Бінокрит 16,8 мкг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИНОКРИТ ® (BINOCRIT ® )

действующее вещество: эпоэтин альфа ; 1 мл раствора содержит 16,8 мкг (2000 МЕ) или 84 мкг (10000 МО), или 336 мкг (40000 МО) эпоэтина альфа; 1 мг эпоэтина альфа соответствует 120000 МО; вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, глицин, полисорбат-80, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Антианемические препараты. Эритропоэтин. Код АТХ B03X A01.

Эритропоэтин представляет собой гликопротеин, стимулирующий эритропоэз, активирующий митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рецепторы к эритропоэтину могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Молекулярная масса эритропоэтина – примерно 32000-40000 дальтон. Белковая фракция составляет примерно 58 % молекулярной массы и включает 165 аминокислот. Четыре углеводородные цепи связаны с белком тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Эпоэтин альфа, получаемый с использованием генно-инженерной технологии, представляет собой очищенный гликопротеин. По аминокислотному и углеводному составу он идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи больных при анемии. Бинокрит ® имеет максимально высокую степень очистки в соответствии с современными технологическими возможностями. В частности, при количественном анализе активного вещества препарата Бинокрит ® не определяется даже следовое количество клеточных линий, на которых осуществляется производство препарата. Биологическая активность эпоэтина альфа подтверждена в эксперименте in vivo (исследования проводили на здоровых крысах и крысах с анемией, а также на мышах с полицитемией). После введения эпоэтина альфа количество эритроцитов, ретикулоцитов, концентрация гемоглобина и скорость поглощения 59 Fe возрастают. В ходе исследований in vitro при инкубации с эпоэтином альфа было выявлено усиление инкорпорации 3 H-тимидина в эритроидных ядросодержащих клетках селезенки (в культуре клеток селезенки мыши). Исследования на культуре клеток костного мозга человека показали, что эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не оказывает влияния на лейкопоэз. Цитотоксического влияния эритропоэтина на клетки костного мозга человека не выявлено. Эритропоэтин является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Введение эпоэтина альфа сопровождается повышением гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа, способствует улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект эпоэтина альфа отмечен при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью, а также развившихся у больных с рядом злокачественных новообразований и системных заболеваний. Лечение пациентов с анемией, индуцированной химиотерапией. Общий показатель выживаемости в исследованиях не может быть удовлетворительно объяснен различиями в частоте возникновения тромбоза и связанных осложнений между пациентами, получавшими рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентами контрольной группы. Метаанализы также стабильно указывают на существенно повышенный относительный риск тромбоэмболических событий у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин. Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, еще не проходившие диализ. В ходе рандомизированного проспективного исследования проводилась оценка 1432 пациентов с анемией на фоне хронической почечной недостаточности, не проходивших процедуры диализа. Пациентам было назначено лечение эпоэтином альфа, направленное на поддержание показателей гемоглобина на уровне 13,5 г/дл (выше рекомендуемого уровня концентрации гемоглобина) или 11,3 г/дл. Существенное событие со стороны сердечно-сосудистой системы (летальный исход, инфаркт миокарда, инсульт или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) было зафиксировано у 125 (18 %) из 715 пациентов в группе более высокого уровня гемоглобина, по сравнению с 97 (14 %) из 717 пациентов в группе более низкого уровня гемоглобина (отношение рисков [HR] 1,3, 95 % ДИ: 1,0, 1,7, p = 0.03). Сводные ретроспективные анализы клинических исследований эритропоэзстимулирующих препаратов (ЭСП) были проведены на пациентах с хронической почечной недостаточностью (проходящих диализ, не проходящих диализ, имеющих сахарный диабет или не имеющих сахарного диабета). Наблюдалась тенденция к повышенному риску летальности от всех причин, осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и цереброваскулярных нарушений в связи с более высокими кумулятивными дозами ЭСП, независимо от наличия сахарного диабета или прохождения диализа. В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 375 пациентов с анемией при различных нemиелоидных злокачественных новообразованиях, получавших химиотерапию не на основе препаратов платины. Показатели выживаемости и прогрессирования опухоли изучали в рамках пяти контролируемых исследований с участием всего 2 833 пациентов, четыре из которых были двойными слепыми, плацебо-контролируемыми исследованиями, а одно – открытым исследованием. В исследование включались пациенты, получавшие химиотерапию (два исследования), либо использовались популяции пациентов, которым не назначались ЭСП: пациенты с анемией на фоне онкологического заболевания, не получавшие химиотерапию, а также пациенты с раком головы и шеи, получавшие лучевую терапию. Желаемый уровень концентрации гемоглобина в двух исследованиях составлял > 13 г/дл (8,1 ммоль/л); а в других трех – от 12 до 14 г/дл (7,5–8,7 ммоль/л). В открытом исследовании не наблюдалось разницы в общем показателе выживаемости между пациентами, получавшими лечение рекомбинантным человеческим эритропоэтином, и пациентами контрольных групп. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях отношение рисков для показателя общей выживаемости колебалось между 1,25 и 2,47 в пользу контрольных групп. Эти исследования продемонстрировали последовательное необъяснённое статистически значимое превышение показателя летальности у пациентов с анемией, связанной с различными распространенными онкологическими заболеваниями, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, по сравнению с контрольными группами. Общий показатель выживаемости в исследованиях не может быть удовлетворительно объяснен различиями в частоте возникновения тромбоза и связанных осложнений между пациентами, получавшими рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентами контрольной группы.

Внутривенное введение

Период полувыведения (T 1/2) эпоэтина альфа после многократного внутривенного введения составляет примерно 4 часа у здоровых добровольцев и примерно 5 часов у больных с хронической почечной недостаточностью. У детей T 1/2 эпоэтина альфа составляет примерно 6 часов.

Подкожное введение

При подкожном введении концентрация эпоэтина альфа в плазме крови определяется существенно ниже, чем при внутривенном введении, время достижения максимальной концентрации (TС max) эпоэтина альфа в плазме крови составляет примерно 12-18 часов после введения. Максимальная концентрация (С max) эпоэтина альфа при подкожном введении составляет лишь 1/20 часть концентрации при внутривенном введении. Препарат не обладает способностью к кумуляции – концентрация эпоэтина альфа в плазме крови через 24 часов после первой инъекции определяется такой же, как через 24 часов после последней инъекции. При подкожном введении T 1/2 эпоэтина альфа определить сложно, он составляет примерно 24 часа. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении значительно ниже, чем при его внутривенном введении, и составляет примерно 20 %.

Данные доклинических исследований по безопасности

Долгосрочных исследований канцерогенности не проводили. Противоречивые сообщения в литературных источниках на основе результатов анализов in vitro на образцах опухолей человека дают основания предполагать, что эритропоэтины могут выступать как пролифераторы опухолей. Значение этого предположения в клинических ситуациях не выяснено.

Клинические характеристики.

Лечение симптоматической анемии, обусловленной хронической почечной недостаточностью: - лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, находящихся на гемодиализе, и взрослых пациентов, которым проводится перитонеальный диализ; - лечение тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ. · Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по поводу немиелоидной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы и имеющих повышенный риск трансфузий, оцененный по общему состоянию пациента (сердечно-сосудистое состояние, существующая анемия при начале химиотерапии). · Для увеличения количества аутологичной крови в рамках предэпозитной программы перед значительными хирургическими вмешательствами. Следует взвесить применение препарата в отношении риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Лечение применять только пациентам с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10-13 г/дЛ (6,2-8,1 ммоль/Л), отсутствие дефицита железа), если сбор аутологичной крови невозможен или недостаточен, или если ожидаемая потребность в крови для переливания очень высокая (4 или более доз крови для женщин и 5 или более – для мужчин). · Взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах 10-13 г/дЛ, или 6,2-8,1 ммоль/л, при отсутствии дефицита железа) перед проведением крупных ортопедических операций с ожидаемой средней степенью потери крови (900 до 1800 мл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления системы эритропоэза. · Лечение симптоматической анемии (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл) у взрослых с низким или средним – 1 риском возникновения первичного миелодиспластического синдрома с низким уровнем эритропоэтина сыворотки крови (< 200 мЕд/мл).

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. · Истинная эритроцитарная аплазия, возникшая после лечения эритропоэтином. · Неконтролируемая артериальная гипертензия. · Все противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови среди пациентов, получающих эпоэтин альфа. · Пациентам, подлежащим элективной ортопедической хирургии, но не участвовавшим в программе отбора аутологичной крови, применение эпоэтина альфа противопоказано при тяжёлых коронарных, периферических артериальных, сонных или церебрально-сосудистых заболеваниях, а также при недавно перенесённом инфаркте миокарда или инсульте. · Хирургическим пациентам, которым по какой-либо причине нельзя проводить адекватную антитромботическую профилактику.

Нет никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение эпоэтином альфа оказывает влияние на метаболизм других препаратов. Лекарственные средства, которые снижают эритропоэз, могут уменьшать ответ на эпоэтин альфа. Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность лекарственного взаимодействия. При одновременном применении эпоэтина альфа и циклоспорина следует контролировать уровень циклоспорина в крови и, при необходимости, корректировать дозу циклоспорина, так как уровень гематокрита повышается. Нет данных о взаимодействии между эпоэтином альфа и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) в отношении гематологической дифференцировки или пролиферации клеток опухоли в биопсийном образце in vitro. У взрослых женщин с метастатическим раком молочной железы подкожное введение 40000 МО/мл эпоэтина альфа одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.

Отслеживание. С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств название и номер серии введенного препарата следует четко записать. Общие положения. У всех пациентов, принимающих эпоэтин альфа, следует постоянно наблюдать за артериальным давлением и, при необходимости, контролировать его. Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью пациентам с гипертензией, которую не лечили, плохо лечили или которую трудно контролировать. При лечении может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если артериальное давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить. Кроме того, во время лечения эпоэтином альфа у пациентов с ранее нормальным или пониженным давлением наблюдались гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, требующие немедленного обращения к врачу и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигреноподобной головной боли как возможному предупреждающему сигналу. Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе или медицинскими состояниями, связанными с склонностью к судорожной активности (инфекции ЦНС и метастазы в головной мозг). Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа не установлена у пациентов с нарушением функции печени. Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях, связанных с применением эпоэтина альфа, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасны для жизни или смертельны. Большинство тяжелых случаев наблюдалось при применении эпоэтинов длительного действия. Перед применением пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно за ними наблюдать. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о таких реакциях, эпоэтин альфа следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента возникла серьезная кожная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз вследствие применения эпоэтина альфа, лечение эпоэтином альфа нельзя начинать снова. Повышенная частота тромботических/сосудистых осложнений наблюдалась у пациентов, получавших лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз. Они включают венозный и артериальный тромбоз, эмболию (в т.ч. с летальным исходом), а именно – тромбоз глубоких вен, легочную эмболию, тромбоз ретинальных вен и инфаркт миокарда. Дополнительно сообщалось об инсульте (в т.ч. церебральном инфаркте, мозговых кровоизлияниях и транзиторных ишемических атаках). Заявленный риск возникновения этих тромботических/сосудистых осложнений следует тщательно взвесить по сравнению с пользой от лечения эпоэтином альфа, особенно у пациентов с существующими факторами риска возникновения тромботических/сосудистых осложнений, включая ожирение и наличие тромботических/сосудистых осложнений в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легких и инсульт). У всех пациентов уровень гемоглобина следует тщательно контролировать из-за возможного повышенного риска развития тромбоэмболических событий и летальных исходов, если пациенты получают лечение при уровнях гемоглобина, превышающих интервал концентрации для показаний к применению. При лечении эпоэтином альфа возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в ходе дальнейшего курса лечения. Кроме этого, сообщалось о случаях тромбоцитемии выше нормы. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения. Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B 12, отравление алюминием, сопутствующие инфекции или процессы воспаления, потеря крови, гемолиз и фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо определить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и при решении вопроса об увеличении дозы. В большинстве случаев значения ферритина в сыворотке крови снижались одновременно с повышением показателя гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на эпоэтин альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа и, при необходимости, следует провести обогащение железом: · для пациентов с хронической почечной недостаточностью обогащение железом (элементарное железо 200-300 мг/сутки перорально для взрослых и 100-200 мг/сутки перорально для детей) рекомендуется, если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг/мл; · для онкологических пациентов обогащение железом (элементарное железо – 200-300 мг/сутки перорально) рекомендуется, если насыщенность трансферрином ниже 20 %; · для пациентов, участвующих в программе отбора аутологичной крови, обогащение железом (элементарное железо – 200 мг/сутки перорально) следует провести за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови для достижения высокого обогащения железом до начала терапии эпоэтином альфа и во время курса лечения эпоэтином альфа; · для пациентов, которым должны проводить плановые обширные элективные ортопедические операции, обогащение железом (элементарное железо – 200 мг/сутки перорально) следует провести во время курса лечения эпоэтином альфа. По возможности, обогащение железом следует начинать до начала проведения терапии эпоэтином альфа для достижения адекватного обогащения железом. Очень редко у пациентов, лечившихся эпоэтином альфа, наблюдалось развитие или ухудшение уже существующей порфирии. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью. Чтобы улучшить прослеживаемость лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, торговое название принятых лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, должно быть четко указано в медицинской карте пациента. Пациентов следует переводить с одного лекарственного средства, стимулирующего эритропоэз, на другое только под наблюдением врача. Истинная эритроцитарная аплазия. Существуют сообщения о развитии антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии после многомесячного или многолетнего периода подкожного применения эпоэтина альфа, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также отмечаются единичные случаи заболевания истинной эритроцитарной аплазией у пациентов с гепатитом С, применявших интерферон и рибавирин одновременно с лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз. Применение эпоэтина альфа не подтверждено для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом C. Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии, проявляющаяся снижением уровня гемоглобина (1-2 г/дЛ или 0,62-1,25 ммоль/л в месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях, необходимо направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (например, недостаточность железа, фолиевой кислоты или витамина В 12, отравление алюминием, сопутствующие инфекции или процессы воспаления, потеря крови, гемолиз и фиброз костного мозга любой этиологии). При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует прервать лечение эпоэтином альфа и определить наличие антител к эритропоэтину. Следует провести исследование костного мозга для постановки диагноза истинной эритроцитарной аплазии. Пациентам не назначать лечение другими лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз, поскольку существует возможность перекрестной реакции. Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью. Данных об иммуногенности подкожного применения эпоэтина альфа у пациентов с риском возникновения антителозависимой истинной эритроцитарной аплазии, а именно – у пациентов с почечной анемией, недостаточно. Поэтому у пациентов с почечной анемией лекарственное средство следует вводить внутривенно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, принимающих эпоэтин альфа, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня и периодически после этого. У пациентов с хронической почечной недостаточностью темп увеличения уровня гемоглобина должен составлять примерно 1 г/дЛ (0,62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дЛ (1,25 ммоль/л) в месяц для минимизации риска развития артериальной гипертензии. У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающий уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы желаемой концентрации гемоглобина крови. В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального исхода и серьезных кардиоваскулярных нежелательных реакций при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, при достижении уровня гемоглобина выше 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л). Следует с осторожностью повышать дозы эпоэтина альфа у пациентов с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут ассоциироваться с повышенным риском летальности, серьезных кардиоваскулярных и цереброваскулярных нарушений. У пациентов с недостаточным ответом на лечение эпоэтинами при низком уровне гемоглобина следует рассмотреть альтернативные объяснения недостаточного ответа. Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые можно было бы отнести на счет применения эпоэтинов при повышении концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или для избежания переливания крови. Пациентам с хронической почечной недостаточностью, получавшим Биокрит ® подкожно, следует регулярно контролироваться на предмет потери эффективности, которая определяется как отсутствующая или сниженная реакция на лечение Биокритом ® у пациентов, ранее ответивших на такую терапию. Это характеризуется стойким снижением уровня гемоглобина, несмотря на увеличение дозы эпоэтина альфа. У некоторых пациентов, которым эпоэтин альфа применяется с удлиненными интервалами между введениями препарата (более одного раза в неделю), достаточный уровень гемоглобина не обеспечивается. Таким пациентам может потребоваться увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина. У пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнения артериовенозных фистул (например, стеноз, аневризмы). Для таких пациентов рекомендуется проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты. Существуют отдельные сообщения о случаях развития гиперкалиемии, хотя причинность не была установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае регистрации повышения уровня калия в сыворотке крови, помимо соответствующего лечения гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность временной отмены эпоэтина альфа до полной коррекции уровня калия в сыворотке крови. Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получающие эпоэтин альфа, часто нуждаются в увеличении дозы препаратов гепарина во время диализа. При неоптимальной гепаринизации возможно развитие окклюзии диализной системы. На основании полученной на данный момент информации можно сделать вывод, что коррекция состояния анемии на фоне применения эпоэтина альфа у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые в настоящее время не находятся на гемодиализе, не ускоряет степень прогрессирования почечной недостаточности. Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией. У онкологических пациентов, принимающих эпоэтин альфа, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня и периодически после этого. Эритропоэтины являются факторами роста, которые главным образом стимулируют продуцирование красных клеток крови. Рецепторы эритропоэтина могут обнаруживаться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае со всеми факторами роста, существует предположение, что эритропоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что эритропоэтины улучшают общую выживаемость или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, которая была ассоциирована с раком. Результаты контролируемых клинических исследований применения эпоэтина альфа и других лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, показали: · снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получающих лучевую терапию, при применении этих препаратов до достижения уровня гемоглобина выше 14 г/дЛ (8,7 ммоль/л), · сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных исходов, связанных с прогрессированием болезни в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, получающих химиотерапию при применении этих препаратов до достижения уровня гемоглобина в пределах от 12 до 14 г/дЛ (7,5-8,7 ммоль/л), · повышенный риск летальных исходов при применении этих препаратов до достижения уровня гемоглобина 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, не получающих ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов, · 9 % увеличение риска прогрессирования заболевания или летального исхода в группе эпоэтина альфа от первичного анализа и 15 % увеличение риска у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию при введении Биокрита ® для достижения уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дЛ (6,2 до 7,5 ммоль/л). Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях следует отдать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке пользы-риска с участием отдельного пациента, который должен также принять во внимание специфический клинический контекст. Факторы, которые необходимо учитывать при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желание самого пациента. У онкологических пациентов, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2-3 недельная задержка эффекта между назначением лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, и появлением эритропоэтин-индуцированных кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке соответствия терапии (особенно в отношении пациентов с необходимостью в трансфузиях). Хирургические пациенты, участвующие в программе отбора аутологичной крови. Следует учитывать все особые предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой отбора аутологичной крови, особенно с плановым замещением объема жидкости. Пациенты, которым должны проводить плановые обширные элективные ортопедические операции. Следует всегда соблюдать требования надлежащей практики управления системой переливания крови в периоперационном периоде. Пациентам, которым должны проводить плановые обширные элективные ортопедические операции, необходимо получать адекватную антитромботическую профилактику, поскольку тромботические и сосудистые поражения могут наблюдаться у хирургических пациентов, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме этого, особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию глубоких венозных тромбозов. Более того, у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина >13 г/дЛ не следует исключать возможность того, что лечение эпоэтином альфа может ассоциироваться с повышенным риском послеоперационных тромботических или сосудистых осложнений. Таким образом, эпоэтин альфа не следует применять пациентам с устойчивым уровнем гемоглобина >13 г/дЛ. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль/л натрия (23 мг) на одну дозу (свободен от натрия). Перед введением препарат Биокрит ® можно достать из холодильника и хранить его при температуре не выше 25 °С в течение периода, не превышающего 3 дней. Не встряхивать!

Специально контролируемых исследований применения эпоэтина альфа у беременных не проводилось. По результатам исследований на животных выявлена репродуктивная токсичность. Поэтому: - пациенткам с хронической почечной недостаточностью применять Биокрит® в период беременности можно только тогда, когда предполагаемая польза для матери значительно превышает степень риска для плода. - применение эпоэтина альфа не рекомендуется в период беременности или кормления грудью больным, участвующим в программе сбора аутологичной крови перед хирургической операцией. Неизвестно, проникает ли экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа женщинам, кормящим грудью. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении применения эпоэтина альфа следует принимать, принимая во внимание пользу для ребенка от грудного вскармливания и пользу от лечения эпоэтином альфа для женщины.

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводили.

Лечение Биноcritом ® следует проводить под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с указанными выше показаниями. Биноcrit ® можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций. Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат Биноcrit ® перед применением следует проверять на отсутствие видимых посторонних частиц и изменение цвета раствора. Внутривенное введение. Биноcrit ® применять путем инъекции продолжительностью от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно ввести непосредственно во время процедуры через пригодный для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического раствора натрия хлорида для промывания системы и надлежащего распределения препарата в кровотоке. Медленное введение применять преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды. Биноcrit ® нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими препаратами. Подкожное введение. Максимальный объем подкожного введения препарата в одну область составляет 1 мл. В случае необходимости применения больших объемов подкожное введение проводить в несколько областей. Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота. Если, по мнению врача, пациент или осуществляющий уход может безопасно и эффективно вводить Биноcrit ® подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащей дозировки и применения. Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью при возможности применения внутривенного пути введения (пациенты на гемодиализе) данный путь считается предпочтительным. В случае трудностей с применением препарата внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан, или пациенты на перитонеальном диализе), эпоэтин альфа можно применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения могут меняться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического течения пациента и его состояния является необходимой. Биноcrit ® необходимо применять с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 4-недельный период. В таком случае следует уменьшить дозу, как указано ниже. Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут наблюдаться выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). У детей рекомендованный оптимальный уровень гемоглобина – между 9,5 и 11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л). Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем свыше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу эпоэтина можно снизить на 25 %. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), лечение прекращать до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л), а затем возобновлять лечение эпоэтином альфа дозой, на 25 % ниже предыдущей. Состояние пациентов следует тщательно контролировать для гарантии того, что наименьшая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии. Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в течение лечения Биноcrit ® . В случае необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии (такие как дефицит витамина В12 или фолиеводефицитная) необходимо исключить перед началом терапии Биноcrit ® . Отсутствие клинического ответа на лечение Биноcrit ® требует поиска действующих факторов, таких как: дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии. Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе. Пациентам, находящимся на гемодиализе, при возможности внутривенного доступа он является предпочтительным. Лечение разделять на два этапа. Фаза коррекции. По 50 МО/кг 3 раза в неделю. В случае необходимости увеличивать дозу поэтапно (не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 МО/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Поддерживающая фаза. Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Рекомендованная общенедельная доза составляет от 75 до 300 МО/кг. Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых исходный уровень гемоглобина достаточно низкий (< 6 г/дл, или < 3,75 ммоль/л), могут нуждаться в больших дозах для поддержания концентрации, чем пациенты с менее выраженной анемией (гемоглобин > 8 г/дл, или > 5 ммоль/л). Дети, находящиеся на гемодиализе. Пациентам, находящимся на гемодиализе, при возможности внутривенного доступа он является предпочтительным. Лечение разделяется на два этапа. Фаза коррекции. По 50 МО/кг 3 раза в неделю. В случае необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 МО/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9,5-11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л). Поддерживающая фаза. Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина 9,5-11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л). Детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела свыше 30 кг. Были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа: Масса (кг) Доза (МЕ/кг 3 раза в неделю) Средняя доза Обычная поддерживающая доза < 10 100 75-150 10-30 75 60-150 > 30 33 30-100 Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых исходный уровень гемоглобина очень низкий (< 6,8 г/дл, или < 4,25 ммоль/л), могут нуждаться в больших дозах для поддержания концентрации по сравнению с пациентами с менее выраженной анемией (Hb > 6,8 г/дл или > 4,25 ммоль/л). Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью до начала диализа или на перитонеальном диализе. Безопасность и эффективность Биноcrit ® у пациентов с хронической почечной недостаточностью и анемией до начала диализа или на перитонеальном диализе не были установлены. Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализном периоде. Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся в додиализном периоде, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения препарат можно применять подкожно. Лечение разделяется на два этапа. Фаза коррекции. По 50 МО/кг 3 раза в неделю. При необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 МО/кг 3 раза в неделю, с интервалом между наращиваниями не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Поддерживающая фаза. В течение поддерживающей фазы Биноcrit ® можно применять либо 3 раза в неделю, либо, при подкожном введении, 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недель. Следует корректировать дозы и интервалы между введениями с целью поддержания желаемого уровня гемоглобина 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Удлинение промежутков времени между введениями может потребовать увеличения дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 МО/кг 3 раза в неделю, 240 МО/кг (максимум до 20000 МО) один раз в неделю или 480 МО/кг (максимум до 40000 МО) один раз в 2 недель. Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе при отсутствии доступа к внутривенному пути введения, препарат можно применять подкожно. Лечение разделяется на два этапа. Фаза коррекции. По 50 МО/кг 2 раза в неделю. Поддерживающая фаза. Как правило, доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л) составляет от 25 до 50 МО/кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций. Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией. Пациентам с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)) Биноcrit ® следует применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения могут меняться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического течения пациента и его состояния является необходимой. Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л) следует избегать. Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г/дл (7,5 ммоль/л), описаны ниже. Терапию эпоэтином альфа следует продолжать в течение 1 месяца после прекращения химиотерапии. Начальная доза для лечения анемии у данной группы пациентов составляет 150 МО/кг 3 раза в неделю. Эпоэтин альфа, как альтернативу, можно назначать в начальной дозе 450 МО/кг подкожно 1 раз в неделю. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина повысился как минимум на 1 г/дл (0,6 ммоль/л) (или уровень ретикулоцитов повысился до ≥ 40 000 клеток/мл), доза должна оставаться 150 МО/кг 3 раза в неделю или 450 МО/кг подкожно 1 раз в неделю. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина повысился на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов повысился до < 40 000 клеток/мл, дозу необходимо увеличить до 300 МО/кг три раза в неделю. Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 МО/кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина повысился на ≥ 1 г/дл (≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов повысился до ≥ 40 000 клеток/мл, дозу не менять. Однако если уровень гемоглобина повысился на < 1 г/дл (≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов повысился на < 40 000 клеток/мл, клинический ответ считается отрицательным и лечение следует прекратить. Схема рекомендованного режима дозирования: 150 МО/кг 3 раза в неделю или 450 МО/кг подкожно 1 раз в неделю Уровень ретикулоцитов повысился ≥ 40000 клеток/мл или уровень гемоглобина повысился ≥ 1 г/дл Целевой уровень гемоглобина ≤ 12 г/дл Уровень ретикулоцитов повысился ≥ 40000 клеток/мл или уровень гемоглобина повысился ≥ 1 г/дл 4 недели Прекращение лечения 150 МО/кг 3 раза в неделю или 450 МО/кг 1 раз в неделю Уровень ретикулоцитов повысился < 40000 клеток/мл или уровень гемоглобина повысился < 1 г/дл 300 МО/кг 3 раза в неделю Уровень ретикулоцитов повысился < 40000 клеток/мл или уровень гемоглобина повысился < 1 г/дл Состояние пациентов следует тщательно контролировать для гарантии того, что наименьшая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии. Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10-12 г/дл. Если темп роста уровня гемоглобина составляет более 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует уменьшить дозу Биноcrit ® на 25-50 % в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г/дл (8,1 ммоль/л), терапию следует временно прекратить до снижения уровня до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и возобновить терапию дозой, на 25 % ниже предыдущей. Взрослые пациенты, участвующие в программе отбора аутологичной крови перед хирургическими операциями. Следует применять внутривенный способ введения. Эпоэтин альфа назначать после окончания каждой процедуры отбора крови. Пациентам со средней степенью анемии (уровень гематокрита 33-39 %), которым требуется ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение эпоэтином альфа в дозе 600 МО/кг 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. Используя этот режим, можно отбирать ≥ 4 единиц крови у 81 % пациентов, получавших эпоэтин альфа, по сравнению с 37 % пациентами, получавшими плацебо. Терапия эпоэтином альфа снижает риск переливания гомологичной крови на 50 % по сравнению с таковым у пациентов, не применявших эпоэтин альфа. Всем пациентам, получающим эпоэтин альфа, следует обеспечивать адекватное поступление железа (200 мг в сутки перорально) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови. Взрослые пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии. Следует применять подкожный способ введения. Рекомендованный режим дозирования препарата составляет 600 МО/кг в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день перед операцией), и в день операции. В случае, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем до 3 недель, Биноcrit ® следует назначать ежедневно в дозе 300 МО/кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода уровень гемоглобина достигает 15 г/дл или выше, применение эпоэтина альфа необходимо полностью прекратить. Всем пациентам, получающим эпоэтин альфа, следует обеспечивать адекватное поступление железа (200 мг в сутки перорально) в течение всего курса терапии. Назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови. Лечение симптоматической анемии (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл) у взрослых с низким или средним –1 риском возникновения первичного миелодиспластического синдрома с низким уровнем эритропоэтина сыворотки крови (< 200 мЕ/мл). Препарат следует вводить подкожно. Эпоэтин альфа следует назначать пациентам с симптоматической анемией (например, уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)). Рекомендованная начальная доза эпоэтина альфа составляет 450 МЕ/кг (максимальная общая доза 40 000 МЕ), назначается подкожно один раз в неделю, с интервалом не менее 5 дней. Для поддержания уровня гемоглобина в целевом диапазоне 10 г/дл до 12 г/дл (от 6,2 до 7,5 ммоль/л) следует корректировать дозу. Рекомендуется оценить исходную реакцию эритроидных клеток через 8-12 недель после начала лечения. Увеличение и уменьшение дозы следует проводить на один уровень дозирования за один раз (см. таблицу ниже). Необходимо избегать концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Повышение дозы Не нужно превышать максимальную дозу – 1050 МО/кг (общая доза 80 000 МО) в неделю. Если пациент теряет ответ на лечение или уровень гемоглобина снижается на ≥ 1 г/дл при уменьшении дозы, дозу следует повысить на один уровень дозирования. Между повышениями дозы должно пройти минимум 4 недель. Удержание и уменьшение дозы Эпоэтин альфа следует удерживать, когда уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если уровень гемоглобина станет < 11 г/дл, может быть повторно назначена та же доза или уменьшена на один уровень, в зависимости от решения врача. Следует рассмотреть снижение дозы на один уровень в случае быстрого повышения уровня гемоглобина (> 2 г/дл в течение 4 недель). Уровни повышения и снижения дозы Повышение дозы 337,5 МО/кг 450 МО/кг 787,5 МО/кг 1050 МО/кг Снижение дозы Симптомы и последствия анемии могут отличаться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний, поэтому необходима оценка клинического течения и состояния индивидуального пациента врачом. Указания по самостоятельному введению инъекционных препаратов (только для пациентов с симптоматической анемией, вызванной почечной недостаточностью, совершеннолетних пациентов, получающих химиотерапию или которым назначено ортопедическое хирургическое вмешательство, или совершеннолетних пациентов с миелодиспластическими синдромами). В этом разделе приведена информация о самостоятельном выполнении инъекции Биноcrita. Не пытайтесь самостоятельно делать себе инъекцию, если не прошли соответствующего обучения у врача или медсестры. Биноcrit в предварительно заполненном шприце может поставляться вместе с защитным кожухом иглы или без него. Ваш врач или медсестра покажут вам, как им пользоваться. Если у вас возникли сомнения относительно проведения инъекции или другие вопросы, обратитесь за помощью к врачу или медсестре. 1. Помойте руки. 2. Выньте один шприц из упаковки и снимите защитный колпачок с иглы для инъекций. Шприцы оснащены шкалой с кольцевыми делениями. Это позволяет при необходимости вводить препарат не полностью. Каждое деление соответствует объему 0,1 мл. В случае введения неполного объема препарата удалите из шприца его избыток перед инъекцией. 3. Протрите кожу в месте инъекции спиртом. 4. Зажмите кожу между большим и указательным пальцами, образовав складку. 5. Введите иглу в складку кожи быстрым уверенным движением. Введите раствор Биноcrita, следуя указаниям своего врача. Если вы не уверены в том, какой должна быть доза препарата, обратитесь за помощью к своему врачу или фармацевту. Предварительно заполненный шприц без защитного кожуха иглы 1. Медленно и равномерно нажимайте на поршень, не отпуская пальцами складку кожи. 2. После введения препарата извлеките иглу и отпустите складку кожи. Прижмите сухим стерильным ватным тампоном место инъекции. 3. Утилизируйте неиспользованный остаток препарата и отходы. Каждый шприц предназначен только для одной инъекции. Предварительно заполненный шприц с защитным кожухом иглы 1. Во время инъекции всегда удерживайте складку кожи пальцами, медленно и уверенно нажимайте на поршень, пока препарат не будет введен полностью, то есть до полной остановки поршня. Не прекращайте нажимать на поршень! 2. После введения препарата извлеките иглу, не прекращая нажимать на поршень, и отпустите складку кожи. Прижмите сухим стерильным ватным тампоном место инъекции. 3. Отпустите поршень. Защитный кожух иглы сразу сработает и закроет собой иглу. 4. Утилизируйте неиспользованный остаток препарата и отходы. Каждый шприц предназначен только для одной инъекции.

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте от 1 до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 1 года не установлены.

Препарат оказывает широкое терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие наивысшую степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применять симптоматическую терапию.

Наиболее частым нежелательным побочным эффектом при лечении эпоэтином альфа было дозозависимое повышение давления или ухудшение существующей артериальной гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить почти с самого начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований, были глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пирексия, высыпания и рвота. Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, суставная и мышечная боль, лихорадка. Частота может меняться в зависимости от показаний. Во время исследований с длительными интервалами между применением препарата у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не находились на гемодиализе, наблюдалось ухудшение проходимости дыхательных путей, в т.ч. случаи заложенности носа и назофарингит. Повышенная частота тромботических/сосудистых осложнений наблюдалась у пациентов, получавших лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз. Часто наблюдались серьезные побочные реакции, включавшие венозный и артериальный тромбоз, эмболию (включая случаи с летальным исходом), такие как глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовый тромбоз (включая окклюзию диализной системы). Также во время клинических исследований эпоэтина альфа наблюдались цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки. Наблюдались аневризмы и случаи реакций гиперчувствительности, включая высыпания, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек. Во время лечения эпоэтином альфа пациентов с ранее нормальным или пониженным давлением наблюдались гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, требующие немедленного внимания врача и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигреноподобной головной боли как возможному предупреждающему сигналу. Очень редко, менее чем в 1 на 10000 случаев в год наблюдалась антителозависимая истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения эпоэтином альфа (выявлено в пострегистрационный период, частота возникновения основана на оценке спонтанных сообщений). Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитемия (у больных со злокачественными новообразованиями), антителозависимая истинная эритроцитарная аплазия, тромбоцитемия (у больных ХПН). Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, повышенная чувствительность. Со стороны нервной системы: головная боль (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), судороги (у больных ХПН), геморрагический инсульт 1, судороги (у больных со злокачественными новообразованиями), цереброваскулярный инсульт 1, гипертоническая энцефалопатия, транзиторные ишемические нарушения. Со стороны органов зрения: венозный тромбоз сетчатки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбоз глубоких вен нижних конечностей 1 (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), повышение артериального давления, артериальный тромбоз, гипертензивный криз, инфаркт миокарда. Со стороны дыхательной системы: тромбоэмболия легочной артерии 1 (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), кашель, ухудшение проходимости дыхательных путей. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН). Со стороны кожи и ее придатков: высыпания, ангионевротический отек, крапивница. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), миалгия (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), боль в костях и конечностях. Врожденные и наследственные/генетические нарушения: порфирия. Общие расстройства и реакции в месте введения: гриппоподобное состояние (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), пирексия (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), периферические отеки, реакции в месте введения, отсутствие ответа на лечение. Лабораторные показатели: антитела к эритропоэтину, гиперкалиемия. Прочие: тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (у больных ХПН). 1 Включая случаи с летальным исходом. Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина выше 12 г/дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход. У некоторых больных, находившихся на гемодиализе, особенно у пациентов с склонностью к артериальной гипотензии или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и т.д.), описаны случаи тромбоза шунта. Пациенты с онкологическими заболеваниями. Развитие тромботических осложнений наблюдалось у пациентов, применявших терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа. Взрослые хирургические пациенты. У пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина от 10 до 13 г/дл, которым проводится элективная ортопедическая хирургия, частота тромботических/сосудистых осложнений (большинство из которых составлял глубокий венозный тромбоз) была схожей в общей группе пациентов, которым назначался эпоэтин альфа в различных дозах, и группах плацебо, несмотря на то что клинический опыт ограничен. Кроме того, у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина >13 г/дл вероятность того, что лечение эпоэтином альфа может быть ассоциировано с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых случаев, нельзя исключить. Дети с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе. Влияние на детей с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, наблюдавшееся в клинических исследованиях и в постмаркетинговый период, ограничено. В этой группе пациентов не было отмечено никаких побочных реакций, не указанных в таблице выше, или тех, которые не согласуются с сопутствующим заболеванием. Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях, связанных с применением эпоэтина альфа, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасны для жизни или смертельны. Взрослые пациенты с низким или средним риском развития миелодиспластического синдрома. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании у 4 (4,7%) пациентов отмечались тромботические/сосудистые осложнения (внезапная смерть, ишемический инсульт, эмболия и флебит). Все тромботические/сосудистые осложнения возникли в группе эпоэтина альфа в течение первых 24 недель исследования. Три случая были подтверждены как тромботические/сосудистые осложнения, а в остальных случаях (внезапная смерть) тромбоэмболические осложнения не были подтверждены. Два пациента имели значительные факторы риска (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и тромбофлебит).

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Доза 16,8 мкг/мл: по 0,5 мл (1000 МО) или 1 мл (2000 МО) раствора для инъекций в предварительно заполненных, градуированных шприцах из бесцветного стекла, оснащённых поршнем с серой резиновой уплотнительной манжетой, инъекционной иглой, серым резиновым колпачком, наружным колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения, или без него. Картонная коробка, содержащая 2 контурные блистерные упаковки по 3 шприца. Доза 84 мкг/мл: по 0,4 мл (4000 МО), или 0,6 мл (6000 МО), или 0,8 мл (8000 МО) или 1 мл (10000 МО) раствора для инъекций в предварительно заполненных, градуированных шприцах из бесцветного стекла, оснащённых поршнем с серой резиновой уплотнительной манжетой, инъекционной иглой, серым резиновым колпачком, наружным колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения, или без него. Картонная коробка, содержащая 1 контурную блистерную упаковку по 1 шприцу (по 0,8 мл или 1 мл), или 2 контурные блистерные упаковки по 3 шприца (по 0,4 мл, или 0,6 мл, или 0,8 мл, или 1 мл). Доза 336 мкг/мл: по 0,5 мл (20000 МО), или 0,75 мл (30000 МО), или 1 мл (40000 МО) раствора для инъекций в предварительно заполненных, градуированных шприцах из бесцветного стекла, оснащённых поршнем с серой резиновой уплотнительной манжетой, инъекционной иглой, серым резиновым колпачком, наружным колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения, или без него. Картонная коробка, содержащая 1 контурную блистерную упаковку по 1 шприцу, или 2 контурные блистерные упаковки по 3 шприца.

Вы не добавили текст для перевода. Пожалуйста, пришлите фрагмент инструкции на украинском языке, который нужно перевести на русский, и я переведу его с сохранением всех плейсхолдеров.

Выпуск серии Сандоз ГмбХ – БП Шафтенау.

Biochemiestraße, 10, 6336 Langkampfen, Австрия.

Примечание: в данном тексте, по сути, адрес производителя — название улицы «Biochemiestraße» и название населённого пункта «Langkampfen» (Австрия) — переносятся без изменений, так как это собственные наименования.