Біовен 10 %, раствор для инфузий

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства БИОВЕН (BIOVEN)

действующее вещество: иммуноглобулин человека нормальный / human normal immunoglobulin; 1 мл препарата содержит иммуноглобулин человека нормальный 0,1 г (в том числе иммуноглобулина G (IgG) не менее 98%); вспомогательные вещества: глицин; вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная или с незначительной опалесценцией, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Нормальный человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения. Код АТХ J06B A02.

Препарат представляет собой иммунологически активную белковую фракцию (распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате: IgG1: 65,6 %, IgG2: 22,1 %, IgG3: 10,8 %, IgG4: 1,5 %), предельное содержание иммуноглобулина А в препарате составляет 50 мкг/мл. Действующим компонентом препарата являются антитела, обладающие специфической активностью против различных возбудителей заболеваний – вирусов и бактерий, в т.ч. гепатита А и В, цитомегаловируса, вируса герпеса человека 1 типа, 2 типа и 6 типа, вируса Эпштейна-Барр, ветряной оспы, гриппа, кори, паротита, полиомиелита, краснухи, коклюша, стафилококка, кишечной палочки, пневмококка, столбнячного и дифтерийного токсина. Имеет также неспецифическую активность, которая проявляется в повышении резистентности организма. Препарат обладает низкой спонтанной антикомплементарной активностью. Препарат является нативным иммуноглобулином G, сохраняет все биологические свойства: активацию комплемента, эффекторную и опсонофагоцитарную функции. Препарат является иммунологически активной белковой фракцией, выделенной из сыворотки или плазмы крови человека, проверенных на отсутствие антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностному антигену вируса гепатита В, очищенной и концентрированной методом фракционирования спиртоводными осадителями, прошедшей стадию вирусной инактивации сольвент-детергентным методом и методом нанофильтрации. Клинические исследования В открытом международном многоцентровом исследовании III фазы, в соответствии с Guideline on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg) 28 June 2018 EMA/CHMP/BPWP/94033/2007 rev.3 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), изучались эффективность, безопасность и некоторые параметры фармакокинетики препарата Биовен у пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД). Пациенты получали Биовен в течение 1 года 1 раз в 4 недель в средней дозе 0,5 г/кг массы тела. У пациентов оценивали уровень иммуноглобулина, количество случаев инфекций, показатели клинического и биохимического анализа крови. Также оценивались важнейшие показатели работы сердца, дыхания, определялась температура тела, фиксировались все случаи возможных побочных реакций. В течение 1 года лечения зафиксирован 1 случай серьезных инфекционных заболеваний (2,3 %, или 0,023 случая на 1 пациента в год). Медиана минимальной концентрации иммуноглобулина в плазме крови была значительно выше минимального целевого уровня 5 г/л и после 6 месяцев лечения составляла 8,6 г/л, а после 1 года – 8,8 г/л. В группе из 49 пациентов, получавших Биовен, было зафиксировано 20 случаев побочных явлений легкой (2 %) и средней степени тяжести (0,5 %), что в целом составило 2,5 % эпизодов введения. Не зафиксировано случаев клинически значимого отклонения показателей лабораторных исследований, связанных с введением препарата или требовавших прекращения лечения. 18 пациентам (взрослым и детям) Биовен вводили с возрастающей скоростью инфузии. На первом этапе исследования скорость введения возрастала до 5,0 мл/кг/ч (0,08 мл/кг/мин); на втором этапе – до 7,0 мл/кг/ч (0,11 мл/кг/мин). Максимальная скорость введения на третьем этапе составила 8,5 мл/кг/ч (0,14 мл/кг/мин). Частота развития побочных явлений была низкой (2 случаев на 35 отдельных введений), они имели легкий характер, не коррелировали со скоростью инфузии. На основании распространенности побочных явлений и оценки динамики основных показателей жизнедеятельности переносимость препарата Биовен при максимальной скорости введения 8,5 мл/кг/ч (0,14 мл/кг/мин) у 94,0 % пациентов была оценена как хорошая, у 6,0 % — как удовлетворительная. Клиническая эффективность применения лекарственного средства Биовен в составе комплексной терапии пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19 / SARS-CoV-2, обеспечивается его свойством оказывать иммуномодулирующее действие. В результате снижается выраженность острого респираторного дистресс-синдрома и, как следствие, снижается степень дыхательной недостаточности. Наличие клинической эффективности было подтверждено в рамках клинического исследования «Открытое многоцентровое рандомизированное исследование по оценке эффективности препарата Биовен, производства ООО «Биофарма Плазма», в комплексной терапии пациентов с пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19 / SARS-CoV-2» (код исследования — 2020-BV-BP). В исследовании приняли участие 76 пациентов с подтвержденным по всем критериям диагнозом. 66 пациентов, прошедших скрининг и не имевших критериев исключения, были рандомизированы в 2 группы (исследуемая группа — Биовен + базовая терапия и контрольная группа – только базовая терапия). У пациентов определялись показатели работы дыхательной системы, общего состояния, продолжительность потребности в интенсивной терапии, потребности в искусственной вентиляции легких (ИВЛ), общий срок лечения. Также оценивалась выживаемость в течение 28-дневного периода наблюдения, лабораторные показатели крови (общий анализ и биохимический), а также уровни цитокинов, факторов воспаления и другие показатели состояния иммунной системы. По результатам исследования было доказано преобладающую эффективность по основной переменной. Достоверно быстрее наступает улучшение состояния: исследуемая группа — на 5 день (межквартильный интервал — 3,50–7,25 дня), контрольная группа — на 9 день (межквартильный интервал — 6,00–14,75 дня), р = 0,0073. Вероятность достижения стабилизации состояния у пациентов исследуемой группы достоверно выше в 2,27 раза (95 % доверительный интервал (ДИ) — 1,26–4,11, р = 0,006), чем у пациентов контрольной группы. Преобладающая эффективность подтверждается также по вторичным переменным. При применении Биовена в схеме лечения летальность от COVID-19 достоверно меньше: в исследуемой группе – 6,25 % (2 случаев из 32 участников), в контрольной группе — 23,63 % (8 случаев из 34 участников), р=0,039. Также достоверно уменьшается продолжительность лимфопении. Медиана достижения уровня лимфоцитов 1000 кл/мм 3 и выше в исследуемой группе — на 4 день (межквартильный интервал — 3,00–5,00 дня), в контрольной группе — на 7 день (межквартильный интервал — 3,00–7,50 дня), р = 0,0097.

Высокая эффективность препарата обеспечивается быстрым и стопроцентным поступлением антител в кровоток и нормальным периодом полувыведения из организма. После внутривенного введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека в кровообращении реципиента является немедленной и полной. Он быстро распределяется между плазмой и экстраваскулярной жидкостью, примерно через 3-5 дней достигается равновесие между интра- и экстраваскулярным пространствами. Нормальный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения примерно 40 дней. Этот период полувыведения может отличаться у каждого отдельного пациента, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG-комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Клиническое исследование отдельных параметров фармакокинетики препарата Биовен проводилось с участием 22 пациентов. Cmax составила 19,94±4,73 г/л, Tmax – 0,63 часа, AUC (0-t) – 8309,60±2631,49 г/час/л. Содержание иммуноглобулина в плазме крови стабильно удерживалось выше минимального целевого уровня 5 г/л в течение по меньшей мере 28 суток после однократного введения препарата Биовен. Клинические характеристики.

Лекарственное средство применять взрослым, детям и подросткам для заместительной иммунотерапии в процессе лечения первичных и вторичных иммунодефицитных состояний и связанных с ними заболеваний: - синдромов первичного иммунодефицита: врождённая агаммаглобулинемия или гипогаммаглобулинемия, тяжёлый комбинированный иммунодефицит, неклассифицированный вариабельный иммунодефицит, синдром Вискотта — Олдрича; - вторичного синдрома дефицита антител: цитопении различного генеза (острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после терапии цитостатиками), тяжёлые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септико-пиемическими состояниями, и осложнения при подготовке хирургических больных к операции); - аутоиммунных заболеваний: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством — для коррекции количества тромбоцитов, синдром Гийена — Барре, хроническая воспалительная нейропатия (демиелинизирующая), воспалительная миопатия, гранулематоз Вегенера, дерматомиозит, системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит), синдром Кавасаки; - трансплантации костного мозга. Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0 – 18 лет) при: - синдромах первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушением выработки антител; - вторичных иммунодефицитах (ВИД) у пациентов, страдающих тяжёлыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективным противомикробным лечением, или в случае, если доказана недостаточность специфических антител (НСА*) или уровень IgG в сыворотке <4 г/л. *НСА – неспособность достижения по меньшей мере двукратного повышения титра IgG против пневмококкового полисахарида и вакцин против полипептидных антигенов. Применять в составе комплексной терапии взрослых пациентов с тяжёлой пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19 / SARS-CoV-2.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Гиперчувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда у пациента есть антитела к IgA. Введение иммуноглобулина противопоказано лицам, имеющим в анамнезе тяжёлые аллергические реакции на введение белковых препаратов крови человека. Пациентам, страдающим аллергическими заболеваниями или склонным к аллергическим реакциям, при введении иммуноглобулина и в последующие 8 дней рекомендуются антигистаминные средства. Лицам, страдающим иммунопатологическими системными заболеваниями (иммунные болезни крови, коллагенозы, нефрит), препарат следует назначать после консультации с соответствующим специалистом. В период обострения аллергического процесса введение препарата проводить после заключения аллерголога по жизненным показаниям. Особые меры безопасности. Некоторые серьёзные побочные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Пациенты, получающие иммуноглобулин впервые, обычно испытывают слабые побочные действия с большей частотой, чем те, кто находится на регулярной терапии иммуноглобулином. Указанных ниже параметров скорости введения следует придерживаться, и за пациентами необходимо тщательно наблюдать как во время инфузии, так и в течение 1 часа после завершения первой инфузии. При появлении побочных реакций скорость инфузии нужно снизить или прекратить введение препарата до исчезновения нежелательных симптомов. Если после прекращения введения симптомы сохраняются, целесообразна симптоматическая терапия. В случае шока следует соблюдать указания по противошоковой терапии. Для пациентов с сахарным диабетом и риском почечной недостаточности, а также для больных системной красной волчанкой с поражением почек в течение 3 дней после введения препарата следует измерять уровень креатинина. При последующих инфузиях за состоянием пациента необходимо тщательно наблюдать в течение 20 минут с момента окончания введения препарата. Препарат БИОВЕН применять только в условиях стационара при соблюдении правил асептики. Для введения препарата необходимо использовать отдельную инфузионную систему. Перед использованием БИОВЕН следует выдержать при температуре (20±2) °С не менее 2 часов. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или слегка желтоватого цвета. Растворы, которые являются мутными, содержат включения или имеют осадок, не должны использоваться.

Лечение препаратом можно сочетать с применением любых лекарственных средств. Живые ослабленные вирусные вакцины Введение иммуноглобулинов может снижать в течение периода от 6 недель и до 3 месяцев эффективность живых ослабленных (аттенуированных) вирусных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. После введения данного препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должно пройти 3 месяцев. В случае вакцинации против кори это ослабление эффективности вакцины может длиться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител. После вакцинации против этих инфекций препарат следует вводить не ранее, чем через 2 недели; в случае необходимости применения Биовена раньше этого срока вакцинацию против кори или эпидемического паротита следует повторить. Прививки против других инфекций могут быть проведены в любые сроки до или после введения препарата. Влияние на результаты серологических тестов После инъекции иммуноглобулина временное повышение в крови уровня различных пассивно передаваемых антител может привести к ложноположительным результатам серологических анализов. Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B или D, может влиять на некоторые серологические тесты определения алloантител к эритроцитам (например, на тест Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Предупреждения относительно введения препарата

• при высокой скорости инфузии;
• у пациентов, получающих нормальный иммуноглобулин человека впервые, и редко – когда происходит переход на нормальный иммуноглобулин человека или когда прошло длительное время с момента предыдущей инфузии.

• пациенты нечувствительны к нормальному иммуноглобулину человека при первом медленном введении препарата путем инфузии;
• пациенты находятся под тщательным контролем на предмет появления любых симптомов в течение всего периода инфузии.

В частности, чтобы выявить признаки потенциального нежелательного воздействия, во время первой инфузии и в первый час после первой инфузии необходимо контролировать состояние пациентов, которые ранее не получали препараты иммуноглобулина, которые получали лечение альтернативным препаратом и тех, у кого была длительная перерыв после последнего введения иммуноглобулина. Таким пациентам требуется контроль в течение всего периода первой инфузии, а также в течение 1 часа после завершения введения. Всем остальным пациентам следует находиться под медицинским наблюдением в течение первых 20 минут после введения. В случае появления побочной реакции необходимо либо уменьшить скорость введения, либо остановить инфузию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. В случае развития шока следует проводить лечебные мероприятия в соответствии с утвержденными рекомендациями по проведению противошоковой терапии.

• провести адекватную гидратацию перед началом инфузии IgG;
• контролировать диурез;
• контролировать уровни креатинина в сыворотке крови;
• избегать сопутствующего использования петлевых диуретиков.

Гиперчувствительность

Могут возникнуть серьезные аллергические реакции. В связи с этим лица, получившие препарат, должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут. В случае возникновения таких реакций введение препарата Биовен путем инфузии следует немедленно прекратить и применить соответствующее лечение. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А и имеющимися антителами к иммуноглобулину А существует значительный риск развития серьезных аллергических и анафилактоидных реакций, которые могут возникнуть в связи с введением препарата Биовен. В редких случаях иммуноглобулин человека нормальный может вызывать снижение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые получали предшествующее лечение нормальным иммуноглобулином человека.

Почечная недостаточность

У пациентов, получавших терапию IgG, были случаи острой почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальную тубулярную нефропатию и осмотический нефроз. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как существующая ранее почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты, возраст пациента от 65 лет, сепсис или парапротеинемия. Сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих лицензированных препаратов IgG, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза. Особенно большая доля от общего количества относится к препаратам, содержащим сахарозу в качестве стабилизатора. Для пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность использования препаратов IgG, не содержащих вышеуказанных вспомогательных веществ.

Перед началом введения препарата Биовен путем инфузии следует убедиться, что у пациента отсутствуют признаки дегидратации. Для пациентов с потенциальным риском развития острой почечной недостаточности следует проводить периодический мониторинг функции почек и диуреза. Показатели функции почек, включая уровень азота мочевины крови (АМК)/креатинина сыворотки крови, следует оценивать до первого введения препарата Биовен и после этого через определенные промежутки времени. При ухудшении функционирования почек следует прекратить применение препарата. Для пациентов с потенциальным риском развития нарушения функционирования почек и/или развития тромботических осложнений следует осторожно уменьшать количество препарата Биовен, введенного за единицу времени.

Гиперпротеинемия

Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и гипонатриемия могут возникнуть у пациентов, получающих лечение иммуноглобулином. Гипонатриемия может оказаться псевдогипонатриемией, проявляющейся уменьшенной вычисленной осмоляльностью плазмы или увеличением осмолярного интервала. Клинически важно отличить истинную гипонатриемию от псевдогипонатриемии, поскольку при уменьшении свободной воды в сыворотке крови целевое лечение пациентов с псевдогипонатриемией может привести к дегидратации, в связи с чем повышается вязкость сыворотки крови и может возникнуть тромбоэмболическое осложнение.

Тромбоэмболические осложнения

Вследствие лечения препаратами иммуноглобулина может возникнуть тромбоз. Факторы риска: ожирение, атеросклероз в анамнезе, нарушения сердечного выброса, артериальная гипертензия, сахарный диабет с наличием в анамнезе заболевания сосудов и случаев тромбоза, приобретенная или наследственная тромбофилия, тяжелая гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови, пожилой возраст, длительная иммобилизация, состояния гиперкоагуляции, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, применение эстрогенов, использование постоянных центральных катетеров в сосудах, повышенная вязкость крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоз также может возникнуть даже при отсутствии известных факторов риска. Следует провести общую оценку вязкости крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая связанную с криоглобулинами, хиломикронемией голодания/заметно высоким уровнем триглицеролов (триглицеридов) или моноклональной гамопатией. Для пациентов с риском возникновения тромбоза практикуется введение препаратов иммуноглобулина в минимальных дозах и с минимальной скоростью инфузии. Перед применением препарата следует убедиться в надлежащем уровне гидратации пациента. У пациентов с риском возникновения повышенной вязкости следует осуществлять контроль симптомов тромбоза и оценку вязкости крови.

Синдром асептического менингита

Как сообщалось, синдром асептического менингита (САМ) может редко возникать в связи с лечением препаратами иммуноглобулина. Прекращение лечения такими препаратами способствует ремиссии САМ без осложнений в течение нескольких дней. Этот синдром обычно появляется в период от нескольких часов до двух дней после лечения препаратами иммуноглобулина и их быстрого введения. Он характеризуется симптомами, включающими сильную головную боль, ригидность мышц затылка, сонливость, лихорадку, фотофобию, болевые ощущения при движении глаз, тошноту и рвоту. Результаты исследований цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) часто являются положительными на плеоцитоз с несколькими тысячами клеток на 1 мм 3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышение уровней белков до нескольких сотен мг/дл. Пациенты, у которых имеются такие симптомы, должны пройти неврологическое обследование, включая исследование ЦСЖ, для исключения других причин менингита. Пациенты, имеющие в анамнезе мигрень, более склонны к нему. Синдром менингитного сепсиса может встречаться чаще при лечении высокими дозами IgG.

Гемолиз

Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и способствовать in vivo покрытию эритроцитов оболочкой из иммуноглобулина, что вызывает прямую положительную реакцию иммуноглобулина и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может возникнуть в связи с лечением иммуноглобулинами вследствие увеличения секвестрации эритроцитов. Пациентов, получающих лечение иммуноглобулинами, следует контролировать на наличие клинических симптомов гемолиза. При появлении таких симптомов после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести лабораторные анализы для подтверждения гемолиза.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких

Сообщалось о некардиогенном отеке легких (синдроме острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)) у пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СОППЛ характеризуется тяжелым осложнением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой, которые обычно возникают в течение 1–6 часов после трансфузии. Пациентам с СОППЛ можно применять кислородную терапию с надлежащей дополнительной вентиляцией легких. Пациентов, принимающих иммуноглобулин, следует контролировать на предмет побочных реакций со стороны дыхательной системы. Если подозревается наличие СОППЛ, необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

Лабораторные исследования

При появлении симптомов гемолиза после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести соответствующие лабораторные анализы для их подтверждения. Если есть подозрения относительно СОППЛ, то следует выполнить соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента. В связи с потенциальным повышением риска тромбоза следует оценить вязкость крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая криоглобулины, хиломикронемию голодания/заметно высокий уровень триглицеролов (триглицеридов) или моноклональную гамопатию.

Общая информация

Препарат производят из плазмы человека. К стандартным мерам для предотвращения инфицирования вследствие использования лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, относятся отбор доноров, проверка образцов донорской крови и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение эффективных производственных стадий для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи инфекций. Это же относится к неизвестным и новым вирусам и другим патогенам. Проведенные меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита B и вирус гепатита C. Относительно безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита A и парвовирус B19, эти меры могут иметь ограниченную эффективность. Клинический опыт убедительно свидетельствует об отсутствии случаев передачи вируса гепатита A и парвовируса B19 при применении препаратов иммуноглобулина человека. Кроме того, предполагается, что большое значение для повышения вирусной безопасности имеет содержание антител. Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 65 лет возможен риск развития некоторых побочных реакций, таких как тромбоэмболические осложнения и острая почечная недостаточность.

Безопасность применения данного препарата беременным женщинам не установлена контролируемыми клиническими исследованиями, поэтому его следует осторожно назначать беременным женщинам и матерям в период кормления грудью. Исследование введения препарата IgG беременным показало, что он проникает через плаценту, особенно в III триместре. Клинический опыт использования иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного влияния на течение беременности, на плод или младенца. Иммуноглобулины проникают в грудное молоко и могут способствовать переносу защитных антител к новорождённому. Клинический опыт применения иммуноглобулинов показал, что влияния на фертильность нет.

Не наблюдалось влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Биовен следует вводить внутривенно капельно с начальной скоростью 0,5–1,0 мл/кг массы тела/ч в течение 30 мин. При отсутствии каких-либо нежелательных побочных реакций скорость введения можно постепенно увеличивать (рекомендуемое увеличение на 0,5–1,5 мл/кг массы тела/ч каждые 10 мин). Согласно данным клинических исследований, максимальная скорость введения составляет 8,5 мл/кг массы тела/ч. При врождённой агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии, тяжёлом комбинированном иммунодефиците, синдроме Вискотта – Олдрича, неклассифицированном вариабельном иммунодефиците – по 4–5 мл (0,4–0,5 г)/кг (минимальная доза – 2 мл (0,2 г)/кг, максимальная – 8 мл (0,8 г)/кг) каждые 3–4 недели, подбор дозы осуществляется индивидуально, в зависимости от выраженности инфекционного синдрома (оптимальным считается достижение уровня сывороточного IgG 5 г/л, но не менее 3–4 г/л). При заместительной терапии при вторичном иммунодефиците, как правило, – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг каждые 3–4 недели. При цитопениях различного генеза (острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после терапии цитостатиками) – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/сутки в течение 4–5 суток или 10 мл (1 г)/кг/сутки в течение 2 суток. При тяжёлых формах бактериально-токсических и вирусных инфекций (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септико-пиемическими состояниями, и при подготовке хирургических больных к операции) – по 4 мл (0,4 г)/кг/сутки 1–4 суток. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/сутки в течение 2–5 суток или 8–10 мл (0,8–1 г)/кг/сутки в первые сутки и при необходимости – на третьи сутки. При синдроме Гийена – Барре, хронической воспалительной нейропатии (демиелинизирующей), воспалительной миопатии, гранулематозе Вегенера – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/сутки в течение 3–7 суток, при необходимости – 5-дневные курсы лечения повторять с интервалами в 4 недели. При дерматомиозите – по 10 мл (1 г) кг/сутки в течение 3–5 суток. При системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.) – по 2–5 мл (0,2–0,5 г)/кг/сутки в течение 5 суток. При синдроме Кавасаки – по 10–20 мл (1–2 г)/кг в равных дозах за 2–5 суток или 20 мл (2 г)/кг однократно (дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой). При трансплантации костного мозга – 5 мл (0,5 г)/кг однократно за 7 суток до трансплантации, затем – 1 раз в неделю в течение 3 месяцев после трансплантации. Для применения в составе комплексной терапии взрослых пациентов с тяжёлой пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19 / SARS-CoV-2 (см. раздел «Показания»), рекомендуемая доза 0,8–1,0 г/кг массы тела в сутки в течение 2 суток (курсовая доза 1,6–2,0 г/кг массы тела). Кратность инфузий и скорость введения определяются врачом в зависимости от состояния пациента. Суточная доза может быть скорректирована с целью недопущения превышения максимально допустимого суточного объёма инфузионной терапии. Обязателен контроль состояния системы свёртывания крови и диуреза, особенно у пациентов с избыточной массой тела. Пациенты детского возраста. Дозы для детей (в возрасте от 0 до 18 лет) не отличаются от доз для взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется в соответствии с массой тела и корректируется в зависимости от клинического результата.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике (см. раздел «Показания»).

Передозировка может привести к гиперволемии и повышению вязкости крови, особенно у пациентов из группы риска, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек.

З боку системы крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия, гемолиз, лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, отек лица. Со стороны эндокринной системы: нарушения функции щитовидной железы. Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения мозгового кровообращения, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, ощущение жжения, дизартрия, дисгевзия, нарушения равновесия, транзиторная ишемическая атака, тремор. Психические нарушения: возбуждение, тревожность, бессонница. Со стороны сердца: инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, цианоз. Со стороны сосудов: недостаточность периферических сосудов, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, периферическая холодность, флебит, тромбоз глубоких вен. Со стороны системы дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: дыхательная недостаточность, легочная эмболия, легочный отек, бронхospазм, одышка, кашель, учащенное дыхание, ринорея, астма, заложенность носа, орофарингеальный отек, фаринголарингеальная боль. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, алопеция, холодный пот, реакции фоточувствительности, ночная потливость. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, боль в конечностях, артралгия, спазмы мышц, подергивание мышц, миалгия. Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, протеинурия. Со стороны органов зрения: конъюнктивит, боль в глазах, отек век. Со стороны органов слуха: вертиго, жидкость во внутреннем ухе. Общие нарушения и расстройства в месте введения: лихорадка, гриппоподобные симптомы, слабость, дискомфорт в груди, боль, ощущение сдавления в груди, астения, недомогание, периферические отеки, ощущение жара, повышенная утомляемость, озноб, приливы, гиперемия, гипергидроз; реакции в месте введения, включая боль, повышение чувствительности, гиперемию, отек, флебит, зуд. Лабораторные исследования: повышение печеночных ферментов, ложноположительный уровень глюкозы в крови, повышение креатинина крови, повышенный уровень холестерина в крови, повышенный уровень мочевины, пониженный уровень гематокрита, пониженный уровень эритроцитов, положительная прямая проба Кумбса, сниженное насыщение кислородом. Инфекции и инвазии: бронхит, назофарингит, хронический синусит, микоз, инфекция, инфицирование почек, синусит, инфицирование верхних дыхательных путей, инфицирование мочевыводящих путей, бактериальное инфицирование мочевыводящих путей. Травмы, отравления и общие процедурные осложнения: ушиб, острое поражение легких, связанное с переливанием крови.

3 лет. Срок годности при условиях хранения при температуре не выше 25 °C – 6 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 о С до 8 о С. Не замораживать. При условиях хранения при температуре не выше 25 о С срок годности – 6 месяцев. После окончания этого срока препарат нельзя помещать в холодильник, его необходимо утилизировать. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с действующим законодательством.

По 50 мл или 100 мл во флаконе. По 1 флакона в коробке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Фраза «За рецептом» сама по себе не содержит текста для перевода.

ООО «БИОФАРМА ПЛАЗМА», Украина. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Юридический адрес: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В. Адрес места осуществления деятельности: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.