Бікатеро 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БИКАТЕРО (BICATE RO)

действующее вещество: бикалутамид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, повидон, магния стеарат, Опадрай белый Y-1-7000: гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «2» с одной стороны и «Н» с другой.

Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

БИКАТЕРО является нестероидным антиандрогеном, не имеющим другого влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата БИКАТЕРО у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены. БИКАТЕРО является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно (R)-энантиомером.

Абсорбция БИКАТЕРО хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность препарата. Распределение Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками крови (рацемат 96 %, (R)-энантиомер > 99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковом количестве. Биотрансформация (S)-энантиомера происходит очень быстро по сравнению с (R)-энантиомером; выведение последнего из плазмы крови составляет примерно 1 недели. При ежедневном приеме бикалутамида (R)-энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при назначении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров. Элиминация (выведение) Во время клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадающее в организм женщины-партнера во время полового акта, низко и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство. Особые группы пациентов Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек или легкой и умеренной степени тяжести нарушения функции печени. Существуют данные, что у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови. Клинические характеристики.

Лечение распространенного рака простаты в комбинации с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

БИКАТЕРО противопоказан для применения женщинами и детьми. БИКАТЕРО не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Противопоказано одновременное применение препарата БИКАТЕРО с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия БИКАТЕРО и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньший ингибирующий эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с препаратом бикалутамид, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после его одновременного применения в течение 28 дней с препаратом бикалутамид. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение имеет значение. Поэтому одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также БИКАТЕРО следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления их действия или возникают побочные эффекты в результате их применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательный контроль его концентрации в плазме крови и клинического состояния пациента после начала или прекращения лечения препаратом БИКАТЕРО. С осторожностью следует назначать БИКАТЕРО при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может усилить побочные эффекты препарата. Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест его связывания с белками. Поэтому при назначении препарата БИКАТЕРО пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (ПВ/МНО) и рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов. В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать БИКАТЕРО одновременно с лекарственными средствами, способными удлинить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др. (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Лечение препаратом БИКАТЕРО следует начинать под непосредственным наблюдением врача. БИКАТЕРО активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основания полагать, что у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому БИКАТЕРО следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Ввиду возможности изменений функции печени следует периодически проводить печеночные пробы. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения препарата БИКАТЕРО. Редко при назначении бикалутамида наблюдались изменения функции печени тяжелой степени, были получены сообщения о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, лечение БИКАТЕРО следует прекратить. Для пациентов, у которых объективно прогрессирует заболевание наряду с повышенным уровнем ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом. У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, снижается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или утратой гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим необходим мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов, получающих БИКАТЕРО в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Показано, что БИКАТЕРО подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при его одновременном назначении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат. Антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT. У пациентов с факторами риска или с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен до начала лечения бикалутамидом оценить соотношение риск/польза с учетом потенциального риска развития желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes). Антиандрогенная терапия может вызывать изменения морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщалось, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии препаратом БИКАТЕРО следует использовать эффективные методы контрацепции. Сообщалось об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПВ/МНО и рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

БИКАТЕРО противопоказан для применения женщинами. Его противопоказано назначать в период беременности или грудного вскармливания. Фертильность. В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности самцов. Следует предполагать, что у мужчин также возможен период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.

БИКАТЕРО не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует учитывать, что изредка может возникать сонливость, очень часто – головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Дозирование Взрослые мужчины, включая пациентов пожилого возраста: перорально по 1 таблетке (50 мг) 1 раз в сутки. Лечение БИКАТЕРО следует начинать не менее чем за 3 дней до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией. Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Печеночная недостаточность: пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.

Данных о передозировке у людей нет. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку БИКАТЕРО в значительной мере связывается с белками крови и не выявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции указаны по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (на основе имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения). Система органов Частота Побочная реакция Со стороны крови и лимфатической системы Очень частые Анемия Со стороны иммунной системы Нечастые Гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница Нарушения метаболизма и питания Частые Снижение аппетита Психические расстройства Частые Снижение либидо, депрессия Со стороны нервной системы Очень частые Головокружение Частые Сонливость Со стороны сердца Частые Инфаркт миокарда (поступали сообщения о летальных исходах) 4, сердечная недостаточность 4 Частота неизвестна Пролонгация QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Сосудистые нарушения Очень частые Приливы Со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы Нечастые Интерстициальная болезнь легких 5 (поступали сообщения о летальных исходах) Со стороны пищеварительной системы Очень частые Боль в животе, запор, тошнота Частые Диспепсия, метеоризм Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частые Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз 1 Редкие Печеночная недостаточность 2 (поступали сообщения о летальных случаях). Со стороны кожи и подкожных тканей Частые Алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь Нечасто Реакция повышенной чувствительности к свету Со стороны почек и мочевыводящей системы Очень частые Гематурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень частые Гинекомастия и болезненность молочных желез 3 Частые Эректильная дисфункция Общие нарушения и состояние места введения Очень частые Астения Частые Отек, боль в груди Обследования Частые Увеличение массы тела 1 Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения. 2 Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в открытых исследованиях Early Prostate Cancer programme (EPC). 3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации. 4 Наблюдалось в ходе фармакоэпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск повышался, если бикалутамид в дозе 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако повышения риска не отмечено при применении бикалутамида в дозе 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы. 5 Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии как побочном явлении у пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в открытых исследованиях EPC. Повышение ПВ/МНО: в отчетах в период пострегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД / HETERO LABS LIMITED.

Юнит-VI, TSIIC, Формулейшен SEZ, Сy No. № 410 и 411, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия / Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.