Бікалутамід-Тева 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИКАЛУТАМИД-ТЕВА (BICALUTAMIDE-TEVA)

действующее вещество: бикалутамид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит бикалутамида 50 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, полидекстроза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «93» с одной стороны и «220» с другой; без трещин и сколов.

Антиандрогенные средства. Код ATX L02B B03.

Бикалутамид является нестероидным антиандрогенным средством, лишенным другой эндокринной активности. Вступает в связь с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии, блокируя таким образом андрогенную стимуляцию. Это приводит к регрессии опухолей простаты. У части больных прекращение терапии бикалутамидом может спровоцировать синдром отмены. Является рацемическим соединением; антиандрогенную активность проявляет исключительно (R)-энантиомер.

Абсорбция. Бикалутамид хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Пища не оказывает какого-либо существенного клинического эффекта на биодоступность. По сравнению с (R)-энантиомером (S)-энантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого составляет примерно 1 неделю. Распределение. При ежедневном применении бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме крови возрастает в 10 раз в результате длительного периода полувыведения. При ежедневном применении бикалутамида в дозе 50 мг плато концентрации (R)-энантиомера составляет примерно 9 мкг/мл. Преимущественно активный (R)-энантиомер составляет 99 % от общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения. Биотрансформация и выведение. На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют ни возраст, ни нарушения функции почек или печени легкой и средней степени. При тяжелом нарушении функции печени (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее. Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат: 96 %, (R)-энантиомер: >99 %) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронирования); метаболиты выводятся почками и с желчью приблизительно в одинаковых соотношениях. Во время клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового акта, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство. Клинические характеристики.

Лечение распространенного рака предстательной железы в комбинации с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

- Гиперчувствительность к бикалутамиду или к другим компонентам препарата; - одновременное лечение терфенадином, астемизолом или цизапридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - противопоказан к применению женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Нет доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия между бикалутамидом и аналогами РФЛГ. Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньший ингибирующий эффект на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после его одновременного приема в течение 28 дней с бикалутамидом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным (см. раздел «Противопоказания»). Следует быть осторожными, назначая одновременно циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления действия препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом. Следует также быть осторожными при сопутствующем применении веществ, которые могут ингибировать окисление бикалутамида, то есть лекарственных средств, содержащих кетоконазол или циметидин. Это может вызвать повышение уровня бикалутамида в плазме крови, что может привести к усилению побочных реакций препарата. Исследования in vitro показали, что бикалутамид способен вытеснять антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из мест его связывания с белками. Поэтому необходимо тщательно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим лечение кумариновыми антикоагулянтами. Следует с осторожностью применять лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT или спровоцировать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), учитывая, что антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT. К таким лекарственным средствам относятся: антиаритмические средства IА класса (например хинидин, дизопирамид) и III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотики (см. раздел «Особенности применения»).

Начало лечения следует осуществлять под непосредственным наблюдением специалиста. Бикалутамид-Тева активно метаболизируется в печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно замедление выведения препарата, что может привести к усиленной кумуляции бикалутамида. Поэтому следует с осторожностью проводить лечение Бикалутамидом-Тева пациентов с нарушениями печеночной функции средней и тяжелой степени. Из-за возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида. При применении бикалутамида сообщали о редких случаях развития тяжелых нарушений со стороны печени и печеночной недостаточности, которые иногда заканчивались летально (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых нарушений печени при применении Бикалутамида-Тева лечение препаратом следует прекратить. Для пациентов, у которых имеется объективное прогрессирование заболевания наряду с повышенным уровнем ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом. Бикалутамид является ингибитором цитохрома Р450 (CYP 3А4), поэтому следует быть осторожными при применении этого препарата вместе с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3А4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Наблюдалось снижение толерантности к глюкозе у пациентов мужского пола, применявших агонисты РФЛГ, что проявлялось развитием сахарного диабета или потерей гликемического контроля у лиц с уже выявленным диабетом. Поэтому следует внимательно наблюдать за уровнем глюкозы крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами РФЛГ. Антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT. У пациентов, имеющих факторы риска или имевших случаи пролонгации интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно применяющих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), перед началом лечения врач должен оценить соотношение польза/риск, учитывая также возможность развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Антиандрогенная терапия может вызвать изменения морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали, и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщали, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии бикалутамидом следует использовать эффективные методы контрацепции. Данное лекарственное средство содержит 35 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данное лекарственное средство.

Беременность. Бикалутамид противопоказан к применению женщинам, противопоказано принимать его в период беременности. Кормление грудью. Бикалутамид противопоказан в период кормления грудью. Фертильность. Обратимое ухудшение мужской фертильности наблюдалось в исследованиях на животных. У человека следует предполагать период субфертильности или бесплодия.

Нарушение способности пациентов к управлению автотранспортом или работе с механизмами на фоне применения бикалутамида маловероятно. Однако следует помнить, что часто может возникать сонливость, очень часто – головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожными.

Взрослым мужчинам, в том числе пожилого возраста: по 1 таблетке 1 раз в сутки, в одно и то же время (утром или вечером). Лечение начинать за 1 неделю до применения аналогов РФЛГ или одновременно с хирургической кастрацией. Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется. Нарушение функции печени. При нарушениях печеночной функции легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Возможна усиленная кумуляция бикалутамида при нарушениях печеночной функции средней и тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат противопоказан детям (см. раздел «Противопоказания»).

Данных о передозировке у человека нет. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не выявляется в неизмененном виде в моче. Показана поддерживающая терапия, включая контроль за жизненно важными функциями организма.

По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: анемия. Со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница. Со стороны психики. Часто: снижение либидо, депрессия. Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение. Часто: сонливость. Со стороны сердца. Часто: инфаркт миокарда e (сообщали о летальных случаях), сердечная недостаточность e. Частота неизвестна: удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Со стороны сосудов. Очень часто: приливы. Со стороны дыхательной системы. Нечасто: интерстициальная болезнь легких a (сообщали о летальных случаях). Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: боль в животе, запор, тошнота. Часто: диспепсия, метеоризм. Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: гепатотоксичность, желтуха, повышение уровня трансаминаз b. Редко: печеночная недостаточность (сообщали о летальных случаях) c. Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, высыпания. Нечасто: реакции фоточувствительности. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень часто: гематурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: гинекомастия, болезненность молочных желез d. Часто: эректильная дисфункция. Со стороны метаболизма и питания. Часто: снижение аппетита. Исследования. Часто: увеличение массы тела. Общие нарушения. Очень часто: астения. Часто: отек, боль в грудной клетке. a Включена в перечень побочных реакций после получения пострегистрационных данных. Частота была определена по сообщениям о случаях интерстициальной пневмонии у пациентов, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в период рандомизированных ЕРС-исследований (Early Prostate Cancer programme). b Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения. c Включена в перечень побочных реакций после получения пострегистрационных данных. Частота этой реакции установлена на основе частот случаев печеночной недостаточности у пациентов, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в ходе открытого исследования ЕРС. d Может уменьшиться при сопутствующей кастрации. e Наблюдалось в фармако-эпидемиологическом исследовании применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличения риска не было отмечено при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в коробке. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистеров в коробке.

По рецепту.

Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.