Бонабласт 1 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БОНАБЛАСТ (BONABLAST)

действующее вещество: ibandronic acid; 1 мл концентрата содержит натрия ибандроната моногидрата, что эквивалентно 1 мг ибандроновой кислоты; вспомогательные вещества: натрия хлорид; уксусная кислота ледяная, натрия ацетат тригидрат; вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: Бесцветный прозрачный раствор, практически без запаха, свободный от частиц.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05В А06.

Ибандроновая кислота — бисфосфонат, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Подавляет активность остеокластов, хотя точный механизм до настоящего времени неизвестен. In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. В кинетических исследованиях 45 Са также было задокументировано подавление эндогенной костной резорбции путем высвобождения радиоактивного тетрациклина, который был предварительно введен в костную ткань. Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей при применении доз, которые значительно превышают фармакологически эффективные. Резорбция костной ткани вследствие злокачественного заболевания характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, которая не сбалансирована соответствующим образованием костной ткани. Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, снижая костную резорбцию и, таким образом, уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания. Клинические исследования по лечению опухолеиндуцированной гиперкальциемии. Клинические исследования при гиперкальциемии злокачественных образований показали, что ингибирующий эффект ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз, а особенно на индуцированную опухолью гиперкальциемию, характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке и экскреции кальция с мочой. В диапазоне доз, рекомендованном для лечения, в клинических испытаниях для пациентов с корректированным по альбумину уровнем кальция в сыворотке крови ≥ 3,0 ммоль / л после адекватной регидратации показаны следующие показатели реакции с соответствующими доверительными интервалами. Ибандроновая кислота, доза % пациентов с ответом 90 % Доверительный интервал 2 мг 54 44 ‑ 63 4 мг 76 62 ‑ 86 6 мг 78 64 ‑ 88 Для этих пациентов и дозировок среднее время достижения нормокальциемии составило 4‑7 дней. Среднее время рецидива (возврат скорректированного по альбумину кальция в сыворотке крови выше 3,0 ммоль/л) составило 18‑26 дней. Клинические исследования по профилактике скелетных осложнений у больных раком молочной железы и костными метастазами. Клинические исследования у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами показали, что существует дозозависимый ингибирующий эффект на костный остеолиз, выраженный маркерами резорбции костей, и дозозависимый эффект на повреждения скелета. Профилактика скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и метастазами в кости при помощи внутривенного введения 6 мг ибандроновой кислоты оценивалась в одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы продолжительностью 96 недель. Пациентки с раком молочной железы и рентгенологически подтвержденными метастазами в кости были рандомизированы для приема плацебо (158 пациентов) или 6 мг ибандроновой кислоты (154 пациентов). Результаты этого испытания сведены ниже. Первичные конечные точки эффективности. Основной конечной точкой испытания был коэффициент частоты скелетных осложнений (SMPR). Это была составная конечная точка, которая имела следующие скелетно-связанные события (SRE) в качестве подкомпонентов: - лучевая терапия костей для лечения переломов/будущих переломов; - операция на кости для лечения переломов; - переломы позвонков; - непозвоночные переломы. Анализ SMPR был скорректирован с учетом времени и считал, что одно или несколько событий, происходящих за один 12-недельный период, могут быть потенциально связанными. Поэтому для целей анализа несколько событий учитывались только один раз. Данные этого исследования продемонстрировали значительное преимущество внутривенного введения ибандроновой кислоты в дозе 6 мг перед плацебо в снижении SRE, измеренном с помощью SMPR, скорректированного по времени (p = 0,004). Количество SRE также было существенно снижено при применении ибандроновой кислоты в дозе 6 мг, и риск SRE снизился на 40 % по сравнению с плацебо (относительный риск 0,6, p = 0,003). Вторичные конечные точки эффективности. Статистически значимое улучшение показателя боли в костях было показано для внутривенного введения ибандроновой кислоты в дозе 6 мг по сравнению с плацебо. Снижение боли было постоянно ниже исходного уровня на протяжении всего исследования и сопровождалось существенно уменьшенным использованием анальгетиков. Ухудшение качества жизни было значительно меньше у пациентов, получавших ибандроновую кислоту, по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших ибандроновую кислоту, наблюдалось заметное снижение мочевых маркеров резорбции костей (пиридинолин и дезоксипиридинолин), что было статистически значимым по сравнению с плацебо. В исследовании 130 пациентов с метастатическим раком молочной железы сравнивали безопасность ибандроновой кислоты, которая вводилась в течение 1 часа или 15 минут. Различий в показателях функции почек не наблюдалось. Общий профиль побочных эффектов ибандроновой кислоты после 15-минутной инфузии соответствовал известному профилю безопасности при более длительном времени инфузии, и не было выявлено никаких новых проблем безопасности в отношении использования в течение 15-минутной инфузии. 15-минутное время инфузии не изучалось у больных раком с клиренсом креатинина < 50 мл/мин. Педиатрические пациенты. Безопасность и эффективность ибандроновой кислоты у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

После инфузии продолжительностью 2 часа в дозе 2 мг, 4 мг и 6 мг фармакокинетические параметры ибандроновой кислоты пропорциональны дозе. Распределение. После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека очевидный конечный объем распределения составляет не менее 90 л, и примерно 40‒50 % от количества лекарственного средства, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается примерно 85‒87 % лекарственного средства при применении в терапевтических концентрациях, поэтому вследствие вытеснения потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами низкий. Метаболизм. Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека. Выведение. Диапазон очевидного периода полувыведения широкий и зависит от дозы и чувствительности метода анализа. Очевидный терминальный период полувыведения в целом колеблется в пределах 10‒60 часов. Однако начальный уровень лекарственного средства в плазме крови быстро снижается и достигает 10 % от пикового значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения и перорального применения соответственно. При внутривенном введении ибандроновой кислоты с интервалом в 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическими поражениями костей системной кумуляции не отмечалось. Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84‒160 мл/мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50‒60 % от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощение лекарственного средства костной тканью. Пути секреции не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, задействованные в выведении других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты P 450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P 450 у крыс. Фармакокинетика в особых случаях. Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола. Раса. Нет данных о клинически значимой разнице между пациентами монголоидной и европеоидной расы в отношении распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно. Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связан с клиренсом креатинина. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (средний рассчитанный клиренс креатинина = 21,2 мл/мин) средняя площадь под кривой 0‑24 «концентрация‒время» (AUC), скорректированная по дозе, увеличивается на 110 % по сравнению со здоровыми добровольцами. В исследовании клинической фармакологии WP18551 после внутривенного введения однократной дозы 6 мг (15-минутная инфузия) средняя AUC увеличивается на 14 % и 86 % соответственно у лиц с незначительной (средний клиренс креатинина — 68,1 мл/мин) и умеренной (средний клиренс креатинина — 41,2 мл/мин) почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами (средний клиренс креатинина — 120 мл/мин). Средняя максимальная концентрация (Cmax) не возрастала у пациентов с незначительной почечной недостаточностью и возрастала на 12 % у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 и <80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 и < 50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), получающих лечение с целью профилактики скелетных осложнений, рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень играет незначительную роль в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительно (примерно 87 %), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного лекарственного средства. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»). Изученные при многомерном анализе фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»). Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о применении лекарственного средства Бонабласт детям (в возрасте до 18 лет). Клинические характеристики.

Лекарственное средство показано взрослым пациентам для: – Профилактики скелетных осложнений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у больных раком молочной железы с метастатическим поражением костной ткани. – Лечения гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с метастазами или без метастазов.

- Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту лекарственного средства (см. раздел «Состав»). - Гипокальциемия.

Метаболические взаимодействия не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты Р 450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р 450 в печени крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации. С осторожностью применять лекарственное средство с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих лекарственных средств следует обратить внимание на гипомагниемию.

Пациенты с нарушениями костного и минерального метаболизма. До начала лечения Бонабластом по поводу метастатического поражения костной ткани необходимо откорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и/или витамина D, то необходимо дополнительно принимать их в виде пищевых добавок. Анафилактическая реакция/шок. Сообщалось о случаях анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи, у пациентов, получавших лечение внутривенной ибандроновой кислотой. Во время внутривенного введения лекарственного средства должны быть быстродоступны средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение. Остеонекроз челюстных костей. Об остеонекрозе челюстных костей сообщали очень редко при постмаркетинговом применении пациентами ибандроновой кислоты при онкологических показаниях (см. раздел «Побочные реакции»). Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить у пациентов с незаживающим открытым повреждением мягких тканей в ротовой полости. Перед началом лечения пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы и риска. Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует учитывать следующие факторы риска: - Активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии. - Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности анемия, коагулопатия, инфекция), курение. - Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи. - Неадекватная гигиена ротовой полости, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов. В период лечения всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену ротовой полости, проходить регулярные осмотры у стоматолога и незамедлительно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль или отек, или незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения. Их следует избегать во время применения лекарственного средства, а также некоторое время после окончания применения. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен разрабатываться в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в ведении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения Бонабластом до улучшения состояния и, по возможности, до уменьшения сопутствующих факторов риска. Остеонекроз наружного слухового прохода. При применении бисфосфонатов сообщали об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха. Атипичные переломы бедра. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечные переломы могут быть в любом месте вдоль бедра от несколько ниже малого вертела бедренной кости до несколько выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциирующуюся с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует также обследовать другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости. Атипичные переломы других длинных костей. Атипичные переломы других длинных костей, таких как локтевая и большеберцовая кость, были зарегистрированы у пациентов, получающих длительное лечение бисфосфонатами. Как и в случае с атипичными переломами бедренной кости, эти переломы могут возникать после незначительной травмы или без нее, а некоторые пациенты испытывают продромальную боль до того, как перелом проявится в виде полного перелома. В случаях перелома локтевой кости это может быть связано с повторяющимися нагрузками, возникающими из-за длительного использования вспомогательных средств для ходьбы (см. раздел «Побочные реакции»). Почечная недостаточность. В клинических исследованиях не было выявлено признаков нарушения функции почек при длительной терапии ибандроновой кислотой. Однако во время лечения Бонабластом, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Печеночная недостаточность. В связи с отсутствием клинических данных рекомендации по дозированию для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не могут быть даны (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сердечная недостаточность. Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации. Важная информация о вспомогательных веществах. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам. Утилизация неиспользованного лекарственного средства или с истекшим сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Беременность. Нет надлежащих данных о применении ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Бонабласт не следует применять во время беременности. Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования продемонстрировали наличие низкого уровня ибандроновой кислоты в молоке лактирующих крыс после внутривенного введения. Бонабласт не следует применять во время кормления грудью. Фертильность. Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. У животных при пероральном приеме и при внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетический профиль и зафиксированные побочные реакции, ожидается, что ибандроновая кислота не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Лечение препаратом Бонабласт должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований. Дозирование. Профилактика скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костей. Рекомендуемая доза составляет 6 мг после предварительного разведения в 100 мл 0,9 % изотоническом растворе натрия хлорида или 100 мл 5 % растворе глюкозы. Лекарственное средство вводится внутривенно капельно в течение не менее 15 минут 1 раз в 3‒4 недели. Более короткую (то есть 15 минут) продолжительность инфузии следует применять только для пациентов с нормальной функцией почек или с легкой почечной недостаточностью. Нет данных о применении более короткой продолжительности инфузии пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Рекомендации по дозированию и введению для таких групп пациентов приведены в разделе «Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью». Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях. Терапию Бонабластом следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9 % раствором натрия хлорида (9 мг/мл). Доза лекарственного средства зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. В целом пациентам с остеолитическими костными метастазами требуются меньшие дозы, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. Для большинства пациентов с тяжелой гиперкальциемией (альбуминкорректированный кальций* сыворотки крови ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) 4 мг является достаточной однократной дозой. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбуминкорректированный кальций сыворотки крови <3 ммоль/л или < 12 мг/дл) 2 мг является эффективной дозой. Наибольшей дозой, применявшейся в клинических исследованиях, была 6 мг, однако применение этой дозы не приводит к усилению эффекта. *Концентрация альбуминкорректированного кальция в сыворотке крови рассчитывается по формуле: альбуминкорректированный кальций = кальций сыворотки крови (ммоль/л) – в сыворотке крови (ммоль/л) – [0,02 × альбумин (г/л)] + 0,8 или альбуминкорректированный кальций = кальций сыворотки крови (мг/дл) + в сыворотке крови (мг/дл) + 0,8 × [4 – альбумин (г/дл)]. Для перевода значения альбуминкорректированного кальция в сыворотке крови, выраженного в ммоль/л, в мг/дл необходимо умножить на 4. В большинстве случаев повышенный уровень кальция в сыворотке крови снижается до нормального уровня в течение 7 дней. Среднее время до рецидива (повторное повышение концентрации альбуминкорректированного кальция сыворотки крови до уровня более 3 ммоль/л) составило 18‒19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время до рецидива при введении 6 мг лекарственного средства составило 26 дней. Ограниченное количество пациентов (50 пациентов) получили вторую инфузию вследствие гиперкальциемии. При рецидиве гиперкальциемии или недостаточной эффективности возможно повторное введение лекарственного средства. Бонабласт следует разводить в 500 мл 0,9 % изотоническом растворе натрия хлорида или 500 мл 5 % растворе глюкозы и вводить в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов. Особые группы пациентов. Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 и <80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. С целью профилактики скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костей и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) необходимо также соблюдать следующие рекомендации (см. раздел «Фармакокинетика»): Клиренс креатинина (мл/мин) Доза Объем 1 и продолжительность 2 введения инфузии ≥ 50 до < 80 6 мг (6 мл концентрата для раствора для инфузий) 100 мл в течение 15 минут ≥ 30 до < 50 4 мг (4 мл концентрата для раствора для инфузий) 500 мл в течение 1 часа < 30 2 мг (2 мл концентрата для раствора для инфузий) 500 мл в течение 1 часа 1 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. 2 Введение 1 раз в 3‒4 недели. Продолжительность введения лекарственного средства в течение 15 минут не изучалась у пациентов со злокачественными опухолями с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Особые указания по применению. Концентрат для раствора для инфузий применять однократно. Следует использовать только прозрачные растворы без частиц. Бонабласт следует вводить только в виде внутривенной инфузии. Лекарственное средство не вводить внутриартериально или околовенозно, поскольку это может привести к повреждению тканей. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если оно не используется сразу, то за время и условия хранения приготовленного раствора отвечает потребитель, поскольку хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре 2‒8 °С и только тогда, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Бонабласт не установлены у детей (в возрасте до 18 лет). Данных нет.

Симптомы. Данных об остром передозировке лекарственным средством нет. Из-за возможного токсического действия на печень и почки при применении в высоких дозах необходимо контролировать функцию этих органов. Лечение. При развитии гипокальциемии необходимо провести лечение внутривенным введением глюконата кальция.

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей и воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»). Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, чаще всего ассоциировалось с повышением температуры тела. Реже сообщалось о снижении уровня кальция в сыворотке крови ниже нормы (гипокальциемия). В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось, и симптомы исчезали через несколько часов/дней. При применении с целью профилактики скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами лечение чаще всего ассоциировалось с астенией, сопровождаясь повышением температуры тела и головной болью. Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в базовых клинических исследованиях III фазы (лечение гиперкальциемии, индуцированной новообразованием: 311 пациентов получали лечение ибандроновой кислотой в дозе 2 мг или 4 мг; профилактика скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами: 152 пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой в дозе 6 мг), а также побочные реакции, которые наблюдались при постмаркетинговом применении. Побочные реакции указаны ниже согласно терминологии Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делят на следующие группы: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Инфекции и инвазии: частые — инфекции; нечастые — цистит, вагинит, кандидоз ротовой полости. Доброкачественные, злокачественные новообразования и новообразования неуточненной этиологии: нечастые — доброкачественные новообразования кожи. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечастые — анемия, патологическое изменение крови. Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность†, бронхоспазм†, ангионевротический отек†, анафилактическая реакция/шок†**; частота неизвестна — обострение астмы. Со стороны эндокринной системы: частые — нарушения со стороны паращитовидных желез. Нарушения обмена веществ, метаболизма: частые — гипокальциемия**; нечастые — гипофосфатемия. Психические расстройства: нечастые — нарушения сна, тревожность, лабильность эмоциональной сферы. Со стороны нервной системы: частые — головная боль, головокружение, дисгевзия (искажение вкуса); нечастые — цереброваскулярные расстройства, повреждение нервного корешка, амнезия, мигрень, невралгия, гипертензия, гиперестезия, околоротовая парестезия, паросмия. Со стороны органов зрения: частые — катаракта; редко — воспаление глаза†**. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечастые — глухота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые — блокада ножки пучка Гиса; нечастые — ишемия миокарда, сердечно-сосудистые расстройства, ощущение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: частые — фарингит; нечастые — отек легких, стридор. Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые — диарея, рвота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, расстройства со стороны зубов; нечастые — гастроэнтерит, гастрит, изъязвление ротовой полости, дисфагия, хейлит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечастые — холелитиаз. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые — расстройства со стороны кожи, экхимоз; нечастые — высыпания, алопеция; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона†, мультиформная эритема†, буллезный дерматит†. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частые — остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушения со стороны суставов, боль в костях; редко — атипичные подвертельный и диафизарный переломы бедренной кости†; очень редко — остеонекроз челюстных костей†**, остеонекроз наружного слухового канала (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†; частота неизвестна — атипичные переломы длинных костей, кроме бедренной кости. Со стороны мочевыделительной системы: нечастые — задержка мочи, кисты почек. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечастые — боль в области таза. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые — повышение температуры тела, гриппоподобные симптомы**, периферический отек, астения, жажда; нечастые — гипотермия. Лабораторные показатели: частые — повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня креатинина; нечастые — повышение уровня щелочной фосфатазы, снижение массы тела. Повреждения (травмы, раны), отравления: нечастые — повреждения, боль в месте инъекции. ** Подробную информацию см. ниже. † Выявлены при постмаркетинговом применении. Описание отдельных побочных реакций. Гипокальциемия. Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не требует терапевтических мер. Уровень кальция в сыворотке крови может снизиться до гипокальциемии. Гриппоподобное заболевание. Гриппоподобный синдром включал такие симптомы, как лихорадка, озноб, боль в костях и/или мышцах. В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось, и симптомы исчезали через несколько часов/дней. Остеонекроз челюстных костей. Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, ингибирующими костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости при длительной терапии бисфосфонатами постменопаузального остеопороза, особенно после трех-пяти лет применения, но патофизиология до конца не определена. Абсолютный риск атипичных подвертельных и диафизарных переломов длинных костей (побочная реакция класса бисфосфонатов) остается очень низким. Воспаление глаза. При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов. Анафилактическая реакция/шок. У пациентов, получавших лечение внутривенной ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным исходом. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0 С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Во избежание несовместимости лекарственное средство следует разводить только в 0,9 % изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Лекарственное средство не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

По 6 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.

По рецепту.

ФАРМАТЕН СА Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Дервенакион 6, Пallini Аттика, 15351, Греция