Біоклот А 500 МЕ, лиофилизат для инъекций

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства БиоКлот А ® BioClot А ®

действующие вещества: Фактор Виллебранда и фактор свёртывания VIII в комбинации; 1 флакон активностью 250 МО содержит*: фактор свёртывания VIII человека 250 МО, фактор Виллебранда человека 125 МО 1 флакон активностью 500 МО содержит*: фактор свёртывания VIII человека 500 МО, фактор Виллебранда человека 250 МО 1 флакон активностью 1000 МО содержит*: фактор свёртывания VIII человека 1000 МО, фактор Виллебранда человека 500 МО вспомогательные вещества: альбумин человека; глицин (кислота аминоуксусная); лизина гидрохлорид; натрия хлорид; натрия цитрат; кальция хлорид дигидрат; растворитель: вода для инъекций. *Активность фактора Виллебранда человека (ME) измеряют в соответствии с активностью кофактора ристоцетина (VWF:RCo) по сравнению с Международным стандартом на концентрат фактора Виллебранда (ВОЗ). Активность фактора свёртывания VIII (ME) определяют с помощью хромогенного анализа согласно Европейской фармакопее.

Лиофилизат для раствора для инъекций в комплекте с растворителем (вода для инъекций) и средствами для растворения и введения. Основные физико-химические свойства: белый или бледно-желтый гигроскопичный порошок или хрупкая масса.

Гемостатические средства. Факторы свертывания крови. Фактор Виллебранда в комбинации с фактором свертывания VIII. Код АТХ B02B D06.

БиоКлот А ® – высокоочищенный лиофилизированный концентрат комплекса факторов свертывания крови VIII и Виллебранда, изготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированный (тепловая и сольвент-детергентная обработки). Комплекс фактор VIII / фактор Виллебранда содержит две молекулы (FVIII, vWF) с различными физиологическими свойствами. При введении препарата пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором фон Виллебранда в кровообращении пациента. Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин, который превращает фибриноген в фибрин, благодаря чему происходит формирование сгустка. Гемофилия А является наследственным, связанным с полом, расстройством свертывания крови, вследствие снижения уровня фактора VIII:C, и приводит к обильному кровотечению в суставы, мышцы или внутренние органы, спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. С помощью заместительной терапии уровень фактора VIII в плазме увеличивается, позволяя временно корректировать дефицит фактора и контролировать кровотечение. Следует отметить, что годовая частота кровотечений (ABR) не сравнивается между различными концентратами факторов и между различными клиническими исследованиями. Помимо своей роли как белка, защищающего фактор VIII, фактор фон Виллебранда опосредует адгезию тромбоцитов к местам повреждения сосудов и играет роль в агрегации тромбоцитов. БиоКлот А содержит в своем составе фактор Виллебранда, который оказывает такое же действие, как и эндогенный фактор. Введение фактора фон Виллебранда позволяет скорректировать нарушения гемостаза у пациентов, страдающих дефицитом фактора фон Виллебранда (болезнь фон Виллебранда), на двух уровнях: - Фактор фон Виллебранда восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (поскольку он связывается как с сосудистым субэндотелием, так и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая первичный гемостаз, что проявляется укорочением времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно и, как известно, в значительной мере зависит от уровня полимеризации белка; - Фактор фон Виллебранда вызывает отсроченную коррекцию ассоциированного дефицита фактора VIII. При внутривенном введении фактор фон Виллебранда связывается с фактором VIII и, стабилизируя этот фактор, позволяет избежать его быстрой деградации. Введение препарата FVIII:C, содержащего VWF, восстанавливает уровень FVIII:C до нормального сразу после первой инфузии.

Уровень активности фактора VIII в плазме крови, достигаемый после введения препарата, составляет 80–120 % от ожидаемого. В начальной фазе происходит распределение между внутрисосудистым и внесосудистым секторами с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 часов; примерно от 2/3 до 3/4 фактора VIII остаётся в кровотоке. В последующей медленной фазе период полураспада варьирует в диапазоне 8–20 часов, со средним значением 12 часов. Клинические характеристики.

Лечение и профилактика кровотечений у больных гемофилией А (врождённая недостаточность фактора VIII). Коррекция приобретённого дефицита фактора VIII. Профилактика и лечение кровотечения или хирургического кровотечения при болезни фон Виллебранда (VWD), в случаях когда лечение десмопрессином (DDAVP) неэффективно или противопоказано.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Данные о взаимодействии фактора свёртывания крови человека VIII с другими лекарственными препаратами отсутствуют.

Отслеживание Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств рекомендуется записывать название и номер серии препарата в первичной медицинской документации каждый раз при его введении пациенту.

Гиперчувствительность При применении любых препаратов для внутривенного введения, содержащих белок, возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа, включая анафилаксию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, тахикардию, боль в груди, одышку, отёки (включая отёк лица и век), крапивницу, сыпь, покраснение и зуд, озноб, лихорадку и тошноту. Помимо белков фактора VIII в лекарственном средстве присутствуют остатки других белков человека. Сообщалось о возникновении анафилаксии, в том числе анафилактического шока, при применении других препаратов, содержащих фактор VIII и фактор Виллебранда, поэтому эти явления могут также сопровождать применение препарата БиоКлот А®. Состояние пациентов следует тщательно наблюдать на предмет любых симптомов на протяжении всего периода инфузии. При появлении симптомов анафилаксии пациентам следует немедленно прекратить введение препарата. В случае анафилактического шока следует применять современные стандартные методы лечения шока.

Наличие ингибитора Перед назначением препарата БиоКлот А® важно определить у пациента дефект коагуляции: недостаточность фактора VIII или фактора Виллебранда. Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением в лечении пациентов с гемофилией А. Такими ингибиторами обычно являются иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулянтной активности фактора VIII, которые количественно определяют в единицах Bethesda (BU) на мл плазмы с помощью модифицированного анализа. Риск развития ингибиторов коррелирует с тяжестью заболевания, а также с воздействием фактора VIII, этот риск является наибольшим в течение первых 50 дней воздействия, но сохраняется в течение всей жизни, хотя риск является редким. Клиническое значение появления ингибитора будет зависеть от его титра, при этом низкий титр ингибитора создаёт меньший риск недостаточного клинического ответа, чем высокий титр ингибитора. В целом, у всех пациентов, получающих лечение препаратами фактора свёртывания VIII, следует тщательно контролировать наличие ингибитора посредством соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются, или если кровотечение не контролируется с помощью соответствующей дозы, следует провести тестирование на наличие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов должно проводиться под руководством врача с опытом лечения гемофилии и ингибиторов фактора VIII.

Болезнь Виллебранда У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно типа 3, возможно появление нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору Виллебранда. Если ожидаемые уровни активности VWF:RCo в плазме не достигаются, или если кровотечение не контролируется с помощью соответствующей дозы, следует провести соответствующий анализ для определения наличия ингибитора фактора фон Виллебранда. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором фон Виллебранда может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Пациенты, получающие лечение рекомбинантным фактором свёртывания VIII, нуждаются в тщательном клиническом наблюдении с проведением лабораторных тестов на наличие ингибиторов. Длительное лечение препаратами, содержащими фактор Виллебранда, может вызвать чрезмерный рост фактора VIII. Данное лекарственное средство содержит от 6 мг/фл до 14 мг/фл натрия на дозу 250 МО и от 12 мг/фл до 28 мг/фл натрия на дозы 500 МО, 1000 МО. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые придерживаются диеты с контролем потребления натрия.

Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы У пациентов с имеющимися факторами сердечно-сосудистого риска заместительная терапия FVIII может повысить риск сердечно-сосудистых осложнений.

Осложнения, связанные с венозным доступом Если требуется устройство центрального венозного доступа (CVAD), следует учитывать риск осложнений, связанных с CVAD, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте установки катетера.

Тромботические осложнения Случаи тромбоэмболии регистрировались у пациентов с болезнью Виллебранда, получавших фактор VIII/фактор Виллебранда в качестве заместительной терапии. У пациентов с венозной тромбоэмболией в анамнезе, при высоком уровне эндогенного фактора VIII была выявлена связь с повышенным риском последующего тромбообразования. Следует проводить профилактику венозной тромбоэмболии. Существует риск возникновения тромботических реакций, особенно у пациентов с клиническими или лабораторными факторами риска. Таким образом, состояние пациентов группы риска необходимо контролировать на предмет появления ранних признаков тромбоза. Следует начать профилактику венозной тромбоэмболии в соответствии с действующими рекомендациями. У пациентов с группой крови A, B или AB после повторного применения препарата через короткие промежутки времени или в очень высоких дозах может возникнуть гемолитическая реакция.

Трансмиссивные агенты При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы крови человека принимаются стандартные меры, направленные на предотвращение передачи пациентам возбудителей инфекций. К ним относятся тщательный отбор доноров, проверка отдельных порций и пулов плазмы на маркеры вирусов и инфекций, включение эффективных производственных этапов для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекций, в том числе неизвестных или новых на сегодня вирусов и других патогенов. Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А. Эти меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может иметь серьёзные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и людей с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии). Следует рассмотреть вопрос о проведении вакцинации (от гепатита A и B) пациентам, регулярно/повторно получающим препараты фактора VIII.

Педиатрическая популяция Перечисленные предупреждения и предостережения относятся ко всем возрастным категориям. Клинические данные об ответе на применение БиоКлот А® при болезни Виллебранда у детей младше 6 лет ограничены.

Безопасность применения препарата БиоКлот А ® в период беременности и лактации не установлена. Поэтому препарат можно применять в период беременности или кормления грудью только при однозначных показаниях, если польза превышает риск.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения больных гемофилией. Мониторинг лечения Во время курса лечения рекомендуется определение уровней фактора VIII для корректного определения дозы, которую следует вводить, и частоты повторных инфузий. Отдельные пациенты могут иметь разный ответ на фактор VIII, демонстрируя различные уровни восстановления и периоды полувыведения из организма. Доза, устанавливаемая в соответствии с массой тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае проведения обширных хирургических вмешательств необходим точный контроль заместительной терапии с помощью анализа на свертывание крови (активность фактора VIII в плазме крови). Дозирование Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также клинического состояния больного. Количество введенных единиц фактора VIII выражают в международных единицах (МЕ), рассчитываемых в соответствии с международным стандартом ВОЗ для концентратов фактора VIII. Активность фактора VIII выражается либо в процентах (по отношению к нормальной плазме), либо в международных единицах (по отношению к международному стандарту для концентратов фактора VIII). Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном мл нормальной человеческой плазмы. Лечение по требованию Расчет необходимых доз фактора VIII основан на эмпирической формуле: 1 МО фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность плазменного фактора VIII на 1,5 % - 2 %. С учетом исходной активности фактора VIII в плазме пациента дозирование рассчитывается по следующей формуле: доза БиоКлот А ® (МЕ Ф VIII) = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора VIII (в %) × 0,5. Для определения количества и частоты введения следует ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. Кровотечения и хирургическое вмешательство При возникновении указанных ниже кровотечений активность фактора VIII не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме (в % от нормальной) в соответствующий период. Приведенная ниже таблица может быть использована как руководство при выборе дозирования, необходимого для профилактики кровотечений при хирургических вмешательствах, а также продолжительности поддержания определенного уровня фактора VIII. При определенных условиях могут потребоваться большие дозы, особенно при первоначальном введении. Тип кровотечения или хирургического вмешательства Необходимый уровень фактора VIII в плазме (% от нормы) Частота введения (часы) / продолжительность лечения (дни) Кровотечения Ранний гемартроз, кровоизлияния в мышцы или полость рта Большие гемартрозы, мышечные кровотечения или гематома Угрожающие жизни кровотечения, такие как черепные операции, кровотечения из горла и желудочно-кишечного тракта 20–40 30–60 60–100 Каждые 12–24 часа, не менее 1 суток, до купирования кровоизлияния или заживления раны Каждые 12–24 часа, 3–4 дней или дольше, до исчезновения боли и восстановления подвижности Каждые 8–24 часа, до исчезновения угрозы жизни Хирургические операции Небольшие операции, включая удаление зубов Большие операции 30–60 80–100 (до и после операции) Каждые 24 часа, не менее 1 суток, до заживления раны Каждые 8–24 часа, до адекватного заживления раны, затем 7 дней поддерживающей терапии с уровнем фактора 30–60 % Длительное профилактическое лечение Для длительного профилактического лечения тяжелой формы гемофилии А рекомендуются дозы 20-40 МО фактора VIII на 1 кг массы тела каждые 2–3 дней. В некоторых случаях, особенно для молодых пациентов, может потребоваться более частое введение больших доз. Непрерывная инфузия Перед операцией необходимо провести фармакокинетический анализ (измерение уровня фактора VIII в динамике) для определения клиренса. Начальную скорость инфузии можно рассчитать по формуле: Клиренс × желаемый стабильный уровень фактора VIII в плазме крови = скорость инфузии (МЕ/кг/ч). После первых 24 часов непрерывной инфузии следует вновь рассчитать клиренс и делать это ежедневно, используя сравнение стабильного состояния уровня фактора VIII в плазме крови с измеренным уровнем фактора VIII в плазме крови с учетом известной скорости инфузии. Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII Лечение болезни фон Виллебранда следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемостатических расстройств. Как правило, 1 МО/кг VWF:RCo повышает уровень циркулирующего VWF:RCo на 0,02 МО/мл (2 %). Необходимо достичь уровней VWF:RCo > 0,6 МО/мл (60 %) и FVIII:C > 0,4 МО/мл (40 %). Обычно для достижения гемостаза рекомендуется 40 – 80 МО/кг фактора фон Виллебранда (VWF:RCo) и 20 – 40 МО/кг FVIII:C. Может потребоваться начальная доза 80 МО/кг фактора фон Виллебранда, особенно для пациентов с болезнью фон Виллебранда 3 типа, когда поддержание адекватного уровня может потребовать больших доз, чем при других типах этой болезни. Соответствующую дозу следует повторно вводить каждые 12 – 24 часа. Доза и продолжительность лечения зависят от клинического статуса пациента, типа и тяжести кровотечения, а также уровней VWF:RCo и FVIII:C. При применении препарата фактора фон Виллебранда, содержащего FVIII, лечащий врач должен знать, что продолжение лечения может вызвать чрезмерное повышение FVIII:C. После 24 – 48 часов лечения, чтобы избежать чрезмерного повышения FVIII:C, следует рассмотреть возможность снижения доз и/или удлинения интервала между приемами или применения препарата фактора фон Виллебранда, содержащего низкий уровень фактора VIII. Метод введения Препарат следует вводить внутривенно. Рекомендуемая максимальная скорость не более 2 мл в минуту. Приготовление и введение раствора препарата Открытие флаконов, процедуру приготовления раствора и введения препарата осуществляют при строгом соблюдении правил асептики. Нагреть закупоренный флакон с растворителем до комнатной температуры (максимально до 37 °С). Удалить крышки с флаконов с растворителем и препаратом, пробки обработать антисептическим раствором и высушить до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. (Устройство для переноса и фильтрации предназначено для одноразового использования, не использовать устройство в случае повреждения упаковки, а также после окончания срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «ЕХР. год -месяц»). 1. Откройте блистерную упаковку устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. НЕ вынимайте фильтр из блистерной упаковки! 2. Поместите флакон с растворителем на ровную чистую твердую поверхность и крепко держите флакон. Возьмите фильтр вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проткните вертикально вниз пробку флакона с растворителем. 3. Осторожно снимите блистерную упаковку с устройства для добавления растворителя, держа его за край и поднимая вертикально вверх. Убедитесь, что снята только блистерная упаковка, а не вытянуто само устройство. 4. Поместите флакон с препаратом на ровную твердую чистую поверхность. Переверните флакон с растворителем с присоединенным к нему устройством, затем острым стержнем прозрачной части устройства проткните вертикально вниз пробку флакона с порошком. Растворитель автоматически переместится в флакон с порошком. 5. Одной рукой держите устройство со стороны флакона с препаратом, а другой — со стороны флакона с растворителем, и осторожно поворачивая, разъедините набор на две части. 6. Осторожно вращайте круговыми движениями флакон препарата с присоединенным прозрачным адаптером, пока вещество не растворится полностью. НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ ФЛАКОН. После приготовления раствора и перед введением готовый раствор следует визуально осмотреть на наличие включений и изменения цвета. Однако даже при тщательном соблюдении инструкций по приготовлению раствора изредка могут проявляться мелкие частицы. Они удаляются с помощью входящего в комплект фильтра. При этом концентрация активного фармацевтического ингредиента не снижается. 7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц (иглу для инъекций не использовать). Держа флакон с препаратом вертикально, присоедините шприц к наконечнику устройства. Введите воздух внутрь флакона с препаратом. 8. Удерживая поршень шприца нажатым, переверните систему вверх дном и наберите восстановленный раствор в шприц, медленно оттягивая поршень назад. 9. Теперь, когда восстановленный раствор набран в шприц, крепко держите цилиндр шприца (поршень шприца должен быть направлен вниз) и отсоедините устройство от шприца. Перед применением восстановленный лекарственный препарат необходимо визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте растворы, которые мутные или имеют осадок. С помощью прилагаемой системы или иглы для инъекций внутривенно медленно введите раствор (максимальная скорость введения – 2 мл/мин). БиоКлот А ® следует растворять только непосредственно перед применением. Приготовленный раствор препарата во флаконе можно хранить 3 часа при температуре не выше 25 °С. Восстановленный раствор препарата, набранный в шприц, должен быть использован немедленно (препарат не содержит консервантов). Неиспользованный раствор или отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Гемофилия А Отсутствуют данные клинических исследований по применению лекарственного средства БиоКлот А ® детям. Болезнь Виллебранда Клинические данные об ответе на применение БиоКлот А ® при болезни Виллебранда у детей младше 6 лет ограничены.

Данных о симптомах передозировки фактора свёртывания крови человека VIII нет. В случае значительной передозировки могут возникнуть тромбоэмболические осложнения. В таком случае показано симптоматическое лечение.

Повышенная чувствительность или аллергические реакции, к которым относятся ангионевротический отёк, изжога, гиперемия и острая боль в месте введения, озноб, приливы, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сдавления в груди, звон в ушах, рвота и свистящее дыхание, слабость. В некоторых случаях они могут прогрессировать до тяжёлой анафилаксии (в том числе анафилактического шока). Пациентов необходимо проинформировать о необходимости обращения к врачу при появлении этих симптомов. В редких случаях наблюдается повышение температуры тела, лихорадка. У пациентов с гемофилией А могут появиться антитела (ингибиторы) к фактору VIII, что клинически проявляется отсутствием гемостатического эффекта в ответ на введение препарата БиоКлот А®. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры по гемофилии. Применение больших доз препарата БиоКлот А® у пациентов с группами крови А, В или АВ может привести к развитию гемолитической реакции. Системы органов Побочные реакции Частота случаев Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы Коагулопатия, ингибиторы фактора VIII Неизвестна Психические расстройства Беспокойство Неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность, анафилактическая реакция, анафилактический шок Неизвестна Нарушения со стороны нервной системы Парестезии, головокружение, головная боль Неизвестна Нарушения зрения Отёк век, конъюнктивит Неизвестна Сердечные нарушения Тахикардия, учащённое сердцебиение Неизвестна Сосудистые нарушения Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, гиперемия, бледность Неизвестна Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Кашель, одышка, затруднённое дыхание Неизвестна Желудочно-кишечные нарушения Тошнота, рвота Неизвестна Поражения кожи и подкожных тканей Эритема, сыпь, нейродермит, зуд, эритематозная сыпь, папулёзная сыпь, крапивница, повышенная потливость, покраснение лица Неизвестна Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Миалгия, судороги Неизвестна Общие нарушения и реакции в месте введения Боль в груди, дискомфорт в груди, отёки (в том числе периферические, лица), озноб/лихорадка, реакции в месте введения (в том числе воспаление), боль, гипертермия, неприятный привкус во рту, выраженная слабость, онемение конечностей, крапивница, отёк Квинке Неизвестна Педиатрическая популяция Частота, тип и тяжесть предполагаемых побочных реакций относятся ко всем возрастным категориям. Клинические данные об ответе на применение БиоКлот А® при болезни Виллебранда у детей младше 6 лет ограничены.

2 лет. Приготовленный раствор препарата можно хранить 3 часа при температуре не выше 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 о С. Допускается хранение при температуре не выше 25 о С в течение 6 месяцев в любой период срока годности. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. БиоКлот А ® не следует смешивать с другими медицинскими препаратами перед введением из-за возможного снижения эффективности лечения, которое может возникнуть вследствие адсорбции фактора свертывания VIII человека и человеческого фактора фон Виллебранда на внутренних поверхностях инфузионной системы. Рекомендуется использовать отдельную систему для внутривенного введения препарата БиоКлот А ®.

По 250 МО препарата и по 5 мл растворителя во флаконе. По 500 МО или 1000 МО препарата и по 10 мл растворителя во флаконе. По 1 флакону с препаратом и по 1 флакону с растворителем вместе со средствами для растворения и введения (1 устройство для переноса и фильтрации, 1 одноразовый шприц с иглой для инъекций, 1 инфузионная система с крылышками) в картонной коробочной упаковке.

По рецепту

ООО «БИОФАРМА ПЛАЗМА», Украина. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Юридический адрес: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В. Адрес места осуществления деятельности: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.