Бісопролол Сандоз 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Бисопролол САНДОЗ ® (Bisoprolol SANDOZ ®)

действующее вещество: бисопролола фумарат; 1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг бисопролола фумарата; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка для таблеток по 5 мг: оболочка без красителей (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000), железа оксид желтый (Е 172); пленочная оболочка для таблеток по 10 мг: оболочка без красителей (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: круглые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с насечками для разделения на четыре части, с тиснением «BIS5» с одной стороны; таблетки по 10 мг: круглые таблетки абрикосового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с насечками по типу « snap tab » для разделения на четыре части, с тиснением «BIS10» с одной стороны.

Селективные блокаторы β-адреноре­цепторов. Код АТХ С07А В07.

Бисопролол – высокоселективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженными мембраностабилизирующими свойствами. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. При лечении пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению частоты сердечных сокращений и уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления, увеличивает поступление кислорода к миокарду за счет уменьшения конечно-диастолического давления и удлинения диастолы. Препарат имеет очень низкое сродство к β2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам эндокринной системы. Препарат только в единичных случаях может влиять на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы. Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным эффектом. Максимальный эффект бисопролола достигается через 3–4 часа после перорального приема. При однократном применении действие бисопролола сохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через 2 недель.

Абсорбция. После приёма внутрь бисопролол хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет примерно 90 % и не зависит от приёма пищи. Фармакокинетика бисопролола и концентрация в плазме крови линейны в диапазоне доз от 5 мг до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 2–3 часа.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30 %, объём распределения – 3,5 л/кг, а общий клиренс – примерно 15 л/кг.

Метаболизм и выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10–12 часов. Бисопролол выводится из организма двумя равноценными путями – 50 % активного вещества превращается в неактивные метаболиты в печени и выводится почками, 50 % выводится почками в неизменённом виде. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что бисопролол метаболизируется с участием CYP3A4 (~ 95 %), CYP2D6 играет лишь незначительную роль. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста пациента.

Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца (ИБС) (стенокардия), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости – сердечными гликозидами.

– Повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата; – острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая инотропной терапии; – кардиогенный шок; – атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением таковой у пациентов с искусственным водителем ритма); – синдром слабости синусового узла; – выраженная синоатриальная блокада; – симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений меньше 60 уд/мин); – симптоматическая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.); – тяжелые хронические обструктивные заболевания легких; – тяжелая форма бронхиальной астмы; – поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно; – феохромоцитома, не леченная; – метаболический ацидоз; – одновременное применение с флоктафенином и сультоприд ом. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Комбинации, применять которые не рекомендуется. Лечение хронической сердечной недостаточности. – Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда. Все показания. – Антагонисты кальция типа верапамила, в меньшей степени – дилтиазема: негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде у пациентов, принимающих β-блокаторы. – Сопутствующее применение гипотензивных препаратов с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) может привести к снижению частоты сердечных сокращений, уменьшению сердечного выброса и расширению сосудов. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств может повысить риск рефлекторной гипертензии. Комбинации, применять которые следует с осторожностью. Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии). – Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): могут усиливать негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда. Все показания. – Антагонисты кальция типа дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин): могут повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность усиления негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. – Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): могут усиливать негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость. – β-блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): действие бисопрололола может усиливаться. – Парасимпатомиметики: может увеличиваться время атриовентрикулярной проводимости и повышается риск брадикардии. – Инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства: усиливается действие этих препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов. – Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии. – Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): могут снижать частоту сердечных сокращений, увеличивают время атриовентрикулярной проводимости. – Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): могут ослаблять гипотензивный эффект бисопролола. – β-симпатомиметики (например, орципреналин, изопреналин, добутамин): применение в комбинации с бисопрололом может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина. – Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможно проявление опосредованного через α-адренорецепторы сосудосуживающего эффекта, приводящего к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов. – Антигипертензивные средства (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин): повышают риск артериальной гипотензии. Возможны комбинации. – Мефлохин: может повышаться риск развития брадикардии. – Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B): повышают гипотензивный эффект β-блокаторов. Есть риск развития гипертонического криза. – Рифампицин: возможно незначительное сокращение периода полувыведения бисопрололола за счет индукции печеночных ферментов. Коррекции дозы не требуется. – Производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом следует начинать с титрования дозы. В начале лечения препаратом необходимо проводить регулярный мониторинг. Лечение нельзя прерывать внезапно, курс необходимо заканчивать медленно, с постепенным снижением дозы бисопролола. Необходима осторожность при лечении бисопрололом пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, сопровождающимися сердечной недостаточностью. С особой осторожностью следует принимать бисопролол в следующих случаях: – атриовентрикулярная блокада I степени; – сахарный диабет с резкими колебаниями показателей уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрыты (например, тахикардия, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение); – строгая диета; – стенокардия Принцметала; – бронхоспазм (бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания легких умеренной степени). Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функций внешнего дыхания у больных с бронхиальной астмой в анамнезе; – проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать проявления анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект; – нарушения периферического кровообращения (возможно усиление симптомов, особенно в начале терапии); – общая анестезия. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме β-адреноблокаторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда во время наркоза, интубации и в послеоперационном периоде. Рекомендовано продолжать применение β-блокаторов в интраоперационном периоде. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации снижения артериального давления. Если считается необходимым прекратить лечение бисопрололом перед оперативным вмешательством, дозу следует снижать постепенно и прекратить прием препарата примерно за 48 часов до общей анестезии. Начало и прекращение лечения хронической сердечной недостаточности бисопрололом требует регулярного мониторинга состояния пациента. На данный момент нет достаточного терапевтического опыта лечения ХСН у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функции почек и/или печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда за последние 3 месяцев. Комбинации бисопролола с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмическими препаратами 1 класса и гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Больным псориазом (в т.ч. в семейном анамнезе) β-адреноблокаторы назначать после тщательной оценки польза/риск. Пациентам с феохромоцитомой бисопролол назначать только на фоне предварительной терапии α-адреноблокаторами. При лечении бисопрололом могут маскироваться симптомы тиреотоксикоза. Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых причин для проведения терапии. В случае необходимости препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с наименьшей возможной дозы и следить за состоянием пациентов на предмет возникновения новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких умеренной степени показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения тонуса дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков. Применение препарата может давать положительные результаты допинг-теста. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Фармакологическое действие бисопролола может оказать вредное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. Во время беременности препарат следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода, вызвать его внутриутробную гибель, аборт или преждевременные роды. У плода/новорожденного могут возникать побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия). Если лечение β-блокатором необходимо, желательно, чтобы это был β 1-селективный блокатор. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного воздействия на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток. Данные о экскреции бисопролола в грудное молоко или о безопасности воздействия на грудных детей отсутствуют. Кормление грудью не рекомендуется во время лечения бисопрололом.

В ходе исследований с участием пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность управлять автомобилем. В отдельных случаях препарат может повлиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами, поэтому это следует учитывать, особенно в начале лечения и при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Препарат следует принимать не разжевывая утром, независимо от приёма пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки по 5 мг и 10 мг можно делить на четыре части. Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца (стенокардия). Рекомендованная доза составляет 5 мг (1 таблетка) в сутки. В случае умеренной артериальной гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт. ст.) в начале лечения можно назначить дозу 2,5 мг 1 раз в сутки (½ таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг (1 таблетка) в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки. Изменение и корректировка дозы устанавливаются врачом индивидуально, в зависимости от состояния пациента. Препарат применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца, сопровождающимися сердечной недостаточностью. Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости – сердечными гликозидами. Стандартная терапия ХСН: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды. Бисопролол назначать для лечения пациентов с ХСН без признаков обострения. Лечение хронической сердечной недостаточности начинается в соответствии с приведённой ниже схемой титрования, его можно корректировать в зависимости от индивидуальных реакций организма: – 1,25 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, если хорошо переносится, повышая до – 2,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, если хорошо переносится, повышая до – 3,75 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, если хорошо переносится, повышая до – 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, если хорошо переносится, повышая до – 7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, если хорошо переносится, повышая до – 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии. Максимальная рекомендованная доза бисопролола фумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. В начале лечения стойкой хронической недостаточности необходимо проводить регулярный мониторинг. В течение фазы титрования необходим контроль следующих показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомов прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения. Модификация лечения. Если во время фазы титрования или после неё наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента лечение препаратом следует продолжать. Курс лечения препаратом длительный. Продолжительность лечения зависит от характера и течения заболевания. Не следует прекращать лечение внезапно и менять рекомендованную дозу без консультации с врачом, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости прекращения лечения препаратом его следует завершать постепенно, постепенно снижая дозу. Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. Пациентам с нарушением функций печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно делать не нужно. Пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг. Есть ограниченные данные о применении бисопролола пациентам на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет. Хроническая сердечная недостаточность. Нет данных о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с осторожностью. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Не применять. Клинические данные по эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют.

Симптомы. При передозировке (например, суточная доза 15 мг вместо 7,5 мг) сообщали об атриовентрикулярной блокаде III степени, брадикардии и головокружении. Как правило, наиболее частыми проявлениями передозировки могут быть брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, гипогликемия. Сообщали о нескольких случаях передозировки (максимум 2000 мг бисопролола), симптомами которых были брадикардия и/или артериальная гипотензия; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительными к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенным увеличением дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение. Необходимо прекратить приём препарата и обратиться к врачу. В зависимости от степени передозировки следует проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. Есть ограниченные данные о том, что бисопролол плохо поддаётся диализу. При брадикардии: внутривенное введение атропина. В случае брадикардии, не поддающейся лечению, с осторожностью можно применить изопреналин или другие средства с положительными хронотропными свойствами, при необходимости – кардиостимуляцию. В некоторых обстоятельствах может потребоваться трансвенозная установка кардиостимулятора. При артериальной гипотензии: приём сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагона. При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: необходим тщательный мониторинг пациентов при инфузионном введении изопреналина; при необходимости применять кардиостимуляцию. При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, вазодилататоров, инотропных средств. При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), β 2 -адреномиметики и/или аминофиллин. При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных). Со стороны психики: нечастые – депрессия, нарушения сна; редкие – ночные кошмары, галлюцинации. Со стороны центральной нервной системы: частые – головокружение, головная боль; редкие – синкопе. Со стороны органов зрения: редкие – снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редкие – конъюнктивит. Со стороны органов слуха: редкие – ухудшение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень частые – брадикардия (у больных с хронической сердечной недостаточностью); частые – признаки обострения уже существующей сердечной недостаточности (у больных ХСН), ощущение холода или онемения конечностей, артериальная гипотензия; нечастые – нарушения атриовентрикулярной проводимости, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, ортостатическая гипотензия, усиление сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией); брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией). Со стороны дыхательной системы: нечастые – бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редкие – аллергический ринит. Со стороны пищеварительного тракта: частые – тошнота, рвота, диарея, запор. Со стороны гепатобилиарной системы: редкие – гепатит. Со стороны кожи: редкие – реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, высыпания), ангионевротический отёк; очень редкие – при лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи, алопеция. Со стороны опорно-двигательной системы: нечастые – миастения, спазм мышц, судороги. Со стороны репродуктивной системы: редкие – нарушения потенции. Общие расстройства: частые – астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость (особенно в начале лечения), как правило, слабо выраженные и проходят в течение 1 – 2 недель; нечастые – астения (у пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца). Лабораторные показатели: редкие – повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печёночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ). В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

5 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

В блистере по 10 таблеток; по 3 (10 × 3) блистера в картонной коробке. В блистере по 15 таблеток; по 2 (15 × 2), 4 (15 × 4), 6 (15 × 6) блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Салютас Фарма ГмбХ (производство полного цикла).

Отто-фон-Гэрике-аллее 1, 39179 Барлебен, Германия.