Бікалутамід Дженефарм 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИКАЛУТАМИД ДЖЕНЕФАРМ (BICALUTAMIDE GENEPHARM)

действующее вещество: бикалутамид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон К-25; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат; оболочка таблетки: гипромеллоза (5сР); титана диоксид (Е 171); пропиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антиандрогенные средства. Код ATX L02B B03.

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не оказывающим иного влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Бикалутамида Дженефарм у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены. Бикалутамид Дженефарм является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно (R)-энантиомером.

Абсорбция. Бикалутамид хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Доказательства клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность препарата отсутствуют. Распределение. Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96 %, (R)-энантиомер > 99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью приблизительно в одинаковом количестве. Биотрансформация (S)-энантиомера происходит очень быстро по сравнению с (R)-энантиомером; выведение последнего из плазмы составляет приблизительно 1 недели. При ежедневном приеме Бикалутамида Дженефарм (R)-энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне приблизительно 9 мкг/мл наблюдается при назначении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров. Элиминация (выведение). Во время клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально попадает в организм женщины-партнерши во время полового акта, низкое и может составлять приблизительно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, который у лабораторных животных оказывает влияние на потомство. Особые группы пациентов. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, наличия поражения почек или наличия легкого или умеренного поражения печени. Имеются доказательства того, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови. Клинические характеристики.

Для лечения распространенного рака простаты в комбинации с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Бикалутамид Дженефарм противопоказан для применения женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»). Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ. Одновременный прием Бикалутамида Дженефарм с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бикалутамида и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает меньший ингибирующий эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после его одновременного приема в течение 28 дней с бикалутамидом. При применении препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным (см. раздел «Противопоказания»). Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления действия препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Бикалутамидом Дженефарм. С осторожностью следует назначать Бикалутамид Дженефарм при применении препаратов, которые могут подавлять окисление лекарственных средств, таких как циметидин, кетоконазол. Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме, что может вызвать усиление побочных эффектов препарата. Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приеме с бикалутамидом. Поэтому при применении Бикалутамида Дженефарм у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО) — может потребоваться корректировка дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать Бикалутамид Дженефарм одновременно с лекарственными средствами, способными удлинить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др. (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Лечение препаратом следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Определенные данные дают основания считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, что может привести к его кумуляции. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени. Ввиду возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения Бикалутамида Дженефарм. Редко при применении бикалутамида наблюдались изменения функции печени тяжелой степени, также известны летальные случаи (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, лечение Бикалутамидом Дженефарм следует прекратить. Для пациентов, имеющих объективное прогрессирование заболевания наряду с повышенным уровнем простатического специфического антигена (ПСА), следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом. У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, снижается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует контролировать уровень глюкозы в крови пациентов, получающих Бикалутамид Дженефарм в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Показано, что бикалутамид подавляет активность Р450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожность при его одновременном применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат. Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT. У пациентов с факторами риска или с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен до начала лечения Бикалутамидом Дженефарм оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes). Антиандрогенная терапия может вызывать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали, и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщалось, пациентам и/или их партнершам во время лечения и в течение 130 дней после терапии лекарственным средством Бикалутамид Дженефарм следует использовать эффективные методы контрацепции. Сообщалось об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПВ/МНО и оценить необходимость корректировки дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Бикалутамид противопоказан для применения женщинам. Противопоказано назначать его в период беременности. Кормление грудью. Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания. Фертильность. В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности самцов. Следует предполагать, что у мужчин также возможен период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Бикалутамид Дженефарм не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, очень часто — головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот лекарственный препарат, должны быть осторожны.

Дозирование. Взрослые мужчины, включая пациентов пожилого возраста: одна таблетка (50 мг) один раз в сутки. Лечение Бикалутамидом Дженефарм следует начинать не менее чем за 3 дней до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией. Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Печеночная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточностью не требуется. Повышенная кумуляция возможна у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Дети. Бикалутамид Дженефарм противопоказан для применения детям.

Данные о передозировке у людей отсутствуют. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной мере связывается с белками и не выявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, в том числе мониторинг жизненно важных показателей.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), частота неизвестна (на основе имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения). Система органов — Частота — Побочная реакция. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, ангионевротический отек, крапивница. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита. Психические нарушения: часто — снижение либидо, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — сонливость. Нарушения со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда (поступали сообщения о летальных случаях) 4, сердечная недостаточность 4; неизвестна частота — пролонгация QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сосудистые нарушения: очень часто — приливы. Нарушения со стороны органов средостения, грудной клетки и дыхательной системы: нечасто — интерстициальная легочная болезнь 5 (поступали сообщения о летальных случаях). Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе, запор, тошнота; часто — диспепсия, метеоризм. Гепатобилиарные нарушения: часто — гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз 1; редко — печеночная недостаточность 2 (поступали сообщения о летальных случаях). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — алопеция, гирсутизм / восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь; нечасто — реакция повышенной чувствительности к свету. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: очень часто — гематурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто — гинекомастия и болезненность молочных желез 3; часто — эректильная дисфункция. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — астения; часто — отек, боль в груди. Исследования: часто — увеличение массы тела 1. Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения. 2 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, получавших лечение бикалутамидом 150 мг в открытых исследованиях Early Prostate Cancer programme (EPC). 3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации. 4 Наблюдалось во время фармако-эпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличения риска не отмечалось при применении бикалутамида 150 мг как монотерапии для лечения рака предстательной железы. 5 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии как побочном явлении у больных, получавших лечение бикалутамидом 150 мг в открытых исследованиях EPC. Увеличение ПВ/МНО: в отчетах в период пострегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы/риска лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Дженефарм С.А., Греция

18-й км Маратонос Аве, Паллини Аттики, 15351, Греция