Бліссел 50 мкг, гель вагинальный

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЛИССЕЛ (BLISSEL)

действующее вещество: эстриол; 1 г вагинального геля содержит 50 мкг эстриола; вспомогательные вещества: поликарбофил, карбопол 971P, глицерин, метилпарагидроксибензоат натрия (E 219), пропилпарагидроксибензоат натрия (E 217), хлористоводородная кислота, гидроксид натрия, вода очищенная.

Вагинальный гель. Основные физико-химические свойства: однородный, бесцветный, от прозрачного до слегка полупрозрачного гель, без видимых и ощутимых частиц.

Половые гормоны и препараты, применяемые при патологии половой системы. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстриол. Код АТХ G03C A04.

Фармакодинамика

Лечение вагинальных симптомов дефицита эстрогена: вагинальное применение эстрогена облегчает симптомы вагинальной атрофии у женщин в постменопаузе, обусловленные дефицитом эстрогена.

Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность лекарственного средства Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, была исследована в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием женщин в постменопаузе с симптомами и признаками вульвовагинальной атрофии. Интравагинальное применение низкой дозы эстриола (50 микрограммов за одно применение) привело к значительному улучшению показателей созревания вагинального эпителия, pH влагалища и уменьшило признаки вагинальной атрофии, такие как хрупкость/ломкость, сухость и бледность слизистой оболочки и сглаживание складок слизистой. При анализе респондентов по симптомам (вторичная конечная точка) была достигнута статистическая значимость в отношении вагинальной сухости, но не в отношении диспареунии (p = 0,095), вагинального зуда, жжения и дизурии после 12 недель лечения.

Фармакокинетика. После однократного введения лекарственного средства Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, эстриол легко абсорбируется, и пиковые концентрации эстриола в плазме крови составляют 106 ± 63 пг/мл через 2 (диапазон 0,5 – 4) часа. После 21 дня ежедневного лечения препаратом Блиссел, гелем вагинальным, 50 мкг/г, средняя пиковая концентрация эстриола в плазме (± стандартное отклонение) составила 22,80 (±15,78) пг/мл. После достижения пика концентрация эстриола в плазме снижается моноэкспоненциально со средним периодом полувыведения 1,65 ± 0,82 ч, накопление не происходит. Системное воздействие эстриола при применении лекарственного средства Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, два раза в неделю не исследовалось. В плазме практически весь (90 %) эстриол связывается с альбумином и почти не взаимодействует с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола состоит в основном из конъюгации и деконъюгации во время энтерогепатической циркуляции. Эстриол преимущественно выводится с мочой в конъюгированной форме. Лишь незначительная доля (≤ 2 %) выводится с фекалиями, главным образом в виде неконъюгированного эстриола.

Доклинические данные по безопасности. Профиль токсичности эстриола хорошо известен. Нет дополнительных доклинических данных о безопасности, кроме тех, что уже рассматривались в других разделах.

Клинические характеристики.

Для лечения симптомов вагинальной атрофии, связанной с дефицитом эстрогена у женщин в постменопаузе.

· Установленный, перенесённый или подозреваемый рак молочной железы. · Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия). · Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии. · Нелеченая гиперплазия эндометрия. · Предшествующая идиопатическая или имеющаяся венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, эмболия лёгочной артерии). · Активная или недавно перенесённая артериальная тромбоэмболия (например, стенокардия, инфаркт миокарда). · Установленные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина) (см. «Особенности применения»). · Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, до тех пор пока показатели функции не вернутся к нормальным значениям. · Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу. · Порфирия.

Исследований взаимодействия между лекарственным средством Блисcел, гель вагинальный, 50 мкг/г, и другими лекарственными средствами не проводилось. Благодаря местному применению и минимальной системной абсорбции маловероятно, что какое-либо клинически значимое лекарственное взаимодействие с Блисселом возникнет. Однако следует рассматривать возможность взаимодействия с другими местными лекарственными средствами для вагинального применения.

Для лечения постменопаузальных симптомов местную терапию эстрогенами следует начинать только при возникновении симптомов, негативно влияющих на качество жизни. Во всех случаях следует тщательно оценивать риски и преимущества не реже одного раза в год, а гормонозамещающую терапию (ГЗТ) проводить лишь до тех пор, пока преимущества от лечения превышают риск. Лекарственный препарат Блиссель, гель вагинальный, 50 мкг/г, нельзя сочетать с препаратами эстрогенов для системного лечения, поскольку отсутствуют исследования безопасности и рисков, связанных с концентрацией эстрогена, достигаемой при комбинированном лечении. Интравагинальный аппликатор, состоящий из одноразовой канюли и многоразового поршня, может вызывать незначительные местные повреждения, особенно у женщин с серьезной атрофией влагалища. Медицинское обследование / дальнейшее лечение Перед началом или возобновлением/повтором курса лечения эстриолом необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Физикальное обследование (включая осмотр органов малого таза и молочных желез) должно проводиться с учетом анамнеза пациентки, противопоказаний и предостережений по применению лекарственного препарата. В ходе курса лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть проинформированы о том, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. «Рак молочной железы»). Рекомендуется проводить обследования, включая маммографию, в соответствии с распространенной до настоящего времени практикой скрининга, которую корректируют с учетом клинических потребностей конкретной пациентки. При наличии вагинальных инфекций их следует вылечить до начала терапии лекарственным препаратом Блиссель, гелем вагинальным, 50 мкг/г. Состояния, требующие медицинского наблюдения При наличии нижеуказанных состояний или если они наблюдались ранее и/или ухудшились во время беременности или предыдущей гормональной терапии, следует внимательно следить за состоянием пациентки, поскольку во время лечения гелем вагинальным эти состояния могут рецидивировать или обостряться: - лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз; - факторы риска развития тромбоэмболических нарушений (см. «Венозная тромбоэмболия»); - факторы риска эстрогензависимых опухолей, например наличие в семейном анамнезе рака молочной железы у родственников 1-й линии; - гипертония; - заболевания печени (например гепатоаденома); - сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее; - желчнокаменная болезнь; - мигрень или сильная головная боль; - системная красная волчанка (СКВ); - гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Гиперплазия эндометрия и карцинома»); - эпилепсия; - астма; - отосклероз. Основания для немедленного прекращения лечения Терапию следует немедленно прекратить при выявлении любого из противопоказаний, а также в следующих ситуациях: - желтуха или ухудшение функции печени; - значительное повышение артериального давления; - новый приступ головной боли мигренозного типа; - беременность. Блиссель, гель вагинальный, 50 мкг/г, является местным лекарственным препаратом с низкой дозой эстриола, поэтому возникновение вышеупомянутых состояний менее вероятно, чем при системном лечении эстрогеном. Гиперплазия эндометрия и карцинома • У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и карциномы эндометрия повышается, если системные эстрогены вводятся отдельно в течение длительного периода. • Вместе с лекарственными препаратами для вагинального применения, содержащими эстроген, у которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормального постменопаузального диапазона, не рекомендуется применять лекарственные препараты, содержащие прогестаген. • Безопасность для эндометрия при длительном (более одного года) или повторном применении лекарственных препаратов для вагинального введения, содержащих эстроген, неизвестна. В связи с этим при возникновении необходимости в повторном курсе лечения следует пересматривать необходимость лечения не реже одного раза в год. • Если во время терапии появляются прорывные кровотечения или кровянистые выделения, следует выяснить причину, проведя обследование, которое может включать биопсию эндометрия, для исключения злокачественных опухолей эндометрия. • Бесконтрольная стимуляция эстрогенами может привести к предраковой трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует проявлять осторожность при назначении этого лекарственного препарата женщинам, перенесшим гистерэктомию из-за эндометриоза, особенно при наличии у них остаточного эндометриоза. Приведенные ниже риски связаны с системной ГЗТ и в меньшей степени относятся к лекарственным препаратам для вагинального применения, содержащим эстроген, у которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормального постменопаузального диапазона. Однако эти риски необходимо учитывать при длительном или многократном использовании этого лекарственного препарата. Рак молочной железы Эпидемиологические данные крупного метаанализа свидетельствуют об отсутствии повышения риска рака молочной железы при применении лекарственных препаратов для вагинального применения, содержащих эстроген в низкой дозе, женщинами, не имеющими в анамнезе рака молочной железы. Неизвестно, стимулирует ли применение лекарственных препаратов для вагинального введения, содержащих эстроген в низкой дозе, возникновение рецидивов рака молочной железы. Рак яичников Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные крупного метаанализа свидетельствуют о несколько повышенном риске у женщин, принимающих системную ГЗТ, содержащую только эстрогены, который становится очевидным в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения такой терапии. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) Проведение гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3 − 3 раза риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Риск развития таких явлений более вероятен в течение первого года ГЗТ, чем в дальнейшем (см. «Побочные реакции»). • Пациенты с установленными заболеваниями, сопровождающимися тромбофилическими расстройствами, имеют повышенный риск развития ВТЭ, а гормональная заместительная терапия может увеличивать этот риск. Поэтому проведение гормональной заместительной терапии противопоказано таким пациенткам (см. «Противопоказания»). • Общеизвестные факторы риска развития ВТЭ включают применение эстрогенов, пожилой возраст пациентки, перенесение значительной операции, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м 2), беременность, послеродовой период, системную красную волчанку (СКВ) и рак. Единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) Гормональная заместительная терапия лекарственными препаратами системного действия связана с повышенным риском возникновения ишемической болезни сердца. Ишемический инсульт Гормональная заместительная терапия лекарственными препаратами системного действия связана с повышенным риском возникновения ишемического инсульта. Однако, поскольку исходный абсолютный риск ишемического инсульта в значительной степени зависит от возраста пациента, общий риск инсульта у женщин, получающих ГЗТ, возрастает с возрастом (см. «Побочные реакции»). Другие состояния Эстрогены системного действия могут вызывать задержку жидкости в организме или повышать концентрацию триглицеридов в плазме крови, поэтому пациентки с сердечно-сосудистыми заболеваниями, почечной недостаточностью или имеющейся в анамнезе гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача в первые недели лечения. Лекарственный препарат Блиссель, гель вагинальный, 50 мкг/г, содержит низкую дозу эстриола и предназначен для местного применения, поэтому системного действия не ожидается. Состояние пациенток с тяжелой почечной недостаточностью следует тщательно контролировать, поскольку у них вероятно повышение концентрации эстриола в крови. Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. Предупреждение о вспомогательных веществах Лекарственный препарат Блиссель, гель вагинальный, 50 мкг/г, содержит метилпарагидроксибензоат натрия (E 219) и пропилпарагидроксибензоат натрия (E 217), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Фертильность Данных о влиянии лекарственного средства на фертильность нет.

Беременность Лекарственное средство не применяют в период беременности. Если женщина забеременеет во время лечения, то терапию следует немедленно прекратить. Клинические данные о влиянии эстриола на течение беременности отсутствуют. До настоящего времени результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.

Период грудного вскармливания Лекарственное средство не применяют в период грудного вскармливания.

Лекарственное средство Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Для интравагинального применения. Лекарственное средство вводят во влагалище с помощью аппликатора, который состоит из одноразовой канюли с отметкой наполнения и многоразового поршня, тщательно соблюдая приведённую ниже «Инструкцию по применению». Введение желательно проводить перед сном. Одна доза (заполненная до метки канюля) содержит 1 г геля, что соответствует 50 мкг эстриола. Лечение можно начинать в любое время после проявлений атрофии влагалища. Начальное лечение. Одна доза геля вагинального в день в течение 3 недель. Как поддерживающее лечение. Рекомендуемая одна доза геля вагинального два раза в неделю. Оценку необходимости продолжения лечения через 12 недель должен проводить врач. Для начального и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока (см. «Особенности применения»). Не рекомендуется применять лекарственные средства, содержащие прогестаген, вместе с лекарственными средствами для вагинального применения, содержащими эстроген, у которых системная экспозиция эстрогена остаётся в пределах нормального постменопаузального диапазона (см. «Особенности применения»). В случае пропуска введения очередной дозы её следует ввести сразу, как только вспомнили, если с времени запланированного введения прошло не более 12 часов. Если прошло более 12 часов, пропущенную дозу вводить не следует, а лечение продолжить по обычной схеме. Инструкция по применению Туба с колпачком Многоразовый поршень Одноразовая канюля Отметка наполнения 1. Снять колпачок с тубы, перевернуть его и с помощью острого выступа на нём открыть тубу (проколоть пломбу на тубе). 2. Вынуть из упаковки одну одноразовую канюлю и многоразовый поршень. Вставить поршень до упора в канюлю. Накрутить канюлю на горлышко тубы. 3. Сжать тубу, наполняя аппликатор гелем до остановки поршня на отметке наполнения. 4. Открутить канюлю с тубы и закрыть тубу колпачком. 5. Для введения геля лягте на спину, согнув колени в разведённом состоянии, аккуратно вставьте открытый конец аппликатора глубоко во влагалище и медленно надавливайте на поршень до полного опорожнения, после чего извлеките его. 6. Извлеките поршень из канюли, выбросьте канюлю, а поршень промойте чистой тёплой водой, чтобы его можно было использовать при последующих применениях.

Лекарственное средство не применяют детям.

Токсичность эстриола очень низкая, поэтому передозировка лекарственным средством Блиссел, гелем вагинальным, 50 мкг/г, при интравагинальном применении маловероятна. Симптомы, которые могут возникнуть в случае случайного проглатывания высокой дозы, включают тошноту, рвоту и вагинальные кровотечения у женщин. Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции обычно сообщаются у 3−10 % пациентов, получающих лечение. В начале лечения, когда слизистая оболочка влагалища ещё атрофична, может возникать местное раздражение в виде ощущения жжения и/или зуда. Побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях лекарственного средства Бликсел, гель вагинальный, 50 мкг/г, классифицированы в соответствии с частотой проявлений: Системно-органный класс Часто (≥1/100 до <1/10) Нечасто (≥1/1000 до <1/100) Редко (≥1/10000 до < 1/1000) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Зуд половых органов Боль в области таза, сыпь на половых органах Общие расстройства и нарушения в месте введения Зуд в месте применения Раздражение в месте применения Инфекции и инвазии Кандидоз Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд Пруриго (почесуха) Бликсел, гель вагинальный, 50 мкг/г, – это лекарственное средство для местного применения, содержащее эстриол в очень низкой дозе и, соответственно, оказывающее ограниченное системное действие (практически незначительное после многократного введения). Поэтому маловероятно, что применение лекарственного средства вызовет более серьёзные нежелательные реакции, чем те, что связаны с пероральной заместительной терапией эстрогеном. Эффекты, ассоциированные с системной ГЗТ, которые являются специфичными для этого класса препаратов Нижеперечисленные риски связаны с системной ГЗТ и в меньшей степени относятся к препаратам эстрогена, при вагинальном применении которых системная экспозиция эстрогена остаётся в пределах нормального постменопаузального диапазона. Рак яичников Применение системной ГЗТ было связано с несколько повышенным риском диагностирования рака яичников (см. «Особенности применения»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований выявил повышенный риск развития рака яичников у женщин, применяющих системную ГЗТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ГЗТ (ОР 1,43, 95 % ДИ 1,31−1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимающих ГЗТ в течение последних 5 лет, это приводит примерно к 1 дополнительному случаю на 2000 пациенток. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не принимающих ГЗТ, примерно у 2 женщин из 2000 будет диагностирован рак яичников в течение 5-летнего периода. Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) При применении ГЗТ относительный риск возникновения ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается в 1,3−3 раза (см. «Особенности применения»). Результаты исследований Инициативы по здоровью женщин (Women’s Health Initiative (WHI)) приведены ниже. Исследование WHI: дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения Возрастная группа (лет) Количество случаев на 1000 женщин из группы плацебо за 5 лет Соотношение рисков и 95 % ДИ Дополнительные случаи на 1000 человек, получающих ГЗТ Пероральная ГЗТ только эстрогеном* 50−59 7 1,2 (0,6−2,4) 1 (-3−10) * Исследование у женщин с удалённой маткой. Риск развития ишемического инсульта Применение системной ГЗТ связано с повышением относительного риска развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск развития геморрагического инсульта не повышается при ГЗТ. Этот относительный риск не зависит от возраста пациентки или продолжительности применения препарата, однако, поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта повышается с увеличением возраста лиц, применяющих ГЗТ (см. «Особенности применения»). Комбинированные исследования WHI: дополнительный риск развития ишемического инсульта* в течение 5 лет применения Возрастная группа (лет) Количество случаев на 1000 женщин из группы плацебо за 5 лет Соотношение рисков и 95 % ДИ Дополнительные случаи на 1000 человек, получающих ГЗТ 50−59 8 1,3 (1,1−1,6) 3 (1−5) *Дифференциация между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводилась. При системном лечении эстрогеном/прогестагеном возникали также и другие побочные реакции: · Заболевания желчного пузыря. · Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура. · Возможная деменция в возрасте от 65 лет. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 г геля вагинального в алюминиевом тюбике с колпачком, по 1 алюминиевому тюбику с колпачком в комплекте с 1 блистером, содержащим 10 одноразовых канюль и 1 поршень многократного использования, в картонной пачке.

По рецепту

ИТАЛФАРМАКО, С.А.

С/Сан Рафаэль 3, Пол. Инд. Алькобендас, Алькобендас, Мадрид, 28108, Испания.