Бікатеро 150 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИКАТЕРО (BICATE RO)

действующее вещество: бикалутамид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 150 мг бикалутамида; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, повидон, магния стеарат, Опадрай белый Y-1-7000: гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «11» с одной стороны и «Н» с другой.

Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

Механизм действия БИКАТЕРО является нестероидным антиандрогеном, не имеющим другого воздействия на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата БИКАТЕРО у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены. БИКАТЕРО является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно (R)-энантиомером. Клиническая эффективность и безопасность бикалутамида в дозировке 150 мг исследовались как терапия для пациентов с локализованными (Т1-Т2N0 или NХ, M0) или местно-распространенными (Т3-Т4, любые N, M0; Т1-Т2, N+, M0) опухолями предстательной железы без метастазов в ходе объединенного анализа трех плацебо-контролируемых двойных слепых исследований, в которых приняли участие 8113 пациентов. В этих исследованиях бикалутамид назначали как неотложную гормональную терапию или как адъювантную терапию при радикальной простатэктомии или радиотерапии (в основном наружная дистанционная лучевая терапия). На момент медианы наблюдения 9,7 года у 36,6 % и 38,17 % пациентов, принимавших бикалутамид или плацебо, соответственно, отмечено объективное прогрессирование заболевания. Снижение риска объективного прогрессирования заболевания зафиксировано у большинства пациентов в группах, однако оно было наиболее заметным у лиц, имеющих высокий риск прогрессирования болезни. Поэтому клиницисты могут решить, что оптимальной стратегией лечения пациентов с низким риском прогрессирования заболевания, в частности при адъювантном применении препарата после радикальной простатэктомии, может быть отсрочка гормональной терапии до появления признаков прогрессирования болезни. На момент медианы периода наблюдения 9,7 года никакой разницы в уровне общей выживаемости не наблюдалось, причем летальность составила 31,4 % (соотношение рисков = 1,01; 95 % доверительный интервал 0,94 – 1,09). Однако при анализе результатов исследовательских подгрупп некоторые тенденции были очевидны. Данные о выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости, основанные на анализе методом Каплана–Мейера, у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы приведены в следующих таблицах: Таблица 1 Соотношение пациентов с местно-распространенным раком и прогрессированием заболевания в подгруппах с различными схемами лечения Популяционный анализ Группа лечения Явления на момент 3 лет, % Явления на момент 5 лет, % Явления на момент 7 лет, % Явления на момент 10 лет, % Динамическое наблюдение (n=657) Бикалутамид 150 мг 19,7 36,3 52,1 73,2 Плацебо 39,8 59,7 70,7 79,1 Радиотерапия (n=305) Бикалутамид 150 мг 13,9 33,0 42,1 62,7 Плацебо 30,7 49,4 58,6 72,2 Радикальная простатэктомия (n=1719) Бикалутамид 150 мг 7,5 14,4 19,8 29,9 Плацебо 11,7 19,4 23,2 30,9 Таблица 2 Общая выживаемость пациентов с местно-распространенным заболеванием в подгруппах с различными схемами лечения Популяционный анализ Группа лечения Явления на момент 3 лет, % Явления на момент 5 лет, % Явления на момент 7 лет, % Явления на момент 10 лет, % Динамическое наблюдение (n=657) Бикалутамид 150 мг 14,2 29,4 42,2 65,0 Плацебо 17,0 36,4 53,7 67,5 Радиотерапия (n=305) Бикалутамид 150 мг 8,2 20,9 30,0 48,5 Плацебо 12,6 23,1 38,1 53,3 Радикальная простатэктомия (n=1719) Бикалутамид 150 мг 4,6 10,0 14,6 22,4 Плацебо 4,2 8,7 12,6 20,2 У пациентов с локализованным заболеванием, получавших только бикалутамид, достоверной разницы в выживаемости без прогрессирования опухолевого процесса нет. Также у пациентов с локализованным заболеванием, получавших бикалутамид как адъювантную терапию после радиотерапии (ОР 0,98; 95 % ДИ 0,80–1,20) или радикальной простатэктомии (ОР 1,03; 95 % ДИ 0,85–1,25), достоверной разницы в общей выживаемости не отмечено. У пациентов с локализованным заболеванием, которым в ином случае применялась бы тактика динамического наблюдения, также сохраняется тенденция к снижению уровня выживаемости по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (ОР 1,15; 95 % ДИ 1,00–1,32). С учетом соотношения польза/риск применение бикалутамида пациентам с локализованным заболеванием не считается целесообразным. В другой программе эффективность бикалутамида в дозировке 150 мг для лечения пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы без метастазирования, которым была показана немедленная кастрация, продемонстрирована в совместном анализе двух исследований, в которых приняли участие 480 пациентов с раком предстательной железы без метастазирования (М0), не получавших предшествующей терапии. На момент медианы периода наблюдения 6,3 года уровень летальности составил 56 % и достоверно не отличался в группах применения бикалутамида и кастрации (ОР 1,05; ДИ 0,81–1,36); однако равноценность обоих методов лечения нельзя оценить статистически. В ходе объединенного анализа двух исследований, в которых приняли участие 805 пациентов с метастазированием (М1), не получавших предшествующую терапию, при уровне летальности 43 % бикалутамид в дозировке 150 мг был оценен как менее эффективный, чем кастрация, по времени выживания (ОР 1,30; ДИ 1,04–1,65), при этом численная разница во времени до летального исхода составила 42 дня (6 недель) при медиане выживаемости 2 года.

Никаких исследований с участием детей не проводили (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Абсорбция БИКАТЕРО хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность препарата. Распределение Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками крови (рацемат 96 %, (R)-энантиомер >99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковом количестве. Биотрансформация (S)-энантиомера происходит очень быстро по сравнению с (R)-энантиомером; период полувыведения последнего из плазмы крови составляет примерно 1 неделю. При ежедневном приеме бикалутамида (R)-энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 22 мкг/мл отмечено при назначении суточной дозы 150 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров. Элиминация (выведение) Во время клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадающее в организм женщины-партнера во время полового акта, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство. Особые группы пациентов Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкой и умеренной степени тяжести поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови. Клинические характеристики.

БИКАТЕРО, таблетки с дозировкой 150 мг, показан для: монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания (см. раздел «Фармакологические свойства»); лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства нецелесообразны или неприемлемы.

БИКАТЕРО противопоказан для применения женщинам и детям. БИКАТЕРО не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Противопоказано одновременное применение препарата БИКАТЕРО с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньший ингибирующий эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с препаратом бикалутамид, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после его одновременного применения в течение 28 дней с препаратом бикалутамида. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение имеет значение. Поэтому одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также БИКАТЕРО следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления воздействия препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения препаратом БИКАТЕРО. С осторожностью следует назначать БИКАТЕРО при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может усилить побочные эффекты препарата. Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест его связывания с белками. Поэтому при назначении препарата БИКАТЕРО пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (ПВ/МНО) и рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов. В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать БИКАТЕРО одновременно с лекарственными средствами, способными удлинить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др. (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение препаратом БИКАТЕРО следует начинать под непосредственным наблюдением врача. БИКАТЕРО активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание полагать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому БИКАТЕРО следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени. Из-за возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения БИКАТЕРО. Редко при назначении бикалутамида наблюдались изменения функции печени тяжелой степени, были получены сообщения о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, лечение БИКАТЕРО следует прекратить. Для пациентов, у которых объективное прогрессирование заболевания сочетается с повышенным уровнем ПСА (простатоспецифический антиген), следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом. Показано, что бикалутамид подавляет активность Р450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожность при его одновременном применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В редких случаях сообщали о реакциях фотосенсибилизации у пациентов, принимавших бикалутамид. Пациентам следует рекомендовать избегать прямого воздействия чрезмерного солнечного или ультрафиолетового света и пользоваться солнцезащитными средствами во время приема БИКАТЕРО. Если реакция фоточувствительности является более стойкой и/или тяжелой, следует начать соответствующее симптоматическое лечение. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT. У пациентов с факторами риска или с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен до начала лечения БИКАТЕРО оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes). Антиандрогенная терапия может вызывать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщали, пациентам и/или их партнершам во время лечения и в течение 130 дней после терапии препаратом БИКАТЕРО следует использовать эффективные методы контрацепции. Сообщали об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПВ/МНО и рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Беременность Бикалутамид противопоказан для применения женщинам, запрещено принимать его в период беременности. Кормление грудью Бикалутамид противопоказан в период кормления грудью. Фертильность Обратимое ухудшение мужской фертильности наблюдалось в исследованиях на животных. У человека следует предполагать период субфертильности или бесплодия.

БИКАТЕРО не влияет на управление автомобилем или работу со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость и головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожны.

Дозирование Взрослые мужчины, в том числе пожилого возраста: 1 таблетка 150 мг внутрь 1 раз в сутки. БИКАТЕРО необходимо принимать длительно, как минимум до 2 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания. Особые группы Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Печеночная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется. Повышенная кумуляция может наблюдаться у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку БИКАТЕРО в значительной степени связывается с белками крови и не выявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции указаны по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (на основе имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения). Таблица 3 Система органов Частота Побочная реакция Со стороны крови и лимфатической системы Часто Анемия Со стороны иммунной системы Нечасто Повышенная чувствительность, ангионевротический отек, крапивница Со стороны системы обмена веществ и питания Часто Уменьшение аппетита Психические расстройства Часто Снижение либидо, депрессия Со стороны нервной системы Часто Головокружение, сонливость Со стороны сердца Часто Пролонгация QT-интервала (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Сосудистые нарушения Очень часто Приливы Со стороны органов средостения, грудной клетки и дыхательной системы Нечасто Интерстициальная легочная болезнь е (сообщали о летальных исходах). Со стороны пищеварительной системы Часто Боль в животе, запор, тошнота, диспепсия, метеоризм Гепатобилиарные расстройства Часто Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз а Редко Печеночная недостаточность d (сообщали о летальных случаях) Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто Сыпь Часто Алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи c , зуд Нечасто Реакция повышенной чувствительности к свету Со стороны почек и мочевыводящей системы Часто Гематурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень часто Гинекомастия и болезненность молочных желез b Часто Эректильная дисфункция Общие нарушения и состояние места введения Очень часто Астения Часто Отек, боль в груди Обследования Часто Увеличение массы тела a Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения. b У большинства пациентов, получавших бикалутамид в дозировке 150 мг в качестве монотерапии, сообщали о гинекомастии и/или болезненности молочных желез. В исследованиях эти симптомы считались тяжелыми у 5 % пациентов. Гинекомастия может не исчезнуть самостоятельно после прекращения терапии, особенно после длительного лечения. с Из-за стандартов кодирования, используемых в исследованиях EPC, нежелательные явления «сухой кожи» были закодированы как «сыпь», в соответствии с терминологией COSTART. Поэтому отдельное описание частоты не может быть определено для дозы бикалутамида 150 мг, однако предполагается та же частота, что и для дозы 50 мг. d Частота была определена по частоте сообщений о нежелательных явлениях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в открытых исследованиях (Early Prostate Cancer programme (EPC). e Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии как нежелательном явлении у пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в открытых исследованиях EPC. Увеличение ПВ/МНО: в сообщениях в ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 º С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД / HETERO LABS LIMITED.

Юнит-VI, TSIIC, Формулейшен SEZ, Си № 410 и 411, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия / Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.