Бімоптик плюс Ромфарм 0,3 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИМОПТИК ПЛЮС РОМФАРМ

действующие вещества: биматопрост, тимолол (в форме тимолола малеата); 1 мл капель глазных, раствор содержит биматопроста 0,3 мг; тимолола 5,0 мг (в форме тимолола малеата 6,8 мг); вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; динатрия гидрофосфат гептагидрат; натрия хлорид; бензалкония хлорид; 1 М раствор натрия гидроксида или кислоты хлористоводородной; вода очищенная.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или светло-жёлтый раствор.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные и миотические средства. Бета-адреноблокаторы. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01E D51.

Бимоптик Плюс Ромфарм – комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят биматопрост и тимолола малеат, снижающие повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счет совместного действия, которое позволяет достичь более выраженного эффекта по сравнению с эффектом каждого из веществ по отдельности. Бимоптик Плюс Ромфарм является быстродействующим препаратом. Биматопрост является мощным глазным гипотензивным действующим веществом. Биматопрост – офтальмологическое средство, снижающее ВГД, относится к группе синтетического простамида, по химической структуре – к простагландинам F2α (PGF2α); биматопрост не воздействует ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Биматопрост избирательно имитирует эффекты недавно обнаруженных биосинтезированных веществ – простамидов. Рецепторы простамидов, однако, до сих пор структурно не идентифицированы. Механизм снижения ВГД биматопроста включает усиление оттока внутриглазной жидкости через трабекулярные увеосклеральные каналы и от увеосклеральных отделов глаза. Тимолол – неселективный бета1- и бета2-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей, прямой депрессивной действия на миокард или местноанестезирующего действия. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, возможно, он связан с подавлением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и обусловлен эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов. Клинические эффекты. Способность препарата биматопрост/тимолол снижать ВГД не уступает результатам, полученным при дополнительной терапии с применением биматопроста (1 раз в сутки) и тимолола (2 раза в сутки). Согласно опубликованным данным относительно биматопроста/тимолола считается, что применение средства вечером может быть более эффективным для снижения ВГД, чем применение утром. Однако следует учитывать вероятность комплаенса при выборе утреннего или вечернего времени применения препарата. Дети. Безопасность и эффективность фиксированной комбинации биматопрост/тимолол у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены.

Лекарственное средство Бимоптик Плюс Ромфарм

Концентрации биматопроста и тимолола в плазме крови определялись в ходе перекрёстного исследования, в котором монотерапия сравнивалась с применением препарата биматопрост/тимолол у здоровых добровольцев. Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при приёме каждого из компонентов препарата отдельно. По результатам двух исследований продолжительностью 12 месяцев, в ходе которых измерялось системное поглощение, не наблюдалась кумуляция ни одного компонента. Биматопрост В исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в роговицу глаза и склеру. При местном применении глазных капель биматопроста совокупное системное действие очень низкое, без кумуляции. При инстилляции 0,03 % раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза 1 раз в сутки в течение 2 недель у здоровых добровольцев максимальная концентрация биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения, а в течение 1,5 часа его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определения (0,025 нг/мл). Средние значения C max и площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24 ч) биматопроста были подобны на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг•ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течение первой недели местного применения. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объём системного распределения у человека при достижении равновесной концентрации вещества составлял 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88 %. Биматопрост интенсивно не метаболизируется в человеческом глазу и является одним из основных циркулирующих веществ в крови при попадании в системный кровоток после местного применения. После этого биматопрост подвергается глюкуронированию, окислению, N-диэтилированию и дезамидированию с образованием различных метаболитов. Биматопрост в первую очередь выводится с мочой: приблизительно 67 % дозы биматопроста, введённой внутривенно, выводилось с мочой, 25 % дозы выводилось через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения, определённый после внутривенного введения, составлял приблизительно 45 минут; общий клиренс из плазмы крови составлял 1,5 л/ч/кг. Пациенты пожилого возраста После ежедневного применения 2 раз в сутки среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24 ч) составляло 0,0634 нг•ч/мл у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) и было статистически значимо выше, чем у молодых субъектов (0,0218 нг•ч/мл). Однако этот вывод не считается клинически значимым, поскольку системное воздействие как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста было незначительным при применении глазных капель. Со временем не наблюдалось накопления биматопроста в крови, отмечалась одинаковая эффективность и безопасность применения препарата как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. Тимолол У больных, которым проводили хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5 % раствора пик концентрации тимолола во внутриглазной жидкости через 1 час составлял 898 нг/мл. Некоторое количество вещества препарата попадает в системный кровоток и метаболизируется печенью. Период полураспада тимолола в плазме крови составляет приблизительно 4–6 часов. Тимолол частично метаболизируется печенью, а его метаболиты выводятся почками. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Доклинические данные по безопасности Исследования токсичности повторных доз биматопрост/тимолол для глаз не выявили особой опасности для человека. Глазной и системный профиль безопасности отдельных компонентов хорошо установлен. Биматопрост Доклинические данные не выявляют особой опасности для человека на основании традиционных исследований безопасности по фармакологии, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследования на грызунах привели к видоспецифическому аборту при уровнях системного воздействия, которые в 33-97 раз превышали уровень, достигаемый у людей после глазного введения. Обезьянам, которым местно применяли 0,03 % глазные капли биматопроста ежедневно в течение 1 года, наблюдалось повышение пигментации радужки и обратимые дозозависимые периокулярные эффекты, характеризующиеся заметной верхней и/или нижней бороздой и расширением глазной щели. Повышение пигментации радужки, по-видимому, вызвано повышенной стимуляцией производства меланина в меланоцитах, а не увеличением количества меланоцитов. Никаких функциональных или микроскопических изменений, связанных с периокулярными эффектами, не наблюдалось, а механизм действия окологлазных изменений неизвестен. Тимолол Доклинические данные не выявляют особой опасности для человека на основании обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродуктивной функции. Клинические характеристики.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина для местного применения.

Повышенная чувствительность к тимололу, биматопросту и/или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхо-легочные (ХОБЛ) заболевания. Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степеней, не контролируемая с помощью кардиостимулятора, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Исследований взаимодействия фиксированной комбинации бимatoprosta/тимолола в форме глазных капель не проводили. Антигипертензивные/сердечные гликозиды. Существует возможность аддитивных эффектов, способных привести к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при одновременном применении глазных капель, содержащих бета-адреноблокаторы, и блокаторов кальциевых каналов, гуанетидина, бета-блокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмических препаратов (включая амиодарон) и гликозидов наперстянки. Ингибиторы CYP2D6. Сообщалось о случаях усиления системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении с применением ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола. Мидриатические вещества. Расширение зрачка в результате одновременного применения глазных бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина) наблюдалось редко.

Как и другие офтальмологические лекарственные препараты, биматопрост/тимолол может проникать в системный кровоток. Не наблюдалось усиления системной абсорбции отдельных действующих веществ. Из-за присутствия тимолола, бета-адренергического компонента, могут наблюдаться аналогичные типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, как при применении системных бета-блокаторов. Частота возникновения побочных реакций при местном назначении препарата ниже, чем при системном применении. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы». Препарат биматопрост/тимолол следует с осторожностью назначать: - пациентам с острым воспалением глаз (например, при увеите) ввиду возможности усиления воспаления; - пациентам с риском возникновения отека макулы, включая цистоидный макулярный отек. Бимоптик Плюс Ромфарм следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика, пациентам с известным риском возникновения отека макулы (например, после внутриглазных операций, при окклюзии вен сетчатки, воспалительных заболеваниях глаза и диабетической ретинопатии). Сердечные заболевания. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотензивной терапией бета-блокаторами следует пройти тщательное обследование. Рекомендовано рассмотреть терапию с применением других активных веществ. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. Из-за негативного влияния на время проведения импульса пациентам с блокадой сердца первой степени бета-блокаторы следует применять очень осторожно. Сосудистые расстройства. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями/расстройствами периферического кровообращения (например, серьезные формы болезни Рейно или синдром Рейно). Нарушения со стороны дыхательной системы. Сообщали о расстройствах со стороны дыхательной системы, в т.ч. летальных вследствие бронхоспазма, у пациентов, больных астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов. Бимоптик Плюс Ромфарм следует с осторожностью назначать пациентам с хроническими обструктивными бронхо-легочными заболеваниями (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск для пациента. Эндокринные расстройства. Препараты, являющиеся блокаторами бета-адренергических рецепторов, должны осторожно применять пациенты со спонтанной гипогликемией или пациенты с нестабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии. Бета-адренергические блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Заболевания роговицы. Блокаторы бета-адренорецепторов для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз, поэтому следует с осторожностью назначать их пациентам с заболеваниями роговицы. Анафилактические реакции. При применении бета-адреноблокаторов пациенты с атопическими заболеваниями или с тяжелыми анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов в анамнезе могут быть более восприимчивы к повторному введению таких аллергенов и не реагировать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций. Отслоение сетчатки. Сообщали об отслоении сетчатки при применении препаратов, подавляющих выделение жидкости (например, тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации. Хирургическая анестезия. Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать действие системных бета-агонистов, например адреналина. При приеме пациентом тимолола следует сообщить об этом анестезиологу. Влияние на функции печени. У пациентов с заболеванием печени легкого течения или исходно повышенной активностью ферментов печени – аланиновой трансаминазы (АЛТ), аспарагиновой трансаминазы (АСТ) и/или общего билирубина – биматопрост не влияет на функцию печени в течение периода изучения продолжительностью более 24 месяцев. Неизвестно о побочных реакциях при применении глазного тимолола на функции печени. Нарушения со стороны органов зрения. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможном росте ресниц, потемнении век или периокулярной зоны и усилении пигментации радужной оболочки глаза (коричневого цвета), поскольку такие реакции наблюдались при лечении биматопростом и Бимоптик Плюс Ромфарм. Повышенная пигментация радужки может приобрести постоянный характер и может привести к различиям во внешнем виде глаз, если лечили только один глаз. После прекращения применения Бимоптик Плюс Ромфарм пигментация радужки может быть постоянной. В результате лечения препаратом продолжительностью 12 месяцев пигментация радужной оболочки отмечена у 0,2 % больных. А в результате лечения продолжительностью 12 месяцев только биматопростом в виде глазных капель – у 1,5 %, дальнейшего увеличения частоты этого эффекта не наблюдалось в течение 3 лет терапии. Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено увеличением содержания меланина в меланоцитах, а не увеличением их количества. О долгосрочном эффекте повышенной пигментации радужной оболочки неизвестно. Изменение цвета радужной оболочки при лечении биматопростом в виде глазных капель может не проявляться в течение срока от нескольких месяцев до нескольких лет. Лечение не влияет на родинки и пятнышки радужной оболочки. У некоторых пациентов исчезала пигментация кожи вокруг глаз. До начала лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности развития простагландин-ассоциированной периорбитопатии (ПАП) и повышенной пигментации радужной оболочки глаза, поскольку эти нарушения наблюдались при лечении препаратом Бимоптик Плюс Ромфарм. Некоторые из этих нарушений могут быть необратимыми и вызвать изменения поля зрения и различия во внешнем виде между глазами, если лечить только один глаз (см. «Побочные реакции»). Нарушения со стороны кожи. Возможен рост волос в зонах, где Бимоптик Плюс Ромфарм неоднократно вступает в контакт с поверхностью кожи. Поэтому важно применять препарат Бимоптик Плюс Ромфарм в соответствии с инструкцией, чтобы избежать его стекания по щеке или по другим участкам кожи. Другие бета-адреноблокаторы. Влияние на ВГД или известные эффекты системной бета-блокады могут быть усилены, если тимолол назначать пациентам, которые уже принимали системные бета-блокирующие препараты. Следует очень внимательно наблюдать за реакцией таких пациентов на лечение. Одновременное применение двух бета-адренергических блокирующих средств местного действия не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Вспомогательные вещества. Консервант бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Бимоптик Плюс Ромфарм, может вызывать раздражение глаз. Пациентов, которые носят мягкие контактные линзы, нужно проинформировать о том, что их следует снять до инстилляции препарата, а надеть их снова можно через 15 минут после применения глазных капель. Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Сообщали, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поэтому следует контролировать состояние пациентов с синдромом «сухого глаза» или с поврежденной роговицей, если им часто или длительное время применяют Бимоптик Плюс Ромфарм. Прочее. Не исследовали применение препарата пациентам с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой и узкоугольной глаукомой. По результатам исследований 0,03 % офтальмологического раствора биматопроста у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией было продемонстрировано, что частое применение более одной дозы биматопроста в сутки может уменьшить гипотензивный эффект. Пациентам, которые применяют Бимоптик Плюс Ромфарм с другими аналогами простагландина, следует контролировать изменения ВГД.

Беременность Достаточных данных о применении фиксированной комбинации биматопрост/тимолол у беременных женщин нет. Бимоптик Плюс Ромфарм следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Относительно снижения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Биматопрост Достаточных клинических данных о применении беременным женщинам нет. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении высоких доз (см. «Доклинические данные о безопасности»).

Тимолол Эпидемиологические исследования не выявили мальформативных эффектов, но показали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались симптомы бета-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия), если бета-блокаторы применялись до родов. Учитывая это, новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни. Исследования на животных с применением тимолола показали репродуктивную токсичность при дозах, значительно превышающих те, которые применялись бы в клинической практике (см. «Доклинические данные о безопасности»).

Грудное вскармливание Тимолол Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз тимолола в виде глазных капель присутствие значительного количества вещества в грудном молоке, которое вызвало бы клинические симптомы блокады бета-адренергических рецепторов у новорожденных, маловероятно. Относительно снижения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Биматопрост Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко человека, но исследования на крысах показали наличие биматопроста в молоке кормящих крыс. Бимоптик Плюс Ромфарм не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность Данных о влиянии препарата на фертильность человека нет.

Бимоптик Плюс Ромфарм оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических препаратов, если при закапывании возникает временное затуманивание зрения, следует подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Бимоптик Плюс Ромфарм применять местно в глаз. Дозирование Рекомендуемое дозирование для взрослых (включая пожилых людей) Рекомендуемая доза – 1 капля в конъюнктивальный мешок поражённого глаза 1 раз в сутки, утром или вечером. Следует применять в одно и то же время ежедневно. Существующие литературные данные свидетельствуют о том, что вечернее дозирование может быть более эффективным для снижения ВГД, чем утреннее дозирование. Однако при выборе дозирования утром или вечером следует учитывать вероятность комплаенса (см. «Фармакодинамика»). Если введение очередной дозы пропущено, следующую дозу препарата следует вводить как запланировано. Не рекомендуется превышать дозу – 1 введения 1 раз в сутки, доза не должна превышать одну каплю в поражённый глаз (глаза) ежедневно. Проведение носослёзной окклюзии или закрытие глаз в течение 2 минут может привести к снижению системной абсорбции. Это, в свою очередь, может привести к снижению системных побочных эффектов и к увеличению местной активности препарата. Способ применения Если применять препарат с другими офтальмологическими препаратами, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями каждого из лекарственных средств. Чтобы избежать травмы глаз и загрязнения глазных капель, следует избегать контакта края дозатора флакона с глазом или прилегающими тканями. Почечная и печёночная недостаточность. Бимоптик Плюс Ромфарм не исследовался у пациентов с печёночной или почечной недостаточностью. Поэтому следует быть осторожными при лечении таких пациентов. Применение пациентам пожилого возраста. Данные о безопасности и эффективности применения препарата пациентам пожилого возраста аналогичны таковым у взрослых пациентов.

Безопасность и эффективность применения препарата Бимоптик Плюс Ромфарм детям от 0 до 18 лет не изучались, данные отсутствуют. Препарат не следует назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Местная передозировка биматопростом/тимололом маловероятна и не связана с токсичностью. О случаях передозировки препарата Бимоптик Плюс Ромфарм у людей сообщений не поступало. В случае передозировки следует применить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Биматопрост. Если пациент случайно проглотил препарат Бимоптик Плюс Ромфарм, следующая информация может быть полезной: в двухнедельных исследованиях перорального приема на крысах и мышах дозы биматопроста до 100 мг/кг/день не вызывали никакой токсичности. Эта доза выражается в мг/м 2 и не менее чем в 70 раз превышает случайную дозу одного флакона Бимоптик Плюс Ромфарм для ребенка весом 10 кг.

Тимолол. При передозировке тимололом наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. В случае почечной недостаточности тимолол полностью не выводится при гемодиализе. Исследование пациентов с почечной недостаточностью показало, что тимолол плохо поддается диализу.

Результаты исследования безопасности препарата. Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований с применением препарата биматопрост/тимолол, ограничивались побочными реакциями, которые ранее выявлялись при применении активных веществ – биматопроста и тимолола – по отдельности. Во время клинических исследований не наблюдалось новых побочных реакций, характерных только для препарата биматопрост/тимолол. Большинство побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований с применением препарата биматопрост/тимолол, касались глаза, были слабыми по тяжести. Ни одна из побочных реакций не была тяжелой. Согласно клиническим данным за 12 месяцев, наиболее частой побочной реакцией была конъюнктивальная гиперемия (в большинстве случаев очень легкая или умеренная и, вероятно, незапальной природы), которая наблюдалась примерно у 26 % пациентов и привела к прекращению приема у 1,5 % пациентов. Перечень побочных реакций указан в таблицах ниже. В таблице 1 приведены побочные реакции, о которых сообщали во время клинических исследований применения препарата биматопрост/тимолол или в послерегистрационный период (для каждой частоты побочные реакции приведены по форме проявления – от сильной к легкой). Частота возникновения побочных реакций определена по следующим критериям: Очень часто >1/10 Часто ≥1/100 до <1/10 Нечасто ≥1/1000 до <1/100 Редко ≥1/10000 до <1/1000 Очень редко <1/10 000 Неизвестно Частоту невозможно определить на основании полученных данных. Таблица 1 Класс системы органов Частота Побочная реакция Со стороны иммунной системы Неизвестно Реакции повышенной чувствительности, включая признаки или симптомы аллергического дерматита, ангионевротический отек, глазную аллергию Психические расстройства Неизвестно Бессонница, кошмары Со стороны центральной нервной системы Часто Головная боль Неизвестно Дисгевзия, головокружение Со стороны органов зрения Очень часто Конъюнктивальная гиперемия Часто Поверхностный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, раздражение конъюнктивы, зуд, ощущение жжения в глазах, ощущение инородного тела, сухость слизистой оболочки глаз, эритема век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд век, ухудшение остроты зрения, блефарит, отек века, раздражение глаз, повышенное слезотечение, рост ресниц Нечасто Ирит, раздражение слизистой оболочки глаз, отек конъюнктивы, боль век, астенопия, трихиаз, гиперпигментация радужной оболочки, периорбитальные изменения и изменения век, связанные с атрофией периорбитального жира и кожи, уплотнение, приводящее к углублению борозды век, птоз век, энофтальм, лагофтальм и ретракция век, изменение цвета ресниц (потемнение) Неизвестно Кистозный макулярный отек, отек глаз, затуманивание зрения, дискомфорт в глазу Сердечные расстройства Неизвестно Брадикардия Сосудистые расстройства Неизвестно Гипертония Со стороны органов дыхания Часто Ринит Нечасто Одышка Неизвестно Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим синдромом), астма Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Пигментация век, гирсутизм, гиперпигментация кожи вокруг глаза Неизвестно Алопеция, обесцвечивание кожи вокруг глаза Общие нарушения Неизвестно Повышенная утомляемость Как и другие офтальмологические препараты местного действия, Бимоптик Плюс Ромфарм попадает в системный кровоток. Поглощение тимолола может вызывать такие же побочные реакции, как и при применении системных бета-блокаторов. Частота системных побочных реакций на лекарственное средство после местного применения в глаз ниже, чем при системном приеме. Относительно уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении активных веществ (биматопроста или тимолола) и потенциально могущие наблюдаться при применении препарата, приведены в таблице 2 Таблица 2. Класс системы органов Побочная реакция Со стороны иммунной системы Системные аллергические реакции, включая анафилаксию 1 Метаболизм и расстройства усвоения питательных веществ Гипогликемия 1 Со стороны психики Депрессия 1, потеря памяти 1, галлюцинации 1 Со стороны центральной нервной системы Обморок 1, нарушение мозгового кровообращения 1, усиление симптомов миастении гравис 1, парестезия 1, церебральная ишемия 1 Со стороны органов зрения Снижение чувствительности роговицы 1, диплопия 1, птоз 1, отслойка сетчатки после оперативного лечения 1 (см. раздел «Особенности применения»), кератит 1, блефароспазм 2, кровоизлияние в сетчатку глаза 2, увеит 2, потемнение ресниц, периорбитальная эритема; очень часто — простагландин-ассоциированная периорбитопатия (ПАП) 2 Со стороны сердечно-сосудистой системы Атриовентрикулярная блокада 1, остановка сердца 1, аритмия 1, сердечная недостаточность 1, застойная сердечная недостаточность 1, боль в груди 1, учащенное сердцебиение 1, отеки 1 Сосудистые расстройства Гипотензия 1, синдром Рейно 1, похолодание конечностей 1 Со стороны органов дыхания Кашель 1, обострение астмы 2, обострение ХОБЛ 2 Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота 1,2, диарея 1, диспепсия 1, сухость слизистой оболочки рта 1, боли в животе 1, рвота 1 Со стороны кожи и подкожной клетчатки Псориазоподобные высыпания 1, обострение псориаза 1, высыпания на коже 1 Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Боль в мышцах 1 Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Половая дисфункция 1, снижение либидо 1 Общие нарушения и изменения в месте введения Астения 1,2 Лабораторные показатели Изменения показателей ферментов печени 2 (функциональные пробы печени) 1 Побочные реакции, наблюдаемые при применении тимолола. 2 Побочные реакции, наблюдаемые при применении биматопроста. Простагландин-ассоциированная периорбитопатия (ПАП) Аналоги простагландинов, включая Бимоптик Плюс Ромфарм, могут вызывать периорбитальные липодистрофические изменения, которые могут привести к углублению глазной борозды, птозу, энофтальму, ретракции век, инволюции дерматохалазиса и нижнему склеральному показу. Нарушения обычно слабо выражены и могут возникать уже через месяц после начала лечения препаратом Бимоптик Плюс Ромфарм, вызывая изменения поля зрения даже при отсутствии признаков у пациента. ПАП также связана с периокулярной гиперпигментацией или обесцвечиванием кожи и гипертрихозом. Было отмечено, что все изменения частично или полностью обратимы после прекращения приема препарата или перехода на альтернативные методы лечения. Побочные реакции на глазные капли, содержащие фосфаты. Очень редко сообщали о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов со значительно поврежденной роговицей. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

3 лет. Срок годности после первого вскрытия флакона – 28 суток.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл во флаконе с пипеточной пробкой и картонной пачке.

По рецепту

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л. / S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2 / Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania – building Rompharm 1 and Rompharm 2 .