Бікалутамід-Віста 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИКАЛУТАМИД-ВИСТА (BICALUTAMIDE-VISTA)

действующее вещество: bicalutamide; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, кроспович, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; оболочка: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол (ПЭГ 4000).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне таблеток - гравировка «ВСМ 50».

Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не оказывающим иного влияния на эндокринную систему. Лекарственное средство связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене бикалутамида у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены. Бикалутамид является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно (R)-энантиомером.

Абсорбция. Бикалутамид хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность лекарственного средства. Распределение. Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96 %, (R)-энантиомер > 99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковом количестве. Биотрансформация. (S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; выведение последнего из плазмы крови составляет примерно 1 недель. При ежедневном приеме лекарственного средства бикалутамид (R)-энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при применении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров. Элиминация (выведение). В ходе клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадающее в организм женщины during половых контактов, низко и может составлять примерно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к изменению потомства. Особые группы пациентов. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкой и умеренной степени тяжести поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови. Клинические характеристики.

Лечение распространенного рака простаты в комбинации с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Бикалутамид-Виста противопоказан для применения женщинам и детям. Бикалутамид-Виста не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства. Противопоказано одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бикалутамида и аналогов РФЛГ. Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и оказывает меньший ингибирующий эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р 450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после его одновременного применения в течение 28 дней с бикалутамидом. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Поэтому одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления действия лекарственного средства или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом. С осторожностью следует назначать Бикалутамид-Виста при применении лекарственных средств, которые могут подавлять окисление препарата (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может вызвать усиление побочных эффектов лекарственного средства. Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приеме с бикалутамидом. Поэтому при применении бикалутамида у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (ПВ)/международного нормализованного отношения (МНО), а также рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов. В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, способными вызывать удлинение интервала QT или провоцировать развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes), то есть такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.

Лечение препаратом Бикалутамид-Виста следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание полагать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение лекарственного средства замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому бикалутамид следует с осторожностью применять пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени. Из-за возможности изменений функции печени следует периодически проводить контроль печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида. Редко при применении бикалутамида наблюдаются изменения функции печени тяжелой степени, были получены сообщения о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение бикалутамидом следует прекратить. Для пациентов, у которых имеется объективное прогрессирование заболевания наряду с повышенным уровнем ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом. У мужчин, принимающих агонисты РФЛГ, наблюдается снижение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторингу уровня глюкозы в крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами РФЛГ. Показано, что бикалутамид подавляет активность цитохрома Р 450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT. У пациентов, имеющих факторы риска или случаи удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачи должны до начала лечения бикалутамидом оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт». Антиандрогенная терапия может вызывать изменения морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщалось, пациентам и/или их партнершам во время лечения и в течение 130 дней после терапии бикалутамидом следует использовать эффективные методы контрацепции. Сообщалось об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению ПВ и МНО. Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПВ/МНО, а также рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов. Вспомогательные вещества: Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Бикалутамид противопоказан для применения женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности. Кормление грудью. Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания. Фертильность. В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности самцов. Следует предполагать, что у мужчин также возможен период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.

Бикалутамид-Виста не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует учитывать, что часто может возникать сонливость, очень часто – головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие это лекарственное средство, должны соблюдать осторожность.

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: перорально по 1 таблетке 50 мг один раз в сутки. Лечение бикалутамидом следует начинать не менее чем за 3 дней до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией. Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Печеночная недостаточность: пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление лекарственного средства.

Данных о передозировке у людей нет. Лечение. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективен, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не выявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции указаны по частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, ≤1/100), редкие (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редкие (≤1/10 000), частота неизвестна (на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения). Система органов Частота Побочная реакция Со стороны крови и лимфатической системы Очень частые Анемия Со стороны иммунной системы Нечастые Гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница Нарушения метаболизма и питания Частые Снижение аппетита Психические расстройства Частые Снижение либидо, депрессия Со стороны нервной системы Очень частые Головокружение Частые Сонливость Со стороны сердца Частые Инфаркт миокарда (есть сообщения о летальных случаях) 4, сердечная недостаточность 4 Частота неизвестна Удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения») Сосудистые нарушения Очень частые Приливы Со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы Нечастые Интерстициальная легочная болезнь 5. Есть сообщения о летальных случаях. Со стороны пищеварительной системы Очень частые Боль в животе, запор, тошнота Частые Диспепсия, метеоризм Гепатобилиарные расстройства Частые Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз 1 Редкие Печеночная недостаточность 2. Есть сообщения о летальных случаях. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Частые Алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, высыпания Нечастые Фотосенсибилизация Со стороны почек и мочевыделительной системы Очень частые Гематурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень частые Гинекомастия и болезненность молочных желез 3 Частые Эректильная дисфункция Общие нарушения и реакции в месте введения Очень частые Астения Частые Боль в груди, отек Исследования Частые Увеличение массы тела 1 Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения. 2 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, получавших лечение в открытых исследованиях Early Prostate Cancer programme (EPC) в группах бикалутамидом 150 мг. 3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации. 4 Наблюдалось during фармако-эпидемиологического исследования применения агонистов РФЛГ и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами РФЛГ, однако увеличения риска не было отмечено при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы. 5 Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота была определена по частоте сообщений о случаях интерстициальной пневмонии в период рандомизированного лечения 150 мг ЕРС. Увеличение ПВ/МНО: в отчетах в период пострегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Синтон Испания, С. Л.

Ул. К/Кастельо, n o 1, Сант Бои де Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.