Бікалутамід-Віста АС 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС (BICALUTAMIDE- VISTA AC)

действующее вещество: бикалутамид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон К-25; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат; оболочка таблетки Opadry OY-S-9622: гипромеллоза (5сР), титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Гормональные антагонисты и подобные агенты. Антиандрогенные средства. Бикалутамид. Код АТХ L02BB03 Фармакологические свойства Фармакодинамика Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не имеющим другого воздействия на эндокринную систему. Он связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. После прекращения применения бикалутамида у определенной части пациентов может возникнуть синдром последействия. Бикалутамид является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно (R)-энантиомером. Фармакокинетика Абсорбция. Бикалутамид хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Доказательств клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность бикалутамида нет. Распределение. Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96 %, (R)-энантиомер > 99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковом количестве. Биотрансформация. (S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; выведение последнего из плазмы составляет примерно 1 неделю. При ежедневном приеме бикалутамид в (R)-энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при применении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров. Выведение. Во время клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально попадает в организм женщины-партнерши во время полового акта, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, оказывающего влияние на потомство у лабораторных животных. Особые группы пациентов. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста пациента, наличия поражения почек или наличия легкого или умеренного поражения печени. Существуют доказательства того, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови. Клинические характеристики

Применять для лечения распространенного рака простаты в комбинации с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией. Противопоказания · БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС противопоказан для применения женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»). · Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ. · Одновременный прием лекарственного средства БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бикалутамида и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает меньший ингибирующий эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличивалась до 80 % после одновременного его приема в течение 28 дней с бикалутамидом. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным (см. раздел «Противопоказания»). Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих средств, особенно если есть признаки усиления воздействия бикалутамида или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения применения бикалутамида. С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении лекарственных средств, которые могут подавлять окисление других средств (например циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме и вызвать усиление побочных эффектов. Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приеме с бикалутамидом. Поэтому при применении бикалутамида у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг ПВ [протромбинового времени] / МНО [международного нормализованного отношения], а также следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, способными удлинить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т. д. (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Особенности применения Применение лекарственного средства следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Определенные данные дают основание полагать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение бикалутамида замедляется, а это может привести к его кумуляции. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени. Из-за возможности изменения функции печени необходимо периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида. Редко во время применения лекарственного средства возникают изменения функции печени тяжелой степени, в частности, были получены сообщения о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, применение бикалутамида следует прекратить. Для пациентов, имеющих объективное прогрессирование заболевания наряду с повышенным уровнем ПСА (простатспецифического антигена), следует рассмотреть возможность прекращения применения бикалутамида. У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, снижается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует контролировать уровень глюкозы в крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Выявлено, что бикалутамид подавляет активность Р450 (CYP3A4), поэтому его нужно осторожно применять с лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT. У пациентов с факторами риска или с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен до начала применения бикалутамида оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes). Антиандрогенная терапия может вызывать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщали, пациентам и/или их половым партнершам следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 130 дней после применения лекарственного средства. Сообщалось об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать ПВ/МНО, а также следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит 1,74 мг натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия. БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство. Применение в период беременности и кормления грудью Беременность. Бикалутамид противопоказан для применения женщинам. Противопоказано назначать его в период беременности. Грудное вскармливание. Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания. Фертильность. В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности самцов. Следует предполагать, что у мужчин тоже может быть период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Лекарственное средство не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, очень часто — головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие это лекарственное средство, должны быть осторожны. Способ применения и дозы Взрослым мужчинам, включая пациентов пожилого возраста: принимать по 1 таблетке (50 мг) один раз в сутки. Применение бикалутамида следует начинать по меньшей мере за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией. Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Печеночная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточностью не требуется. У больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью возможна повышенная кумуляция (см. раздел «Особенности применения»).

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

По рецепту.

ДЖЕНЕФАРМ, С.А. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 18-й км Марафон Авеню, Паллини, 153 51, Греция