Біоферон 3 млн МЕ, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства биоферон (bioferon)

действующее вещество: интерферон альфа-2b; 1 флакон содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человеческого 3 млн МЕ или 5 млн МЕ; вспомогательные вещества: глицин, альбумин человека, натрия фосфат однозамещенный безводный, натрия фосфат двузамещенный двенадцативодный.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета, однородный и компактный.

Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа-2b. Код АТХ L03A В05.

Интерферон альфа-2b рекомбинантный человеческий относится к группе эндогенных низкомолекулярных белков, которые обладают противовирусными, иммуномодулирующими и антипролиферативными свойствами. Активный ингредиент препарата Биоферон – интерферон альфа-2b рекомбинантный человеческий – высокоочищенный протеин, который состоит из 165 аминокислот с молекулярной массой 19000 дальтон. Препарат получают из клона E.coli путем плазмидной гибридизации с геном человеческих лейкоцитов, которые кодируют синтез интерферона. Противовирусное действие препарата обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами, индукцией синтеза мРНК и, в конечном итоге, синтезом белков, которые препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению. Иммуномодулирующая активность препарата связана с активацией фагоцитоза, что стимулирует образование антител и лимфокинов. Препарат также оказывает антипролиферативное действие на клетки злокачественных новообразований.

Поступление в организм: при введении непосредственно в патологическую зону концентрация интерферона в плазме крови, как правило, ниже уровня обнаружения, хотя при этом способе введения иногда отмечают системные эффекты. При внутримышечном и подкожном введении в системный кровоток поступает более 80 % введенного количества препарата. Биотрансформация: полная биотрансформация происходит в почках. Интерферон альфа фильтруется в клубочках и подвергается быстрому протеолитическому расщеплению при реабсорбции в канальцах. Период полувыведения составляет: 2–3 часа при внутримышечном или подкожном введении. При ежедневном внутримышечном введении возможна кумуляция. Время достижения максимальной концентрации – 3–12 часов при однократном внутримышечном или подкожном введении. Выведение происходит в основном почками; метаболиты практически полностью подвергаются обратному всасыванию в почечных канальцах. Лишь незначительное количество введенного интерферона альфа остается в системном кровотоке в неизмененном виде. Клинические характеристики.

Хронический гепатит B. Лечение взрослых пациентов и детей от 1 лет с хроническим гепатитом B, связанным с наличием репликации вируса гепатита B (наличие ДНК вируса гепатита B (HBV-DNA) и антигена вируса гепатита B (HBeAg), повышенного уровня аланин-аминотрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденного активного воспаления печени и/или фиброза). Хронический гепатит C. У взрослых: компенсированная форма хронического гепатита C у больных с повышенной активностью сывороточных трансаминаз и при наличии в сыворотке крови РНК вируса гепатита C (HCV) или антител к HCV. Обычно для лечения хронического гепатита C у больных с компенсированными заболеваниями, которые ранее не получали препараты интерферона альфа, Биоферон следует применять в сочетании с рибавирином. У детей: Биоферон в сочетании с рибавирином показан для лечения детей от 3 лет с хроническим гепатитом C при условии, что поражение печени имеет компенсированный характер, ранее такой терапии не проводили, а в сыворотке крови выявляется РНК HCV. Решение о применении такой терапии следует принимать на индивидуальной основе, принимая во внимание признаки прогрессирования заболевания, проявляющиеся в виде воспаления печени и фиброза, а также с учетом прогностических факторов ответа на терапию, генотипа HCV и показателя вирусной нагрузки. Волосатоклеточный лейкоз. Волосатоклеточный лейкоз у пациентов от 18 лет, которым была или не была проведена спленэктомия. Хронический миелоидный лейкоз. Монотерапия: хронический миелоидный лейкоз у взрослых пациентов при наличии филадельфийской хромосомы или транслокации bcr/abl. Комбинированная терапия: применение Биоферона в сочетании с цитарабином (Ara-C) в течение первых 12 месяцев приводит к достоверному увеличению частоты значительных цитогенетических ответов и существенно увеличивает трехлетнюю выживаемость больных по сравнению с таковой при монотерапии интерфероном альфа-2b. Множественная миелома. В качестве поддерживающей терапии больных множественной миеломой после достижения объективной ремиссии (снижение содержания миеломного белка более чем на 50 %) в результате проведения индукционной химиотерапии. Фолликулярная лимфома. Фолликулярная лимфома у больных от 18 лет при высокой опухолевой нагрузке, как адъювантное средство в комбинированной индукционной химиотерапии (например, по схеме CHOP). Под высокой опухолевой нагрузкой понимают наличие у пациента хотя бы одного из таких признаков: массивное опухолевое образование (более 7 см); вовлечение в опухолевый процесс как минимум трех узлов (каждый более 3 см); наличие системной симптоматики (снижение массы тела более чем на 10 %, высокая температура выше 38 °C в течение более 8 дней, обильное ночное потоотделение); спленомегалия (граница селезенки ниже пупка); компрессия жизненно важных органов; вовлечение в процесс орбитальной или эпидуральной области; наличие серозного выпота; лейкемизация процесса. Карциноидные опухоли. Карциноидные опухоли с метастазами в лимфоузлы или печень и «карциноидный синдром». Злокачественная меланома. Злокачественная меланома у больных от 18 лет при наличии высокой степени риска системного рецидива (в течение 56 дней после операции), то есть при первичном или рецидивирующем вовлечении в процесс лимфоузлов, как средство адъювантной терапии при хирургическом лечении. Остроконечные кондиломы. Остроконечные кондиломы, поражающие наружную поверхность половых органов и перианальную область, у пациентов от 18 лет. СПИД-ассоциированная саркома Капоши. СПИД-ассоциированная саркома Капоши у пациентов от 18 лет. Вероятность ответа на терапию Биофероном повышается при отсутствии у пациентов системных симптомов, при ограниченной лимфаденопатии и относительно интактной иммунной системе, учитывая суммарное количество CD4-клеток.

- Индивидуальная чувствительность к препарату или его ингредиентам, указанным в разделе «Состав»; - заболевания сердца в анамнезе, такие как неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии; - серьезные нарушения функции почек или печени, включая вызванные метастазами опухолей; - эпилепсия и/или нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС), см. раздел «Особенности применения»; - хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени; - хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших иммунодепрессанты (за исключением краткосрочного курса кортикостероидов); - аутоиммунный гепатит или аутоиммунные заболевания в анамнезе; препарат противопоказан реципиентам трансплантированных органов, получающим иммунодепрессанты; - заболевания щитовидной железы, за исключением случаев, когда ее функции контролируются общепринятыми средствами; - комбинация Биоферона с телбивудином; - тяжелые психические заболевания в анамнезе, особенно тяжелая депрессия, суицидальные настроения и попытки. Комбинированную терапию интерферон альфа-2b/рибавирин не следует применять: - при уровне креатинина ниже 50 мл/мин.; - беременным женщинам или мужчинам, партнерши которых беременны, – при наличии аутоиммунного гепатита. Следует учитывать информацию о безопасности рибавирина.

При терапии Биофероном следует с осторожностью назначать наркотические, снотворные или седативные средства. Взаимодействие между Биофероном и другими лекарственными средствами до конца не оценено. Также следует с осторожностью применять Биоферон в сочетании с миелодепрессантами. Интерфероны могут влиять на процессы окислительного метаболизма, что следует учитывать при одновременном применении Биоферона с препаратами, которые метаболизируются в организме таким путем (например, производные ксантина – теофиллин и аминофиллин). При необходимости такой одновременной терапии с ксантинами необходимо отслеживать содержание теофиллина в крови, чтобы можно было при необходимости скорректировать его дозу. У пациентов, получавших интерферон альфа, редко наблюдались легочные инфильтраты, пневмонит и пневмония, иногда с летальным исходом. Этиология неизвестна, но негативные последствия чаще наблюдались у пациентов, одновременно с интерфероном альфа получавших Шо-сайко-то (sho-saiko-to) – китайский препарат на растительной основе. Введение Биоферона с другими химиотерапевтическими средствами может увеличить риск токсичности. Следует учитывать информацию о безопасности рибавирина, если Биоферон применяют в комбинации с рибавирином. Клинические испытания, исследующие комбинацию телбивудина с пегилированным интерфероном альфа-2а, указывают на то, что эта комбинация ассоциируется с более высоким риском развития периферической нейропатии. Механизм возникновения неизвестен. Кроме того, поскольку безопасность и эффективность такой комбинации для лечения хронического гепатита B не установлены, применение Биоферона в сочетании с телбивудином противопоказано. Дополнительная информация по поводу одновременного применения интерферона альфа-2b и рибавирина содержится в инструкции по применению рибавирина.

Интерферон альфа-2b может вызывать или усиливать нейропсихиатрические, аутоиммунные, ишемические и инфекционные заболевания, которые в некоторых случаях могут угрожать жизни больного. Поэтому в течение терапии интерфероном необходимо тщательное клиническое и лабораторное наблюдение за пациентом. При тяжелых состояниях или прогрессировании симптоматики применение препарата необходимо прекратить. Во многих случаях, хотя и не всегда, после прекращения применения препарата симптомы исчезают. Применение интерферона альфа-2b может приводить к угнетению кроветворения в костном мозге и тяжелой цитопении, крайне редко возможно развитие апластической анемии, поэтому до начала и в процессе терапии рекомендуется проводить анализ содержания форменных элементов крови. Применение препарата следует прекратить при содержании нейтрофилов ниже 0,5 × 10 9 /л или при содержании тромбоцитов ниже 25 × 10 9 /л. Побочные явления со стороны центральной нервной системы (ЦНС). При применении интерферона альфа-2b возможны серьезные осложнения со стороны центральной нервной системы, развитие депрессивных и суицидальных состояний. Эти явления могут сохраняться после прекращения терапии, преимущественно в течение 6-месячного периода наблюдения. У детей, получавших интерферон альфа-2b в комбинации с рибавирином, такие осложнения были более частыми, чем у взрослых (в том числе в течение 6-месячного периода после завершения терапии). Как и у взрослых пациентов, у детей наблюдались другие психические побочные явления (депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость), а также другие реакции со стороны центральной нервной системы, включая агрессивное поведение (часто направленное против других людей), биполярные расстройства, манию, спутанность сознания и изменение психического статуса. Необходим тщательный надзор за больными с целью своевременного выявления таких побочных явлений. При появлении таких явлений необходимо оценить их опасность и необходимость соответствующей терапии. При ухудшении психической симптоматики или выявлении суицидальных явлений применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее психиатрическое лечение. Применение препарата психически больным или имеющим психические расстройства в анамнезе. Если лечение интерфероном альфа-2b считается необходимым для взрослых пациентов с психическими заболеваниями или их наличием в анамнезе, за такими пациентами следует внимательно наблюдать для выявления любых симптомов психических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен учитывать их потенциальную серьезность и обдумать необходимость адекватного лечения (см. раздел «Противопоказания»). Применение интерферона альфа-2b противопоказано детям с серьезными психическими заболеваниями или их наличием в анамнезе. Пациенты с зависимостью от наркотических веществ. Во время лечения интерфероном альфа у пациентов, инфицированных вирусом гепатита C, злоупотребляющих алкоголем, каннабисом и т.п., повышается риск развития психических расстройств или ухудшения уже существующих состояний. Если пациенту с такими характеристиками требуется лечение интерфероном альфа-2b, следует рассмотреть вопрос о междисциплинарном подходе, включая обращение к специалисту по психическому здоровью или наркологу – для оценки состояния пациента, его лечения и дальнейшего мониторинга. За пациентом необходимо строго наблюдать как во время, так и после завершения лечения. Применение препарата больным хроническим гепатитом C и B. Интерферон альфа-2b не следует применять при декомпенсированных заболеваниях печени, при аутоиммунном гепатите или аутоиммунных заболеваниях в анамнезе. Препарат не следует применять больным, получающим иммунодепрессивную терапию после проведенной трансплантации. Существуют данные, что применение интерферона альфа-2b может ухудшить течение заболеваний печени, вызвать желтуху, печеночную энцефалопатию, печеночную недостаточность и иметь летальный исход. При появлении признаков печеночной недостаточности применение препарата следует прекратить. У больных хроническим гепатитом B с нарушениями синтетических процессов в печени повышен риск развития клинически декомпенсированных состояний. У таких пациентов необходимо следить за повышением активности сывороточной АЛТ, а также контролировать протромбиновое время, содержание щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина. При назначении таким больным интерферона необходимо взвесить возможный риск и сопоставить его с потенциальным положительным эффектом для каждого больного. Одновременная терапия интерфероном альфа-2b с рибавирином противопоказана при серьезных нарушениях функции почек из-за возможного развития гемолитической анемии, а при умеренно выраженных нарушениях необходим тщательный надзор за больными.

Рост и развитие (хронический гепатит C). В ходе курса лечения интерфероном (стандартным и пегилированным)/комбинированной с рибавирином терапии продолжительностью до 48 недель у пациентов в возрасте от 3 до 17 лет обычными явлениями были потеря массы тела и задержка роста. Данные относительно более длительного лечения детей, проходивших курс комбинированной терапии стандартным интерфероном/рибавирином, также свидетельствуют о существенных задержках роста (снижение процентиля роста на > 15 процентилей по сравнению с исходными показателями) у 21 % детей, несмотря на отсутствие лечения более 5 лет. Информация об окончательном росте 14 взрослых из этих детей через 10–12 лет после окончания лечения интерфероном альфа 2b указала на то, что у 12 из них все еще наблюдался дефицит роста относительно процентилей < 15. Индивидуальная оценка соотношения пользы/риска у детей. Следует тщательно взвесить ожидаемую пользу от лечения по сравнению с полученными в ходе клинических исследований данными о безопасности применения детям. Риск снижения окончательного роста во взрослом возрасте следует оценивать с учетом особенностей заболевания ребенка и прогноза ответа на лечение: - Следует принять во внимание, что комбинированная терапия вызывает угнетение роста, а обратимость этого процесса сомнительна. - Степень риска следует оценивать с учетом симптомов прогрессирования заболевания (особенно фиброза), сопутствующих болезней, которые могут негативно влиять на течение заболевания (например, ВИЧ-инфекция), а также прогностических факторов ответа (генотип и вирусная нагрузка). Как только это становится возможным, для уменьшения риска угнетения роста ребенку следует пройти курс лечения после пубертатного скачка роста. Данных о долговременных эффектах на половое созревание нет. Реакции гиперчувствительности. Острые проявления реакций гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) при применении интерферона альфа-2b встречаются редко. При появлении таких реакций необходимо немедленно прекратить терапию и принять необходимые медицинские меры. Преходящая сыпь не является основанием для прекращения терапии. При развитии нарушений функции печени в процессе лечения препаратом Биоферон необходимо наблюдать за состоянием пациента и прекратить применение препарата при прогрессировании симптомов. Изменения функции печени. В некоторых случаях при применении интерферона альфа-2b отмечаются проявления гепатотоксичности. За любым пациентом, у которого во время лечения препаратом Биоферон развивается нарушение функции печени, необходимо тщательно наблюдать, а лечение следует прекратить, если признаки и симптомы сохраняются или прогрессируют. Биоферон увеличивает риск декомпенсации печени и летального исхода у пациентов с циррозом печени. Те пациенты с хроническим гепатитом, у которых установлено удлиненное протромбиновое время или нарушение других показателей свертывания крови, должны прекратить лечение препаратом Биоферон. У пациентов, получавших интерферон альфа, наблюдались летальные случаи в результате гепатотоксичности. Побочные реакции средней и тяжелой степени могут потребовать изменения схемы дозирования пациента. В некоторых случаях может потребоваться прекращение лечения Биофероном. Хотя о таких случаях чаще сообщали в отношении пациентов с хроническим гепатитом C, получавших интерферон альфа, они также наблюдались у пациентов с раком, получавших интерферон альфа. Пирексия. Повышение температуры может быть связано с гриппоподобным синдромом, однако при этом необходимо исключить другие возможные причины лихорадки, если она сохраняется. Пациенты с псориазом и саркоидозом. Поскольку применение интерферона альфа-2b может ухудшить течение имеющихся псориаза и саркоидоза у больного, назначение таким больным Биоферона рекомендуется только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск. Пациенты с имеющимися сердечными нарушениями. Биоферон следует назначать с осторожностью при наличии сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. Необходим постоянный надзор за взрослыми пациентами с анамнестическими или клиническими данными о застойной сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, аритмии (см. раздел «Противопоказания»). При применении интерферона альфа-2b возможны явления со стороны сердечно-сосудистой системы, включая гипотензию, аритмию или тахикардию (более 150 ударов/мин). Изредка сообщали о кардиомиопатии, инфаркте миокарда. В некоторых случаях эти явления возникают у больных и при отсутствии сердечно-сосудистых патологий в анамнезе. Известны случаи кардиомиопатии при лечении СПИД-ассоциированной саркомы Капоши у больных, получавших рекомбинантный интерферон альфа-2b. В течение 2 дней после введения интерферона альфа-2b возможно развитие гипотензии, что может потребовать соответствующей поддерживающей терапии, включая инфузионную терапию для поддержания объема крови. Изредка отмечают случаи суправентрикулярной аритмии, вероятнее всего связанные с существующей патологией и предшествующим применением кардиотоксичных агентов. При развитии этих явлений может потребоваться коррекция дозы или применение специфической терапии, либо прекращение терапии. Гипотензия. Во время лечения препаратом Биоферон может возникнуть гипотензия, которая может потребовать поддерживающего лечения, включая инфузионную терапию для поддержания внутрисосудистого объема. Потребность в надлежащей гидратации. У некоторых пациентов, получавших интерферон альфа 2b, наблюдалась гипотензия вследствие обезвоживания. Необходимо поддерживать надлежащую гидратацию. При гипотонии необходима инфузионная терапия. Пациенты с тяжелыми заболеваниями. Биоферон следует назначать с осторожностью больным с тяжелыми заболеваниями, такими как заболевания легких в анамнезе (например, с хроническими обструктивными заболеваниями легких), а также сахарный диабет с риском развития кетоацидоза. Следует проявлять осторожность при назначении интерферона альфа-2b больным с нарушениями свертывания крови (тромбофлебит, эмболия легких) и при выраженных миелодепрессивных состояниях. Легочные патологии. Редко применение интерферона альфа-2b сопровождается появлением инфильтратов в легких, развитием пневмонита и пневмонии, иногда с летальным исходом. Причины таких осложнений остаются невыясненными. Но указанные проявления наблюдались чаще у пациентов с хроническим гепатитом C, онкологическими заболеваниями и у больных, принимавших Шо-сайко-то (sho-saiko-to) (китайский препарат на растительной основе) одновременно с интерфероном альфа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении кашля, нарушений дыхания, повышении температуры или любых других симптомов нарушения дыхания больным необходимо выполнить рентгенографию грудной клетки. За больными, у которых выявлены инфильтраты в легких или другие нарушения функции легких, необходимо установить тщательный надзор. При необходимости интерферон альфа-2b отменить. Быстрое прекращение введения интерферона альфа и лечение кортикостероидами, вероятно, приводило к быстрому устранению побочных явлений со стороны легких. Аутоантитела и аутоиммунные изменения. При лечении интерфероном альфа-2b возможно развитие аутоиммунных состояний. Пациенты, склонные к развитию аутоиммунных изменений, могут иметь высокий риск; однако в этих случаях не сообщалось о снижении биологической активности интерферона. В таких случаях необходимо тщательное наблюдение за больными и оценка соотношения риск/польза относительно продолжения лечения интерфероном. Сообщалось о случаях синдрома Фогта – Коянаги – Харада (ФКХ) (Vogt-Koyanagi-Harada (VKH)) среди пациентов с хроническим гепатитом C, получавших интерферон альфа. Этот синдром является гранулематозным воспалительным расстройством, поражающим глаза, органы слуха, мозговые оболочки и кожу. При подозрении на ФКХ необходимо прекратить противовирусное лечение и оценить необходимость терапии кортикостероидами. Нарушения углеводного обмена. Редко у пациентов, получавших инъекции рекомбинантного интерферона альфа 2b, наблюдался сахарный диабет и гипергликемия. Пациентам с симптомами необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и проводить соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция противодиабетической диеты. Гипертриглицеридемия. У пациентов, получавших интерферон, наблюдался высокий уровень триглицеридов, что необходимо лечить в клинических условиях. В некоторых случаях при применении интерферонов возможно повышение содержания триглицеридов, что, в свою очередь, может привести к панкреатиту. При длительном удержании показателя триглицеридов на уровне > 1000 мг/дл и наличии симптомов панкреатита (боль в животе, тошнота, рвота) применение Биоферона следует прекратить. Заболевания щитовидной железы. Редко при применении интерферона альфа-2b возможно развитие аномалий щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз), при этом механизм такого явления остается неизвестным. При наличии нарушений функции щитовидной железы, которые не удается контролировать с помощью препаратов, назначение Биоферона не показано. Перед назначением препарата необходимо проверить содержание ТТГ в крови. При появлении дисфункций щитовидной железы в процессе терапии необходимо провести соответствующие исследования и назначить лечение. Если функцию щитовидной железы нормализовать не удается, применение препарата следует прекратить. При этом в некоторых случаях такие нарушения функций щитовидной железы не проходят при отмене Биоферона. Миелосупрессия. Лечение интерфероном альфа 2b вызывает миелосупрессию, приводящую к тяжелой цитопении, включая менее частые случаи возникновения апластической анемии. Перед началом лечения рекомендуется проводить полный анализ крови и регулярный контроль во время лечения. Лечение препаратом Биоферон необходимо прекратить пациентам со снижением количества нейтрофилов (< 0,5 × 10 9 /л) или тромбоцитов (< 25 × 10 9 /л). Расстройства зрения. Лечение интерфероном альфа 2b или другим интерфероном альфа может приводить к появлению или усилению таких явлений, как ухудшение или потеря зрения, ретинопатия, включая макулярный отек, тромбоз вен или артерий сетчатки, кровоизлияния в сетчатку, появление «ватных пятен» на сетчатке, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва. Перед назначением интерферона альфа-2b необходимо проведение офтальмологического исследования. При наличии патологии (например, диабетической или гипертонической ретинопатии) необходимо проведение периодических офтальмологических исследований в процессе терапии, а при развитии офтальмологической симптоматики или ухудшении предшествующих состояний применение препарата следует прекратить. Нарушения сознания и энцефалопатия. У некоторых пациентов наблюдалась психическая заторможенность, значимая спутанность сознания и кома, включая случаи энцефалопатии, особенно у пациентов пожилого возраста, получавших высокие дозы. В целом эти явления обратимы, хотя в некоторых случаях для восстановления может потребоваться до трех недель. Крайне редко применение интерферона альфа-2b может сопровождаться судорожными приступами. Отторжение трансплантированных почек и печени. Предварительные данные показывают, что терапия интерфероном альфа может быть связана с увеличением частоты отторжения трансплантата почки. Также сообщено об отторжении трансплантированной печени. Хронический гепатит C. Лечение в комбинации с рибавирином. Для того чтобы определить, нужна ли подтверждающая биопсия печени, перед началом лечения интерфероном альфа и рибавирином необходимо согласование с действующими протоколами лечения. Некоторые пациенты с генотипами 2 и 3 могут начать лечение без гистологического подтверждения. Монотерапия. У взрослых, получавших интерферон альфа-2b, были выявлены редкие случаи развития изменений щитовидной железы, такие как гипотиреоз и гипертиреоз. В клинических исследованиях интерферона альфа-2b у 2,8 % пациентов развивались нарушения работы щитовидной железы (см. «Заболевания щитовидной железы» раздела «Особенности применения»). Дополнительное наблюдение за щитовидной железой, особенно у детей. Примерно у 12 % детей, получавших комбинацию интерферона альфа 2b и рибавирина, наблюдался повышенный уровень ТТГ. Еще у 4 % продемонстрировано временное снижение до нормальных уровней. Перед началом лечения Биофероном необходимо оценить и при необходимости лечить уровень ТТГ, а также любые изменения щитовидной железы. Лечение можно начать, если уровень ТТГ можно поддерживать в пределах нормы с помощью лекарств. Педиатрических пациентов необходимо обследовать каждые 3 месяцев при обнаружении признаков дисфункции щитовидной железы. Пациенты с коинфекцией, вызванной вирусом гепатита C/вирусом гепатита B (ВГС/ВГВ). На фоне применения интерферона альфа сообщалось о случаях реактивации гепатита B (некоторые – с тяжелыми последствиями) у пациентов, коинфицированных ВГС и ВГВ. Частота указанного явления реактивации, вероятно, низкая. Перед началом лечения гепатита C с помощью Биоферона всем пациентам необходимо пройти скрининг на наличие гепатита B. Следует прекратить лечение пациентов, у которых появляются признаки или симптомы печеночной недостаточности. Пациенты с хроническим гепатитом B с признаками снижения функций печени могут демонстрировать высокий риск клинической декомпенсации при повышении уровня аминотрансферазы во время лечения Биофероном. За состоянием этих пациентов, если значения АЛТ во время лечения Биофероном повышаются из-за хронического гепатита B, следует проводить тщательное наблюдение, включая строгий мониторинг клинических симптомов и анализы функции печени на уровень АЛТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина. Перед указанным лечением Биофероном у этих пациентов необходимо оценить потенциальные риски в отношении ожидаемой пользы от лечения. Комбинированное лечение Биофероном с рибавирином ассоциировалось с гемолитической анемией. Комбинированное лечение Биофероном с рибавирином не рекомендуется пациентам с серьезными поражениями почек, и его следует с осторожностью назначать пациентам с умеренным поражением почек. Применение препарата больным СПИД. У больных, коинфицированных ВИЧ и гепатитом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (АРТ), высокий риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому назначать им дополнительно интерферон альфа-2b с рибавирином следует с осторожностью (следует учитывать информацию о безопасности рибавирина). У коинфицированных пациентов с циррозом печени, получающих АРТ, высокий риск развития печеночной недостаточности и летального исхода. Одновременное применение интерферона альфа-2b и зидовудина может проявлять синергический эффект в отношении развития нейтропении. При назначении Биоферона рекомендуется тщательно следить за формулой крови у больных с миелосупрессией и у больных, получающих миелодепрессанты. Сопутствующая химиотерапия. Применение интерферона альфа-2b с химиотерапевтическими препаратами (например, Ara-C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) может приводить к повышению суммарной токсичности, к тяжелым и даже летальным случаям. При этом усиливаются такие серьезные побочные явления, угрожающие жизни или приводящие к летальному исходу, как воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность, нарушения электролитного баланса. При одновременной терапии необходимо скорректировать дозу Биоферона и сопутствующих химиопрепаратов в связи с риском повышения токсичности. При применении интерферона альфа-2b с гидроксимочевиной может увеличиться частота и серьезность васкулита кожи. Заболевания зубов и пародонта. Существуют данные, что у больных, получающих одновременную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, отмечаются стоматологические и пародонтологические заболевания, что может приводить к потере зубов. Сухость во рту, возникающая при длительном применении Биоферона и рибавирина, отрицательно влияет на состояние зубов и слизистой оболочки ротовой полости. Рекомендуется тщательно чистить зубы дважды в сутки и регулярно обследоваться у стоматолога. В некоторых случаях как побочное явление при лечении интерфероном с рибавирином возникает рвота. В случае эпизодов рвоты необходимо тщательно полоскать ротовую полость. Гриппоподобные реакции и другие системные эффекты. Эти побочные явления возникают наиболее часто (у 90 % пациентов), как правило, при применении первых доз. Пирексия обычно связана с гриппоподобным синдромом; однако если лихорадка сохраняется, следует устранить другие причины. Потеря массы тела также наблюдалась во время первых доз интерферона. Мышечные судороги и проблемы с опорно-двигательным аппаратом наблюдаются примерно у 45 % пациентов. Нейросенсорные расстройства. Сообщалось об изменениях вкуса, зрения, слуха и обоняния, что не требовало прерывания лечения. Влияние препарата на лабораторные показатели. Перед назначением Биоферона и периодически в процессе терапии необходимо контролировать стандартные гематологические показатели, а также показатели биохимии крови, включая электролитный баланс, ферменты печени, сывороточные белки, билирубин и креатинин в сыворотке крови. При лечении больных гепатитом B и C рекомендуется проводить исследования на 1, 2, 4, 8, 12 и 16-й неделях лечения, а в дальнейшем – раз в два месяца. При увеличении активности сывороточной аланинтрансаминазы в два раза по сравнению с исходным уровнем терапию Биофероном можно продолжать при отсутствии симптомов, свидетельствующих о нарушении функции печени. При этом необходимо также проводить другие исследования, включая определение протромбинового времени, активности щелочной фосфатазы, содержания альбумина и билирубина (раз в две недели). При наличии предсуществующих заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также в случае тяжелых онкологических заболеваний необходимо проводить электрокардиографическое исследование до начала лечения и в процессе лечения. При непосредственном введении интерферона альфа-2b в зону поражения возможны умеренная лейкопения и повышение уровня активности печеночных ферментов, поэтому рекомендовано отслеживать значения этих показателей. При наличии клинических показаний необходимо проведение рентгенографии грудной клетки. При лечении больных злокачественной меланомой необходимо следить за формулой крови и отслеживать активность ферментов печени (еженедельно на этапе индукционной терапии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии). При повышении показателей АЛТ необходимо контролировать функции печени: АЛТ, протромбиновое время, щелочную фосфатазу, альбумин и билирубин каждые две недели. Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. У Биоферона не было выявлено канцерогенных свойств. Известно, что интерферон может снижать фертильность. Так, интерферон альфа влияет на менструальный цикл. У женщин, получавших лейкоцитарный интерферон, было отмечено снижение содержания эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови. Поэтому при применении Биоферона женщинам рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции. Биоферон следует с осторожностью применять фертильным мужчинам. В исследованиях интерферона альфа-2b не было выявлено мутагенных свойств. Применение пациентам в возрасте от 65 лет. Биоферон таким пациентам следует применять с осторожностью ввиду снижения функции печени и почек, уменьшения эффективности кроветворения, а также наличия сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии. Риск побочных реакций особенно высок при нарушении функции почек, поскольку Биоферон выводится главным образом почками. Применение Биоферона пациентам в возрасте от 65 лет требует контроля состояния функции почек, при необходимости следует корректировать дозу с учетом симптоматики и результатов лабораторных исследований. Альбумин человека. Препарат содержит в своем составе альбумин человека. Поскольку при производстве препарата осуществляется тщательный скрининг донорской крови, риск передачи вирусных заболеваний крайне незначителен. Риск передачи возбудителя болезни Крейтцфельдта – Якоба также оценивается как крайне низкий. Случаев передачи вирусных инфекций при применении препарата Биоферон зарегистрировано не было. Информация для пациентов. Пациентов следует предупредить о следующем: – при появлении симптомов, указывающих на тяжелые побочные реакции, следует обратиться за медицинской помощью. К тяжелым побочным реакциям относятся: депрессивное состояние (попытки самоубийства), явления со стороны сердечно-сосудистой системы, ухудшение или потеря зрения, свидетельствующие об офтальмологической токсичности, панкреатит или колит (сопровождаются сильной болью в желудке), цитопения (при которой отмечают персистирующую лихорадку, кровоизлияния, нарушения дыхания); – некоторые побочные реакции (повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания) могут влиять на способность выполнять определенные виды деятельности; – применение Биоферона в сочетании с рибавирином связано с повышенным риском нарушения развития плода, поэтому женщинам и мужчинам следует использовать противозачаточные средства в течение курса терапии и в течение 6 месяцев после завершения лечения; – в начале терапии нельзя допускать обезвоживания организма. При развитии гриппоподобных симптомов следует использовать антипиретики. Информация о соединениях натрия. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Женщины репродуктивного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать эффективные методы контрацепции. Сообщалось о снижении уровня эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови у женщин, получавших лейкоцитарный интерферон человека. Биоферон следует с осторожностью применять фертильным мужчинам. Применение эффективных методов контрацепции рекомендуется мужчинам, проходящим лечение интерфероном альфа, а также их партнершам – женщинам репродуктивного возраста. Применение в период беременности. Категория С (в соответствии с рекомендациями FDA: исследования на животных показали тератогенное или эмбриотоксическое действие лекарственных средств на плод, но контролируемых исследований с участием людей не проводили). В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что интерферон альфа-2b рекомбинантный при введении способствует индукции выкидышей у беременных обезьян в дозах 18 и 30 млн МЕ/кг (что эквивалентно дозе для человека в 5 и 10 млн МЕ/кг, как образец – поверхность тела взрослого человека массой 60 кг). Адекватных исследований в контролируемых условиях с участием беременных женщин не проводили. Тем не менее Биоферон в период беременности можно применять только в том случае, если потенциальная польза от такого лечения оправдывает потенциальный риск для плода. Применение в период беременности. Категория Х (в соответствии с рекомендациями FDA: исследования на животных и людях выявили очевидную опасность для плода, связанную с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких поражений плода). Этот пункт применяется только для комбинированной терапии с рибавирином (следует учитывать информацию о безопасности применения рибавирина). Рибавирин оказывает тератогенное действие, поэтому комбинированная терапия интерфероном альфа-2b и рибавирином при беременности не допускается. Применение женщинам, кормящим грудью. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщин. В исследованиях на мышах наличие интерферона альфа-2b в молоке при его инъекционном поступлении в организм было доказано. Следовательно, в случае, если применение интерферона женщинам, кормящим грудью, крайне необходимо, то кормление грудью следует прекратить.

При применении препарата Биоферон возможно развитие утомляемости и сонливости. Поэтому лицам, принимающим этот препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами повышенной опасности.

Препарат назначать подкожно, внутримышечно и внутривенно. Растворитель – вода для инъекций. При растворении необходимо смешивать порошок с водой, осторожно вращая флакон, не встряхивая. После растворения флакон с раствором Биоферона следует использовать в течение двух часов, если препарат хранится при комнатной температуре, или в течение 24 часов – при хранении препарата в холодильнике. Препарат не содержит стабилизаторов, поэтому не следует извлекать из флакона более одной дозы, чтобы предотвратить инфицирование препарата. Невостребованный остаток раствора выбросить! Внутримышечное, подкожное введение и введение в зону поражения. Содержимое флакона растворять в 1 мл воды для инъекций. Набрать в шприц необходимую дозу препарата. В растворе не должно содержаться частичек нерастворенного материала. Внутривенная инфузия. Раствор для инфузии готовится непосредственно перед использованием. Содержимое флакона растворять в 1 мл воды для инъекций, покачивая флакон до полного растворения порошка. Необходимое количество раствора добавить к 100 мл изотоническому раствору натрия хлорида для инфузии. Конечная концентрация интерферона альфа-2b в растворе для введения должна быть не ниже 10 млн МЕ/100 мл. Хронический гепатит B. Для взрослых: рекомендуемая доза интерферона альфа-2b для лечения хронического гепатита B составляет 30-35 млн МЕ в неделю при подкожном или внутримышечном введении (или по 5 млн МЕ ежедневно, или по 10 млн МЕ три раза в неделю) в течение 4 месяцев. Для детей от 1 года рекомендуемая доза интерферона альфа-2b для лечения хронического гепатита B составляет 3 млн МЕ/м 2 три раза в неделю в течение первой недели, с повышением до 6 млн МЕ/м 2 три раза в неделю (максимум 10 млн МЕ три раза в неделю) при подкожном введении в течение 16-24 недель. Коррекция дозы. При появлении выраженных побочных реакций или нарушений лабораторных показателей в процессе терапии препаратом Биоферон дозу препарата необходимо уменьшить на 50 % или временно прекратить применение препарата до исчезновения побочных явлений. Если непереносимость препарата сохраняется и после уменьшения дозы, его применение следует отменить. При наличии гематологических нарушений дозу препарата следует уменьшить на 50 % в следующих случаях: при суммарном содержании лейкоцитов менее 1,5 × 10 9 /л, при содержании гранулоцитов менее 0,75 × 10 9 /л или при содержании тромбоцитов менее 50 × 10 9 /л. Применение препарата следует прекратить при суммарном содержании лейкоцитов менее 1,0 × 10 9 /л, при содержании гранулоцитов менее 0,5 × 10 9 /л или при содержании тромбоцитов менее 25 × 10 9 /л. После нормализации гематологических показателей терапию Биофероном можно продолжить в той же дозе, что и в начале лечения. Если после применения препарата в течение 3–4 месяцев при максимальной дозе, которую пациент хорошо переносит, улучшения (по данным определения ДНК HBV в сыворотке крови) не наступает, Биоферон следует отменить. Применение препарата Биоферон приводит к вирусной ремиссии (отсутствие HBeAg в сыворотке крови) и нормализации уровня сывороточной АЛТ. Перед началом лечения Биофероном рекомендуется провести биопсию печени, чтобы выяснить степень ее поражения. Также необходимо выяснить наличие/отсутствие компенсированного заболевания печени. Клинические признаки состояния компенсации: – отсутствие энцефалопатии, варикозных кровотечений, асцита и других клинических признаков декомпенсации; – нормальный уровень билирубина; – стабильный уровень альбумина в пределах нормы; – удлинение протромбинового времени не более чем на 3 секунды у взрослых, у детей – не более чем на 2 секунды; – содержание лейкоцитов не менее 4000/мм 3; – содержание тромбоцитов не менее 100 тыс/мм 3 у взрослых и не менее 150 тыс/мм 3 у детей. Интерферон альфа-2b не следует применять при хроническом гепатите, который не является вирусным гепатитом B или C. Перед началом лечения Биофероном следует провести полный анализ крови с определением уровня тромбоцитов, чтобы впоследствии можно было отслеживать токсичность препарата в процессе лечения. В дальнейшем такие анализы повторяют через 1, 2, 4, 8, 12 и 16 недель. В эти же сроки проводят функциональные печеночные пробы (сывороточная АЛТ, альбумин и билирубин). HBeAg, HBsAg и АЛТ следует определять после завершения терапии и через 3 и 6 месяцев, поскольку вирусологический ответ у больных может наблюдаться через 6 месяцев после завершения лечения. Хронический гепатит C. Взрослым Биоферон вводить подкожно или внутримышечно, доза – 3 млн МЕ три раза в неделю как средство монотерапии или в сочетании с рибавирином. При хорошей переносимости препарата и при нормализации через 16 недель после начала лечения АЛТ терапию следует продолжать по той же схеме до 18–24 месяцев. Если через 16 недель после начала лечения нормализации АЛТ не происходит, вероятность получения положительного ответа при дальнейшем продолжении терапии довольно низка. В таких случаях дальнейшее применение препарата Биоферон нецелесообразно. Детям от 3 лет Биоферон вводят подкожно в дозе 3 млн МЕ/м 2 три раза в неделю в сочетании с рибавирином в капсулах или в растворе для перорального применения (суточную дозу рибавирина разделить на 2 части, принимать утром и вечером во время еды). Взрослым при рецидиве Биоферон применяют в сочетании с рибавирином в течение 6 месяцев. Больные, ранее не получавшие лечения: у взрослых эффективность Биоферона повышается при его одновременном применении с рибавирином. Монотерапию Биофероном следует применять при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к нему. Комбинированная терапия (Биоферон и рибавирин) рекомендуется в течение как минимум 6 месяцев. Для пациентов с первым генотипом и при значительной вирусной нагрузке до начала лечения в случае, если через 6 месяцев лечения получен негативный результат РНК HCV, лечение продолжают еще на 6 месяцев (то есть суммарная продолжительность лечения составляет 1 год). При решении вопроса о продолжении терапии до 12 месяцев следует также учитывать другие негативные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, наличие фиброза). При применении Биоферона в качестве средства монотерапии вопрос об оптимальной продолжительности окончательно не решен, рекомендуется проводить терапию в течение 12–18 месяцев. Через 3–4 месяцев от начала лечения рекомендуется провести определение РНК HCV, и при негативном результате лечение рекомендуется продолжать. Детям, ранее не получавшим Биоферон для лечения хронического гепатита C, рекомендуется следующее применение (в сочетании с рибавирином): - генотип 1: продолжительность рекомендуемого лечения – 1 год. При отсутствии вирусологического ответа через три месяца от начала терапии дальнейшее продолжение такого лечения нецелесообразно (негативный прогноз составляет 96 %). Вирусологический ответ определяют как отсутствие РНК HCV через 3 месяцев от начала терапии; - генотип 2/3: продолжительность рекомендуемого лечения – 6 месяцев. Количество больных, у которых через 1 год проведенного лечения и полгода последующего наблюдения РНК вируса не выявляется, составляет 36 % в случае генотипа 1 и 81 % в случае генотипов 2/3/4. Коррекция дозы. При появлении выраженных побочных реакций в процессе терапии Биофероном дозу препарата необходимо уменьшить на 50 % или временно прекратить его применение до прекращения побочных явлений. Если непереносимость препарата сохраняется и после уменьшения дозы, его применение следует отменить. Для подтверждения диагноза хронического гепатита следует проводить биопсию печени, а также тестирование на выявление антител к HCV. Интерферон альфа-2b не следует применять при хроническом гепатите небирусной этиологии, например при аутоиммунном гепатите. Перед началом лечения необходимо убедиться в том, что поражение печени имеет компенсированный характер. Для того чтобы начать лечение Биофероном, больной с хроническим гепатитом C должен удовлетворять следующим критериям: – отсутствие энцефалопатии, варикозных кровотечений, асцита и других клинических признаков декомпенсации; – содержание билирубина не превышает 2 мг/дл; – стабильное содержание альбумина в пределах нормы; – удлинение протромбинового времени не более чем на 3 секунды; – содержание лейкоцитов не менее 3000/мм 3; – содержание тромбоцитов не менее 70 тыс/мм 3; – нормальный или близкий к нормальному уровень креатинина в сыворотке крови. Перед началом лечения Биофероном следует провести полный анализ крови с определением тромбоцитов, чтобы впоследствии можно было отслеживать токсичность препарата в процессе лечения. Такие анализы следует повторять через 1 и 2 недель после начала терапии, далее – один раз в месяц. Примерно раз в три месяца необходимо исследовать активность сывороточной АЛТ, чтобы оценить характер ответа на проведенную терапию. При наличии аномалий щитовидной железы препарат Биоферон можно назначать, если комплекс применяемых лекарств позволяет поддерживать на уровне нормы содержание ТТГ. Содержание ТТГ должно быть в пределах нормы до момента начала терапии, повторное тестирование содержания ТТГ необходимо проводить через 3 и 6 месяцев. Волосатоклеточный лейкоз. Рекомендуемая доза – 2 млн МЕ/м 2 три раза в неделю внутримышечно или подкожно в течение 6 месяцев для пациентов с или без спленэктомии. При содержании тромбоцитов менее 50x10 9 /л препарат не следует вводить внутримышечно. У большинства больных нормализация одного или нескольких гематологических показателей достигается через 1-2 месяца после начала применения препарата. Для нормализации по трем гематологическим показателям (гранулоциты, тромбоциты и гемоглобин) может потребоваться шесть и более месяцев. Коррекция дозы. При появлении выраженных побочных реакций в процессе терапии Биофероном дозу препарата необходимо уменьшить на 50 % или временно прекратить применение до снижения побочных явлений. Затем введение препарата можно продолжить в дозе, составляющей 50 % (1 млн МЕ/м 2) от начальной. Если непереносимость препарата сохраняется и после уменьшения дозы, его применение следует отменить. Терапию Биофероном прекращают, если после 6 месяцев применения не наблюдается никакого ответа на препарат. Хронический миелоидный лейкоз. Рекомендуемая доза – 4–5 млн МЕ/м 2 подкожно ежедневно. В ряде случаев эффективность лечения повышается при одновременной терапии Биофероном, доза – 5 млн МЕ/м 2 1 раз в сутки подкожно), и цитарабином (Ara-C) в дозе 20 мг/м 2 подкожно десять дней в месяц при максимальной суточной дозе 40 мг. После нормализации содержания лейкоцитов для поддержания состояния гематологической ремиссии нужно применять максимальную переносимую дозу Биоферона (4–5 млн МЕ/м 2 1 раз в день подкожно). Если в течение 8–12 недель не достигается хотя бы частичная гематологическая ремиссия, применение препарата следует прекратить. У большинства больных после такого лечения отмечается выраженный гематологический и цитогенетический ответ. Ответ считается значительным при снижении количества Ph+ клеток в костном мозге ниже 34 %. Незначительным считается ответ при количестве Ph+ клеток от 34 % до 90 %. Множественная миелома. У больных, достигших стадии плато (более чем на 50 % снижение содержания миеломного белка), после начальной индукционной химиотерапии проводится поддерживающая терапия Биофероном в дозе 3 млн МЕ/м 2 три раза в неделю подкожно. Фолликулярная лимфома. Рекомендуемая доза – 5 млн МЕ подкожно три раза в неделю в течение 18 месяцев в сочетании с курсом химиотерапии препаратами антрациклинового ряда. Коррекция дозы: – при добавлении интерферона альфа в схему комбинированной терапии дозу миелосупрессантов уменьшают на 25 % по сравнению с полной дозой, предусмотренной схемой CHOP, а продолжительность цикла терапии увеличивают на 33 % (например, с 21 до 28 дней); – при снижении количества нейтрофилов ниже 1500/мм 3 или количества тромбоцитов ниже 75000/мм 3 проведение очередного цикла химиотерапии откладывают; – при пятикратном превышении верхней границы нормы активности сывороточной АСТ или при увеличении содержания сывороточного креатинина до более 2,0 мг/дл применение Биоферона следует прекратить; – применение Биоферона следует прекратить, если содержание нейтрофилов ниже 1000/мм 3 или содержание тромбоцитов ниже 50000/мм 3; – если количество нейтрофилов выше 1000/мм 3, но ниже 1,5 × 10 9 /л, дозу Биоферона следует снизить на 50 % (2,5 млн МЕ три раза в неделю). Дозу Биоферона можно вновь повысить до первоначальной (5 млн МЕ три раза в неделю) только после того, как количество нейтрофилов станет выше 1,5 × 10 9 /л. Карциноидные опухоли. Начальная доза – 5 млн МЕ (от 3 до 9 млн МЕ) три раза в неделю подкожно. При прогрессирующем заболевании дозу можно повысить до 5 млн МЕ/сутки. На время операции и в послеоперационный период применение Биоферона следует прекратить. Терапию можно проводить, пока сохраняется клинический ответ на интерферон альфа-2b. Злокачественная меланома. Для индукционной терапии препарат Биоферон применяют в дозе 20 млн МЕ/м 2 пять раз в неделю внутривенно в течение 4 недель. Препарат вводят инфузионно после растворения в изотоническом растворе хлористого натрия в течение 20 минут. Для поддерживающей терапии рекомендуемая доза составляет 10 млн МЕ/м 2 подкожно три раза в неделю в течение 48 недель. При развитии тяжелых побочных явлений, особенно при снижении количества гранулоцитов (< 500/мм 3) или при повышении активности сывороточной аланинтрансаминазы выше пятикратной верхней границы нормы, следует временно прекратить применение препарата до исчезновения побочных явлений. После этого препарат назначают в дозе, уменьшенной на 50 %. Если непереносимость препарата сохраняется и после такого снижения дозы, а также в случаях, когда количество гранулоцитов снижается ниже уровня 250/мм 3 или же уровень сывороточной АЛТ/АСТ превышает верхнюю границу нормы в десять раз, препарат следует отменить. Остроконечная кондилома (Condilloma acuminatum). Препарат вводить местно в зону поражения. Рекомендуемая доза – 1 млн МЕ на одну кондилому (не более 5 кондилом за один курс лечения). Введение осуществляется в зону кондиломы три раза в неделю, в чередующиеся дни, в течение 3 недель. Дополнительный курс может быть проведен через 12–16 недели. Коррекция дозы не требуется. Методика введения. Для введения использовать туберкулиновый шприц с иглой 25-30 калибра. Препарат вводить по направлению к центру основания кондиломы и почти параллельно плоскости кожи (примерно так же, как при выполнении туберкулиновой пробы). Таким образом интерферон поступает в сердцевину зоны поражения и инфильтрирует ее, вызывая местную реакцию. Необходимо следить за тем, чтобы препарат не был введен в слишком глубокие слои. Препарат не следует вводить подкожно, ниже основания кондиломы. Однако недостаточно глубокое введение приведет к тому, что инфильтрироваться будет лишь ороговевший слой, а не сердцевина кондиломы в слое дермы. Саркома Капоши, ассоциированная со СПИД. Рекомендуемая доза Биоферона – 30 млн МЕ/м 2 три раза в неделю подкожно или внутривенно до достижения максимального ответа в течение 16 недель. Нередко при проведении терапии приходится снижать дозу. Коррекция дозы: – при развитии серьезных побочных реакций терапию приостановить или дозу Биоферона снизить на 50 %; – после прекращения побочных реакций можно продолжить применение препарата в сниженной дозе; – при возобновлении побочных реакций при сниженной дозе препарат следует отменить.

Имеется ограниченная информация о случаях передозировки интерфероном альфа-2b. Как правило, первичные эффекты такой передозировки вполне схожи с эффектами, наблюдаемыми при применении терапевтических доз препарата. Так, описаны такие симптомы передозировки, как нарушение ферментов печени, почечная недостаточность, кровоизлияния, инфаркт миокарда. При заглатывании интерферона альфа-2b токсических эффектов не наблюдают, поскольку интерферон практически не поступает в кровоток при пероральном приеме. Специфического антидота на случай передозировки интерферона альфа-2b не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ при передозировке интерферона альфа-2b малоэффективны. Лечение симптоматическое.

Большинство побочных реакций, за исключением гриппоподобного синдрома (проявляется в виде лихорадки, утомляемости, головной боли, миалгии), являются дозозависимыми. Обычно они имеют слабовыраженный или умеренный характер при дозах ниже 10 млн МЕ в день. Снижение артериального давления часто возникает при системном применении, но редко сопровождается субъективными симптомами; артериальная гипотензия может возникнуть во время применения лекарственного средства или в течение двух дней после лечения, иногда требуя применения поддерживающей терапии, включая инфузионную, для поддержания объема циркулирующей крови. Иногда возникает гипертензия, она, как правило, слабовыраженная и преходящая. При терапии интерфероном альфа-2b могут образовываться нейтрализующие антитела (следует учитывать информацию о безопасности рибавирина в отношении непредсказуемых эффектов на фоне комбинированного применения с Биофероном). Крайне редко при применении интерферона альфа-2b (монотерапия или в сочетании с рибавирином) может развиться апластическая анемия. Побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, в основном аритмии, чаще возникают при наличии сопутствующей сердечно-сосудистой патологии, а также при предшествующем применении кардиотоксичных препаратов. Крайне редко может развиться кардиомиопатия, которая носит обратимый характер у пациентов без предшествующих признаков сердечных заболеваний при условии временного прекращения интерферона альфа. Сообщалось о широком спектре аутоиммунных и опосредованных изменений иммунной системы во время лечения альфа-интерферонами, таких как расстройства функции щитовидной железы, системная красная волчанка, ревматоидный артрит (новый или начало обострения), идиопатическая и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, васкулит и нейропатии, включая мононейропатии. Реакции гиперчувствительности, в частности крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, при применении интерферона альфа-2b наблюдаются редко. Изменения лабораторных показателей, которые могут иметь клиническое значение, чаще возможны при дозах интерферона альфа-2b, превышающих 10 млн МЕ в сутки. Это может быть лейкопения, эритропения, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), сывороточных креатинина и азота мочевины. Повышение уровня АЛТ/АСТ может наблюдаться у некоторых пациентов, не болеющих гепатитом, а также у больных хроническим гепатитом B, что совпадает с клиренсом вирусной ДНК. Побочные реакции, приведенные ниже, включают те, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Побочные реакции при применении препарата Биоферон. Очень часто: инфекции и инвазии: вирусные инфекции*, фарингит*; со стороны обмена веществ: анорексия; психические расстройства: депрессия, бессонница, тревожные состояния, нарушенная психическая ориентация, возбуждение, эмоциональная лабильность*; со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, снижение концентрации внимания, сухость во рту; со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: нарушения дыхания, диспноэ*, кашель*; со стороны органов зрения: нечеткость зрения; со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, стоматит, диспепсия; со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь; со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в мышцах и костях; общие реакции и реакции в месте введения: воспаление в месте введения, реакция в области места инъекции, раздражительность, боль в груди, гриппоподобные симптомы, астения, слабость, лихорадка, озноб; со стороны кроветворной и лимфоидной системы: лейкопения; дополнительные исследования: потеря массы тела. Часто: инфекции и инвазии: устойчивая к лечению инфекция, вызванная вирусом герпеса; со стороны обмена веществ: гиперурикемия, гипокальциемия, жажда, дегидратация; психические расстройства: возбуждение, нервозность, нарушения сна, снижение полового влечения; со стороны нервной системы: повышенное потоотделение, гипестезия, спутанность сознания, парестезия, тремор, мигрень, нарушения слезоотделения, покраснение кожи, сонливость, извращения вкуса; со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: бронхит, непродуктивный кашель, носовое кровотечение, заложенность носа, ринит, насморк, синусит, нарушения дыхания; со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, обезвоживание, гингивит, глоссит, жидкий стул, язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота; со стороны кожи и подкожной ткани: экзема, псориаз (появившийся вновь или обострение имеющегося состояния), эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, эритема; со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артрит; общие реакции и реакции в месте введения: общее ухудшение здоровья, боль в месте введения, реакции в месте введения; со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, гипертензия; со стороны кроветворной и лимфоидной системы: тромбоцитопения, нейтропения, лимфаденопатия, лимфопения, анемия; со стороны эндокринной системы: гипертиреоз§, гипотиреоз§; со стороны органов зрения: нечеткость зрения, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения; со стороны органов слуха: головокружение, шум в ушах; со стороны печени и желчного пузыря: гепатомегалия; со стороны выделительной системы: частое мочеиспускание; со стороны половых органов, молочных желез: аменорея, боль в молочных железах, нарушения менструации, дисменорея, менорргия, вагинальные расстройства, патология влагалища. Нечасто: инфекции и инвазии: бактериальные инфекции; со стороны нервной системы: периферическая нейропатия; со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит. Редко: инфекции и инвазии: сепсис; психические расстройства: суицидальные мысли; со стороны органов зрения: кровоизлияния в сетчатку§, ретинопатии (включая макулярный отек), обструкция артерий или вен сетчатки§, нарушения остроты зрения или полей зрения, неврит зрительного нерва, сосочковый отек, белые пятна; со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: пневмония; со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия. Очень редко: со стороны иммунной системы: развитие или обострение саркоидоза; со стороны эндокринной системы: развитие или обострение сахарного диабета; со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипертриглицеридемия§, повышение аппетита; психические расстройства: самоубийство, попытка самоубийства, агрессивное поведение (иногда по отношению к другим людям), психоз, включая галлюцинации, мысли об убийстве, изменение психического состояния, мания, биполярные расстройства; со стороны нервной системы: нарушения сознания, невропатия, полиневропатия, судорожные явления, энцефалопатия, ишемия сосудов головного мозга, кровоизлияния в головной мозг, криз; со стороны органов слуха: нарушения или потеря слуха; со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия сердца, инфаркт миокарда, гипотензия§, периферическая ишемия; со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: инфильтрация легких§, пневмонит§; со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, повышенный аппетит, кровотечение из десен, колит, главным образом язвенный и ишемический; со стороны печени и желчного пузыря: гепатотоксичность, которая может привести к летальному исходу; со стороны кожи и подкожной ткани: мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз, иногда в тяжелой форме, судороги ног, боль в спине, миозит; со стороны выделительной системы: нефротический синдром, почечная недостаточность; со стороны кроветворной и лимфоидной систем: апластическая анемия; общие реакции и реакции в месте введения: некроз в месте введения, отек лица. Неизвестная частота: инфекции и инвазии: реактивация гепатита B у пациентов с коинфекцией, вызванной вирусом гепатита C/вирусом гепатита B (ВГС/ВГВ); со стороны кроветворной и лимфоидной системы: истинная эритроцитарная аплазия костного мозга, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура; со стороны иммунной системы: системная красная волчанка, васкулит, ревматоидный артрит (новый или начало обострения), синдром Фогта – Коянаги – Харада, острые реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию§; со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, аритмии; со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: фиброз легких, легочная артериальная гипертензия#; со стороны желудочно-кишечного тракта: пародонтальное расстройство неуточненное, стоматологическое расстройство неуточненное§, пигментация языка; со стороны нервной системы: мононейропатия, кома§; со стороны органов зрения: серозная отслойка сетчатки. * Эти реакции были распространены только при монотерапии интерфероном альфа. § См. раздел «Особенности применения». # На основе инструкций по медицинскому применению средств, содержащих интерферон. Клинически значимые лабораторные отклонения, возникающие чаще при дозах, превышающих 10 млн МЕ в день, включают снижение количества гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и количества тромбоцитов; повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинина сыворотки крови, азота мочевины сыворотки крови. Повышение сывороточного уровня АЛТ/АСТ (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) / сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)) наблюдалось у некоторых пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом B при снижении вирусной нагрузки ДНК. Побочные реакции у детей. В целом спектр побочных реакций у детей аналогичен таковому у взрослых. Есть и специфические реакции – замедление роста и снижение массы тела. Также суицидальные мысли и намерения в период лечения и шестимесячного периода после лечения у детей возникают чаще, чем у взрослых пациентов. Как и у взрослых, у детей могут развиваться депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость. У детей чаще, чем у взрослых, отмечают лихорадку, анорексию, рвоту, реакцию в месте инъекции. При анемии и нейтропении у детей чаще возникает потребность в коррекции дозы препарата. Побочные реакции, которые наблюдались у детей. Очень часто: инфекции и инвазии: вирусные инфекции, фарингит; со стороны кроветворной и лимфоидной систем: анемия, нейтропения; со стороны эндокринной системы: гипотиреоз§; психические расстройства: депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница; со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; со стороны обмена веществ и пищеварения: анорексия; со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, тошнота, рвота; со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, сыпь; со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в мышцах и костях; общие реакции и реакции в месте введения: воспаление в месте введения, аллергическая реакция в месте введения, реакции в месте введения, утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, общее недомогание, раздражительность. Дополнительные исследования: снижение индекса роста (уменьшение роста и/или массы тела относительно возраста)§. Часто: инфекции и инвазии: грибковые инфекции, бактериальные инфекции, абсцесс зуба, простой герпес, отит среднего уха, легочная инфекция, инфекции мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит; доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): новообразования (неуточненные); со стороны кроветворной и лимфоидной систем: тромбоцитопения, лимфаденопатия, синяки; со стороны эндокринной системы: гипертиреоз§, вирилизм; со стороны обмена веществ и пищеварения: гипертриглицеридемия§, гиперурикемия, гипотиреоз§, повышенный аппетит§; психические расстройства: возбуждение, сонливость, агрессивное поведение, нервозность, апатия, расстройства поведения, снижение концентрации внимания, расстройства сна, нарушения сновидений, чувство тревожности, сомнамбулизм, суицидальные мысли; со стороны нервной системы: тремор, спутанность сознания, гиперкинезия, дисфония, парестезии, гиперестезия, гипестезия, нарушения концентрации, сонливость; со стороны органов зрения: конъюнктивит, боль в глазных яблоках, нарушения зрения, дисфункция слезных желез; со стороны сосудистой системы: болезнь Рейно, покраснение, бледность; со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: кашель, одышка, заложенность носа, раздражение слизистой оболочки носа, легочная инфекция, ринит, чихание, тахипноэ; со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечные расстройства, глоссит, диарея, язвы во рту, ректальные расстройства, стоматиты, в том числе язвенные и язвенно-гангренозные, зубная боль, дентальные нарушения, боль в правом верхнем квадранте живота; со стороны печени и желчного пузыря: нарушение функции печени; со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, акне, экзема, поражения кожи, поражения ногтей, сухость кожи, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, нарушения пигментации, угри, кожные заболевания, расстройства ногтей, изменение цвета кожи, эритема, повышенное потоотделение, гематома; со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез, нарушения мочеиспускания, недержание мочи; со стороны репродуктивной системы и молочных желез: у женщин: аменорея, менорргия, нарушения менструального цикла, вагинальные расстройства/патологии; у мужчин: болезненность яичек; общие реакции и реакции в месте введения: боль в груди, боль в месте введения, астения, покраснение, отеки; травматические повреждения и интоксикация: разрыв кожи. Клинические исследования, проведенные в течение всего периода применения Биоферона, показали надлежащий профиль безопасности в соответствии с другими препаратами интерферона альфа-2b как для взрослых, так и для педиатрических пациентов. Если Биоферон нужно назначать в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом C, следует учитывать информацию о безопасности рибавирина относительно побочных реакций, связанных с его применением. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать информацию о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и далее контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в соответствии с местными требованиями.

2 лет.

Хранить в местах, недоступных для детей, при температуре от 2 до 8 °C, не замораживать. Несовместимость. Это лекарственное средство не следует вводить одновременно с любыми другими медикаментами. Необходимо особое внимание к одновременному применению с лекарственными средствами, описанными в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». БИОФЕРОН для инъекций следует разводить только стерильной водой для инъекций.

По 1 флакону в коробке.

По рецепту.

Биосидус С.A. / Biosidus S.A. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Конститусьон 4234 (почтовый индекс C1254ABX), г. Буэнос-Айрес, Республика Аргентина / Constitucion 4234 (zip code C1254ABX), of the City of Buenos Aires, Argentine Republic.