Бікалутамід-Віста АС 150 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС (BICALUTAMIDE- VISTA AC)

действующее вещество: бикалутамид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 50 мг бикалутамида; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон К-25; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат; оболочка таблетки Opadry OY-S-9622 : гипромеллоза (5сР), титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой.

Гормональные антагонисты и подобные агенты. Антиандрогенные средства. Бикалутамид. Код АТХ L02BB03 Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Бикалутамид — нестероидный антиандроген, не имеющий другого влияния на эндокринную систему. Он связывается с немутированными («дикого типа») или нормальными андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя активность андрогенов. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. После прекращения применения бикалутамида у определенной части пациентов может возникать синдром последействия антиандрогенных лекарственных средств. Клиническая эффективность и безопасность Бикалутамид 150 мг применяли как терапию для пациентов с локализованными (Т1-Т2N0 или NХ, M0) или местнораспространенными (Т3-Т4, любые N, M0; Т1-Т2, N+, M0) опухолями предстательной железы без метастазов в ходе трех плацебоконтролируемых двойных слепых исследований, в которых приняли участие 8113 пациентов. Бикалутамид назначали как неотложную гормональную терапию или как адъювантную терапию при радикальной простатэктомии или радиотерапии (преимущественно наружная дистанционная лучевая терапия). На момент медианы наблюдения 9,7 года у 36,6 % и 38,17 % пациентов, принимавших бикалутамид или плацебо соответственно, отмечено объективное прогрессирование заболевания. Снижение риска объективного прогрессирования заболевания зафиксировано у большинства пациентов в группах, однако оно было наиболее заметным у лиц, имеющих высокий риск прогрессирования болезни. Поэтому оптимальной стратегией лечения пациентов с низким риском прогрессирования заболевания, в том числе при адъювантном применении бикалутамида после радикальной простатэктомии, может быть отсрочка гормональной терапии до появления признаков прогрессирования болезни. На момент медианы периода наблюдения 9,7 года никакой разницы в общей выживаемости не отмечено, причем смертность составила 31,4 % (относительный риск (ОР) = 1,01; 95 % доверительный интервал (ДИ) = 0,94 – 1,09). Однако при проведении анализа результатов исследованных подгрупп некоторые тенденции были очевидны. Данные о выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости, полученные методом Каплана — Мейера, у пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы приведены в таблицах: Таблица 1 Соотношение пациентов с местнораспространенным раком и прогрессированием заболевания в подгруппах с различными схемами лечения Популяционный анализ Группа лечения События на момент 3 лет, % События на момент 5 лет, % События на момент 7 лет, % События на момент 10 лет, % Динамическое наблюдение (n = 657) Бикалутамид 150 мг 19,7 36,3 52,1 73,2 Плацебо 39,8 59,7 70,7 79,1 Радиотерапия (n = 305) Бикалутамид 150 мг 13,9 33,0 42,1 62,7 Плацебо 30,7 49,4 58,6 72,2 Радикальная простатэктомия (n = 1719) Бикалутамид 150 мг 7,5 14,4 19,8 29,9 Плацебо 11,7 19,4 23,2 30,9 Таблица 2 Общая выживаемость пациентов с местнораспространенным заболеванием в подгруппах с различными схемами лечения Популяционный анализ Группа лечения События на момент 3 лет, % События на момент 5 лет, % События на момент 7 лет, % События на момент 10 лет, % Динамическое наблюдение (n = 657) Бикалутамид 150 мг 14,2 29,4 42,2 65,0 Плацебо 17,0 36,4 53,7 67,5 Радиотерапия (n = 305) Бикалутамид 150 мг 8,2 20,9 30,0 48,5 Плацебо 12,6 23,1 38,1 53,3 Радикальная простатэктомия (n = 1719) Бикалутамид 150 мг 4,6 10,0 14,6 22,4 Плацебо 4,2 8,7 12,6 20,2 У пациентов с локализованным заболеванием, получавших только бикалутамид, достоверной разницы в выживаемости без прогрессирования опухолевого процесса нет. Также у пациентов с локализованным заболеванием, получавших бикалутамид в качестве адъювантной терапии после радиотерапии (ОР 0,98; 95 % ДИ 0,80–1,20) или радикальной простатэктомии (ОР 1,03; 95 % ДИ 0,85–1,25), достоверной разницы в общей выживаемости не отмечено. У пациентов с локализованным заболеванием, которым в ином случае применили бы тактику динамического наблюдения, также сохраняется тенденция к снижению уровня выживаемости по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (ОР 1,15; 95 % ДИ 1,00–1,32). Учитывая соотношение польза/риск, применение бикалутамида у пациентов с локализованным заболеванием не считается целесообразным. В другой программе эффективность бикалутамида 150 мг для лечения пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы без метастазирования, которым была показана немедленная кастрация, продемонстрирована в объединенном анализе двух исследований, в которых приняли участие 480 пациентов с раком предстательной железы без метастазирования (М0), не получавших предшествующей терапии. На момент медианы периода наблюдения 6,3 года уровень смертности составил 56 % и достоверно не отличался в группах применения бикалутамида и кастрации (ОР 1,05; ДИ 0,81–1,36); однако равноценность обоих методов лечения нельзя оценить статистически. В ходе объединенного анализа двух исследований, в которых приняли участие 805 пациентов с метастазированием (М1), не получавших предшествующую терапию, при уровне смертности 43 % бикалутамид 150 мг был оценен как менее эффективный, чем кастрация, по времени выживаемости (ОР 1,30; ДИ 1,04–1,65), при этом численная разница во времени до смерти составила 42 дней (6 недель) при медиане выживаемости 2 лет. Бикалутамид является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно (R)-энантиомером.

Никаких исследований с участием детей не проводили (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»). Фармакокинетика Абсорбция. Бикалутамид хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Доказательств клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность бикалутамида нет. Распределение. Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96 %, (R)-энантиомер >99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковом количестве. Биотрансформация. (S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; выведение последнего из плазмы составляет примерно 1 неделю. При ежедневном приеме бикалутамида 150 мг (R)-энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 22 мкг/мл отмечено при применении суточной дозы 150 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров. Выведение. Во время клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадающее в организм женщины-партнера во время полового акта, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, оказывающего влияние на потомство у лабораторных животных. Особые группы пациентов. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста пациента, наличия поражения почек или наличия легкого или умеренного поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови. Клинические характеристики Показания БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС 150 мг применять как монотерапию и как адъювантную терапию в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местнораспространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания (см. раздел «Фармакологические свойства»). БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС 150 мг также применять для лечения пациентов с местнораспространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства являются неприемлемыми или не могут быть применены. Противопоказания · БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС противопоказан для применения женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»). · Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. · Одновременный прием лекарственного средства БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает меньший ингибирующий эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после одновременного его приема в течение 28 дней с бикалутамидом. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным (см. раздел «Противопоказания»). Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть потребность в уменьшении дозы этих лекарственных средств, особенно если есть признаки усиления действия лекарственного средства или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом. С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении лекарственных средств, которые могут подавлять окисление других средств (например циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме и вызвать усиление побочных эффектов. Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приеме с бикалутамидом. Поэтому во время применения лекарственного средства у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг ПВ [протромбинового времени] / МНО [международного нормализованного отношения], а также следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, способными удлинить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д. (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы. Данные о передозировке у людей отсутствуют. Лечение. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не выявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, в том числе мониторинг жизненно важных показателей. Побочные реакции Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных). Система органов Частота Побочная реакция Кровь и лимфатическая система Очень часто Анемия Иммунная система Нечасто Повышенная чувствительность, ангионевротический отек, крапивница Обмен веществ, метаболизм Часто Снижение аппетита Психика Часто Снижение либидо, депрессия Нервная система Очень часто Головокружение Часто Сонливость Сердечно-сосудистая система Часто Инфаркт миокарда (поступали сообщения о летальных случаях), сердечная недостаточность Частота неизвестна Пролонгация QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Очень часто Приливы Респираторная система, органы грудной клетки и средостения Нечасто Интерстициальная легочная болезнь 5 (известно о летальных случаях) Желудочно-кишечный тракт Очень часто Боль в животе, запор, тошнота Часто Диспепсия, метеоризм Печень и желчевыводящие пути Часто Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз 1 Редко Печеночная недостаточность 2 (известно о летальных случаях). Кожа и подкожная клетчатка Часто Алопеция, гирсутизм / восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь Нечасто Повышенная чувствительность к свету Почки и мочевыделительная система Очень часто Гематурия Репродуктивная система и молочные железы Очень часто Гинекомастия и болезненность молочных желез 3 Часто Эректильная дисфункция Общее состояние и место введения Очень часто Астения, отек. Часто Боль в груди Лабораторные показатели Часто Увеличение массы тела Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения. b У большинства пациентов, получавших бикалутамид по 150 мг в качестве монотерапии, возникала гинекомастия и/или болезненность молочных желез. В исследованиях эти симптомы считались тяжелыми у 5 % пациентов. Гинекомастия может не исчезнуть после прекращения терапии, особенно после длительного лечения. с Из-за стандартов кодирования, используемых в исследованиях EPC (Early Prostate Cancer programme — Программа раннего выявления рака простаты), нежелательные явления «сухой кожи» были обозначены как «сыпь», в соответствии с терминологией COSTART. Поэтому частота не может быть определена отдельно для дозы бикалутамида 150 мг, однако предполагается та же частота, что и для дозы 50 мг. d Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о нежелательных явлениях печеночной недостаточности у больных, получающих лечение в открытых исследованиях EPC в группах бикалутамида по 150 мг. e Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии как нежелательном явлении у больных, получающих лечение в открытых исследованиях EPC в группах бикалутамида по 150 мг. Увеличение ПВ/МНО: в сообщениях в ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

По рецепту.

ДЖЕНЕФАРМ, С.А. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 18-й км Марафон Авеню, Паллини, 153 51, Греция