Бліс 1 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЛИС ® ( BLIS )

действующее вещество: рупатадина фумарат; 1 мл содержит рупатадина фумарата 1,28 мг в пересчете на рупатадин 1 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, кислота лимонная безводная, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропиленгликоль, сахароза, сахарин натрия, ароматизатор банановый, вода очищенная.

Раствор для приема внутрь. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость с запахом банана.

Другие антигистаминные препараты для системного применения. Код АТХ R06A X28.

Рупатадин относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и является антагонистом гистамина длительного действия с избирательной периферической антагонистической активностью к Н 1-рецепторам. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут частично вносить свой вклад в общую эффективность препарата. Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали торможение дегрануляции тучных клеток, вызванное иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, а также выход цитокинов, в частности TNF, из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение наблюдаемых экспериментальных данных еще только предстоит подтвердить. Раствор для приема внутрь рупатадина имел сходный фармакокинетический профиль у детей в возрасте от 6 до 11 лет, как и у взрослых и детей в возрасте от 12 лет: фармакодинамический эффект (уменьшение площади волдырей, антигистаминный эффект) наблюдался и через 4 недели после лечения. Поскольку рупатадин обладает способностью блокировать высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления, ожидается, что он будет эффективен при лечении симптомов других видов крапивницы, кроме хронической спонтанной крапивницы.

Дети В подгруппе детей 2-5 и 6-11 лет рупатадин быстро всасывался, а средняя C max составляла 1,9 нг/мл и 2,5 нг/мл после повторной пероральной дозы соответственно. Что касается экспозиции, средняя общая площадь под кривой (AUC) составляла 10,4 нг•ч/мл у детей 2-5 лет и 10,7 нг•ч/мл у детей 6-11 лет. Все эти значения аналогичны полученным у взрослых и подростков. Средний период полувыведения рупатадина у детей 2-5 лет составлял 15,9 часа, а у детей 6-11 лет – 12,3 часа, что дольше, чем у взрослых и подростков. Влияние приема пищи Исследование взаимодействия пищи с пероральным раствором рупатадина не проводили. Исследование влияния приема пищи проводили у взрослых и подростков с применением рупатадина в таблетках по 10 мг. Прием пищи усиливает системное воздействие рупатадина на организм (AUC) примерно на 23 %. Максимальная концентрация рупатадина в плазме крови (С max ) в результате приема пищи не меняется. Эти различия не имеют клинического значения. Метаболизм и выведение При исследовании экскреции у взрослых 34,6 % введенного рупатадина выводится с мочой, а 60,9 % – с фекалиями, собранными за 7 дней. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при пероральном пути введения. Неизмененная активная субстанция обнаруживается в моче и в фекалиях лишь в незначительных количествах. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. В целом активные метаболиты дезлоратадина и других гидроксилированных производных составляли соответственно 27 % и 48 % от общего системного воздействия активных веществ. Исследования метаболизма in vitro в микросомах печени человека показали, что рупатадин метаболизируется главным образом с участием цитохрома P450 (CYP 3A4). Доклинические данные по безопасности Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человеческого организма на основании стандартных исследований фармакологической токсичности при повторном применении, генотоксичности и канцерогенности. Дозы рупатадина, в 100 раз превышающие рекомендованную клиническую дозу (10 мг), не влияли на интервалы QTc и QRS и не вызывали симптомов аритмии у различных видов животных, например у крыс, морских свинок и собак. Рупатадин и его основной метаболит в организме человека, 3-гидроксидезлоратадин, не влияют на потенциал действия сердечной мышцы в волокнах Пуркинье собак в концентрациях, минимум в 2000 раз превышающих С max при применении 10 мг препарата. В ходе исследования влияния рупатадина на клонированный ген специфического калиевого канала сердца он угнетал этот канал в концентрации, в 1685 раз превышающей С max , достигаемую при применении 10 мг препарата. Исследования распределения в тканях крыс радиоактивно меченного рупатадина показали, что он не накапливается в тканях сердца. Наблюдалось значительное снижение фертильности как у самцов, так и у самок крыс при применении дозы 120 мг/кг/сутки, когда С max в 268 раз выше С max в организме человека, достигаемой при применении терапевтической дозы (10 мг/сутки). Сообщалось о токсическом воздействии на плод (задержка развития, неполное образование костного вещества, незначительные отклонения развития скелета) у крыс при токсичных для самок дозах (25 и 120 мг/кг/сутки). В исследованиях на кроликах токсическое влияние на развитие наблюдалось при применении доз до 100 мг/кг. Уровень, не вызывающий вредного действия, для крыс составляет 5 мг/кг/сутки, а для кроликов – 100 мг/кг/сутки, при этом C max соответственно в 45 и 116 раз выше концентрации, достигаемой при применении терапевтической дозы у человека (10 мг/сутки). Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (включая персистирующий аллергический ринит) и крапивницы у детей в возрасте от 2 до 11 лет.

Гиперчувствительность к рупатадину или к любому другому компоненту препарата.

Исследований взаимодействия рупатадина в виде перорального раствора у детей не проводили. Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет) с применением рупатадина в виде таблеток 10 мг. Влияние других лекарственных средств на рупатадин Совместного назначения с мощными ингибиторами CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, нефазодон) следует избегать. При совместном назначении с умеренными ингибиторами CYP3A4 (эритромицин, флуконазол, дилтиазем) следует проявлять осторожность. Совместное назначение рупатадина в дозе 20 мг и кетоконазола или эритромицина усиливает системное воздействие рупатадина в 10 раз, а последних – в 2–3 раза. Эти комбинации не сопровождаются изменениями интервала QT или увеличением частоты побочных реакций по сравнению с раздельным применением указанных препаратов. Взаимодействие с грейпфрутом Одновременный прием рупатадина в таблетках по 10 мг и грейпфрутового сока в 3,5 раза усиливает общее действие рупатадина. Это происходит, потому что сок грейпфрута содержит один или более компонентов, ингибирующих CYP3A4 и могущих повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизм которых осуществляется с помощью CYP3A4, таких как рупатадин. Кроме того, было высказано предположение, что грейпфрут может влиять на кишечные транспортные системы лекарственных средств, такие как гликопротеин-P. Не следует употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом препарата. Влияние рупатадина на другие лекарственные средства Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении рупатадина с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются и имеют узкий терапевтический индекс, поскольку данные о влиянии рупатадина на другие лекарственные средства ограничены. Взаимодействие с алкоголем После приема алкоголя доза рупатадина 10 мг незначительным образом влияет на результаты некоторых тестов на психомоторную работоспособность, что значительно не отличается от влияния приема только алкоголя. Доза 20 мг усиливала изменения, вызванные приемом алкоголя. Взаимодействие с депрессантами ЦНС Как и при применении других антигистаминных препаратов, нельзя исключить взаимодействия с депрессантами ЦНС. Взаимодействие со статинами Бессимптомное повышение креатинфосфокиназы иногда отмечали в ходе клинических исследований рупатадина. Риск при взаимодействии со статинами (некоторые из них также метаболизируются изоферментом CYP 3 A 4 цитохрома P 450) неизвестен. Поэтому рупатадин следует с осторожностью применять при одновременном назначении со статинами. Взаимодействие с мидазоламом После приема 10 мг рупатадина в комбинации с 7,5 мг мидазолама наблюдалось увеличение экспозиции (C max и AUC) мидазолама. По этой причине рупатадин действует как слабый ингибитор CYP3A4.

Безопасность и эффективность рупатадина у детей в возрасте до 2 лет не установлены. Следует избегать комбинации рупатадина с мощными ингибиторами CYP3A4 и с осторожностью назначать с умеренными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Может потребоваться коррекция дозы чувствительных субстратов CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, цизаприд), поскольку рупатадин может повышать концентрацию этих препаратов в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние рупатадина в таблетках по 10 мг на функцию сердца оценивали в исследовании Thorough QT/QTc у взрослых, в котором рупатадин в дозе, превышающей терапевтическую в 10 раз, не влиял на ЭКГ и тем самым не вызывал настороженности в отношении кардиологической безопасности. Однако рупатадин следует с осторожностью назначать пациентам с удлинением интервала QT, пациентам с нескорректированной гипокалиемией, пациентам с устойчивым проаритмическим состоянием, таким как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда. Сообщалось о повышении креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, а также об изменении показателей функциональных печеночных проб как о нечастых побочных реакциях рупатадина в таблетках по 10 мг у взрослых. Не рекомендуется одновременный прием рупатадина с грейпфрутовым соком (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Данный лекарственный препарат содержит сахарозу, поэтому может быть вреден для зубов. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные). Данный препарат содержит 200 мг пропиленгликоля в каждом миллилитре. Одновременное применение с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызывать побочные реакции у детей в возрасте до 5 лет. Хотя было показано, что пропиленгликоль не вызывает нарушения репродуктивной функции или внутриутробного развития у животных или человека, он может проникать в плод и был обнаружен в молоке. Как следствие, необходимость назначения пропиленгликоля беременным или кормящим грудью пациенткам следует рассматривать в каждом конкретном случае. Пациентам с нарушениями функции почек или печени необходим медицинский надзор, поскольку сообщалось о различных побочных реакциях, связанных с пропиленгликолем, таких как нарушение функции почек (острый тубулярный некроз), острая почечная недостаточность и дисфункция печени. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые придерживаются натрий-контролируемой диеты.

Лекарственное средство применяется детям. Беременность Данные об ограниченном количестве (2) беременностей, во время которых принимали рупатадин, указывают на отсутствие побочных реакций рупатадина на беременность или здоровье плода/новорожденного ребенка. В настоящее время нет других соответствующих эпидемиологических данных. Исследования на животных не выявляют прямого или непрямого вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, на течение родов или на постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата в период беременности. Кормление грудью Рупатадин проникает в молоко животных. Неизвестно, проникает ли рупатадин в грудное молоко женщины. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии рупатадином следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения для матери. Фертильность Отсутствуют клинические данные о влиянии препарата на фертильность. Исследования на животных показали значительное снижение фертильности при уровнях воздействия выше, чем у людей, при максимальной терапевтической дозе.

Лекарственное средство применяется детям. Рупатадин в дозе 10 мг не оказывал никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами в проведенных клинических исследованиях. Однако пациент должен сначала оценить собственную реакцию на лечение препаратом, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для обеспечения точного дозирования упаковка содержит шприц-дозатор. В горловину флакона вставить шприц-дозатор и отмерить необходимое количество раствора с учетом возраста и массы тела ребенка. Если флакон содержит адаптер, размещенный в горловине, необходимо плотно вставить шприц-дозатор в шейку адаптера и перевернуть флакон вверх дном, осторожно потянуть поршень, втягивая жидкость в шприц-дозатор до нужной отметки. Набрав нужное количество раствора, перевернуть флакон в исходное положение и осторожно извлечь шприц-дозатор из флакона. После использования промыть детали шприца-дозатора теплой водой. Дозирование Дети в возрасте от 2 до 11 лет С массой тела от 10 до 25 кг: 2,5 мл (2,5 мг рупатадина) раствора для приема внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. С массой тела от 25 кг: 5 мл (5 мг рупатадина) раствора для приема внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет У взрослых и детей в возрасте от 12 лет лучше применять таблетки рупатадина по 10 мг. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью Ввиду отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с нарушениями функции почек или печени не рекомендуется.

Лекарственное средство применять детям в возрасте от 2 до 11 лет. Поскольку недостаточно данных о применении лекарственного средства детям в возрасте до 2 лет, не рекомендуется применять его в этой возрастной категории.

Не сообщалось о случаях передозировки препаратом у взрослых и детей. В процессе исследования клинической безопасности рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Наиболее распространенной побочной реакцией была сонливость. При случайном проглатывании очень высоких доз следует провести симптоматическое лечение и принять необходимые поддерживающие меры.

Частота побочных реакций определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100). Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия, нейтропения. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость; нечасто – головокружение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота. Со стороны кожи и соединительной ткани: нечасто – экзема, ночная потливость. Инфекции и инвазии: нечасто – грипп, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей. Общие нарушения: нечасто – утомляемость. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Срок годности после первого вскрытия флакона – 12 месяцев. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл во флаконе с адаптером или без адаптера. По 1 флакону со шприцом-дозатором в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.