Бімапрост 0,03 %, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Бимапрост ® (Bimaprost)

действующее вещество: биматопрост; 1 мл раствора содержит 0,3 мг биматопроста; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, динатрия гидрофосфат гептагидрат, кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная (для регулирования рН), вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E E03.

Механизм действия, благодаря которому биматопрост снижает внутриглазное давление у человека, заключается в повышении оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и усилении оттока от увеосклеральных отделов глаза. Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 4 часа после первого применения. Максимальный эффект достигается в течение примерно 8-12 часов. Продолжительность эффекта составляет не менее 24 часов. Биматопрост является сильнодействующим средством, снижающим внутриглазное давление, относится к группе синтетического простамида, по химической структуре – к простагландину F 2α (PGF 2α ), не воздействует ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Биматопрост избирательно имитирует действие недавно открытых биологически синтезированных веществ под названием простамиды. Однако рецептор простамида до сих пор не был определён по структуре. Клиническая эффективность и безопасность В течение 12-месячной монотерапии взрослых пациентов глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл по сравнению с тимололом средние изменения ВГД по сравнению с исходным уровнем, измеренным утром в 8 часов, находились в пределах от -7,9 до -8,8 мм рт.ст. При каждом визите к врачу средние суточные значения ВГД, измерявшиеся в течение 12-месячного периода, различались не более чем на 1,3 мм рт.ст. в течение дня и никогда не превышали 18,0 мм рт.ст. В 6-месячном клиническом исследовании биматопроста 0, 3 мг/мл по сравнению с латанопростом статистически значимое снижение среднего ВГД (с -7, 6 до -8, 2 мм рт.ст. для биматопроста по сравнению с -6) наблюдалось при всех визитах в течение всего исследования, от 0 до -7, 2 мм рт.ст. для латанопроста. Конъюнктивальная гиперемия, рост ресниц и зуд глаз были статистически значимо выше при биматопросте, чем при латанопросте, однако частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была низкой без статистически значимой разницы. По сравнению с лечением только бета-блокатором, дополнительная терапия бета-блокатором и биматопростом 0,3 мг/мл снизила среднее утреннее (08:00) внутриглазное давление на -6,5 - -8,1 мм рт. ст. Имеется ограниченный опыт применения у пациентов с открытоугольной глаукомой с псевдоэксфолиативной и пигментной глаукомой, а также хронической глаукомой с закрытым углом при открытой иридотомии. В клинических исследованиях не наблюдалось клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Педиатрическая популяция Безопасность и эффективность биматопроста у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены.

Во время исследований in vitro биматопрост хорошо проникал в радужную оболочку глаза и склеру человека. При инстилляции в глаз у взрослых системное действие биматопроста очень низкое. Системной кумуляции не отмечено. При инстилляции раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (С max ) биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и снижалась до наименьшего уровня определения (0,025 нг/мл) в течение 1,5 часа после применения. Средние значения C max и площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24 ч ) биматопроста были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг * ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течение первой недели местного применения. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объем системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составлял 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет примерно 88 %. Биматопрост является основным циркулирующим веществом в крови после того, как он попадает в системное кровообращение после инстилляции. Затем биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов. Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67 % препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25 % – через пищеварительный тракт. Период полувыведения биматопроста (Т 1/2 ), определенный после его внутривенного введения, составлял примерно 45 минут, а общий клиренс – 1,5 л/ч/кг. Показатели у пациентов пожилого возраста При инстилляции раствора биматопроста 0,3 мг/мл в виде глазных капель два раза в сутки среднее значение площади концентрации под кривой «концентрация-время» ( AUC 0-24 ч ) у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) составляет 0,0634 нг*ч/мл биматопроста и является значительно большим, чем у молодых здоровых взрослых – 0,0218 нг*ч/мл. Однако эти данные не являются клинически значимыми, поскольку системное воздействие как на пациентов пожилого возраста, так и на молодых лиц оставалось очень малым после инстилляции в глаза. Кумуляции биматопроста в крови не наблюдалось с течением времени, а профиль безопасности лекарственного препарата был почти одинаковым для пациентов пожилого возраста и молодых пациентов. Клинические характеристики.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией (как монотерапия или дополнительная терапия к бета-адреноблокаторам).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, в том числе к бензалкония хлориду.

Исследования взаимодействия не проводились. Взаимодействия не ожидается, так как системные концентрации биматопроста являются крайне низкими (менее 0,2 мг/мл) в организме даже после применения раствора биматопроста в дозе 0,3 мг/мл в виде глазных капель. Доклинические исследования показали, что биматопрост биотрансформируется в организме с помощью любого из многочисленных ферментов и путей метаболизма и не влияет на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. В ходе клинических исследований раствор биматопроста в виде глазных капель применяли одновременно с несколькими различными офтальмологическими бета-адреноблокаторами (тимолол 0,5 %) без признаков взаимодействия. Одновременное применение препарата биматопроста и препаратов для лечения глаукомы, кроме топических бета-адреноблокаторов, не изучали при дополнительной терапии глаукомы.

Офтальмология До начала лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности развития периорбитопатии, вызванной аналогами простагландинов (ПАП), и повышенной пигментации радужной оболочки глаза, поскольку они наблюдались при лечении препаратом биматопрост. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными и могут привести к нарушению поля зрения и различиям во внешнем виде между глазами, если лечить только один глаз (см. «Побочные реакции»). Поскольку после лечения глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл нечасто сообщалось о случаях кистозного макулярного отёка, пациентам с известными факторами риска развития макулярного отёка (например, с афакией и псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика) препарат следует применять с осторожностью. Существуют единичные спонтанные сообщения о реактивации предыдущих инфильтратов роговицы или глазных инфекций при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Пациентам с предшествующим анамнезом значительных глазных вирусных инфекций (например, с простым герпесом) или увеитом/иритом препарат следует применять с осторожностью. Применение биматопроста не изучали у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врождённой глаукомой или узкоугольной глаукомой. Кожа На участках, где раствор препарата биматопрост находится в постоянном контакте с поверхностью кожи, возможен рост волос. Поэтому важно применять препарат согласно инструкции и избегать его контакта с щекой или другими участками кожи. Респираторные расстройства Применение глазных капель биматопроста не изучали у пациентов с нарушениями дыхательной функции. Хотя имеется ограниченная информация о лечении препаратом пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) в анамнезе, в пострегистрационной практике есть сообщения об обострении астмы, одышке и ХОБЛ, а также о новых случаях астмы. Частота возникновения этих симптомов не установлена. Пациентам с ХОБЛ, астмой или нарушениями дыхательной функции, вызванными другими причинами, препарат следует применять с осторожностью. Сердечно-сосудистые расстройства Применение биматопроста не изучали у пациентов с блокадой сердца серьёзнее, чем 1-й степени, или с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Существует ограниченное количество спонтанных сообщений о случаях брадикардии или артериальной гипотензии при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Поэтому пациентам с склонностью к низкой частоте сердечных сокращений и низким артериальным давлением препарат следует применять с осторожностью. Прочая информация В исследованиях лечения пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл было показано, что применение более 1 дозы биматопроста в сутки может уменьшить эффект снижения ВГД. Пациенты, применяющие биматопрост вместе с другими аналогами простагландинов, должны находиться под медицинским наблюдением для выявления изменений ВГД. Бимапрост® содержит консервант бензалкония хлорид, 0,05 мг на мл, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами. Из-за присутствия бензалкония хлорида может также наблюдаться раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Контактные линзы следует снимать перед закапыванием и повторно вставлять не раньше, чем через 15 минут после применения препарата. Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Бимапрост® содержит бензалкония хлорид, при частом или длительном применении препарата пациенты с сухостью глаз или с повреждённой роговицей должны находиться под наблюдением. Существуют сообщения о случаях бактериального кератита, связанных с применением многодозовых контейнеров с местными офтальмологическими препаратами. Такие контейнеры были непреднамеренно контаминированы пациентами, которые в большинстве случаев имели сопутствующие заболевания глаз. Пациенты с повреждением поверхности глазного эпителия имеют больший риск развития бактериального кератита. Наконечник флакона-капельницы не должен контактировать с глазом, окружающими поверхностями, пальцами и другими поверхностями, чтобы избежать микробного загрязнения раствора.

Отсутствуют адекватные данные о применении биматопроста беременным женщинам. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, которая оказывала токсическое действие на самку при применении препарата в больших дозах. Биматопрост следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении лечения препаратом нужно принимать, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения для женщины. Данные о влиянии биматопроста на фертильность человека отсутствуют.

Биматопрост оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Как и в случае применения других глазных капель, если после инстилляции возникает временная нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для взрослых: по 1 капли закапывать в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки, вечером. Доза не должна превышать 1 введения 1 раз в сутки, поскольку более частое применение препарата может снизить эффект снижения повышенного внутриглазного давления. Если пациент применяет более одного местного офтальмологического препарата, необходимо делать перерыв 5 минут между каждой инстилляцией. Отдельные группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени или почек Лечение биматопростом пациентов с нарушением функции почек или с умеренным или тяжёлым нарушением функции печени не изучали, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с легкими заболеваниями печени в анамнезе или с отклонениями от нормы исходных показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или билирубина применение глазных капель биматопроста в дозировании 0,3 мг/мл в течение 24 месяцев не оказывало негативного влияния на функцию печени.

Эффективность и безопасность применения препарата детям не изучались, поэтому препарат не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет).

О передозировке препарата не сообщалось. При местном применении в виде глазных капель передозировка маловероятна. В случае передозировки необходима поддерживающая и симптоматическая терапия. Если пациент случайно принял биматопрост, может быть полезна следующая информация: в двухнедельных пероральных исследованиях на крысах и мышах дозы до 100 мг/кг/сутки не приводили к токсичности. Эта доза, выраженная в мг/м 2, как минимум в 70 раз превышает случайную дозу одного флакона глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл, раствор для ребенка с массой тела 10 кг.

Во время 3-месячного клинического исследования примерно у 29% пациентов, получавших однократную дозу биматопроста 0,3 мг/мл, наблюдались нежелательные реакции. Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были гиперемия конъюнктивы (в основном легкой степени и незапального характера), возникавшая у 24% пациентов, и зуд глаз, возникавший у 4% пациентов. Примерно 0,7% пациентов в группе однократной дозы биматопроста 0,3 мг/мл прекратили лечение из-за какого-либо нежелательного явления во время 3-месячного исследования. Во время клинических испытаний глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл, раствора, или в постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие нежелательные реакции. Большинство из них были глазными, легкими или умеренными, и ни одна из них не была серьезной. Нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов в порядке убывания их клинической значимости: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Система органов Частота Нежелательная реакция Со стороны нервной системы Нечасто Головная боль Неизвестно Головокружение Со стороны органов зрения Очень часто Гиперемия конъюнктивы, периорбитопатия, вызванная аналогами простагландинов Часто Точечный кератит, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела, сухость глаз, боль в глазу, зуд глаза, увеличение ресниц, покраснение век Нечасто Астенопия, отек конъюнктивы, светобоязнь, усиление слезотечения, гиперпигментация радужной оболочки, нечеткость зрения, зуд века, отек век Неизвестно Выделения из глаза, дискомфорт в глазах Со стороны органов дыхания Неизвестно Астма, обострение астмы, обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и одышка Со стороны кожи и её придатков Часто Гиперпигментация кожи (вокруг глаз) Нечасто Аномальный рост волос Неизвестно Изменение цвета кожи (вокруг глаз) Со стороны иммунной системы Неизвестно Реакция гиперчувствительности, в том числе симптомы аллергии глаз и аллергического дерматита Со стороны сосудистой системы Неизвестно Повышенное артериальное давление Описание отдельных нежелательных реакций Периорбитопатия, вызванная аналогами простагландинов (АПГ) Аналоги простагландинов, включая Бимапрост®, могут вызывать периорбитальные липодистрофические изменения, которые могут привести к углублению глазной борозды, птозу, энофтальму, ретракции век, инволюции дерматохалазиса и нижнему склеральному показу. Изменения обычно слабо выражены, могут возникать уже через месяц после начала лечения Бимапрост® и могут вызывать ухудшение поля зрения даже при отсутствии признаков у пациента. АПГ также ассоциируется с периокулярной гиперпигментацией или обесцвечиванием кожи и гипертрихозом. Было отмечено, что все изменения частично или полностью обратимы после прекращения приема препарата или перехода на альтернативные методы лечения. Гиперпигментация радужной оболочки Повышенная пигментация радужной оболочки, скорее всего, будет постоянной. Изменение пигментации происходит за счет увеличения содержания меланина в меланоцитах, а не за счет увеличения количества меланоцитов. Долгосрочные последствия увеличения пигментации радужной оболочки неизвестны. Изменения цвета радужной оболочки, наблюдаемые при офтальмологическом введении биматопроста, могут быть незаметны в течение нескольких месяцев или лет. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужной оболочки, и вся радужная оболочка или её части становятся более коричневыми. Ни невусы, ни веснушки на радужной оболочке глаза не подвержены влиянию лечения. В течение 12 месяцев частота гиперпигментации радужки при использовании глазных капель биматопроста 0,1 мг/мл, раствор, составила 0,3 %. При применении глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл, раствор, через 12 месяцев частота возникновения гиперпигментации радужки составила 1,5 % (см. «Нежелательные реакции») и не увеличилась после 3 лет лечения. В клинических исследованиях более 1800 пациентов получали лечение глазными каплями биматопроста 0,3 мг/мл, раствор. При объединении данных III фазы монотерапии и дополнительного применения глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл, раствор, наиболее часто сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с лечением: • рост ресниц до 45% в течение первого года, при этом частота новых сообщений снизилась до 7 % в 2 годы и 2 % в 3 годы • гиперемия конъюнктивы (в основном незначительная и, как считают, незапального характера) у 44% в первый год с частотой новых сообщений, снижающейся до 13% через 2 года и 12% через 3 года • зуд глаз у 14% пациентов в течение первого года, при этом частота новых сообщений снижается до 3% через 2 года и 0% через 3 года. Менее 9% пациентов прекратили лечение из-за какого-либо нежелательного явления в течение первого года, причем частота дополнительных случаев прекращения приема препарата составила 3 % в течение 2 и 3 лет. В таблице 2 приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время 12-месячного клинического исследования биматопроста 0,3 мг/мл (многодозовая композиция), но сообщавшиеся с более высокой частотой, чем при биматопросте 0,3 мг/мл (однократная доза). Большинство из них были глазными, легкими или умеренными, и ни одна из них не была серьезной. Таблица 2 Система органов Частота Нежелательная реакция Со стороны нервной системы Часто Головная боль Со стороны органов зрения Очень часто Зуд глаз, рост ресниц Часто Астенопия, отек конъюнктивы, светобоязнь, слезотечение, гиперпигментация радужной оболочки; затуманенное зрение Со стороны кожи и её придатков Часто Зуд век Помимо нежелательных реакций, наблюдавшихся при однократном приеме препарата биматопрост 0,3 мг/мл, в таблице 3 приведены дополнительные нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата биматопрост 0,3 мг/мл (многодозовая формула). Большинство из них были глазными, легкими или умеренными, и ни одна из них не была серьезной. Таблица 3 Система органов Частота Нежелательная реакция Со стороны нервной системы Нечасто Головокружение Со стороны органов зрения Часто Эрозия роговицы, жжение в глазах, аллергический конъюнктивит, блефарит, ухудшение остроты зрения, выделения из глаз, нарушение зрения, потемнение ресниц Нечасто Кровоизлияние в сетчатку, увеит, кистозный макулярный отек, ирит, блефароспазм, ретракция век Со стороны сосудистой системы Часто Гипертония Со стороны пищеварительного тракта Нечасто Тошнота Со стороны кожи и её придатков Неизвестно Периорбитальная эритема Общие нарушения и изменения в месте введения Нечасто Астения Исследования Часто Отклонения в функциональных печеночных тестах Нежелательные реакции, о которых сообщали для глазных капель, содержащих фосфаты В редких случаях у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы сообщали о случаях кальцификации роговицы, связанных с применением глазных капель, содержащих фосфаты. Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет. После вскрытия флакона хранить не более 28 суток.

Хранить при температуре не выше 25 ºС, в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл; 5 мл; 7,5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Понимаю, что вы просите перевод, но фраза «За рецептом» — это лишь пометка об отпуске, а не текст секции инструкции. Чтобы перевести именно инструкцию, пришлите, пожалуйста, полный фрагмент текста на украинском языке (с плейсхолдерами в том виде, в каком они есть в оригинале). Я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений и корректно переведя служебные слова и отрицания.

Micro Labs Limited

Участок № 113-116, Фейз IV, КИАДБ, Боммасандра Индастриал Эриа, Джигани Линк Роуд, Анекал Талук, Бангалор 560 099, Индия.