Бісопролол Ауробіндо 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Бисопролол Ауробиндо (Bisoprolol AUrobindo)

действующее вещество: бисопролол; одна 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг бисопролола фумарата; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кремния диоксид коллоидный безводный, кроповидон, магния стеарат, Opadry белый 03В28796 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 2,5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Р» и линией разлома с одной стороны и «2» с другой стороны; таблетки по 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Р» и линией разлома с одной стороны и «5» с другой стороны; таблетки по 10 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Р» и линией разлома с одной стороны и «10» с другой стороны.

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов. Код АТХ С07А В07.

Бисопролол – активный высокоселективный блокатор b1-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизирующих свойств. Бисопролол имеет очень низкое сродство к b2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к b2-рецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол не должен влиять на сопротивление дыхательных путей и b2-опосредованные метаболические эффекты. Селективность бисопролола в отношении b1-адренорецепторов распространяется за пределы терапевтического диапазона доз. Бисопролол не имеет выраженного отрицательного инотропного эффекта. Максимальный эффект бисопролола наступает через 3–4 часа после перорального приёма. Период полувыведения из плазмы составляет 10–12 часов, что обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного приёма. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели приёма. При интенсивной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде за счёт снижения ЧСС и ударного объёма. При длительной терапии повышенное периферическое сопротивление уменьшается. Также в основе антигипертензивного эффекта β-блокаторов лежит механизм снижения активности ренина в плазме. Бисопролол подавляет реакцию на симпатоадреналовую активность, блокируя рецепторы сердца. Это приводит к замедлению сердцебиения и снижению сократительной функции миокарда, что снижает потребность миокарда в кислороде. Благодаря этому достигается желаемый эффект у пациентов со стенокардией и ишемической болезнью сердца.

Абсорбция. После приёма внутрь более чем 90 % бисопролола абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от приёма пищи. Эффект первого прохождения составляет ≤ 10 %. Биодоступность составляет примерно 90 %. Распределение. Объём распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30 %. Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50 % метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся почками, остальные 50 % выводятся почками в неизменённом виде. Общий клиренс бисопролола – 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10‒12 часов, что обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного приёма препарата. Линейность. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста. Особые группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенью в равной степени у пациентов с нарушениями функции печени или почек, коррекция дозирования не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушениями функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III функционального класса (по NYHA) уровень бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения длиннее по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17±5 часов. Клинические характеристики.

• Артериальная гипертензия;
• и ишемическая болезнь сердца (стенокардия);
• хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости – с сердечными гликозидами.

- Повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата; - острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая инотропной терапии; - кардиогенный шок; - атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением таковой у пациентов с искусственным водителем ритма); - синдром слабости синусового узла; - синоатриальная блокада; - симптоматическая брадикардия; - симптоматическая артериальная гипотензия; - тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелая форма хронической обструктивной болезни легких; - тяжелая форма нарушения периферического кровообращения и синдром Рейно; - нелеченая феохромоцитома; - метаболический ацидоз.

Комбинации, которые не рекомендуется применять

Лечение хронической сердечной недостаточности

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта. Все показания.

Антагонисты кальция (группы верапамила, в меньшей степени – дилтиазема): отрицательное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилменидин): возможно ухудшение течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если ей предшествовала отмена блокаторов β-адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии):

- Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта. Все показания.

Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин): возможно повышение риска артериальной гипотензии и развития сердечной недостаточности. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): возможно потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

β-блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): возможно усиление системных эффектов бисопролола.

Парасимпатомиметики: возможно увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышение риска брадикардии.

Инсулин и пероральные сахароснижающие средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возможно ослабление гипотензивного эффекта бисопролола.

β-симпатомиметики (например, орципреналин, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снижать терапевтический эффект обоих препаратов. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.

Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин): комбинация с бисопрололом может проявлять сосудосуживающие эффекты, опосредованные α-адренорецепторами, что приводит к повышению артериального давления и усилению явлений перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.

При совместном применении с антигипертензивными средствами и средствами, оказывающими гипотензивное действие (трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), возможно повышение риска артериальной гипотензии.

Комбинации, которые можно применять

Мефлохин: повышение риска брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): повышение гипотензивного эффекта β-блокаторов, но есть риск развития гипертонического криза.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования. Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без неотложной необходимости, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга. В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: - сахарный диабет I типа (инсулинозависимый); - тяжелые нарушения функции почек; - тяжелые нарушения функции печени; - рестриктивная кардиомиопатия; - врожденные пороки сердца; - гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца; - инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев. Препарат следует с осторожностью применять пациентам при следующих состояниях: - бронхospазм (при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей); - сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; при этом симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты; - строгая диета; - проведение десенсибилизирующей терапии; как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций; в таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект; - атриовентрикулярная блокада I степени; стенокардия Принцметала (наблюдались случаи коронарного спазма сосудов; несмотря на высокую β1-селективность, приступы стенокардии не могут быть полностью купированы при применении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала); - облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб); - общая анестезия. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о применении блокаторов β-адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда во время введения в наркоз, интубации и в послеоперационном периоде. Рекомендуется продолжать применение β-блокаторов в периоперационном периоде. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопролола перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить применение препарата за 48 часов до общей анестезии. Комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. При наличии этих причин лекарственное средство Бисопролол-Ауробиндо следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с наименьшей возможной дозы. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель). При появлении симптомов бронхиальной астмы или других хронических обструктивных заболеваний легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациентам с бронхиальной астмой из-за повышения резистентности дыхательных путей могут потребоваться более высокие дозы β2-симпатомиметиков. Больным псориазом (в т.ч. в анамнезе) β-блокаторы (например, бисопролол) назначают после тщательного сопоставления пользы и риска. Пациентам с феохромоцитомой бисопролол назначают только после назначения терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне применения бисопролола. При применении препарата Бисопролол-Ауробиндо может отмечаться положительный результат при проведении допинг-контроля.

Беременность. Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или развитие плода/новорождённого. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может приводить к задержке внутриутробного развития, внутриутробной гибели, самопроизвольному аборту или преждевременным родам. Могут развиться побочные реакции у плода и новорождённого (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокатором необходимо, желательно, чтобы это был β1-селективный β-блокатор. Бисопролол в период беременности применяют только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного воздействия на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. После родов новорождённый должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток. Период грудного вскармливания. Данных об экскреции бисопролола в грудное молоко нет, поэтому не рекомендуется применять Бисопролол-Ауробиндо в период грудного вскармливания.

В ходе исследований с участием пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность управлять автомобилем. В отдельных случаях препарат может повлиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Препарат Бисопролол Ауробиндо следует глотать не разжевывая, утром натощак, во время или после завтрака, запивая небольшим количеством жидкости. Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца (стенокардия). Лечение следует начинать постепенно с низких доз с последующим повышением дозы. Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка препарата Бисопролол Ауробиндо по 5 мг) в сутки. При нетяжелой степени гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт.ст.) подходит доза 2,5 мг. При необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг (1 таблетка препарата Бисопролол Ауробиндо по 10 мг) в сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправданно лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Коррекция дозы устанавливается врачом индивидуально, в зависимости от частоты пульса и терапевтической пользы. Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости – сердечными гликозидами. Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики, при необходимости – сердечные гликозиды. Бисопролол Ауробиндо назначают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения. Лечащий врач должен иметь опыт лечения хронической сердечной недостаточности. Возможно транзиторное ухудшение сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия в период титрования и после него. Период титрования дозы Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом требует титрования дозы и начинается в соответствии с приведённой ниже схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма: – 1,25 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, если хорошо переносится, повышая до – 2,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, если хорошо переносится, повышая до – 3,75 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, если хорошо переносится, повышая до – 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, если хорошо переносится, повышая до – 7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, если хорошо переносится, повышая до – 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии. Максимальная рекомендуемая доза бисопролола фумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. В период титрования необходим контроль показателей жизнедеятельности (ЧСС, артериальное давление) и симптомов прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут наблюдаться с первого дня после начала лечения. Модификация лечения При плохой переносимости максимальной рекомендуемой дозы препарата возможно постепенное снижение дозы. При временном ухудшении сердечной недостаточности, а также при развитии артериальной гипотензии или брадикардии необходимо пересмотреть дозы препаратов, применяемых для сопутствующей терапии. Также возможно временное снижение дозы бисопролола или приостановка лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом и/или корректировки дозирования препарата. Не следует прекращать лечение препаратом внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости лечение препаратом рекомендуется завершать медленно, постепенно снижая дозу (например, уменьшая дозу вдвое каждую неделю). Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом, как правило, является длительным. Курс лечения препаратом Бисопролол-Ауробиндо длительный и зависит от характера и тяжести болезни. Пациенты с нарушениями функции печени или почек Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. Для пациентов с нарушением функций печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно не требуется. Для пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности доза не должна превышать суточную дозу 10 мг препарата Бисопролол-Ауробиндо. Имеются ограниченные данные о применении бисопролола пациентам на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет. Хроническая сердечная недостаточность Нет данных о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени или почек. Поэтому увеличивать дозу таким пациентам необходимо с особой осторожностью. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Клинические данные по эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому не следует применять препарат данной категории пациентов.

Симптомы. При передозировке (например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки ß-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. В настоящее время известно несколько случаев передозировки у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца (максимальная доза – 2000 мг бисопролола). Наблюдалась брадикардия и/или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенным увеличением дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение. При передозировке прекращают применение лекарственного средства и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Есть ограниченные данные, что бисопролол трудно поддается диализу. Согласно ожидаемому фармакологическому действию и основываясь на рекомендациях для других β-блокаторов, следует рассмотреть нижеуказанные общие меры. При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакции нет, с осторожностью вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма. При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным. При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора. При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров. При бронхоспазме: прием бронхолитических препаратов (например, изопреналина), β 2 -адреномиметиков и/или аминофиллина. При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы Очень часто: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью). Часто: признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью). Нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Лабораторные показатели Редко: повышение уровня триглициридов в крови, повышение активности печёночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ).

Со стороны нервной системы Часто: головокружение*, головная боль*. Редко: обморок.

Со стороны органов зрения Редко: снижение слезовыделения (необходимо учитывать при ношении контактных линз). Очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта Редко: нарушение слуха.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе. Редко: аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта Часто: желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей Редко: реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, высыпания), ангионевротический отёк. Очень редко: алопеция; при лечении β-блокаторами возможно ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей Нечасто: мышечная слабость, судороги.

Со стороны сосудистой системы Часто: ощущение холода или онемение в конечностях, артериальная гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью). Нечасто: ортостатическая гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), артериальная гипотензия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Общие расстройства Часто: астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), утомляемость*. Нечасто: астения (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны печени Редко: гепатит.

Со стороны репродуктивной системы Редко: эректильная дисфункция.

Психические расстройства Нечасто: нарушения сна, депрессия. Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца.

Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1–2 недель.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важной мерой. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях в государственные органы здравоохранения.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

1. Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит III / Aurobindo Pharma Limited – Unit III . 2. Ауробиндо Фарма Лтд, Формулейшн Юнит XV / Aurobindo Pharma Ltd , Formulation Unit XV .

1.Сервей № 313, 314 – Блоки I, II, III, IV, Бачупалли Виллидж, Кутубуллапур Мандал, Медчал Дистрикт, Телангана, 500090, Индия/ Survey no: 313, 314 – Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Medchal District, Telangana, 500090, India. 2. Плот № 17А, Э.Бонанги (Виллидж), Паравада (Мандал), Висакхапатнам, Андхра-Прадеш, 531021, Индия/ Plot No.17 A, E. Bonangi (Village), Parawada (Mandal), Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 531021, India.