Бліцеф 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЛИЦЕФ (BLICEF)

действующее вещество: цефтриаксон; 1 флакон содержит цефтриаксона натрия в эквиваленте цефтриаксона 1000 мг.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от почти белого до желто-белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Механизм действия Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам, в результате чего прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели. Резистентность Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться вследствие действия одного или нескольких механизмов: • Гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут индуцироваться или стойко подавляться у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий. • Сниженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону. • Непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий. • Бактериального эффлюксного насоса. Критерии интерпретации МИК (минимальная ингибирующая концентрация) для тестирования чувствительности были установлены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) для цефтриаксона и приведены здесь: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенов Распространенность приобретенной резистентности может меняться в зависимости от географического региона, а для отдельных видов – со временем, поэтому доступность местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций, желательна. Если местная распространенность резистентности такова, что полезность цефтриаксона, по меньшей мере для некоторых видов инфекций, сомнительна, следует обратиться к экспертам. В целом чувствительные виды Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный) £ , коагулазонегативные стафилококки (метициллиночувствительные) £ , Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae , Streptococci группы Viridans. Грамотрицательные аэробы Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis , Providencia spp., Treponema pallidum. Виды, которые могут приобретать резистентность Грамположительные аэробы Staphylococcus epidermidis + , Staphylococcus haemolyticus + , Staphylococcus hominis + . Грамотрицательные аэробы Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli % , Klebsiella pneumoniae % , Klebsiella oxytoca % , Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Анаэробы Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Резистентные микроорганизмы Грамположительные аэробы Enterococcus spp ., Listeria monocytogenes. Грамотрицательные аэробы Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы Clostridium difficile. Прочие Chlamydia spp ., Chlamydophila spp . , Mycoplasma spp ., Legionella spp ., Ureaplasma urealyticum. £ Все метициллинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону. + Частота резистентности > 50 % по меньшей мере в одном регионе. % Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Всасывание Внутримышечное введение После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация–время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Внутривенное введение После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозах 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозах 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. Распределение Объем распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете предстательной железы. Увеличение среднего C max в плазме крови на 8–15 % наблюдалось при повторном введении, равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения. Проникновение в отдельные ткани Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от таковой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. C max цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, его наличие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Связывание с белками крови Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л). Биотрансформация Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Выведение Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, главным образом путем гломерулярной фильтрации, 40–50 % – в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых – примерно 8 часов. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью У больных с нарушениями функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками крови и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также вследствие увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно общему клиренсу. Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста. Дети Период полувыведения цефтриаксона удлинен у новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дополнительно повышаться в результате действия таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками крови. У детей период полувыведения меньше, чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей, чем у взрослых. Линейность / нелинейность Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, основываясь на общей концентрации препарата, и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается вследствие насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому отмечается для общего цефтриаксона в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – нет. Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический / фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo , – это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть %T > минимальной ингибирующей концентрации). Клинические характеристики Показания Лекарственное средство Блицеф применяют для лечения перечисленных ниже инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (с рождения): – бактериальный менингит; – внебольничная пневмония; – госпитальная пневмония; – острый средний отит; – внутрибрюшные инфекции; – осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); – инфекции костей и суставов; – осложненные инфекции кожи и мягких тканей; – гонорея; – сифилис; – бактериальный эндокардит. Лекарственное средство Блицеф можно применять для: – лечения острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых; – лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней; – периоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства; – ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию; – лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеперечисленных инфекций или при подозрении на любую из вышеперечисленных инфекций. Лекарственное средство Блицеф следует назначать совместно с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»). Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам). Цефтриаксон противопоказан: недоношенным новорожденным в возрасте ≤ 41 неделя с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*. Доношенным новорожденным (в возрасте ≤ 28 дней): - с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; - которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применять в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления препарата Блицеф во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»). Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического влияния аминогликозидов на почки при их применении совместно с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Не зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения). У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Аналогично, при определении глюкозы в моче неферментными методами результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять ферментными методами. Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида). Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальными исходами (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому другому типу бета-лактамных средств. Следует с осторожностью назначать цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамным лекарственным средствам. Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса–Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)), которые могут быть опасными для жизни или летальными, о которых сообщалось при лечении цефтриаксоном, однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальными исходами. Как минимум одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в ППП, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Безопасность и эффективность применения Блицефа у новорожденных, грудных детей и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. Лекарственное средство Блицеф противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе лекарственное средство Блицеф (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальными исходами, были зарегистрированы в период лечения Блицефом как у взрослых, так и у детей. Если во время применения цефтриаксона у пациента развивается анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания. Длительное лечение. При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови. Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обдумать прекращение терапии цефтриаксоном и назначение соответствующих лекарственных средств против Clostridium difficile . Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует. Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами. Тяжелая почечная и печеночная недостаточность. В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на результаты серологических исследований. При применении лекарственного средства Блицеф тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также Блицеф может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. раздел «Побочные реакции»). При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В период применения лекарственного средства Блицеф уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»). Наличие цефтриаксона может ложно снижать оценочные значения глюкозы в крови, полученные с помощью некоторых систем мониторинга глюкозы в крови. Следует обратиться к инструкциям по использованию каждой системы. При необходимости использовать альтернативные методы тестирования. Спектр антибактериальной активности. Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей есть устойчивые к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков. Применение лидокаина. Если в качестве растворителя применять раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Желчнокаменная болезнь. В случае наличия на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно принимаемые за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»). Желчный стаз. Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших лекарственное средство Блицеф (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования биллиарного сладжа, такие как предшествующая значительная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения лекарственного средства Блицеф. Почечнокаменная болезнь. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое исследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурией принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая. Реакция Яриша–Герксгеймера У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, такими как болезнь Лайма, может развиться вскоре после начала лечения цефтриаксоном реакция Яриша–Герксгеймера (лихорадка, озноб, головная боль, боль в мышцах и высыпания на коже). Реакция Яриша–Герксгеймера обычно проходит сама по себе, но иногда может потребовать симптоматического лечения. Если развилась такая реакция, лечение антибиотиком прекращать не следует. Энцефалопатия. Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с применением цефтриаксона (например, спутанность сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона. Натрий. Каждый грамм препарата Блицеф содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия. Утилизация лекарственного средства и препарата с истекшим сроком годности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Любой неиспользованный лекарственный препарат по окончании лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные о применении цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион / плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск. Кормление грудью. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается какого-либо влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении / отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

При применении препарата могут возникнуть побочные реакции (например, головокружение), которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупреждать о том, чтобы они не управляли транспортными средствами и не работали с другими механизмами.

Дозирование Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Ниже приведены общерекомендуемые дозы. В особенно тяжелых случаях следует применять наибольшую из рекомендованных доз. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг): Таблица 2 Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 1–2 г один раз в сутки Внебольничная пневмония. Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких. Внутрибрюшные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). 2 г один раз в сутки Госпитальная пневмония. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. 2–4 г один раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит. * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей из рекомендованных доз. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата два раза в сутки (с интервалом 12 часов). Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥50 кг), требующие особых схем дозирования Острый средний отит Может применяться однократная внутримышечная доза 1–2 г препарата. Некоторые данные свидетельствуют, что при тяжелом состоянии пациента или неэффективности предыдущей терапии цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней. Периоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 2 г однократно перед операцией. Гонорея Разовая доза составляет 500 мг внутримышечно. Сифилис Общерекомендуемые дозы составляют 500 мг – 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки в течение 10–14 дней при нейросифилисе. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия)) По 2 г один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Дети Новорожденные, грудные дети и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг) Детям с массой тела < 50 кг следует применять обычные дозы для взрослых. Таблица 3 Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 50–80 мг/кг Один раз в сутки Внутрибрюшные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония. 50–100 мг/кг (максимальная – 4 г) Один раз в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. 80–100 мг/кг (максимальная – 4 г) Один раз в сутки Бактериальный менингит. 100 мг/кг (максимальная – 4 г) Один раз в сутки Бактериальный эндокардит. * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей из рекомендованных доз. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата два раза в сутки (с интервалом 12 часов). Показания у новорожденных, грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг), требующие особых схем дозирования Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что при тяжелом состоянии ребенка или неэффективности предыдущей терапии цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Периоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 50–80 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис Общерекомендуемая доза для детей составляет 75–100 мг/кг (максимальная – 4 г) один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия)) 50–80 мг/кг один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Новорожденные в возрасте 0–14 дней Цефтриаксон противопоказан для применения недоношенным детям в возрасте до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения). Таблица 4 Доза цефтриаксона* Частота введения Показания 20–50 мг/кг Один раз в сутки Внутрибрюшные инфекции. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония. Инфекции костей и суставов. Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. 50 мг/кг Один раз в сутки Бактериальный менингит. Бактериальный эндокардит. * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей из рекомендованных доз. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг. Показания у новорожденных в возрасте 0–14 дней, требующие особых схем дозирования Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция препарата Зоицеф в дозе 50 мг/кг. Периоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 20–50 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис Общерекомендуемая доза составляет 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции. Пациенты пожилого возраста При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью при условии, что функция почек не нарушена. Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Пациентам, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата. Способ введения Внутримышечное введение Цефтриаксон можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область. Если лидокаин используется в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для получения подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина. Внутривенное введение Цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (способ, которому отдается предпочтение) или путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут, предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии младенцам и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»). С целью периоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства. Разведение. С учетом необходимой дозы следует определить необходимое количество флаконов. Для внутривенного или внутримышечного введения добавить рекомендуемый объем раствора для разведения, как указано в таблице 5, после чего хорошо встряхнуть флакон до полного растворения содержимого флакона. Для внутривенной инфузии добавить 15 мл раствора для разведения и хорошо встряхнуть до полного растворения содержимого флакона. Отобрать 15 мл полученного раствора и добавить к 25 мл жидкости для разведения в инфузионном флаконе, чтобы подготовить дозу пациента (доводя до общего объема 40 мл, как указано в таблице 5). Раствор следует вводить путем внутривенного введения, как описано в данном разделе. Таблица 5 Порошок Раствор для разведения Количество раствора Объем замещения Внутримышечная инъекция 1 000 мг 1 % лидокаин для инъекций * 3,5 мл 0,63 мл Внутривенная инъекция 1000 мг вода для инъекций 10 мл 0,63 мл * Раствор цефтриаксона в лидокаине не следует применять внутривенно. В случае применения других жидкостей для разведения следует проверить совместимость с цефтриаксоном. Полученный раствор должен быть прозрачным, свободным от посторонних включений.

В случае передозировки может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат избыточные концентрации препарата в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Нежелательными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов. Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте явления классифицированы следующим образом: Очень часто (≥ 1/10) Часто (≥ 1/100 < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 < 1/100) Редко (≥ 1/10000 < 1/1000) Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) Инфекции и инвазии: нечасто: грибковые инфекции половых органов; редко: псевдомембранозный колит b ; частота неизвестна a : суперинфекции b . Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто: гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; частота неизвестна a : гемолитическая анемия b , агранулоцитоз b . Со стороны иммунной системы: частота неизвестна a : анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, гиперчувствительность b , реакция Яриша–Герксгеймера b . Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль, головокружение; редко – энцефалопатия; частота неизвестна a – судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна: синдром Коуниса. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна a : головокружение (вертиго). Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко: бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: жидкий стул, диарея b ; нечасто: тошнота, рвота; частота неизвестна a : панкреатит b , стоматит, глоссит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто: повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна: преципитаты в желчном пузыре, ядерная желтуха, гепатит, холестатический гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: сыпь; нечасто: зуд; редко: крапивница; частота неизвестна a : синдром Стивенса-Джонсона b , токсический эпидермальный некролиз b , мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) b . Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко: гематурия, глюкозурия; частота неизвестна a : олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко: отек, озноб. Данные лабораторных анализов: нечасто: повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна a : ложноположительные результаты теста Кумбса b , ложноположительные результаты анализа на галактоземию b , ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы b . a На основе постмаркетинговых отчетов. Поскольку информация об этих реакциях поступает добровольно, невозможно достоверно оценить их частоту. b См. раздел «Особенности применения». c Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема лекарственного средства Блицеф. Применение цефтриаксона, особенно пациентам пожилого возраста с серьезными проблемами с почками или нервной системой, редко может вызывать нарушения сознания, аномальные движения, возбуждение и судороги. Описание отдельных побочных реакций Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальными исходами, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть бессимптомными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной – в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях наблюдались такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Реакции в месте инъекции Внутримышечная инъекция клинически болезненна. Другие реакции в месте инъекции включают эритему в месте инъекции, экстравазацию в месте инъекции, отек в месте инъекции, высыпания в месте инъекции, зуд в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции и гематому в месте инъекции. Редко сообщалось об осложнениях, включая инфекцию и абсцесс в месте инъекции.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при комнатной температуре и не более 24 часов при температуре 2-8 °С. Несовместимость. Блицеф нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана. Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

По 1,0 г порошка в стеклянных флаконах, укупоренных резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабженным крышкой флип-офф, обеспечивающей контроль первого вскрытия. По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

По рецепту.

Зейсс Фармасьютикелс Пвт. Лтд.

Участок № 72, ЭПИП, фаза-1, Джармаджри, Бадди, Район-Солан, Химачал-Прадеш, Индия. Заявитель. ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС / AAR PHARMA FZ-LLC. Местонахождение заявителя. Помещение 702, 7 этаж, здание: ДиЭсСи Тауэр, п/я – 478837, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты / Premises 702, 7 th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.