Біматопрост-Фарматен 0,3 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИМАТОПРОСТ-ФАРМАТЕН (BIMATOPROST-PHARMATHEN)

действующее вещество: биматопрост; 1 мл раствора содержит 0,3 мг биматопроста; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидрофосфат гептагидрат, кислоты лимонной моногидрат, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Глазные капли. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E E03. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия, посредством которого биматопрост снижает внутриглазное давление (ВГД) у человека, заключается в увеличении оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть и усилении увеосклерального оттока. Снижение ВГД начинается примерно через 4 часа после первого применения, а максимальный эффект достигается примерно через 8–12 часов. Продолжительность действия поддерживается не менее 24 часов. Биматопрост является сильнодействующим средством, снижающим ВГД. Он относится к синтетическим простамидам и структурно родствен простагландину F 2α (PGF 2α ), не воздействуя ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Биматопрост избирательно имитирует действие недавно открытых биосинтетических веществ, так называемых простамидов. Однако структура рецептора простамидов еще не установлена. Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов с открытоугольной глаукомой, с псевдоэксфолиативной и пигментной глаукомой, а также хронической закрытоугольной глаукомой с открытой иридотомией. В клинических исследованиях не наблюдалось клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Фармакокинетика. Биматопрост хорошо проникает через роговицу и склеру человека в условиях in vitro. После офтальмологического применения у взрослых системное действие биматопроста очень низкое, его накопления с течением времени не наблюдается. После ежедневного закапывания 1 капли раствора биматопроста концентрацией 0,3 мг/мл в сутки в оба глаза в течение 2 недель максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигалась через 10 минут после применения и снижалась ниже предела детекции (0,025 нг/мл) в течение 1,5 часа после закапывания. Средние значения C max и AUC 0-24ч были сходными на 7-й и 14-й дни применения и составляли примерно 0,08 нг/мл и 0,09 нг•ч/мл соответственно, что указывает на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течение первой недели местного применения. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, а объем системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составлял 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет примерно 88 %. Биматопрост является основным циркулирующим веществом в крови после того, как он попадает в системный кровоток после закапывания. Затем биматопрост подвергается окислению, N-дезэтилированию и глюкуронидации с образованием различных метаболитов. Биматопрост выводится преимущественно почками: до 67 % дозы, внутривенно введенной здоровым добровольцам, выводилось с мочой и 25 % дозы – с фекалиями. Период полувыведения, определенный после внутривенного введения, составлял примерно 45 минут, а общий клиренс из крови – 1,5 л/ч/кг. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. После закапывания глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл 2 раза в сутки средние значения AUC 0-24ч биматопроста, составлявшие 0,0634 нг•ч/мл у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет), были значительно выше, чем наблюдавшиеся у молодых здоровых взрослых добровольцев (0,0218 нг•ч/мл). Однако эти данные не имеют клинического значения, поскольку системное действие после офтальмологического применения как для пациентов пожилого возраста, так и для молодых лиц остается очень низким. Накопления биматопроста в крови с течением времени не наблюдалось, а профиль безопасности был сходным у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов. Клинические характеристики. Показания. Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией (как монотерапия или дополнительная терапия к бета-адреноблокаторам). Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Лекарственное средство противопоказано пациентам, у которых в анамнезе была подозрение на побочную реакцию на бензалкония хлорид, приведшую к прекращению приема препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. У человека развития взаимодействий не ожидается, поскольку после закапывания 0,3 мг/мл раствора глазных капель биматопроста его системные концентрации являются крайне низкими (менее 0,2 нг/мл). Биматопрост подвергается биотрансформации множеством ферментов и путей; в доклинических исследованиях не наблюдалось влияния на печеночные ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. В ходе клинических исследований биматопрост применяли одновременно с несколькими различными офтальмологическими бета-адреноблокаторами без каких-либо доказательств лекарственных взаимодействий. Одновременное применение биматопроста и других противоглаукомных средств, кроме местных препаратов бета-адреноблокаторов, при комбинированной терапии глаукомы не исследовалось. У аналогов простагландинов (например, Биматопрост-Фарматен) существует потенциал для уменьшения эффекта снижения ВГД, если их применяют пациенты с глаукомой или глазной гипертензией одновременно с другими аналогами простагландинов. Особенности применения. До начала лечения пациентов следует проинформировать о простагландин-ассоциированной периорбитопатии и усилении пигментации радужки глаз, поскольку такие эффекты наблюдались при лечении биматопростом. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными и привести к появлению различий между глазами, если лечили только один глаз. Кистозный макулярный отек наблюдался нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) после лечения глазными каплями биматопроста 0,3 мг/мл. Поэтому биматопрост следует применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска макулярного отека (например, пациенты с афакией, пациенты с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика). Существуют единичные спонтанные сообщения о реактивации предшествующих инфильтратов роговицы или глазных инфекций при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Пациентам с предшествующей историей значительных глазных вирусных инфекций (например, с простым герпесом) или увеитом/иритом препарат следует применять с осторожностью. Применение биматопроста не изучалось у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой. На участках, где раствор препарата биматопрост находится в постоянном контакте с поверхностью кожи, возможен рост волос. Поэтому важно применять препарат согласно инструкции и избегать его контакта с щекой или другими участками кожи. Применение глазных капель биматопроста не изучалось у пациентов с нарушениями дыхательной функции. В то время как существует ограниченная информация о лечении препаратом пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в анамнезе, в пострегистрационной практике есть сообщения об обострении астмы, одышку и ХОБЛ, а также о новых случаях астмы. Частота возникновения этих симптомов не установлена. Пациентам с ХОБЛ, астмой или нарушениями дыхательной функции, обусловленными другими причинами, препарат следует применять с осторожностью. Применение биматопроста не изучалось у пациентов с блокадой сердца серьезнее, чем 1-й степени, или с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Существует ограниченное количество спонтанных сообщений о случаях брадикардии или артериальной гипотензии при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Поэтому пациентам с склонностью к низкой частоте сердечных сокращений и низкому артериальному давлению препарат следует применять с осторожностью. В исследованиях лечения пациентов с глаукомой или глазной гипертензией глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл было показано, что применение более 1 дозы биматопроста в сутки может уменьшить эффект снижения ВГД. Пациенты, применяющие биматопрост вместе с другими аналогами простагландинов, должны находиться под медицинским наблюдением для выявления изменений ВГД. Лекарственное средство Биматопрост-Фарматен содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами. Из-за наличия бензалкония хлорида может также наблюдаться раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Контактные линзы следует снимать перед закапыванием и повторно вставлять не раньше, чем через 15 минут после применения препарата. Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Лекарственное средство с осторожностью следует применять пациентам с синдромом сухого глаза, пациентам с нарушенной функцией роговицы и пациентам, применяющим несколько лекарственных средств, содержащих бензалкония хлорид, в форме глазных капель. При частом или длительном применении препарата пациенты с сухостью глаз или с поврежденной роговицей должны находиться под наблюдением. Существуют сообщения о случаях бактериального кератита, связанных с применением многодозовых контейнеров с местными офтальмологическими препаратами. Такие контейнеры были непреднамеренно контаминированы пациентами, которые в большинстве случаев имели сопутствующие заболевания глаз. Пациенты с повреждением поверхности глазного эпителия имеют больший риск развития бактериального кератита. Пациентов следует проинформировать о необходимости избегать контакта наконечника дозирующего контейнера с глазом или окружающими структурами, чтобы избежать травмирования глаза и загрязнения раствора. Применение во время беременности или кормления грудью. Достаточных данных о применении биматопроста беременными женщинами нет. В исследованиях на животных для высоких доз, токсичных для матери, была показана репродуктивная токсичность. Лекарственное средство Биматопрост-Фарматен не следует применять во время беременности без неотложной необходимости. Неизвестно, выделяется ли биматопрост в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было показано, что биматопрост выделяется в грудное молоко. Следует принять решение либо о прекращении кормления грудью, либо о прекращении терапии препаратом Биматопрост-Фарматен, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины. Данные о влиянии биматопроста на фертильность человека отсутствуют. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Лекарственное средство Биматопрост-Фарматен оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Как и при применении других глазных капель, если при закапывании препарата наблюдается затуманивание зрения, пациент должен подождать восстановления четкости зрения, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Способ применения и дозы. Рекомендуется закапывать по 1 капли в конъюнктивальный мешок поражённого глаза 1 раз в сутки, вечером. Доза не должна превышать одного введения в сутки, поскольку более частое применение препарата может уменьшить эффект снижения повышенного ВГД. При применении нескольких местных офтальмологических препаратов их следует закапывать с 5-минутным интервалом. Отдельные группы пациентов. Пациенты с нарушением печеночной или почечной функции. Лечение биматопростом пациентов с нарушением почечной функции или с умеренным или тяжелым нарушением печеночной функции не изучалось, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с легкими заболеваниями печени в анамнезе или с отклонениями от нормы исходных показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или билирубина применение глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл в течение 24 месяцев не вызывало негативного влияния на печеночную функцию. Дети. Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей в возрасте до 18 лет не изучались, поэтому его не рекомендуется применять данной категории пациентов. Передозировка. О случаях передозировки препарата не сообщалось. При местном применении в виде глазных капель передозировка маловероятна. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Побочные реакции. При проведении клинических исследований и в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих побочных реакциях, большинство из которых были офтальмологическими, от легкой до умеренной степени тяжести, и несерьезными. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных). Побочные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов в порядке уменьшения их клинической значимости. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; неизвестно – головокружение. Со стороны органов зрения: очень часто – конъюнктивальная гиперемия, простагландин-ассоциированная периорбитопатия; часто – точечный кератит, раздражение глаз, зуд глаз, рост ресниц, боль в глазах, эритема век, зуд век; нечасто – астенопия, размытость зрения, конъюнктивальные расстройства, отек конъюнктивы, гиперпигментация радужной оболочки, мадароз, отек век; неизвестно – пигментация век, макулярный отек, сухость глаз, выделения из глаз, отек глаз, ощущение инородного тела в глазах, повышенное слезотечение, глазной дискомфорт, светобоязнь. Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: неизвестно – астма, обострение астмы, обострение ХОБЛ и одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота. Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – гиперпигментация кожи, гипертрихоз; нечасто – сухость кожи, образование корочек на краях век, зуд; неизвестно – обесцвечивание кожи (вокруг глаз). Общие нарушения и изменения в месте введения: часто – раздражение в месте закапывания. Со стороны иммунной системы: неизвестно – реакции гиперчувствительности, включая признаки и симптомы глазной аллергии и аллергического дерматита. Со стороны сосудистой системы: неизвестно – артериальная гипертензия. Описание отдельных побочных реакций. Периорбитопатия, вызванная аналогами простагландина (ПАП). Аналоги простагландина, включая биматопрост, могут вызывать периорбитальные липодистрофические изменения, которые могут привести к углублению борозды век, птозу, энофтальму, ретракции век, инволюции дерматохалазиса и нижнего склерального выступа. Изменения обычно легкие, могут возникать уже через месяц после начала лечения биматопростом и могут вызывать нарушения поля зрения даже при отсутствии осознания пациентом. ПАП также связана с гиперпигментацией или изменением цвета кожи вокруг глаза и гипертрихозом. Отмечено, что все изменения частично или полностью обратимы после прекращения лечения или перехода на альтернативные методы лечения. Гиперпигментация радужной оболочки. Повышенная пигментация радужной оболочки, вероятно, будет постоянной. Изменение пигментации обусловлено увеличением содержания меланина в меланоцитах, а не увеличением количества меланоцитов. Долгосрочные последствия повышенной пигментации радужной оболочки неизвестны. Изменения цвета радужной оболочки, наблюдаемые при офтальмологическом введении биматопроста, могут оставаться незаметными в течение нескольких месяцев или лет. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки, и вся радужка или её части становятся более коричневыми. Лечение не влияет ни на невусы, ни на веснушки радужной оболочки. Через 12 месяцев частота гиперпигментации радужной оболочки при применении глазных капель биматопроста 0,1 мг/мл, раствора, составила 0,5 %. Через 12 месяцев частота при применении глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл, раствора, составила 1,5 % и не увеличивалась после 3 лет лечения. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при применении биматопроста 0,3 мг/мл, представлены ниже. Большинство из них были глазными, легкими или умеренными, и ни одна из них не была серьезной: в каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение. Со стороны органов зрения: очень часто – зуд глаз, рост ресниц; часто – эрозия роговицы, жжение в глазах, аллергический конъюнктивит, блефарит, ухудшение остроты зрения, астенопия, конъюнктивальный отек, ощущение инородного тела в глазу, сухость глаз, боль в глазах, светобоязнь, слезотечение, выделения из глаз, расстройства / затуманивание зрения, гиперпигментация радужки, потемнение ресниц; нечасто – кровоизлияние в сетчатку, увеит, кистозный макулярный отек, ирит, блефароспазм, ретракция век, периорбитальная эритема. Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия. Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – гирсутизм. Общие нарушения и изменения в месте введения: нечасто – астения. Исследования: часто – отклонения в функциональных печеночных тестах. Побочные реакции, о которых сообщали для глазных капель, содержащих фосфаты: В редких случаях у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы зафиксированы случаи кальцификации роговицы, связанные с применением глазных капель, содержащих фосфаты. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 30 месяцев. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. Применять не более 4 недель после первого открытия флакона. Условия хранения. Специальные условия хранения препарата не предусмотрены. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. По 3 мл раствора глазных капель во флаконах-капельницах, закрытых колпачками с контролем первого вскрытия. По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

По рецепту. Производители: Фарматен С.А. / Pharmathen S.A; Балканфарма-Разград АД / Balkanpharma-Razgrad AD. Местонахождение производителей и их адреса мест осуществления деятельности: Дервенакион 6, Палини Аттика 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece; Бул. Априлско въстание 68, Разград 7200, Болгария / 68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria.