Біовен моно 5 %, раствор для инфузий

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства БИОВЕН МОНО ® (BIOVEN MONO ® )

действующее вещество: иммуноглобулин человека нормальный / h uman normal immunoglobulin; 1 мл препарата содержит иммуноглобулин человека нормальный 0,05 г (в том числе иммуноглобулина G (IgG) не менее 95 %); 1 флакон по 50 мл содержит 2,5 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg); 1 флакон по 100 мл содержит 5,0 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg). Распределение подклассов иммуноглобулина IgG (приблизительные значения): IgG 1 ............65,6 % IgG 2 ............22,1 % IgG 3 ............10,8 % IgG 4 ............1,5 % Максимальное содержание IgA составляет 25 мкг/мл. Производится из плазмы human-доноров. вспомогательные вещества: глицин; вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная или с незначительной опалесценцией, бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения. Код АТХ J06B A02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Человеческий нормальный иммуноглобулин содержит антитела IgG, присутствующие в здоровом организме. Его получают из пула плазмы, полученной не менее чем от 1000 доноров. Распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате приблизительно пропорционально таковому в нативной плазме крови человека. Соответствующие дозы этого лекарственного средства могут восстановить аномально низкие уровни иммуноглобулина G до нормального диапазона значений. Механизм действия при применении по показаниям, отличным от заместительной терапии, полностью не выяснен. Действующим компонентом препарата являются антитела, обладающие специфической активностью против различных возбудителей заболеваний – вирусов и бактерий, в том числе гепатита А и В, герпеса, ветряной оспы, гриппа, кори, паротита, полиомиелита, краснухи, коклюша, стафилококка, кишечной палочки, пневмококка. Препарат является нативным иммуноглобулином G, сохраняет все биологические свойства: активацию комплемента, эффекторную и опсонофагоцитарную функции; имеет также неспецифическую активность, проявляющуюся в повышении резистентности организма. Обладает низкой спонтанной антикомплементарной активностью. Препарат является иммунологически активной белковой фракцией, выделенной из сыворотки или плазмы крови человека, проверенных на отсутствие антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностному антигену вируса гепатита В, очищенной и концентрированной методом фракционирования спиртоводными осадителями, прошедшей стадию вирусной инактивации сольвент-детергентным методом и методом нанофильтрации. Клинические исследования Открытое одноцентровое неконтролируемое проспективное клиническое исследование безопасности и переносимости препарата БИОВЕН МОНО ® у взрослых пациентов с вторичными иммунодефицитами, фаза 4 (BMV-BF-04/17) Клиническое исследование проведено с участием 30 пациентов старше 18 лет с вторичным синдромом дефицита антител – вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующей инфекцией при хроническом лимфолейкозе (47 %) и множественной миеломе (53,3 %). Препарат вводили однократно в дозе 0,3 г/кг/сутки внутривенно капельно со скоростью 1 – 1,5 мл/мин. В ходе исследования было зарегистрировано 2 нежелательных явления (НЯ) легкой степени тяжести у одного пациента, которые имели возможную связь с исследуемым препаратом. Одно НЯ относилось к категории «Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта» – у пациента развилась тошнота. Другое НЯ относилось к категории «Общие расстройства и нарушения в месте введения» – у этого пациента отмечалась слабость. На основе распространенности НЯ, их связи с исследуемым препаратом, оценки динамики основных показателей жизнедеятельности у 96,7 % пациентов переносимость препарата была оценена как хорошая, у 3,3 % – удовлетворительная. В результате оценки динамики основных показателей жизнедеятельности не было выявлено статистически значимых различий показателей частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления. Таким образом, для препарата определен высокий профиль безопасности и переносимости. Открытое исследование эффективности и переносимости препарата БИОВЕН МОНО ® , раствор для инфузий, у детей после завершения курса интенсивной полихимиотерапии при острых лимфобластных лейкозах В исследование были включены 60 детей с высоким риском инфекционных осложнений в возрасте от 3 до 16 лет после окончания курса интенсивной полихимиотерапии при острых лимфобластных лейкозах. У пациентов на момент включения фиксировалось иммунодефицитное состояние со снижением уровня IgG менее 5,7 г/л. Основную группу составили 30 детей, получавших препарат на фоне поддерживающей химиотерапии (пуринетол, метотрексат). В контрольную группу были включены 30 детей, получавших только поддерживающую химиотерапию. Период наблюдения составил 6 месяцев. После завершения курса интенсивной полихимиотерапии по протоколу ALL IC-BFM-2009 пациенты обеих групп переводились на поддерживающую химиотерапию (пуринетол, метотрексат). Кроме того, пациентам основной группы при регистрации уровня IgG, на 25 % меньшем нижней границы нормы, после окончания курса полихимиотерапии назначался препарат, который вводился внутривенно капельно со скоростью 0,1 мл/мин в дозе 0,5 г/кг массы тела ежесуточно в течение 5 дней. В ходе клинического исследования изучали частоту развития инфекционных осложнений, в том числе фебрильной нейтропении. Кроме того, оценивали уровень иммуноглобулина G у пациентов обеих групп в динамике. По результатам проведенного клинического испытания был сделан вывод о преобладающей эффективности комбинированной терапии с использованием препарата по сравнению со стандартной поддерживающей химиотерапией. Так, частота развития инфекционных осложнений в основной группе составила 20,0 %, а в группе контроля – 56,7 %. Кроме того, в контрольной группе отмечались случаи повторного развития инфекционных осложнений. У пациентов основной группы после 5 введений исследуемого препарата регистрировалось повышение уровня Ig G с 5,22 ± 1,47 до 10,31 ± 2,11 г/л (уровень в контрольной группе составлял 5,37 ± 1,24 и 5,46 ± 1,32 г/л на этапе скрининга и на 5 сутки соответственно). Исследуемый препарат хорошо переносился больными, не вызывал негативных изменений состояния пациентов, что подтверждалось данными объективного обследования и клинических лабораторных показателей крови и мочи. За время проведения исследования не было случаев возникновения серьезных или неожиданных побочных реакций и побочных явлений. Всего зарегистрированы побочные реакции у 5 участников основной группы (16,67 %): повышение температуры тела до 37,5 º С длительностью до 1 суток – 3 случаи, местная реакция в виде гиперемии длительностью до 3 часов – 1 случай, умеренная головная боль – 1 случай, тошнота при первом введении препарата – 1 случай. Все побочные реакции трактовались как ожидаемые, несерьезные, имеющие вероятную связь с назначением исследуемого препарата. Итак, БИОВЕН МОНО ® , раствор для инфузий, снижает риск возникновения инфекционных осложнений, является эффективным и безопасным для профилактики инфекционных осложнений при иммунодефицитах. Фармакокинетика Абсорбция Нормальный человеческий иммуноглобулин является немедленно и полностью биодоступным в кровообращении после внутривенного введения. Распределение Нормальный человеческий иммуноглобулин относительно быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью, примерно через 3–5 дней достигается равновесие между внутри- и внесосудистым отделами. Элиминация Нормальный человеческий иммуноглобулин имеет период полувыведения примерно 40 суток. Этот период полувыведения может отличаться у каждого отдельного пациента, в частности, при первичном иммунодефиците. IgG и IgG-комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Доклинические данные по безопасности Иммуноглобулины являются нормальными составляющими организма человека. Исследования токсичности однократной дозы проводили на крысах и мышах. Не регистрировалось гибели животных при введении доз до 2500 мг/кг. Не было выявлено неблагоприятного влияния препарата на дыхательную, кровеносную и центральную нервную систему подопытных животных, что подтверждает безопасность применения препарата БИОВЕН МОНО ® . Тестирование токсичности при повторных дозах и исследования эмбриофетальной токсичности невозможны из-за индукции антител у животных. Клинические характеристики Показания Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0–18 лет) при следующих состояниях: - синдромы первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушением синтеза антител; - вторичные иммунодефициты (ВИД) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективным антибактериальным лечением, доказанной недостаточностью специфических антител (ДНСА) * или уровнем IgG в сыворотке крови < 4 г/л (в частности вторичная гипогаммаглобулинемия вследствие онкологического/онкогематологического заболевания, химиотерапии и иммуносупрессивной терапии, в том числе в связи с трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток, лечением моноклональными антителами, ингибиторами тирозинкиназы Брутона и протеасом). * ДНСА − неспособность достичь как минимум двукратного роста титра антител IgG к вакцине пневмококкового полисахарида и полипептидного антигена. Тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций у взрослых и детей (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септикопиемическими состояниями, и при подготовке хирургических больных к операции); Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков (в возрасте 0‒18 лет) при следующих состояниях: - первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед оперативным вмешательством с целью коррекции количества тромбоцитов; - синдром Гийена ‒ Барре; - болезнь Кавасаки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, см. раздел «Способ применения и дозы»); - хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП); - мультифокальная моторная нейропатия (ММН); - воспалительная миопатия; - гранулематоз Вегенера; - дерматомиозит; - системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит). Противопоказания Гиперчувствительность к действующему веществу (иммуноглобулин человека нормальный) или к любому из вспомогательных веществ (см. разделы «Особенности применения», «Состав»). Противопоказан пациентам с селективным дефицитом IgA, у которых возникли антитела к IgA, поскольку введение препарата, содержащего IgA, может привести к анафилаксии. Особые меры безопасности Препарат БИОВЕН МОНО ® применять только в условиях стационара при соблюдении правил асептики. Перед использованием препарат следует выдержать при температуре (20±2) °С не менее 2 часов. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или слегка желтоватого цвета. Растворы, которые мутные, содержат включения или имеют осадок, не должны использоваться. Для введения препарата необходимо применять отдельную инфузионную систему. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с действующим законодательством.

Живые ослабленные вирусные вакцины Введение иммуноглобулина может снизить эффективность живых ослабленных (аттенуированных) вирусных вакцин, таких как вакцины против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы, в течение периода не менее чем от 6 недель до 3 месяцев. После введения этого лекарственного средства должно пройти 3 месяцев до вакцинации живыми ослабленными вирусными вакцинами. В случае вакцинации против кори это ослабление эффективности вакцины может продолжаться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител. Петлевые диуретики Следует избегать одновременного применения петлевых диуретиков. Лекарственные средства, пищевые добавки, содержащие глицин БИОВЕН МОНО ® в качестве вспомогательного вещества, содержит 15,4 г/л аминокислоты глицина. Следует осторожно назначать лекарственные средства и диетические добавки, содержащие глицин, с целью избежания передозировки. Дети Указанные взаимодействия касаются как взрослых, так и детей. Особенности применения Прослеживаемость Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных средств, следует четко зафиксировать название и номер серии введенного препарата в первичную медицинскую документацию. Меры предосторожности при применении Потенциальных осложнений можно часто избежать, если убедиться, что пациенты: - не чувствительны к иммуноглобулину человека нормальному при условии медленного начального введения препарата (0,5 – 1,0 мл/кг/ч); - находятся под тщательным контролем на предмет возникновения любых симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, для того чтобы выявить возможные признаки потенциальной побочной реакции, в течение первой инфузии и первого часа после нее необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов, если иммуноглобулин человека нормальный вводится впервые или в случае замены другими альтернативными иммуноглобулинами для внутривенного введения (IVIg), либо в случае длительного перерыва после предыдущей инфузии. За состоянием остальных пациентов необходимо наблюдать в течение не менее 20 минут после введения этого лекарственного средства. Для всех пациентов при введении IVIg требуется: - провести адекватную гидратацию перед началом инфузии; - контролировать диурез; - контролировать уровень креатинина в сыворотке крови; - избегать сопутствующего применения петлевых диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения побочной реакции необходимо либо уменьшить скорость инфузии, либо инфузию прекратить. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. Реакция, связанная с инфузией Некоторые побочные реакции (например, головная боль, ощущение жара, озноб, миалгия, хрипы, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и артериальная гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии, приведенную в разделе «Способ применения и дозы». Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно появления у них любых симптомов в течение всего периода введения препарата. Некоторые побочные реакции могут возникать чаще: - когда нормальный иммуноглобулин человека вводится пациенту впервые или, в редких случаях, когда осуществляется замена одного препарата нормального иммуноглобулина человека на другой такой препарат, либо в случае длительного перерыва после предыдущей инфузии; - у пациентов с активной инфекцией или основным хроническим воспалением. Гиперчувствительность Реакции гиперчувствительности наблюдаются редко. Анафилаксия может развиться у пациентов: - с неопределенным IgA, имеющих антитела к IgA; - которые ранее получали лечение иммуноглобулином человека нормальным. В случае возникновения шока следует применять стандартное медицинское лечение шока. Тромбоэмболия Существуют клинические доказательства связи между введением IVIg и развитием тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), эмболия легочной артерии и тромбозы глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным повышением вязкости крови вследствие поступления значительного количества иммуноглобулина у пациентов группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузии IVIg пациентам с избыточной массой тела и пациентам с факторами риска возникновения тромботических явлений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сосудистые заболевания или тромботические эпизоды в анамнезе, приобретенные или наследственные тромбофилические расстройства, а также длительный период иммобилизации, тяжелая гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови). Пациентам с риском тромбоэмболических побочных реакций препараты IVIg необходимо вводить с минимально возможной скоростью и в минимальных дозах. Острая почечная недостаточность Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию IVIg. В большинстве случаев были выявлены такие факторы риска, как имеющаяся почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующий прием нефротоксичных лекарственных средств или возраст старше 65 лет. Почечные параметры следует оценивать перед инфузией IVIg, особенно у пациентов, которые имеют потенциально повышенный риск развития острой почечной недостаточности, и повторно через соответствующие промежутки времени. Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности препараты IVIg следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и дозой. В случае нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении применения IVIg. Хотя сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих лицензированных препаратов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, те, что содержат сахарозу в качестве стабилизатора, составляли непропорционально большую долю от общего количества. Пациентам из группы риска можно рассмотреть использование препаратов IVIg, не содержащих этих вспомогательных веществ. БИОВЕН МОНО ® не содержит сахарозы, мальтозы и глюкозы. Синдром асептического менингита Сообщалось о случаях развития синдрома асептического менингита (САМ), связанных с применением IVIg. САМ обычно начинается в течение от нескольких часов до 2 дней после введения IVIg. Исследования спинномозговой жидкости (ликвора) часто бывают положительными с показателем плеоцитоза до нескольких тысяч клеток на 1 мм 3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышенным уровнем белка до нескольких сотен мг/дл. САМ может возникать чаще при лечении IVIg высокими дозами (2,0 г/кг). Пациентам, у которых выявляются указанные признаки и симптомы, необходимо провести тщательное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита. Прекращение лечения IVIg приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без последствий. Гемолитическая анемия Продукты IVIg могут содержать антитела групп крови, которые способны действовать как гемолизины и индуцировать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, вызывая положительную прямую антиглобулиновую реакцию (тест Кумбса) и, редко, гемолиз. Гемолитическая анемия может развиться после терапии IVIg вследствие усиления секвестрации эритроцитов. Пациентов, получающих лечение иммуноглобулинами, следует контролировать на наличие клинических симптомов гемолиза (см. раздел «Передозировка»). Нейтропения/лейкопения После лечения внутривенными иммуноглобулинами (IVIg) поступали сообщения о временном снижении количества нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжелых. Обычно это происходит в течение нескольких часов или дней после введения IVIg и спонтанно исчезает в течение 7–14 дней. Острое поражение легких, связанное с трансфузией (transfusion-related acute lung injury – TRALI) Были сообщения о случаях острого некардиогенного отека легких [острое поражение легких, связанное с трансфузией (TRALI)] у пациентов, получавших IVIg. TRALI характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы TRALI обычно развиваются во время или в течение 6 часов после введения препарата, часто в течение 1 – 2 часов. Поэтому следует наблюдать за состоянием пациентов во время введения и немедленно прекратить инфузию IVIg в случае возникновения побочных реакций со стороны легких. TRALI является потенциально опасным для жизни состоянием, требующим немедленного лечения в отделении интенсивной терапии. Изменение серологических показателей После введения иммуноглобулина временное повышение различных пассивно переданных антител в крови пациента может привести к ложным положительным результатам серологического исследования. Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B, D, может влиять на некоторые серологические тесты на антитела к эритроцитам, например, прямой антиглобулиновый тест (прямой тест Кумбса). Трансмиссивные возбудители Стандартные меры для предотвращения инфекций, вызванных применением лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг отдельных донаций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции и включение эффективных производственных этапов для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также касается неизвестных или новых вирусов и других патогенов. Принятые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV), а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита A (HAV) и парвовирус B19. Существует обнадеживающий клинический опыт отсутствия передачи гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, а также предполагается, что содержание антител вносит важный вклад в вирусную безопасность. Дети Характерного для педиатрических пациентов риска возникновения любых вышеупомянутых побочных реакций нет. Пациенты детского возраста могут быть более уязвимы к развитию объемной перегрузки (см. раздел «Передозировка»). Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Безопасность применения этого лекарственного средства во время беременности не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому его следует осторожно назначать беременным женщинам. Было показано, что IgG проникают через плаценту, особенно в третьем триместре. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии вредного влияния на течение беременности или на плод и новорожденного. Грудное вскармливание Безопасность применения этого лекарственного средства во время беременности не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому его следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью. Иммуноглобулины выделяются в грудное молоко. Не ожидается негативного влияния на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Фертильность Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что не следует ожидать вредного влияния на фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами БИОВЕН МОНО ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Способ применения и дозы Терапию IVIg необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения расстройств иммунной системы. Способ применения Для внутривенного применения. Иммуноглобулин человека нормальный следует вводить внутривенно с начальной скоростью 0,5 мл/кг/ч в течение 30 минут. При условии отсутствия каких-либо нежелательных побочных реакций скорость введения можно постепенно увеличивать до максимальной 1,0 – 1,5 мл/кг/ч. Скорость введения для детей должна составлять от 0,08 до 0,5 мл/мин в зависимости от массы тела. Более быстрое введение может вызвать развитие коллапсоидной реакции. В случае возникновения побочной реакции следует уменьшить скорость введения или прекратить инфузию. Информацию о дополнительных мерах безопасности см. в разделе «Особенности применения». Дозирование Доза и схема лечения зависят от показаний. Может потребоваться индивидуальный подбор дозы для каждого пациента в зависимости от клинического ответа. Пациентам с недостаточной или избыточной массой тела может потребоваться коррекция дозы в зависимости от массы тела. Доза препарата для пациентов с избыточной массой тела должна основываться на физиологической стандартной массе тела. Нижеуказанные схемы лечения приведены как общее руководство. Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита Режим дозирования должен обеспечивать минимальный уровень IgG (уровень измеряется перед следующим внутривенным введением) не менее 6,0 г/л или в пределах нормального контрольного диапазона для лиц соответствующего возраста. Для достижения равновесия (стационарного уровня IgG) после начала терапии необходимо 3–6 месяцев. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4–0,8 г/кг однократно, а затем не менее 0,2 г/кг каждые 3–4 недель. Доза, необходимая для достижения минимального уровня IgG 6,0 г/л, составляет 0,2–0,8 г/кг/месяц. Интервал между введениями после достижения равновесного состояния колеблется от 3 до 4 недель. Наиболее низкие уровни (минимальную остаточную концентрацию) IgG следует измерять и оценивать, учитывая частоту возникновения инфекции. Для снижения частоты возникновения бактериальных инфекций может потребоваться увеличение дозы и достижение более высокой минимальной остаточной концентрации IgG. Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах (как указано в разделе «Показания») Рекомендуемая доза составляет 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недель. Минимальную остаточную концентрацию препарата следует измерять и оценивать, учитывая частоту возникновения инфекции. При необходимости дозу следует корректировать для достижения оптимальной защиты от инфекций; пациентам с персистирующей инфекцией может потребоваться повышение дозы. Снижение дозы можно рассматривать, когда у пациента инфекция отсутствует. Тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций у взрослых и детей (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септикопиемическими состояниями, и при подготовке хирургических больных к операции) – по 0,4 г/кг/сутки 1 – 4 суток. Иммуномодуляция при следующих состояниях: Первичная иммунная тромбоцитопения Существует две альтернативные схемы лечения: • 0,8–1,0 г/кг/сутки два дня подряд • 0,4 г/кг ежедневно в течение 2 – 5 суток. При возникновении рецидива курс лечения можно повторить. Синдром Гийена – Барре 0,4 г/кг/сутки в течение 5 суток (возможно повторное назначение дозы при рецидиве). Болезнь Кавасаки 2,0 г/кг однократно. Пациенты должны получать сопутствующее лечение ацетилсалициловой кислотой. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП) Начальная доза: 2,0 г/кг, которую делят на 2–5 суток подряд. Поддерживающая доза: 1,0 г/кг, которую делят на 1–2 суток подряд, каждые 3 недель. Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; если эффект от лечения не наблюдается через 6 месяцев, лечение следует прекратить. Если лечение эффективно, дальнейшую продолжительность лечения определяет врач на основании ответа пациента на поддерживающую терапию. Дозирование и интервалы могут быть адаптированы в соответствии с индивидуальным течением заболевания. Мультифокальная моторная нейропатия (ММН) Начальная доза: 2,0 г/кг, которую делят на 2–5 суток подряд. Поддерживающая доза: 1,0 г/кг каждые 2 – 4 недель или 2,0 г/кг каждые 4 – 8 недель (разделенными дозами в течение 2–5 суток). Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; если эффект от лечения не наблюдается через 6 месяцев, лечение следует прекратить. Если лечение эффективно, дальнейшую продолжительность лечения определяет врач на основании ответа пациента на поддерживающую терапию. Дозирование и интервалы могут быть адаптированы в соответствии с индивидуальным течением заболевания. Воспалительная миопатия, гранулематоз Вегенера – по 0,2 – 0,4 г/кг/сутки в течение 3 – 7 суток, при необходимости – 5-дневные курсы лечения повторять с интервалами в 4 недели. Дерматомиозит – по 1,0 г/кг/сутки в течение 3 – 5 суток. Системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.) – по 0,2 – 0,5 г/кг/сутки в течение 5 суток. Рекомендации по схемам лечения представлены в таблице 1. Таблица 1 Показания Доза Частота введения Заместительная терапия Синдром первичного иммунодефицита (ПИД) Начальная доза: 0,4 – 0,8 г/кг Поддерживающая доза: 0,2 – 0,8 г/кг Каждые 3 – 4 недель Вторичные иммунодефициты (ВИД) (см. раздел «Показания») 0,2 – 0,4 г/кг Каждые 3 – 4 недель Тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций 0,4 г/кг/сутки В течение 1 – 4 суток Иммуномодуляция Первичная иммунная тромбоцитопения 0,8 – 1 г/кг/сутки или В течение 2 суток подряд 0,4 г/кг/сутки В течение 2 – 5 суток Синдром Гийена – Барре 0,4 г/кг/сутки В течение 5 суток Болезнь Кавасаки 2,0 г/кг За один прием, вместе с ацетилсалициловой кислотой Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП) Начальная доза: 2,0 г/кг Делится на 2 – 5 суток подряд Поддерживающая доза: 1,0 г/кг Делится на 1 – 2 суток подряд каждые 3 недель Мультифокальная моторная нейропатия (ММН) Начальная доза: 2,0 г/кг Делится на 2 – 5 суток подряд Поддерживающая доза: 1,0 г/кг или Каждые 2 – 4 недель Поддерживающая доза: 2,0 г/кг Каждые 4 – 8 недель разделенными дозами в течение 2 – 5 суток Воспалительная миопатия, гранулематоз Вегенера 0,2 – 0,4 г/кг/сутки В течение 3 – 7 суток, при необходимости – 5-дневные курсы лечения повторять с интервалами в 4 недели Дерматомиозит 1,0 г/кг/сутки В течение 3 – 5 суток Системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.) 0,2 – 0,5 г/кг/сутки В течение 5 суток Нарушение функции печени Нет данных о необходимости коррекции дозы. Нарушение функции почек Клинически не обоснована необходимость коррекции дозы, см. раздел «Особенности применения». Пациенты пожилого возраста Клинически не обоснована необходимость коррекции дозы, см. раздел «Особенности применения». Дети Дозирование для детей и подростков (0–18 лет) не отличается от дозирования для взрослых, поскольку дозирование для каждого показания определяется массой тела и должно быть скорректировано в соответствии с клинической эффективностью. Передозировка Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышенной вязкости крови, особенно у пациентов группы риска, включая младенцев, пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции Резюме профиля безопасности Побочные реакции, вызванные нормальными иммуноглобулинами человека (в порядке уменьшения частоты), могут проявляться следующим образом (см. также раздел «Особенности применения»): - озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, снижение артериального давления и умеренная боль в пояснице; - обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови А, В и АВ и (редко) гемолитической анемией, требующей переливания крови; - (редко) внезапное падение артериального давления и (в единичных случаях) анафилактический шок, даже если пациент не проявлял гиперчувствительности при предыдущем введении; - (редко) транзиторные кожные реакции (включая кожную красную волчанку, частота возникновения которой неизвестна); - (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбозы глубоких вен; - случаи обратимого асептического менингита; - случаи повышения уровня креатинина в сыворотке крови и/или возникновения острой почечной недостаточности; - случаи острого поражения легких, связанного с переливанием крови (TRALI). Перечень побочных реакций в виде таблицы Таблица, приведенная ниже, составлена в соответствии с классификацией систем органов по MedDRA (с применением терминов предпочтительного использования). Частота оценивалась в соответствии со следующими параметрами: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Источник базы данных безопасности препарата БИОВЕН МОНО ® – данные клинических испытаний и спонтанных сообщений. Таблица 2 Класс систем органов по классификации MedDRA Побочная реакция Частота на пациента Частота на инфузию Инфекции и инвазии Инфекция верхних дыхательных путей, бронхит Неизвестно Неизвестно Инфекция почек и мочевых путей Неизвестно Неизвестно Микоз Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Гемолиз, гемолитическая анемия Неизвестно Очень редко Анемия Неизвестно Очень редко Лейкопения, нейтропения Неизвестно Неизвестно Лимфаденопатия Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны иммунной системы Аллергическая реакция Неизвестно Очень редко Гиперчувствительность Неизвестно Неизвестно Анафилактическая реакция, анафилактический шок Неизвестно Неизвестно Анафилактоидная реакция Неизвестно Неизвестно Ангионевротический отек Неизвестно Неизвестно Отек лица Неизвестно Очень редко Нарушения со стороны эндокринной системы Нарушения функции щитовидной железы Неизвестно Неизвестно Нарушения психики Возбуждение, тревожность, бессонница Неизвестно Очень редко Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, мигрень Неизвестно Редко Головокружение, нарушение равновесия Неизвестно Очень редко Асептический менингит Неизвестно Неизвестно Нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, инсульт Неизвестно Неизвестно Парестезия, гипестезия, ощущение жжения Неизвестно Очень редко Тремор Неизвестно Очень редко Амнезия, дизартрия, дисгевзия Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны органов зрения Конъюнктивит Неизвестно Неизвестно Боль в глазах Неизвестно Неизвестно Отек глаз Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта Жидкость во внутреннем ухе Неизвестно Неизвестно Вертиго Неизвестно Неизвестно Сердечные нарушения Инфаркт миокарда Неизвестно Неизвестно Тахикардия, ощущение сердцебиения Неизвестно Очень редко Сосудистые нарушения Артериальная гипотензия Неизвестно Неизвестно Артериальная гипертензия Неизвестно Очень редко Тромбоэмболические реакции, тромбоз глубоких вен Неизвестно Неизвестно Флебит Неизвестно Неизвестно Недостаточность периферических сосудов, периферическая холодность, цианоз Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Легочная эмболия Неизвестно Неизвестно Дыхательная недостаточность Неизвестно Неизвестно Одышка, увеличенная частота дыхания Неизвестно Очень редко Кашель Неизвестно Очень редко Отек легких Неизвестно Неизвестно Бронхоспазм, астма Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота, диарея Неизвестно Очень редко Боль в животе Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Сыпь, эритематозная сыпь, зуд, крапивница, экзема, дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности Неизвестно Редко Транзиторные кожные реакции (включая кожную красную волчанку) Неизвестно Неизвестно Гипергидроз Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в спине, умеренная боль в пояснице Неизвестно Очень редко Боль в конечностях Неизвестно Неизвестно Артралгия Неизвестно Очень редко Миалгия, спазмы мышц, подергивание мышц Неизвестно Очень редко Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Острая почечная недостаточность Неизвестно Неизвестно Протеинурия Неизвестно Неизвестно Общие нарушения и реакции в месте введения Лихорадка Неизвестно Редко Озноб Неизвестно Редко Астения, слабость, повышенная утомляемость Неизвестно Очень редко Гиперемия Неизвестно Очень редко Холодный пот, ночная потливость Неизвестно Неизвестно Гриппоподобные симптомы, включая недомогание, ощущение жара, заложенность носа, фарингеолярингеальную боль, орофарингеальный отек, ринорею Неизвестно Редко Дискомфорт в груди, ощущение сжатия в груди Неизвестно Очень редко Периферический отек Неизвестно Неизвестно Реакции в месте введения, включая боль, повышенную чувствительность, гиперемию, отек, флебит, зуд Неизвестно Очень редко Лабораторные исследования Повышение концентрации креатинина в крови Неизвестно Неизвестно Повышение концентрации мочевины в крови Неизвестно Неизвестно Повышение уровня печеночных ферментов в крови Неизвестно Неизвестно Повышение концентрации холестерина в крови Неизвестно Неизвестно Положительная прямая проба Кумбса Неизвестно Неизвестно Снижение гематокрита Неизвестно Неизвестно Снижение количества эритроцитов Неизвестно Неизвестно Снижение кислородной сатурации крови Неизвестно Неизвестно Травмы, отравления и процедурные осложнения Острое поражение легких, связанное с трансфузией (TRALI) Неизвестно Неизвестно Дети В клинических исследованиях препарата БИОВЕН МОНО ® большинство побочных реакций у детей были оценены как легкие, быстро проходившие самостоятельно или в ответ на простые меры (снижение скорости внутривенного введения или его временное прекращение). Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей ожидаются такими же, как и у взрослых. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 о С. Хранить в недоступном для детей месте. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с действующим законодательством. Несовместимость. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или с любыми другими продуктами IgG для внутривенного введения.

По 50 мл или 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

По рецепту.

ООО «БИОФАРМА ПЛАЗМА», Украина.

Юридический адрес: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В. Адрес места осуществления деятельности: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.