Біфок IC, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИФОК ® ИС (BIFOC ИС)

действующие вещества: ибупрофен, кодеина фосфат гемигидрат; 1 таблетка содержит ибупрофена 200 мг (0,2 г), кодеина фосфата гемигидрата (в пересчете на кодеина основание моногидрат) 10 мг (0,01 г); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, кальция стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности таблетки нанесён товарный знак предприятия, на другой поверхности таблетки – риска.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен, комбинации. Код АТХ M01A E51.

Ибупрофен – нестероидный противовоспалительный препарат, производное пропионовой кислоты, который оказывает анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза простагландинов – медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов. Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих лекарственных средств. Некоторые фармакодинамические исследования показывают, что при применении разовых доз ибупрофена по 400 мг в пределах 8 часов до или в пределах 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния аспирина (ацетилсалициловой кислоты) на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределенность относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятности того, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным. Кодеин – опиоидный анальгетик, эффекты которого похожи на эффекты морфина, однако со значительно более слабым анальгетическим действием и более мягким седативным эффектом. Кодеин является слабым анальгетиком центрального действия. Кодеин оказывает действие, взаимодействуя с μ-опиоидными рецепторами, хотя он имеет с ними низкое сродство; обезболивающий эффект кодеина обусловлен его превращением в морфин. Комбинация анальгетика центрального действия с анальгетиком периферического действия, который хорошо переносится, обеспечивает оптимальный уровень обезболивания при сниженном риске развития побочных реакций. Показано, что кодеин, особенно в комбинации с другими анальгетиками, такими как парацетамол, эффективен при лечении острой ноцицептивной боли. В невысоких дозах не вызывает угнетения дыхательного центра.

Ибупрофен после приёма внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови определяется через 45 минут после применения (при приёме натощак), при применении во время приёма пищи – через 1–2 часа после приёма. Ибупрофен метаболизируется в печени, выводится почками (90 %) в неизменённом виде и в виде метаболитов, а также с желчью. Период полувыведения – почти 1,8 часа, у пациентов с заболеваниями печени и почек – 1,8‒3,5 часа. Ибупрофен активно (99 %) связывается с белками плазмы крови, медленно проникает в синовиальные полости, где его концентрация может оставаться высокой, в то время как концентрация в плазме крови снижается. У пациентов пожилого возраста не наблюдается существенных различий в фармакокинетическом профиле. Кодеин и его соли быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. При применении внутрь максимальная концентрация кодеина в плазме крови достигается в течение 1 часа. Кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в жировой ткани и в меньшей степени – в тканях с высоким уровнем перфузии (лёгких, печени, почках и селезёнке). Период полувыведения из плазмы крови составляет 3 ‒ 4 часа. Соотношение силы анальгетического эффекта при пероральном применении / внутримышечном введении составляет приблизительно 1 : 1,5. Метаболизируется О- и N-деметилированием в печени с образованием морфина и норкодеина, которые обладают собственной анальгетической активностью. Кодеин и его метаболиты экскретируются почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 часов, и до 86 % дозы выводится из организма в течение 24 часов. Около 70 % дозы выводится в виде свободного кодеина, 10 % – в виде свободного и конъюгированного морфина и ещё 10 % – в виде свободного или конъюгированного норкодеина. В фекалиях обнаруживаются только следы продуктов экскреции. Клинические характеристики.

Для краткосрочного лечения острой умеренной боли, которая не купируется другими анальгетиками, такими как парацетамол, ибупрофен или ацетилсалициловая кислота (в частности головная боль, мигрень, периодическая боль, зубная боль, невралгия, ревматическая и мышечная боль, боль в спине).

Повышенная чувствительность к ибупрофену, кодеину или к другим опиоидным анальгетикам, или к любому из компонентов лекарственного средства. Реакции гиперчувствительности (в т. ч. бронхоспазм, бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница), которые наблюдались ранее после применения ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки / кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (два и более выраженных эпизода подтвержденной язвенной болезни или кровотечения). Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, в т. ч. язвенный колит, пептическая язва, болезнь Крона. Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация стенки желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с применением НПВС. Цереброваскулярные или другие активные формы кровотечения. Нарушения кроветворения неясной этиологии. Геморрагический диатез или другие расстройства свертывания крови. Тяжелая сердечная недостаточность [класс IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов)] (см. раздел «Особенности применения»). Респираторная депрессия, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время астматического приступа). Черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может оказывать влияние на зрачковую реакцию и другие жизненно важные показатели при оценке неврологического статуса). Состояния, при которых ингибирование перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота. Риск паралитической непроходимости кишечника, хронические запоры. Активное воспалительное заболевание кишечника. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность. Тяжелая дегидратация, вызванная рвотой, диареей или недостаточным употреблением жидкости. Состояние алкогольного опьянения. Одновременное применение с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО. Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов: – детям в возрасте до 12 лет; – детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна; – детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией; – женщинам в период беременности или кормления грудью; – пациентам любого возраста, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Взаимодействия, связанные с ибупрофеном

• ацетилсалициловая кислота (аспирин), так как это может увеличить риск возникновения побочных реакций, кроме случаев, когда врач назначил низкие дозы аспирина (не выше 75 мг в сутки) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»);
• другие НПВП, в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2: следует избегать одновременного применения двух или более НПВП, поскольку это может повысить риск побочных эффектов (см. раздел «Особенности применения»).

• кортикостероиды: может повышаться риск образования язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»);
• антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы β-адренорецепторов) и диуретики: НПВП могут снижать терапевтический эффект этих лекарственных средств. У некоторых пациентов со скомпрометированной функцией почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста со скомпрометированной функцией почек) одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или блокаторов β-адренорецепторов и лекарственных средств, ингибирующих циклооксигеназу, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно носит обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При необходимости длительного лечения следует провести адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем. Диуретики могут повышать риск нефротоксического воздействия НПВП. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков с ибупрофеном может привести к гиперкалиемии (рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови);
• пробенецид и сульфинпиразон: могут задерживать выведение ибупрофена;
• антикоагулянты: НПВП могут усилить терапевтический эффект таких антикоагулянтов, как варфарин (см. раздел «Особенности применения»);
• антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения;
• сердечные гликозиды: НПВП могут усиливать нарушения сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек и повышать уровень гликозидов в плазме крови;
• препараты лития, фенитоин: есть данные о потенциальном повышении уровней лития и фенитоина в плазме крови при одновременном применении с ибупрофеном. При правильном применении контроль концентрации лития или фенитоина в плазме крови обычно не требуется;
• метотрексат: существует вероятность повышения уровня метотрексата в плазме крови;
• циклоспорин, такролимус: возможно повышение риска нефротоксичности;
• мифепристон: НПВП не следует применять раньше, чем через 8–12 суток после применения мифепристона, поскольку они могут снизить его эффективность;
• зидовудин: известно о повышенном риске гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВП. Существуют данные о повышении риска развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, при сопутствующем лечении зидовудином и ибупрофеном;
• антибиотики группы хинолонов: по данным исследований с участием животных, применение НПВП может повышать риск развития судорог, связанный с применением антибиотиков группы хинолонов, следовательно, пациенты, принимающие НПВП в комбинации с хинолонами, могут иметь повышенный риск развития судорог;
• пероральные гипогликемические средства: возможно ингибирование метаболизма препаратов сульфонилмочевины, увеличение периода полувыведения, существует повышенный риск развития гипогликемии; необходим контроль уровня глюкозы в крови;
• ингибиторы цитохрома CYP2C9, такие как вориконазол или флуконазол: возможно усиление действия ибупрофена.

Взаимодействия, связанные с кодеином

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО): может возникнуть угнетение или возбуждение центральной нервной системы (ЦНС) при применении кодеина в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения. Моклобемид: при применении с кодеином существует риск развития гипертензивного криза. Гидроксизин: одновременное применение гидроксизина (анксиолитического средства) с кодеином может привести к усилению анальгетического действия, а также к усилению седативного, гипотензивного эффектов и угнетающего воздействия на ЦНС. Лекарственные средства, угнетающие ЦНС: угнетающее действие кодеина на ЦНС усиливается депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, анестетики, снотворные и седативные лекарственные средства, антигистаминные лекарственные средства с седативными свойствами, трициклические антидепрессанты и антипсихотики (в т. ч. фенотиазины). Диуретики и антигипертензивные средства: гипотензивное действие диуретиков и антигипертензивных средств может усиливаться при сопутствующем применении с опиоидными анальгетиками. Хинидин: хинидин может блокировать анальгетическое действие кодеина. Мексилетин: кодеин может замедлять абсорбцию мексилетина, что приводит к снижению его антиаритмического действия. Сердечные гликозиды: при применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и другие) может усиливаться. Противодиарейные и антиперистальтические средства: одновременное применение кодеина с противодиарейными и антиперистальтическими средствами, такими как лоперамид и каолин, может повысить риск возникновения тяжелого запора. Антимускариновые лекарственные средства: сопутствующее применение кодеина с антимускариновыми лекарственными средствами или лекарственными средствами с антимускариновым действием, в т. ч. с атропином и некоторыми антидепрессантами, может повысить риск тяжелого запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или к задержке мочеиспускания. Нервно-мышечные блокаторы: возможно усиление угнетения дыхания. Метоклопрамид, цизаприд, домперидон: кодеин может антагонизировать влияние цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность. Циметидин угнетает метаболизм опиоидных анальгетиков, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови. Опиоидные антагонисты (например, бупренорфин, налоксон, налтрексон): применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами может ускорить развитие синдрома отмены. Налоксон антагонизирует анальгетическое действие опиоидных анальгетиков, а также их угнетающее влияние на ЦНС и дыхательную деятельность. Налтрексон блокирует терапевтический эффект опиоидов. Ненаркотические анальгетики: усиление анальгетического действия. Хлорамфеникол: возможно повышение концентрации кодеина в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма. Ципрофлоксацин: следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. Ритонавир: возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности, кодеина) в плазме крови.

Влияние на инструментальные исследования. Опиоидные анальгетики влияют на результаты лабораторных исследований, в т. ч. на уровень билирубина, на активность амилазы, липазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме крови. Применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку они задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Минимизировать потенциальный риск развития побочных реакций можно путем применения наименьшей эффективной дозы лекарственного средства, необходимой для лечения, в течение кратчайшего периода времени. Пациенты пожилого возраста имеют повышенный риск возникновения побочных реакций при применении НПВС, особенно в виде желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут иметь летальные последствия (см. раздел «Способ применения и дозы»). Из-за одновременного употребления алкоголя побочные реакции, связанные с применением НПВС, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта или ЦНС, могут усиливаться. Влияние на органы дыхания У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями, или с такими заболеваниями в анамнезе может возникнуть бронхоспазм. Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВС, сообщали о случаях задержки жидкости, развития артериальной гипертензии и отеков. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки) и при длительном лечении, может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). В целом данные эпидемиологических исследований не указывают на то, что низкие дозы ибупрофена (например, ≤ 1200 мг в сутки) связаны с повышенным риском развития инфаркта миокарда. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями лечение ибупрофеном может назначать врач только после тщательной оценки клинической картины. Не следует применять высокие дозы (2400 мг в сутки). Пациентам с выраженными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать длительное лечение НПВС, особенно если требуются высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки), следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Сообщали о случаях синдрома Коуниса у пациентов, принимавших ибупрофен. Синдром Коуниса определяют как совокупность сердечно-сосудистых симптомов, возникающих вследствие аллергической реакции / реакции гиперчувствительности, связанной с сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда. Влияние на желудочно-кишечный тракт НПВС следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут повысить риск гастротоксичности, язвы или кровотечения, такие как оральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антитромбоцитарные средства (например, ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Существуют сообщения о случаях желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, потенциально летальных, которые возникали на любом этапе лечения НПВС независимо от наличия предупреждающих симптомов или наличия тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе (включая язвенный колит, болезнь Крона). Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении доз НПВС, при наличии язвенной болезни в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение с наименьшей дозы. Следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапии защитными лекарственными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) для таких пациентов, а также для пациентов, которым требуется длительное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут повышать риск возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентов с наличием в анамнезе желудочно-кишечной токсичности, особенно пациентов пожилого возраста, следует информировать о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), в частности в начале лечения. В случае желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих ибупрофен, лечение следует немедленно прекратить. Влияние на печень Нарушения функции печени. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»). Влияние на почки Возможно ухудшение функции почек и развитие почечной недостаточности (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»). Длительный прием НПВС может привести к дозозависимому снижению синтеза простагландинов и провоцировать развитие почечной недостаточности. Высокий риск развития почечной недостаточности имеют пациенты с нарушениями функции почек, сердечными нарушениями, нарушениями функции печени, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты пожилого возраста. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. У детей с обезвоживанием существует риск развития нарушения функции почек (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»). Сообщали о случаях развития гипокалиемии в тяжелой форме и почечного тубулярного ацидоза, связанных с длительным приемом ибупрофена в дозах, превышающих рекомендованные. Этот риск повышается при применении лекарственного средства, содержащего комбинацию кодеина и ибупрофена, поскольку у пациентов может развиться зависимость от лекарственного средства из-за содержания кодеина (см. разделы «Передозировка», «Побочные реакции»). Симптомы включали снижение уровня сознания и общую слабость. Если у пациента выявлены гипокалиемия и метаболический ацидоз неясной этиологии, следует учитывать вероятное развитие почечного тубулярного ацидоза, индуцированного ибупрофеном. Влияние на кожу и подкожную клетчатку Тяжелые кожные побочные реакции Сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), связанных с применением ибупрофена. ТКПР включают эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, индуцированную лекарственным средством реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Чаще всего эти реакции возникают в течение первого месяца лечения. При появлении признаков и симптомов, указывающих на ТКПР, применение лекарственного средства Бифок® ИС следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). В исключительных случаях ветряная оспа может вызвать тяжелые инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключать влияние НПВС на ухудшение течения этих инфекций, поэтому рекомендуется избегать применения ибупрофена при ветряной оспе. Маскировка симптомов основных инфекций Ибупрофен может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Это наблюдали при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если ибупрофен применяют при повышенной температуре тела или для облегчения боли при инфекционном заболевании, рекомендуется проводить мониторинг течения этого инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются. Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани С осторожностью следует применять ибупрофен при системной красной волчанке и смешанных заболеваниях соединительной ткани из-за повышенного риска возникновения асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на фертильность у женщин Существуют ограниченные данные о том, что лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут вызывать нарушения женской фертильности вследствие влияния на овуляцию. Это влияние может быть устранено путем прекращения применения ибупрофена. Длительное применение ибупрофена (в суточной дозе 2400 мг при длительности лечения более 10 дней) не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть, из-за возможного нарушения женской фертильности. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят обследование по поводу бесплодия, данное лекарственное средство применять не следует. Нарушения метаболизма порфирина Следует соблюдать осторожность пациентам с врожденным нарушением метаболизма порфирина (например, острой перемежающейся порфирией). Аллергические реакции Следует соблюдать осторожность пациентам, имеющим аллергические реакции на другие вещества, поскольку у таких пациентов также существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности при применении ибупрофена. Хирургические вмешательства Следует соблюдать осторожность при применении ибупрофена непосредственно после обширных хирургических вмешательств. Другие НПВС Следует избегать одновременного применения ибупрофена с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за повышения риска развития побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение лекарственного средства Бифок® ИС в комбинации с другими лекарственными средствами, содержащими кодеин, противопоказано. Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипотензией, гипотиреозом, недостаточностью надпочечников (например, болезнью Аддисона), острым абдоминальным синдромом (см. раздел «Противопоказания»), миастенией gravis, со сниженной функцией печени (из-за возможного развития комы) или почек (см. раздел «Противопоказания»), судорогами или язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»), пациентам в шоковом состоянии, пациентам, недавно перенесшим хирургические вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или на мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера, и запором вследствие применения кодеина), пациентам с наличием в анамнезе злоупотребления лекарственными средствами. Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путем индукции высвобождения эндогенного гистамина), пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам, поскольку они могут быть более чувствительными к угнетающему влиянию кодеина на дыхательную деятельность. У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация опиоидных анальгетиков могут происходить медленнее, чем у взрослых пациентов более молодого возраста, поэтому может быть целесообразным снижение дозы кодеина. Следует уменьшить дозу лекарственного средства пациентам с гипертрофией предстательной железы, воспалительными заболеваниями кишечника (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Противопоказания»), стриктурой уретры, пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности, с желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками. Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы МАО, может быть связано с очень тяжелыми реакциями, иногда с летальным исходом. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы МАО, жизненно необходимо, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 2 недель до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В период применения лекарственного средства следует воздерживаться от приема алкоголя. Расстройство, связанное с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость) При повторяющемся приеме опиоидов, таких как кодеин, могут развиться толерантность, физическая и психологическая зависимость и расстройство, связанное с употреблением опиоидов (РСУО). Злоупотребление или намеренное неправильное применение лекарственного средства Бифок® ИС может привести к передозировке и/или летальному исходу. При применении лекарственного средства, содержащего комбинацию кодеина и ибупрофена, особенно при его длительном приеме в дозах, превышающих рекомендованные, сообщали о серьезных клинических последствиях, включая летальные случаи, связанные со злоупотреблением лекарственным средством и развитием зависимости от него. А именно, сообщали о случаях перфораций желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечных кровотечений, анемии в тяжелой форме, почечной недостаточности, почечного тубулярного ацидоза, гипокалиемии в тяжелой форме, которые были связаны с приемом ибупрофена в составе комбинированного лекарственного средства. Перед началом лечения препаратом Бифок® ИС следует проинформировать пациентов о рисках и признаках РСУО, а также о серьезных клинических последствиях. Следует рекомендовать пациентам обратиться к врачу при появлении таких признаков. После прекращения приема лекарственного средства могут возникнуть симптомы отмены, такие как беспокойство и раздражительность. Прекращение лечения следует проводить постепенно у пациентов, которые могут иметь физическую зависимость, чтобы избежать ускорения развития симптомов синдрома отмены. Метаболизм с участием CYP2D6 Кодеин превращается в его активный метаболит – морфин – в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента имеется дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. По оценкам, до 7 % кавказского населения могут иметь дефицит CYP2D6. Однако у экстенсивных или ультрабыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 существует повышенный риск развития побочных эффектов – симптомов опиоидной токсичности – даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высокого уровня морфина в сыворотке крови, чем ожидалось. Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и, очень редко, летальными. Данные о распространенности ультрабыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже: Популяция Распространение, % Африканцы/эфиопы 29 Афроамериканцы 3,4–6,5 Монголоиды 1,2–2 Кавказцы 3,6–6,5 Греки 6 Венгры 1,9 Северные европейцы 1–2 Послеоперационное применение детям В опубликованной литературе есть сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна изредка приводило к жизнеугрожающим побочным явлениям, в т. ч. с летальным исходом (см. раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз; однако имеются свидетельства того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина. Дети со скомпрометированной дыхательной функцией Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, множественными травмами или обширными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усилить симптомы токсичности морфина. Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может вызвать развитие кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки ротовой полости. НПВС могут маскировать симптомы лихорадки. Не следует применять лекарственное средство более 3 суток без консультации с врачом. При длительном применении обезболивающих средств в высоких дозах может возникнуть головная боль, которую нельзя лечить путем повышения дозы лекарственного средства. Длительное применение лекарственного средства для лечения головной боли может привести к ее усилению. Длительное и бесконтрольное применение обезболивающих средств, особенно сочетание различных обезболивающих действующих веществ, может приводить к хроническому поражению почек с риском развития почечной недостаточности (аналгетическая нефропатия). При длительном применении лекарственного средства необходимо регулярно проверять показатели функции печени, почек, а также морфологический состав крови. Не превышать указанных доз.

Период беременности Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводило к увеличению случаев пред- и послеимплантационных выкидышей и летальности эмбрионов/плодов. Кроме того, сообщали о повышенной частоте различных пороков развития, включая пороки со стороны сердечно-сосудистой системы, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска выкидыша, развития врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1 % до примерно 1,5 %. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Применение лекарственных средств, подавляющих синтез простагландинов, с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это патологическое состояние может развиться вскоре после начала лечения, оно обычно имеет обратимый характер и исчезает после прекращения применения лекарственного средства. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока у плода после внутриутробного воздействия ингибиторов синтеза простагландинов во II триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Применение любого ингибитора синтеза простагландинов в III триместре беременности может вызвать у плода: ‒ развитие сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия); ‒ дисфункцию почек (см. выше); у матери и новорожденного, а также в конце беременности: ‒ увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при применении лекарственного средства в низких дозах; ‒ подавление сократительной активности матки, что приводит к задержке развития родовой деятельности или к затяжным родам. Сообщали о возможной связи между возникновением у младенцев пороков дыхательной и сердечной систем и применением кодеина в течение I триместра беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может вызвать развитие физической зависимости у плода, что приводит к симптомам абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорожденного. Применение опиоидных анальгетиков может привести к желудочному стазу во время родов, повышению риска аспирационной пневмонии у матери. Период грудного вскармливания Применение лекарственного средства в период грудного вскармливания противопоказано. В некоторых исследованиях ибупрофен был обнаружен в грудном молоке в очень низкой концентрации, поэтому маловероятно, что он может негативно повлиять на вскармливаемого грудью младенца. При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что едва ли может оказывать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, в грудном молоке могут устанавливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может вызвать потенциально летальные симптомы опиоидной токсичности у младенца.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как головокружение, сонливость, седация, дезориентация, спутанность сознания; редко возможны галлюцинации, нечеткость зрения или двоение в глазах, ортостатическая гипотензия или судороги. Действие алкоголя усиливается опиоидными анальгетиками.

Для перорального приёма. Таблетки необходимо запивать водой. Взрослые и дети от 12 лет Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 1 – 2 таблетки каждые 4 – 6 часа. Дети до 12 лет Применение противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Дети»). Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не нужно, кроме пациентов, имеющих нарушение функции почек или печени; в этом случае необходим индивидуальный подбор дозы. Не применять более 6 таблеток в течение 24 часов. Минимальный интервал времени между приёмами препарата – 4 часа. Максимальная суточная доза ибупрофена составляет 1200 мг (эквивалентно 6 таблеткам лекарственного средства). Только для краткосрочного применения. Лекарственное средство следует применять в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»), но продолжительность лечения не должна превышать 3 суток. В случае необходимости применения лекарственного средства более 3 суток или если симптомы не исчезают или ухудшаются, следует обратиться к врачу.

Применение лекарственного средства детям в возрасте до 12 лет противопоказано, поскольку существует риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна, из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушенной функцией дыхания из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которые имеют сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Передозировка усиливается при одновременном приёме алкоголя и психотропных средств. Применение лекарственного средства в дозе, превышающей рекомендованную, или применение лекарственного средства в течение длительного времени может привести к физической или психологической зависимости и к возникновению состояния беспокойства и раздражительности после прекращения лечения. Симптомы передозировки ибупрофена. Применение ибупрофена детям в дозе свыше 400 мг/кг может вызвать появление симптомов передозировки. У взрослых эффект «доза – реакция» менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5 – 3 часа. У большинства пациентов применение клинически значимого количества НПВП вызывало только тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области или реже – диарею. Также могут возникать шум в ушах, головная боль, головокружение и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжёлом отравлении наблюдаются токсические поражения ЦНС, которые проявляются в виде сонливости, нистагма, нарушения зрения, иногда в виде психоэмоционального возбуждения и дезориентации или комы. Иногда у пациентов развиваются судороги. При тяжёлом отравлении могут возникать гиперкалиемия с нарушением сердечного ритма, метаболический ацидоз и пролонгация протромбинового времени / увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), вероятно, вследствие воздействия на факторы свёртывания крови, циркулирующие в кровотоке. Может развиться острая почечная недостаточность, поражение печени, артериальная гипотензия, повышение температуры тела, дыхательная недостаточность и цианоз. Длительное применение ибупрофена в дозах, превышающих рекомендованные, может привести к развитию гипокалиемии в тяжёлой форме и почечного тубулярного ацидоза. Симптомы могут включать угнетение сознания и общую слабость (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения астмы. После длительного лечения спорадически могут наблюдаться гемолитическая анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопения. Лечение. При случаях передозировки ибупрофена нет антидота и специфического лечения. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и мониторинг жизненно важных функций с измерением артериального давления, выполнением ЭКГ, а также интерпретацию симптомов, указывающих на возможное желудочно-кишечное кровотечение, появление метаболического ацидоза и нарушений со стороны ЦНС. Рекомендовано пероральное применение активированного угля или промывание желудка в течение 1 часа после применения потенциально токсичной дозы ибупрофена. Если ибупрофен уже абсорбировался в желудочно-кишечном тракте, можно вводить щелочные вещества для ускорения выведения кислотного ибупрофена с мочой. При частых или длительных судорогах следует вводить внутривенно диазепам или лоразепам. В случае бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры. Симптомы передозировки кодеина. Тяжёлая депрессия ЦНС, в том числе угнетение дыхания, может развиться при сопутствующем применении других средств с седативным действием (в т. ч. алкоголя) или при значительном превышении дозы. Клинической триадой передозировки опиоидов считается кома, точечные зрачки и респираторная депрессия (может вызвать цианоз) с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоидов: сухость во рту, тошнота, рвота, покраснение лица, нервозность или состояние беспокойства, седация или психоэмоциональное возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, потеря сознания, судороги (особенно у детей), сильное головокружение, выраженная сонливость, артериальная гипотензия и тахикардия (возможны, но маловероятны), брадикардия, недостаточность кровообращения, замедленное или затруднённое дыхание, выраженная слабость, гипотермия, повышенное потоотделение. Возможно возникновение одышки, апноэ, коллапса, задержки мочеиспускания; редко – отёк лёгких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. При передозировке опиоидов сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, который прогрессировал до почечной недостаточности. Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая мероприятия по поддержке дыхательного центра и мониторинг жизненных показателей до стабилизации состояния. Рекомендовано промывание желудка. Приём активированного угля целесообразен, если прошло не более 1 часа с момента приёма кодеина взрослым в дозе, превышающей 350 мг, ребёнком – в дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. При возникновении тяжёлой депрессии ЦНС следует применить средства искусственной поддержки дыхания, кислород и парентерально ввести налоксон. Налоксон является конкурентным антагонистом и имеет короткий период полувыведения, поэтому может потребоваться повторное применение высоких доз у пациентов с тяжёлым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием. Следует контролировать уровень электролитов.

Длительное применение лекарственного средства для лечения головной боли может приводить к её усилению. Побочные реакции, связанные с применением ибупрофена, которые включены в нижеприведённый перечень побочных реакций, являются побочными реакциями, наблюдавшимися при краткосрочном лечении ибупрофеном в дозах, не превышавших 1200 мг в сутки. При долгосрочном применении ибупрофена для лечения хронических заболеваний могут возникать дополнительные побочные реакции. При применении ибупрофена чаще всего наблюдались побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Побочные реакции имеют дозозависимый характер, в частности, риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения зависит от применяемых доз и продолжительности лечения. Побочные реакции, связанные с применением ибупрофена и кодеина, классифицированы по системам органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности 1, которые включают: нечасто – крапивницу, зуд, очень редко – тяжёлые реакции гиперчувствительности, симптомы которых могут включать отёк лица, языка и гортани, одышку, тахикардию, артериальную гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отёк или тяжёлый шок); макулопапулёзная сыпь рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанного с пероральным применением кодеина; лихорадка, спленомегалия, лимфаденопатия. Со стороны психики: частота неизвестна – депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, зависимость, эмоциональная лабильность, состояние беспокойства, кошмарные сновидения; чувство тревоги, нервозность, раздражительность, эйфория, дисфория, развитие толерантности. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, очень редко – асептический менингит 2; частота неизвестна – головокружение, сонливость, судороги, повышение внутричерепного давления, дискинезия; бессонница, психомоторное возбуждение, парестезии. Со стороны органа зрения: частота неизвестна – нечёткость зрения, двоение в глазах; нарушение зрения, неврит зрительного нерва, токсическое поражение зрительного нерва, скотома, сухость и раздражение глаз, отёк конъюнктивы и век аллергического генеза, сужение зрачков, светобоязнь. Со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна – вертиго; снижение слуха, звон или шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – сердечная недостаточность, отёки, брадикардия, пальпитация 3, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия 3, синдром Коуниса; артериальный тромбоз (инфаркт миокарда или инсульт), артериальная гипотензия (при применении высоких доз), тахикардия, васкулит, гиперемия кожи лица. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – гемопоэтические нарушения 4 (в т. ч. анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Со стороны дыхательных путей и органов средостения: частота неизвестна – реактивность дыхательных путей (включая бронхиальную астму, бронхоспазм или одышку), угнетение дыхания, угнетение кашля; аллергический ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе, тошнота, диспепсия, редко – диарея, метеоризм, запор, рвота, очень редко – язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечная перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, рвота кровью, которые в некоторых случаях могут привести к летальному исходу (особенно у пациентов пожилого возраста), язвенный стоматит, гастрит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Противопоказания»), частота неизвестна – сухость слизистой оболочки ротовой полости; эзофагит, спазмы желудка, изжога, панкреатит, дуоденит, формирование кишечных диафрагмоподобных стриктур. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – нарушение функции печени, частота неизвестна – печёночная колика; гепатит, желтуха, особенно при длительном применении; спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением уровней печёночных ферментов. Нарушения метаболизма и пищевого поведения: частота неизвестна – снижение аппетита, гипокалиемия 5. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – острая почечная недостаточность, включая папиллярный некроз 6, частота неизвестна – уретральная колика, дизурия, почечный тубулярный ацидоз 5; нефротоксичность (включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром), аллергический нефрит, гломерулонефрит, цистит, олигурия, полиурия, гематурия, гипернатриемия, затруднённое мочеиспускание, задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо и потенции, половая дисфункция, эректильная дисфункция. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – различные кожные высыпания, очень редко – тяжёлые кожные побочные реакции, включая эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, частота неизвестна – покраснение лица, индуцированная лекарственным средством реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП); алопеция, фоточувствительность. Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – ригидность мышц; неконтролируемые мышечные движения. Общие нарушения: частота неизвестна – гипотермия, повышенное потоотделение, раздражительность, повышенная утомляемость, чувство недомогания. Лабораторные исследования: очень редко – снижение уровня гемоглобина. Описание отдельных побочных реакций 1 К реакциям гиперчувствительности могут относиться: (а) неспецифические аллергические реакции и анафилаксия, (б) реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм и одышку или (в) различные формы кожных реакций, включая зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отёк и реже – эксфолиативные и буллёзные дерматозы (включая токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритему). 2 Очень редко сообщали об отдельных случаях. Механизм патогенеза НПВП-индуцированного асептического менингита полностью не выяснен. Однако имеющиеся данные по асептическому менингиту, связанному с применением НПВП, указывают на реакцию гиперчувствительности (через временную связь с применением лекарственного средства и исчезновение симптомов после отмены лекарственного средства). Во время лечения ибупрофеном у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) зарегистрированы отдельные случаи возникновения симптомов асептического менингита (таких как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация) (см. раздел «Особенности применения»). 3 Случаи побочных реакций связаны с применением НПВП. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки) и при долгосрочном лечении, может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»). 4 Первыми признаками гемопоэтических нарушений являются лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в ротовой полости, гриппоподобные симптомы, тяжёлая форма истощения, кровотечения и гематомы неизвестной этиологии. 5 О почечном тубулярном ацидозе и гипокалиемии сообщали в пострегистрационный период, в большинстве случаев – после длительного приёма ибупрофена в составе комбинированного лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные, из-за зависимости от кодеинового компонента лекарственного средства. 6 Особенно при длительном применении; связана с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и появлением отёков. Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости и толерантности и к возникновению состояния беспокойства и раздражительности после прекращения лечения. При длительном применении кодеина, как правило, развиваются толерантность и некоторые из наиболее распространённых побочных эффектов – сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания. Следует помнить, что толерантность быстро снижается после прекращения приёма кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным. Синдром отмены Внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, повышение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и артериального давления.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.