боль в костях; редко встречающиеся – атипичные подвертельный и диафизарный переломы бедренной кости†; очень редко – остеонекроз челюстных костей†**. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: нечастые – задержка мочи, кисты почек. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечастые – боль в области таза. Общие расстройства и состояние места введения : частые – повышение температуры тела, гриппоподобные симптомы**, периферический отек, астения, жажда; нечастые – гипотермия. Лабораторные показатели: частые – увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы, увеличение уровня креатинина; нечастые – увеличение уровня щелочной фосфатазы, снижение массы тела. Повреждения, отравления и процедурные осложнения: нечастые – повреждение, боль в месте инъекции. **Подробную информацию см. ниже. †Выявлены при постмаркетинговом применении. Описание отдельных побочных реакций Гипокальциемия Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не требует терапевтических мер. Уровень кальция в сыворотке крови может уменьшиться до гипокальциемии. Гриппоподобное заболевание Гриппоподобный синдром включал такие симптомы, как лихорадка, озноб, боль в костях и/или мышцах. В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось, и симптомы исчезали через несколько часов/дней. Остеонекроз челюстных костей Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, ингибирующими костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты. Воспаление глаза При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены ибандроновой кислоты. Анафилактическая реакция/шок У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные. Отчетность о подозреваемых побочных реакциях Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С. Готовые (разведенные) инфузионные растворы Бондроната ® стабильны в течение 24 часов при температуре 2–8 ° С (в холодильнике) при условии, что его разведение проводилось в асептических условиях. Несовместимость. С целью избежания несовместимости Бондронат ® следует разводить только в 0,9 % изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Бондронат ® не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

По 6 мл концентрата для раствора для инфузий во флаконе из бесцветного стекла объемом 6 мл с резиновой пробкой, ламинированной пленкой из фторкаучука, обжатом алюминиевым колпачком с отрывным пластиковым диском. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Рош Диагностикс ГмбХ. Веймейд ПЛС.

Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия. Соверин Хаус, Майлс Грей Роуд, Базилдон, SS14 3FR, Великобритания.