Бімоптик Ромфарм 0,3 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИМОПТИК РОМФАРМ (BIMOPTIC ROMPHARM)

действующее вещество: биматопрост; 1 мл раствора содержит 0,3 мг биматопроста; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия гидрофосфат, гептагидрат; кислота лимонная, моногидрат; натрия хлорид; натрия гидроксид 1 М или кислота хлористоводородная 1 М; вода очищенная.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S 01 E E 03.

Механизм действия, благодаря которому биматопрост снижает внутриглазное давление у человека, заключается в повышении оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и усилении оттока от увеосклеральных отделов глаза. Снижение внутриглазного давления начинается приблизительно через 4 часа после первого применения. Максимальный эффект достигается в течение примерно 8 ‑ 12 часов. Продолжительность эффекта составляет не менее 24 часов. Биматопрост является сильнодействующим средством, снижающим внутриглазное давление, относится к группе синтетических простамидов, по химической структуре – к простагландину F 2α (PGF 2α ), не воздействует ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Биматопрост избирательно имитирует действие недавно открытых биологически синтезированных веществ под названием простамиды. Однако рецептор простамида еще не был определен по структуре. Клиническая эффективность и безопасность В течение 12-месячной монотерапии взрослых пациентов глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл по сравнению с тимололом среднее изменение внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с исходным уровнем, измеренным утром в 8 часов, находилось в пределах от - 7,9 до ‑ 8,8 мм рт.ст. Во время каждого посещения врача средние суточные значения ВГД, которые измерялись в течение 12-месячного периода, отличались не более чем на 1,3 мм рт.ст. в течение дня и никогда не превышали 18,0 мм рт.ст. В 6-месячном клиническом исследовании с биматопростом 0,3 мг/мл по сравнению с латанопростом статистически значимое снижение среднего ВГД (с -7, 6 до -8, 2 мм рт.ст. для биматопроста по сравнению с ‑6,0 до ‑7, 2 мм рт.ст. для латанопроста) наблюдалось при всех посещениях в течение всего исследования. Гиперемия конъюнктивы, рост ресниц и зуд глаз были статистически значимо выше при применении биматопроста, чем при применении латанопроста, однако частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была низкой без статистически значимой разницы. По сравнению с лечением только бета-блокатором, дополнительная терапия бета-блокатором и биматопростом 0,3 мг/мл уменьшила среднее утреннее (08:00) внутриглазное давление от -6,5 до -8,1 мм рт. ст. Имеется ограниченный опыт применения у пациентов с открытоугольной глаукомой с псевдоэксфолиативной и пигментной глаукомой, а также хронической глаукомой с закрытым углом при открытой иридотомии. В клинических исследованиях не наблюдалось клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Педиатрическая популяция Безопасность и эффективность биматопроста у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены.

Абсорбция При исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в радужную оболочку глаза и склеру человека. При инстилляции в глаз у взрослых системное действие биматопроста очень низкое. Системной кумуляции не отмечено. При инстилляции раствора биматопроста 0,3 мг/мл по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (С m ах ) биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и снижалась до наименьшего уровня определения (0,025 нг/мл) в течение 1,5 часа после применения. Средние значения C max и площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24 ч ) биматопроста были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг * ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течение первой недели местного применения. Распределение Биматопрост умеренно распределяется в тканях организма, и объем системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составлял 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет примерно 88 %. Биотрансформация Биматопрост является основным циркулирующим веществом в крови после того, как он попадает в системный кровоток после инстилляции. Затем биматопрост подвергается окислению, N -диэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов. Элиминация Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% – через пищеварительный тракт. Период полувыведения биматопроста (Т 1/2 ), определенный после его внутривенного введения, составлял примерно 45 минут, а общий клиренс – 1,5 л/ч/кг. Показатели у пациентов пожилого возраста При инстилляции раствора биматопроста 0,3 мг/мл в виде глазных капель два раза в сутки среднее значение площади концентрации под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24 ч ) у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) составляет 0,0634 нг*ч/мл биматопроста и является значительно большим, чем у молодых здоровых взрослых – 0,0218 нг*ч/мл. Однако эти данные не являются клинически значимыми, поскольку системное воздействие как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых лиц оставалось очень малым после инстилляции в глаза. Кумуляции биматопроста в крови не наблюдалось с течением времени, а профиль безопасности лекарственного препарата был почти одинаковым для пациентов пожилого возраста и молодых пациентов. Доклинические данные по безопасности Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при применении доз, которые значительно превышали рекомендуемую дозу для человека, что указывает на незначительную значимость для клинического использования. При глазных инстилляциях обезьянам биматопроста в концентрации ≥0,3 мг/мл ежедневно в течение 1 года наблюдали гиперпигментацию радужной оболочки и обратимые дозозависимые периокулярные эффекты, характеризующиеся заметной верхней и/или нижней бороздой и расширением глазной щели. Гиперпигментация, очевидно, вызвана повышением стимуляции содержания меланина в меланоцитах, а не увеличением количества меланоцитов. Никаких функциональных или микроскопических изменений, связанных с периокулярными эффектами, не наблюдалось, а механизм действия периокулярных изменений неизвестен. В исследованиях in vitro и in vivo биматопрост не был мутагенным или канцерогенным. Биматопрост не снижал фертильность крыс в дозах до 0,6 мг/кг/сутки (что превышает рекомендуемую дозу для человека и по меньшей мере в 103 раз). В экспериментальных исследованиях на крысах и мышах не наблюдалось эмбриотоксического или тератогенного действия, негативного влияния на развитие потомства вследствие воздействия доз, которые по меньшей мере в 860 раз или 1700 раз превышали дозу, эквивалентную для людей. Эти дозы привели к системному действию, которое по меньшей мере в 33 и 97 раз соответственно превышало рекомендуемую дозу для человека. В пери/постнатальных исследованиях на крысах материнская токсичность приводила к сокращению срока беременности, внутриутробной гибели плода и снижению массы тела детенышей при дозе ≥0,3 мг/кг/сутки (что по меньшей мере в 41 раз превышает рекомендуемую дозу для человека). Нейроповеденческие функции потомства не были нарушены. Клинические характеристики.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией (как монотерапия или дополнительная терапия к бета-адреноблокаторам).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. БИМОПТИК РОМФАРМ 0,3 мг/мл противопоказан пациентам, у которых ранее была побочная реакция на бензалкония хлорид, приведшая к прекращению применения препарата.

Исследования взаимодействия не проводили. Не ожидается никакого взаимодействия, потому что системные концентрации биматопроста являются крайне низкими (менее 0,2 мг/мл) в организме даже после применения раствора биматопроста в дозе 0,3 мг/мл в виде глазных капель. Доклинические исследования показали, что биматопрост биотрансформируется в организме с помощью любого из многочисленных ферментов и путей метаболизма и не влияет на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. В ходе клинических исследований раствор биматопроста в виде глазных капель применяли одновременно с несколькими различными офтальмологическими бета-адреноблокаторами без признаков взаимодействия. Одновременное применение препарата биматопроста и препаратов для лечения глаукомы, кроме топических бета-адреноблокаторов, не изучали при дополнительной терапии глаукомы. Существует вероятность уменьшения эффекта снижения ВГД аналогов простагландинов (например, биматопрост) у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией при применении с другими аналогами простагландинов (см. раздел «Особенности применения»).

Офтальмология До начала лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности развития простагландин-ассоциированной периорбитопатии (ПАП) и повышенной пигментации радужной оболочки глаза, поскольку они наблюдались во время лечения биматопростом. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными и могут привести к нарушению поля зрения и различиям во внешнем виде между глазами, если лечить только один глаз (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку после лечения глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл нечасто (≥1/1000 до <1/100) сообщалось о случаях кистозного макулярного отёка, пациентам с известными факторами риска развития макулярного отёка (например, с афакией и псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика) препарат следует применять с осторожностью. Существуют единичные спонтанные сообщения о реактивации предыдущих инфильтратов роговицы или глазных инфекций при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Пациентам с предшествующей историей значительных глазных вирусных инфекций (например, с простым герпесом) или увеитом/иритом препарат следует применять с осторожностью. Применение биматопроста не изучали у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врождённой глаукомой или узкоугольной глаукомой. Кожа На участках, где раствор препарата биматопроста находится в постоянном контакте с поверхностью кожи, возможен рост волос. Поэтому важно применять препарат согласно инструкции и избегать его контакта с щекой или другими участками кожи. Респираторные расстройства Применение глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл не изучали у пациентов с нарушениями дыхательной функции. Хотя имеется ограниченная информация о лечении препаратом пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) в анамнезе, в пострегистрационной практике есть сообщения об обострении астмы, одышке и ХОБЛ, а также о новых случаях астмы. Частота возникновения этих симптомов не установлена. Пациентам с ХОБЛ, астмой или нарушениями дыхательной функции, обусловленными другими причинами, препарат следует применять с осторожностью. Кардиоваскулярные расстройства Применение биматопроста не изучали у пациентов с блокадой сердца тяжелее, чем 1-й степени, или с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Существует ограниченное количество спонтанных сообщений о случаях брадикардии или артериальной гипотензии при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Поэтому пациентам с склонностью к низкой частоте сердечных сокращений и низкому артериальному давлению препарат следует применять с осторожностью. Другая информация В исследованиях лечения пациентов с глаукомой или офтальмологической гипертензией глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл было показано, что применение более 1 дозы биматопроста в сутки может уменьшить эффект снижения ВГД (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, применяющие биматопрост вместе с другими аналогами простагландинов, должны находиться под медицинским наблюдением для выявления изменений ВГД. БИМОПТИК РОМФАРМ содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами. Из-за присутствия бензалкония хлорида может также наблюдаться раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Контактные линзы следует снимать перед закапыванием и повторно вставлять не ранее, чем через 15 минут после применения препарата. Сообщалось, что бензалкония хлорид, который обычно используется как консервант в офтальмологических препаратах, вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку БИМОПТИК РОМФАРМ содержит бензалкония хлорид, при частом или длительном применении препарата пациенты с сухостью глаз или с повреждённой роговицей должны находиться под наблюдением. Существуют сообщения о случаях бактериального кератита, связанных с применением многодозовых контейнеров с местными офтальмологическими препаратами. Такие контейнеры были непреднамеренно контаминированы пациентами, которые в большинстве случаев имели сопутствующие заболевания глаз. Пациенты с повреждением поверхности глазного эпителия имеют больший риск развития бактериального кератита. Пациентов следует проинструктировать о том, что наконечник флакона-капельницы не должен контактировать с глазом, окружающими поверхностями, чтобы избежать травм глаза и микробного загрязнения раствора.

Беременность Нет адекватных данных о применении биматопроста беременным женщинам. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, оказывавшую токсическое действие на самку при применении препарата в больших дозах (см. раздел «Доклинические данные безопасности»). Биматопрост не следует применять в период беременности, только при крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что биматопрост проникает в грудное молоко. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом нужно принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения для женщины. Фертильность Данные о влиянии биматопроста на фертильность человека отсутствуют.

Биматопрост оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Как и в случае применения других глазных капель, если после инстилляции возникает временная нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для взрослых: по 1 капли закапывать в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки, вечером. Доза не должна превышать 1 введения 1 раз в сутки, поскольку более частое применение препарата может уменьшить эффект снижения повышенного внутриглазного давления. Если пациент применяет более одного местного офтальмологического препарата, необходимо делать 5-минутный перерыв между каждой инстилляцией. Отдельные группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени или почек Лечение биматопростом пациентов с нарушением функции почек или с умеренным или тяжёлым нарушением функции печени не изучали, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с легкими заболеваниями печени в анамнезе или с отклонениями от нормы исходных показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или билирубина применение глазных капель биматопроста в дозировании 0,3 мг/мл в течение 24 месяцев не оказывало негативного влияния на функцию печени.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не изучали (в возрасте до 18 лет).

О случаях передозировки препарата не сообщалось. При местном применении в виде глазных капель передозировка маловероятна. В случае передозировки необходима поддерживающая и симптоматическая терапия.

В клинических исследованиях более 1800 пациентов получали лечение глазными каплями биматопрост 0,3 мг/мл, раствор. При объединении данных III фазы монотерапии и дополнительного применения биматопроста 0,3 мг/мл глазных капель, раствор, наиболее часто сообщали о нежелательных явлениях, связанных с лечением: • рост ресниц до 45 % в течение первого года, при этом частота новых сообщений уменьшилась до 7 % в 2 годы и 2 % в 3 годы; • гиперемия конъюнктивы (в основном незначительная и, как считают, незапального характера) у 44 % в первый год с частотой новых сообщений о снижении до 13 % через 2 года и 12 % через 3 года; • зуд глаз у 14 % пациентов в течение первого года, при этом частота новых сообщений снижается до 3 % через 2 года и 0 % через 3 года. Менее 9 % пациентов прекратили лечение из-за какой-либо побочной реакции в течение первого года, причем частота дополнительных случаев прекращения приема препарата составила 3 % в течение 2 и 3 лет. Во время клинических испытаний глазных капель биматопрост 0,3 мг/мл, раствора, или в постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие побочные реакции. Большинство из них были глазными, легкими или умеренными, и ни одна из них не была серьезной. Побочные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов, в порядке уменьшения их клинической значимости: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных). Система органов Частота Побочная реакция Со стороны нервной системы Часто Головная боль Нечасто Головокружение Со стороны органов зрения Очень часто Гиперемия конъюнктивы, зуд глаз, рост ресниц, периорбитопатия, вызванная аналогами простагландинов Часто Поверхностный точечный кератит, эрозия роговицы, жжение в глазах, раздражение глаза, аллергический конъюнктивит, блефарит, ухудшение остроты зрения, астенопия, отек конъюнктивы, ощущение инородного тела, сухость глаз, боль в глазу, светобоязнь, слезотечение, выделения из глаз, нарушение/затуманивание зрения, гиперпигментация радужной оболочки, потемнение ресниц, зуд век, эритема век Нечасто Кровоизлияние в сетчатку, увеит, кистозный макулярный отек, ирит, блефароспазм, ретракция век, периорбитальная эритема, отек век Неизвестно Дискомфорт в глазах Со стороны сосудистой системы Часто Повышенное артериальное давление Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения Неизвестно Астма, обострение астмы, обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и одышка Желудочно-кишечные расстройства Нечасто Тошнота Со стороны кожи и её производных Часто Пигментация кожи вокруг глаз Нечасто Аномальный рост волос (гирсутизм) Неизвестно Изменение цвета кожи (вокруг глаз) Общие нарушения и изменения в месте введения Нечасто Астения Исследования Часто Нарушения функции печени Со стороны иммунной системы Неизвестно Реакция гиперчувствительности, в том числе признаки и симптомы аллергии глаз и аллергического дерматита Описание отдельных побочных реакций Простагландин-ассоциированная периорбитопатия Аналоги простагландинов, включая биматопрост, могут вызывать периорбитальные липодистрофические изменения, которые могут привести к углублению глазной борозды, птозу, энофтальму, ретракции век, инволюции дерматохалазиса и нижнему склеральному показу. Изменения обычно слабо выражены, могут возникать уже через месяц после начала лечения биматопростом и могут вызывать ухудшение поля зрения даже при отсутствии признаков у пациента. ПАП также ассоциируется с периокулярной гиперпигментацией или обесцвечиванием кожи и гипертрихозом. Было отмечено, что все изменения частично или полностью обратимы после прекращения приема препарата или перехода на альтернативные методы лечения. Гиперпигментация радужной оболочки Повышенная пигментация радужной оболочки, скорее всего, будет постоянной. Изменение пигментации происходит за счет увеличения содержания меланина в меланоцитах, а не за счет увеличения количества меланоцитов. Долгосрочные последствия увеличения пигментации радужной оболочки неизвестны. Изменения цвета радужной оболочки, наблюдаемые при офтальмологическом введении биматопроста, могут быть незаметны в течение нескольких месяцев или лет. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужной оболочки, и вся радужная оболочка или её части становятся более коричневыми. Ни невусы, ни веснушки на радужной оболочке глаза не подвержены влиянию лечения. При применении биматопроста 0,3 мг/мл глазных капель, раствора, через 12 месяцев частота возникновения гиперпигментации радужки составила 1,5 % (см. раздел «Побочные реакции») и не увеличилась после 3 лет лечения. Побочные реакции, о которых сообщали для глазных капель, содержащих фосфаты Очень редко, у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы сообщали о случаях кальцификации роговицы, связанных с применением глазных капель, содержащих фосфаты. Сообщения о возможных побочных реакциях Сообщения о возможных побочных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного средства, имеют важное значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение риск/польза применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых возможных побочных явлениях через национальную систему отчетности.

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. Срок хранения препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток.

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл во флаконе со вставленной капельницей и навинчивающейся крышкой, с контролем первого вскрытия. По 1 или 3 флакона в картонной коробке.

По рецепту

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л. ( S . C . ROMPHARM COMPANY S . R . L .)

ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния ( Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100 , county Ilfov, Romania ).