Бліс 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЛИС ® (BLIS)

действующее вещество: рупатадина фумарат; 1 таблетка содержит рупатадина фумарата - 12,87 мг, что эквивалентно рупатадину - 10,00 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный прежелатинизированный; магния стеарат; железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: светло-персиковые округлые плоские таблетки с тиснением «R10» с одной стороны.

Другие антигистаминные препараты для системного применения. Рупатадин. Код АТХ R06A X28. Фармакологические свойства

Рупатадин относится к антигистаминным препаратам второго поколения и является антагонистом гистамина длительного действия с избирательной периферической антагонистической активностью к Н 1-рецепторам. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут частично вносить свой вклад в общую эффективность лекарственного средства. Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали торможение дегрануляции тучных клеток, вызванное иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, а также выход цитокинов, в частности TNF a, из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение наблюдаемых экспериментальных данных еще предстоит подтвердить. Клинические исследования на добровольцах и пациентах с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей не выявили значительного влияния на показатели электрокардиограммы при назначении рупатадина в дозах от 2 мг до 100 мг. Хроническую идиопатическую крапивницу изучали как клиническую модель состояний, сопровождающихся крапивницей, поскольку основная патофизиология схожа независимо от ее этиологии и поскольку хронических пациентов легче привлекать проспективно. Поскольку высвобождение гистамина является причинным фактором всех проявлений крапивницы, ожидается эффективность применения рупатадина для симптоматической терапии хронической идиопатической крапивницы и других проявлений крапивницы. В плацебоконтролируемых исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей рупатадин эффективно снижал средний показатель зуда от исходного уровня за 4-недельный период лечения (изменение по сравнению с исходным уровнем: рупатадин — 57,5 %, плацебо — 44,9 %) и уменьшал среднее количество высыпаний (54,3 % против 39,7 %).

Абсорбция и биодоступность. Рупатадин быстро всасывается после перорального приема, Tmax составляет приблизительно 0,75 часа после приема таблетки. Средняя Cmax составила 2,6 нг/мл после однократного приема пероральной дозы 10 мг и 4,6 нг/мл после однократного перорального приема дозы 20 мг. Фармакокинетика рупатадина была линейной для доз от 10 до 20 мг после однократного и повторного приема. После приема дозы 10 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней средняя Cmax составила 3,8 нг/мл. Концентрация в плазме снижалась по биэкспоненциальной кривой со средним периодом полувыведения 5,9 часа. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы составил 98,5–99 %. Поскольку рупатадин никогда не назначали людям внутривенно, данных о его абсолютной биодоступности нет. Эффект приема пищи. Прием пищи усиливает общее действие рупатадина на организм (AUC) приблизительно на 23 %. Действие на один из его активных метаболитов и на основной неактивный метаболит было практически одинаковым (снижение приблизительно на 5 % и на 3 % соответственно). Время, необходимое для достижения максимальной концентрации рупатадина в плазме крови (Tmax), удлинялось на 1 час. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) в результате приема пищи не менялась. Эти различия не имели клинического значения. Метаболизм и выведение. В ходе 7-дневного исследования экскреции у человека (40 мг 14 С-рупатадина) было выявлено, что 34,6 % введенной с препаратом радиоактивности выводилось с мочой, а 60,9 % — с фекалиями. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму после перорального введения. Неизмененная активная субстанция обнаруживалась в моче и фекалиях лишь в незначительном количестве. Активные метаболиты дезлоратадин и другие гидроксилированные производные составляли приблизительно 27 % и 48 % соответственно от общего системного воздействия активных веществ. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Исследования метаболизма in vitro в микросомах печени человека указывают на то, что рупатадин метаболизируется преимущественно цитохромом Р450 (CYP3A4). На основании исследований in vitro ингибиторный потенциал рупатадина в отношении CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 и UGT2B7 маловероятен. Не ожидается, что рупатадин будет ингибитором транспортеров в системном кровотоке OATP1B1, OATP1B3 и BCRP (белок резистентности рака молочной железы) печени и кишечника. Кроме того, было выявлено слабое торможение кишечного P-gp (P-гликопротеина). Индукция CYP in vitro с исследованием риска индукции CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 в печени in vivo рупатадином считается маловероятной. В соответствии с результатами исследований in vivo рупатадин действует как мягкий ингибитор CYP3A4. Особые группы пациентов. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев для сравнения результатов, полученных у молодых взрослых и у лиц пожилого возраста, величины AUC и Cmax рупатадина были выше у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми взрослыми. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при первом прохождении через печень у лиц пожилого возраста. AUC и Cmax метаболитов рупатадина у молодых взрослых и у лиц пожилого возраста не различались. Средний период полувыведения рупатадина у пожилых и у молодых добровольцев составлял 8,7 часа и 5,9 часа соответственно. Поскольку результаты в отношении рупатадина и в отношении его метаболитов не были клинически значимыми, был сделан вывод, что при назначении 10 мг лекарственного средства пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет), которым применяли рупатадин в виде таблеток 10 мг. Влияние других лекарственных средств на рупатадин. Совместного назначения с мощными ингибиторами CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, вориконазол, посаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, нефазодон) следует избегать. В случае совместного назначения с умеренными ингибиторами CYP3A4 (эритромицин, флуконазол, дилтиазем) требуется осторожность. Совместное назначение рупатадина в дозе 20 мг и кетоконазола или эритромицина усиливает системное действие рупатадина в 10 раза и в 2 – 3 раза соответственно. Эти изменения не сопровождаются изменениями интервала QT или увеличением побочных реакций по сравнению с раздельным применением указанных препаратов. Взаимодействие с грейпфрутом. Одновременный прием грейпфрутового сока в 3,5 раза усиливает общее действие рупатадина. Не следует употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом лекарственного средства. Влияние рупатадина на другие лекарственные средства. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении рупатадина с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются и имеют узкий терапевтический индекс, поскольку данные о влиянии рупатадина на другие лекарственные средства ограничены. Взаимодействие с алкоголем. После приема алкоголя доза рупатадина 10 мг оказывает незначительное влияние на результаты некоторых тестов на психомоторную работоспособность, что существенно не отличается от влияния приема только алкоголя. Доза 20 мг усиливала изменения, вызванные приемом алкоголя. Взаимодействие с депрессантами ЦНС. Как и в случае применения других антигистаминных препаратов, нельзя исключить взаимодействия с депрессантами центральной нервной системы (ЦНС). Взаимодействие со статинами. Бессимптомное повышение уровня креатинфосфокиназы иногда отмечали во время клинических исследований рупатадина. Риск при взаимодействии со статинами, некоторые из которых также метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома P450, неизвестен. Поэтому рупатадин следует с осторожностью применять при одновременном назначении со статинами. Взаимодействие с мидазоламом. После введения 10 мг рупатадина в комбинации с 7,5 мг мидазолама наблюдалось незначительное увеличение концентрации (Cmax и AUC) мидазолама. Таким образом, рупатадин действует как мягкий ингибитор CYP3A4.

Не рекомендуется одновременный прием рупатадина с грейпфрутовым соком (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать комбинации рупатадина с мощными ингибиторами CYP3A4 и с осторожностью назначать с умеренными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Может потребоваться коррекция дозы слабых субстратов CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, цизаприд), поскольку рупатадин может повышать концентрации этих препаратов в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние рупатадина в таблетках по 10 мг на функцию сердца оценивали в исследовании «Thorough QT/QTc» у взрослых, в котором рупатадин в дозе, превышающей терапевтическую дозу в 10 раз, не влиял на ЭКГ и, таким образом, не вызывал беспокойства в отношении кардиологической безопасности. Однако рупатадин следует с осторожностью назначать пациентам с удлинением интервала QT, пациентам с нескорректированной гипокалиемией, пациентам с устойчивыми проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда. Рупатадин в таблетках по 10 мг необходимо с осторожностью назначать пожилым пациентам (в возрасте от 65 лет). Хотя в ходе клинических испытаний не отмечали общих различий в эффективности или безопасности, нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых пациентов пожилого возраста, поскольку количество пациентов, участвовавших в испытаниях, было незначительным (см. раздел «Фармакологические свойства»). О назначении детям в возрасте от 12 лет и пациентам с почечными или печеночными нарушениями см. раздел «Способ применения и дозы». Из-за наличия в составе лактозы моногидрата лекарственное средство нельзя принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Беременность. Данные о применении лекарственного средства беременным ограничены. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, на течение родов или на постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата во время беременности. Грудное вскармливание. Рупатадин выделяется с молоком животных. Неизвестно, проникает ли рупатадин в грудное молоко женщины. Следует учитывать пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения препарата для женщины, чтобы принять решение относительно отмены грудного вскармливания или прекращения/воздержания от применения препарата. Фертильность. Клинических данных о фертильности нет. Исследования на животных показали значительное снижение фертильности при уровнях воздействия, превышающих те, что наблюдаются у людей при максимальной терапевтической дозе. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Рупатадин 10 мг не оказывал никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако следует соблюдать осторожность и перед тем, как управлять транспортными средствами или работать с механизмами, сначала оценить индивидуальную реакцию на рупатадин.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Рекомендуемая доза — 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рупатадин следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. Из-за отсутствия клинического опыта применения лекарственное средство не рекомендуется для пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Данное лекарственное средство не рекомендуется назначать детям в возрасте до 12 лет. Детям в возрасте от 2 до 11 лет рекомендуется применение рупатадина в форме раствора для приема внутрь.

Не сообщалось о случаях передозировки рупатадина. В ходе исследования клинической безопасности рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Наиболее распространенной побочной реакцией является сонливость. В случае случайного приема внутрь очень высоких доз рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Наиболее распространенными побочными реакциями во время контролируемых клинических исследований были сонливость (9,44 %), головная боль (6,9 %), утомляемость (3,1 %), астения (1,5 %), сухость во рту (1,2 %) и головокружение (1,03 %). Большинство побочных явлений, наблюдавшихся во время контролируемых клинических исследований, были легкой или умеренной степени и обычно не требовали прекращения лечения. Частота нежелательных реакций определена следующим образом: часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000). Сообщалось о нижеперечисленных нежелательных реакциях у пациентов при применении рупатадина в ходе клинических исследований и спонтанных сообщений. Системы органов: Часто; Нечасто. Инфекции и инвазии: Фарингит; Ринит. Обмен веществ и питание / нарушения метаболизма и питания: Повышение аппетита. Нервная система: Головокружение; Головная боль; Сонливость; Нарушение внимания. Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: Кашель; Сухость в горле; Носовое кровотечение; Сухость слизистой оболочки носа; Боль в глотке и гортани. Желудочно-кишечный тракт: Сухость во рту; Боль в животе; Боль в верхней части живота; Диарея; Диспепсия; Тошнота; Рвота; Запор. Кожа и подкожная клетчатка: Сыпь. Скелетно-мышечная, соединительная ткань и кости: Артралгия; Боль в спине; Миалгия. Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: Астения; Утомляемость; Недомогание; Лихорадка; Жажда; Раздражение. Лабораторные исследования: Повышение уровня аланинаминотрансферазы; Повышение уровня аспартатаминотрансферазы; Повышение креатинфосфокиназы крови; Патологические функциональные печеночные пробы; Увеличение массы тела. Кроме того, в ходе исследования в пострегистрационный период было сообщено о трех редких побочных реакциях: тахикардия, учащенное сердцебиение и реакции гиперчувствительности (включая реакции анафилаксии, ангионевротического отека и крапивницы) при применении рупатадина в форме таблеток 10 мг. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере. По 2 блистеров в пачке.

По рецепту.

Laboratorios Normon S.A. / Лабораториос Нормон С.А. (производство, первичная упаковка, вторичная упаковка, контроль серии/качества, выпуск серии). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Ronda De Valdecarrizo 6, Tres Cantos, 28760, Spain / Ронда Де Вальдекаррисо 6, Трес Кантос, 28760, Испания. Заявитель: АО «Фармак». Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности: Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.