Біластин-Тева 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Биластин-Тева (Bilastine-Teva)

действующее вещество: биластин ; 1 таблетка содержит биластина 20 мг ; вспомогательные вещества: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния алюмометасиликат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые гладкие таблетки от белого до почти белого цвета, диаметром около 7 мм.

Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения. Биластин. Код АТХ R06A X29.

Механизм действия. Билastин – это нesedативный антагонист гистамина длительного действия, высокоселективный блокатор периферических H1-рецепторов, который не связывается с мускариновыми рецепторами. После однократного применения билastин в течение 24 часов подавляет развитие кожных реакций с волдырями и покраснением, вызванных гистамином. Клиническая эффективность. В клинических исследованиях с участием взрослых и подростков с аллергическим ринокон­юнктивитом (сезонным и круглогодичным) приём 20 мг билastина 1 раз в сутки в течение 14-28 дней оказался эффективным для облегчения таких симптомов, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались билastином в течение 24 часов. В двух клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с хронической идиопатической крапивницей, применение 20 мг билastина 1 раз в сутки в течение 28 дней было эффективным для ослабления интенсивности зуда и уменьшения количества и размера волдырей, а также дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни. В клинических исследованиях билastина клинически значимого удлинения интервала QTc или какого-либо другого влияния на сердечно-сосудистую систему не наблюдалось, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз превышает клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или в случае одновременного применения с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участников) и эритромицин (24 участников). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев. В контролируемых клинических исследованиях при применении билastина в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности билastина и плацебо в отношении центральной нервной системы (ЦНС) был схожим, а частота появления сонливости на фоне приёма билastина статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Билastин в дозах до 40 мг в сутки не оказывал влияния на психомоторные показатели в клинических исследованиях и не влиял на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение. У пациентов пожилого возраста (≥65 лет), участвовавших в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста. В пострегистрационном исследовании, проведённом с участием 146 пациентов пожилого возраста, по сравнению с другими взрослыми участниками различий в профиле безопасности выявлено не было.

Подростки (в возрасте 12 - 17 лет) были включены в программу клинической разработки. Из них 128 человек получали биластин во время клинических исследований (81 – в двойных слепых исследованиях аллергического ринокон’юнктивита), остальные 116 участников были рандомизированы в группы, которые получали активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований биластина во всех подгруппах педиатрической популяции в возрасте до 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы» в отношении применения детям).

Всасывание. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,3 часа. Накопления не наблюдалось. Средний показатель биодоступности биластина при пероральном применении составляет 61%. Распределение. Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом P-gp (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»: «Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином» и «Взаимодействие с дилтиаземом») и OATP (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»: «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). Биластин, очевидно, не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков ОСТ2, ОАТ1 и ОАТ3. Данные исследований in vitro не дают оснований считать, что в системном кровотоке биластин подавляет активность таких белков-переносчиков, как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку его способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительна и характеризуется показателем IC50 ≥300 мкМ, что значительно превышает расчетный показатель максимальной концентрации в плазме (C max ) при клиническом применении биластина. Таким образом, подобные взаимодействия не будут иметь клинического значения. Однако результаты аналогичных исследований указывают на то, что ингибирование биластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой оболочке кишечника (например, P-gp), исключить нельзя. При применении в терапевтических дозах 84 - 90% биластина связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. В исследованиях in vitro биластин не проявил способности индуцировать или подавлять активность изоферментов CYP450. Выведение. В исследовании баланса массы, проведенном с участием здоровых взрослых добровольцев, после однократного применения 20 мг 14 C-биластина почти 95% принятой дозы выявлялись в моче (28,3%) и кале (66,5%) в виде неизмененного биластина, из чего можно сделать вывод, что в организме человека биластин метаболизируется незначительным образом. В среднем период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 14,5 часов. Линейность. В исследуемом диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин демонстрирует линейную фармакокинетику с низкой межиндивидуальной вариабельностью. Нарушение функции почек. В исследовании с участием пациентов с нарушением функции почек среднее значение AUC 0-∞ (среднее отклонение [СО]) увеличилось с 737,4 (±260,8) нг×ч/мл у лиц с нормальной функцией почек (СКФ >80 мл/мин/1,73 м 2) до 967,4 (±140,2) нг×ч/мл у пациентов с нарушением легкой степени (СКФ 50-80 мл/мин/1,73 м 2), 1384,2 (±263,23) нг×ч/мл у пациентов с нарушением средней степени тяжести (СКФ 30‑<50 мл/мин/1,73 м 2) и 1708,5 (±699,0) нг×ч/мл у пациентов с нарушением тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м 2). У лиц с нормальной функцией почек среднее значение периода полувыведения биластина (СО) составляло 9,3 ч (±2,8), у пациентов с нарушением легкой степени тяжести – 15,1 ч (±7,7), у пациентов с нарушением средней степени тяжести – 10,5 ч (±2,3), а у пациентов с нарушением тяжелой степени – 18,4 ч (±11,4). У всех пациентов через 48-72 ч после приема биластина в моче почти не выявлялся. Эти изменения фармакокинетики не должны иметь клинически значимого влияния на безопасность биластина, поскольку уровень биластина в плазме у пациентов с нарушением функции почек остается в безопасных пределах. Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин в основном выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Изменения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику биластина. Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов старше 65 лет ограничены. Фармакокинетические параметры биластина у пациентов старше 65 лет и у пациентов 18-35 лет статистически значимо не различаются.

Для симптоматического лечения аллергического ринокон'юнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Взаимодействие с пищей. Пища значительно снижает пероральную биодоступность бilastина, в частности при приёме в форме таблеток по 20 мг биодоступность бilastина снижается на 30%. Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При одновременном приёме бilastина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность бilastина снижалась на 30%. Подобный эффект может также наблюдаться и при применении других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в угнетении белка-переносчика OATP1A2, для которого бilastин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин, также могут снижать концентрацию бilastина в плазме. Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При одновременном приёме 20 мг бilastина 1 раз в сутки и 400 мг кетоконазола 1 раз в сутки или 500 мг эритромицина три раза в сутки AUC бilastина увеличивалась вдвое, а Cmax – в 2-3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку бilastин является субстратом для P-gp и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности бilastина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин, также могут повышать концентрацию бilastина в плазме. Взаимодействие с дилтиаземом. При одновременном приёме 20 мг бilastина 1 раз в сутки и 60 мг дилтиазема 1 раз в сутки Cmax бilastина увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника (см. раздел «Фармакокинетика»), однако на профиль безопасности бilastина он, вероятно, не влияет. Взаимодействие с алкоголем. После одновременного применения алкоголя и 20 мг бilastина 1 раз в сутки психомоторные функции были подобны тем, которые наблюдались после приёма алкоголя и плацебо. Взаимодействие с лоразепамом. При применении 20 мг бilastина 1 раз в сутки одновременно с 3 мг лоразепама 1 раз в сутки в течение 8 дней усиления угнетающего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ у пациентов, принимавших билastin (см. разделы «Побочные реакции», «Передозировка»). Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT/QTc, предположительно повышают риск развития torsade de pointes. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении билastin пациентам с повышенным риском удлинения интервала QT/QTc. Это касается пациентов с анамнезом сердечных аритмий; пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипокальциемией; пациентов с известным удлинением интервала QT или значительной брадикардией; пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные средства, связанные с удлинением интервала QT/QTc. Педиатрическая популяция. Поскольку эффективность и безопасность применения билastin детям в возрасте до 2 лет не установлены, а опыт клинического применения детям в возрасте от 2 до 5 лет невелик, билastin не следует назначать этим возрастным группам (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение билastin с ингибиторами P-гликопротеина, такими как кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем, может приводить к повышению уровня билastin в плазме крови и, следовательно, увеличивать риск возникновения побочных реакций. Поэтому пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения билastin и ингибиторов P-гликопротеина. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Данные о применении биластина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного воздействия на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). В целях безопасности желательно избегать приёма лекарственного средства Биластин-Тева во время беременности.

Грудное вскармливание. Исследования выделения биластина в грудное молоко человека не проводились. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин проникает в грудное молоко (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии лекарственным средством Биластин-Тева необходимо принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии биластином для матери.

Фертильность. Клинические данные ограничены или отсутствуют. Исследования на крысах не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Исследование, проведённое с участием взрослых для оценки влияния биластина на способность управлять автотранспортом, показало, что лечение биластином в дозе 20 мг не влияло на управление транспортными средствами. Однако, поскольку индивидуальная реакция на лекарственное средство может варьировать, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до тех пор, пока они не выяснят собственную реакцию на биластин.

Дозирование

Взрослые и дети (возрастом от 12 лет). 20 мг биластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического ринокон­юнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы. Таблетку следует принимать за 1 часа до или через 2 часа после приёма пищи или фруктового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Корректировать дозу не нужно (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек. Безопасность и эффективность применения биластина детям с нарушением функции почек не установлены. Исследования, проведённые с участием взрослых из групп особого риска (пациенты с нарушением функции почек), показали, что необходимости корректировать дозу биластина для взрослых нет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени. Безопасность и эффективность применения биластина детям с нарушением функции печени не установлены. Опыт клинического применения препарата пациентам с нарушениями функции печени отсутствует. Однако, поскольку биластин не метаболизируется и выводится с мочой и калом в неизменённом виде, нарушение функции печени не должно увеличивать его системное действие до опасного уровня у взрослых пациентов. Поэтому взрослым пациентам с нарушением функции печени корректировать дозу не нужно (см. раздел «Фармакокинетика»).

Данные о передозировке у детей отсутствуют. Информация о случаях острой передозировки биластина была получена в ходе клинических испытаний, проведённых на этапе разработки с участием взрослых, а также в результате пострегистрационного наблюдения. В клинических исследованиях после назначения 26 взрослым здоровым добровольцам биластина в дозах, превышавших терапевтическую в 10-11 раз (220 мг в виде однократной дозы или 200 мг в сутки в течение 7 дней), частота возникновения побочных реакций была вдвое выше, чем на фоне применения плацебо. К побочным реакциям, о которых сообщалось чаще всего, относились головокружение, головная боль и тошнота. Сообщений о серьёзных побочных реакциях и значительном удлинении интервала QTc не было. Информация, собранная в ходе пострегистрационного наблюдения, соответствует данным, полученным в ходе клинических испытаний. В тщательном перекрёстном исследовании интервалов QT/QTc с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократной дозы биластина (100 мг × 4 дня) на реполяризацию желудочков не выявила значительного удлинения интервала QTc. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфический антидот биластина неизвестен.

Общий профиль безопасности

В клинических исследованиях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, страдавших от аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, частота возникновения побочных реакций на фоне лечения биластином в дозе 20 мг была сопоставимой с таковой у пациентов, получавших плацебо (12,7% против 12,8%). Клинические испытания II и III фазы, проведённые в ходе клинической разработки, охватывали 2525 взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, которых лечили различными дозами биластина, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациентов получали плацебо. Пациенты, получавшие биластин в дозе 20 мг по показанию аллергический риноконъюнктивит или хроническая идиопатическая крапивница, чаще всего сообщали о следующих побочных реакциях: головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой, сопоставимой с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо.

Перечень побочных реакций

Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластином и отмечались более чем у 0,1% пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг в ходе клинической разработки (N=1697). Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10000 – <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблицу не внесены.

Органы и системы органов | Биластин, 20 мг N=1697 | Все дозы биластина N=2525 | Плацебо N=1362 | Частота | Побочная реакция Инфекционные и паразитарные заболевания | | | | Нечасто | Герпес полости рта 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) Нарушения обмена веществ и питания | | | | Нечасто | Повышенный аппетит 10 (0,59%) | 11 (0,44%) | 7 (0,51%) Нарушения психики | | | | Нечасто | Тревожность 6 (0,35%) | 8 (0,32%) | 0 (0,0%) Бессонница 2 (0,12%) | 4 (0,16%) | 0 (0,0%) Нарушения со стороны нервной системы | | | | Часто | Сонливость 52 (3,06%) | 82 (3,25%) | 39 (2,86%) Головная боль 68 (4,01%) | 90 (3,56%) | 46 (3,38%) Нечасто | Головокружение 14 (0,83%) | 23 (0,91%) | 8 (0,59%) Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта | | | | Нечасто | Шум в ушах 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) Вертиго 3 (0,18%) | 3 (0,12%) | 0 (0,0%) Нарушения со стороны сердца | | | | Нечасто | Блокада правой ножки пучка Гиса 4 (0,24%) | 5 (0,20%) | 3 (0,22%) Синусовая аритмия 5 (0,30%) | 5 (0,20%) | 1 (0,07%) Удлинение интервала QT на электрокардиограмме* 9 (0,53%) | 10 (0,40%) | 5 (0,37%) Другие отклонения показателей ЭКГ от нормального уровня 7 (0,41%) | 11 (0,44%) | 2 (0,15%) Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | | | | Нечасто | Одышка 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) Неприятные ощущения в носу 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) Сухость в носу 3 (0,18%) | 6 (0,24%) | 4 (0,29%) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | | | | Нечасто | Боль в верхнем отделе живота 11 (0,65%) | 14 (0,55%) | 6 (0,44%) Боль в животе 5 (0,30%) | 5 (0,20%) | 4 (0,29%) Тошнота 7 (0,41%) | 10 (0,40%) | 14 (1,03%) Дискомфорт в животе 3 (0,18%) | 4 (0,16%) | 0 (0,0%) Диарея 4 (0,24%) | 6 (0,24%) | 3 (0,22%) Сухость во рту 2 (0,12%) | 6 (0,24%) | 5 (0,37%) Диспепсия 2 (0,12%) | 4 (0,16%) | 4 (0,29%) Гастрит 4 (0,24%) | 4 (0,16%) | 0 (0,0%) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | | | | Нечасто | Зуд 2 (0,12%) | 4 (0,16%) | 2 (0,15%) Общие нарушения и реакции в месте введения | | | | Нечасто | Утомляемость 14 (0,83%) | 19 (0,75%) | 18 (1,32%) Жажда 3 (0,18%) | 4 (0,16%) | 1 (0,07%) Обострение уже имеющихся заболеваний 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 1 (0,07%) Лихорадка 2 (0,12%) | 3 (0,12%) | 1 (0,07%) Астения 3 (0,18%) | 4 (0,16%) | 5 (0,37%) Результаты исследований | | | | Нечасто | Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 7 (0,41%) | 8 (0,32%) | 2 (0,15%) Повышение уровня аланинаминотрансферазы 5 (0,30%) | 5 (0,20%) | 3 (0,22%) Повышение уровня аспартатаминотрансферазы 3 (0,18%) | 3 (0,12%) | 3 (0,22%) Повышение уровня креатинина в крови 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) Повышение уровня триглицеридов в крови 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 3 (0,22%) Увеличение массы тела 8 (0,47%) | 12 (0,48%) | 2 (0,15%)

* Сообщалось также об удлинении интервала QT на ЭКГ в пострегистрационный период. В пострегистрационный период наблюдались учащённое сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отёк, одышка, сыпь, локализованный/местный отёк, эритема) и рвота – частота неизвестна.

Описание отдельных побочных реакций. Сонливость, головная боль, головокружение и утомляемость наблюдались как у пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг, так и у пациентов, получавших плацебо. Частота сонливости составила соответственно 3,06% против 2,86%; головной боли – 4,01% против 3,38%; головокружения – 0,83% против 0,59%; утомляемости – 0,83% против 1,32%. Информация, собранная в ходе пострегистрационного наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе клинической разработки.

3 лет.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Санека Фармасьютикалз АГ.

Нитрянская 100, Глоговец, 920 27, Словацкая Республика.