Бідсіптин 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИДСИПТИН (BIDSIPTIN)

действующее вещество: вилдаглиптин; 1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг; вспомогательные вещества: лактоза, натрия стеарилфумарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого или почти белого цвета.

Гипогликемические синтетические и другие средства. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Код АТХ A10B H02.

Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливающих работу β-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4). Механизм действия. Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирование вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приёма пищи. Фармакодинамические эффекты. Вследствие повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретина вилдаглиптин улучшает чувствительность β-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом II типа препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшало маркеры функции β-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), соотношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности β-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У пациентов, не болеющих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровня глюкозы. Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции глюкагона. Значительное возрастание соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению продукции глюкозы во время голодания и после приёма пищи, что вызывает уменьшение гликемии. Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в замедлении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином.

Абсорбция. После перорального приёма натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причём максимальная концентрация в плазме крови (C max ) наблюдается через 1,7 часа. Одновременный приём с пищей незначительно задерживает время достижения C max — до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Применение вилдаглиптина с пищей приводит к снижению C max (19 %). Однако изменения не являются клинически значимыми, поэтому лекарственное средство БИДСИПТИН можно принимать независимо от приёма пищи. Абсолютная биодоступность составляет 85 %. Распределение. Коэффициент связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкий (9,3 %), также вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объём распределения вилдаглиптина в равновесном состоянии после внутривенного введения (V ss ) составляет 71 литр, что свидетельствует об экстрасосудистом распределении. Биотрансформация. Метаболизм является основным путём выведения вилдаглиптина у человека, что составляет 69 % принятой дозы. Основной метаболит (LAY151) фармакологически неактивен и представляет собой продукт гидролиза цианогруппы, составляющий 57 % дозы, с последующим глюкуронидным (BQS867) и амидным гидролизом (4 % дозы). Данные, полученные при исследовании in vitro на микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, способствующих гидролизу вилдаглиптина до его основного неактивного метаболита LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP-4. Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами цитохрома Р450 (CYP450) в таком объёме, который можно было бы определить. Поэтому не ожидается, что сопутствующий приём лекарственных средств, таких как ингибиторы и/или индукторы CYP450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптина. Исследования in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP450. Таким образом, вилдаглиптин, вероятнее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, метаболизирующихся CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5. Выведение. После перорального приёма [ 14 С]-вилдаглиптина приблизительно 85 % дозы выводится с мочой и 15 % дозы — с калом. Почечное выведение неизменённого вилдаглиптина составляет 23 % перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составил 41 л в час и 13 л в час соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет приблизительно 2 часа. Период полувыведения после перорального приёма составляет приблизительно 3 часа. Линейность/нелинейность. C max в плазме крови вилдаглиптина и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время» (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозе во всём диапазоне терапевтических доз. Отдельные группы пациентов. Пол. Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола различного возраста и с различным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от пола пациента. Пациенты пожилого возраста. У здоровых по другим показателям пациентов в возрасте от 70 лет общая AUC вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32 %, а C max в плазме крови — на 18 % по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет). Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Подавление DPP-4 вилдаглиптином не зависело от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах. Заболевания печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина изучалось у пациентов с незначительными, умеренными и серьёзными нарушениями функции печени на основе оценки по шкале Чайлда — Пью (от 6 для незначительного до 12 для серьёзного нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. AUC вилдаглиптина после приёма разовой дозы пациентами с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была сниженной (на 20 % и 8 % соответственно), тогда как AUC вилдаглиптина у пациентов с серьёзными нарушениями увеличивалась на 22 %. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) AUC вилдаглиптина составляло приблизительно 30 %, что не считается клинически значимым. Не было выявлено зависимости между степенью тяжести нарушения функции печени и изменениями AUC вилдаглиптина. Заболевания почек. Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики наименьших терапевтических доз вилдаглиптина (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, определявшейся по клиренсу креатинина (лёгкие нарушения функции почек — от 50 до < 80 мл/мин, умеренные нарушения функции почек — 30–50 мл/мин, тяжёлые нарушения функции почек — < 30 мл/мин), по сравнению с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек. У пациентов с незначительными, умеренными и серьёзными нарушениями функции почек AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем приблизительно в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек соответственно. Ограниченные данные по пациентам с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ПНТС) показывают, что AUC вилдаглиптина схожа с AUC препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек. Концентрации LAY151 были приблизительно в 2–3 раза выше, чем у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек. Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3 % в течение 3–4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 часа после применения препарата). Раса. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не оказывает значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптина. Клинические характеристики.

Лекарственное средство БИДСИПТИН показано как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа: · как монотерапия для пациентов, для которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости; · в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения диабета, в том числе с инсулином, когда они не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Гиперчувствительность к вилдаглиптину или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента CYP450 и не является ингибитором или индуктором ферментов CYP450, его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов, маловероятно. Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом. Результаты исследований, проведённых с этими пероральными сахароснижающими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9). Клинические исследования, проведённые с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции. Комбинация с амлодипином, раميприлом, валсартаном или симвастатином. Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, раميприлом, валсартаном и симвастатином. В ходе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было. Комбинация с ингибиторами АПФ. У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), существует повышенный риск развития ангионевротического отёка. Определённые активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект пероральных сахароснижающих лекарственных средств, в том числе вилдаглиптина.

Лекарственное средство БИДСИПТИН не является заменителем инсулина для инсулинозависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом I типа или диабетическим кетоацидозом. Нарушение функции почек. Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек, а также пациентов с ПНТС на гемодиализе ограничен, поэтому применение лекарственного средства не рекомендовано этим группам пациентов (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени. БИДСИПТИН не рекомендован для применения пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы (ВГН) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Контроль уровней ферментов печени. Редко сообщали о нарушениях функции печени (включая гепатит). Эти нарушения у пациентов были преимущественно бессимптомными, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням. Перед началом лечения препаратом БИДСИПТИН следует проводить ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Требуется мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения с интервалом 1 раз в 3 месяца, а также периодически позже. У пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением ТФП, пока повышенные уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз выше ВГН, то рекомендуется прекратить лечение препаратом БИДСИПТИН. При возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печени пациенты должны прекратить применение лекарственного средства БИДСИПТИН. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП лечение вилдаглиптином не следует начинать снова. Сердечная недостаточность (СН). Клиническое исследование применения вилдаглиптина пациентам с СН I–III функциональных классов по классификации NYHA [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация] показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной СН. Клинический опыт применения препарата пациентам с СН III функционального класса по классификации NYHA всё ещё ограничен, а результаты не убедительны. Опыт применения вилдаглиптина в ходе клинических исследований пациентам с СН IV функционального класса по классификации NYHA отсутствует, поэтому применять лекарственное средство этим пациентам не рекомендуется. Нарушения со стороны кожи. Сообщали о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не отмечено увеличения частоты поражения кожи, опыт в отношении осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен. Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщали о случаях буллёзного и эксфолиативного поражения кожи. Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв. Панкреатит. Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на развитие панкреатита применение вилдаглиптина не следует продолжать. При подтверждении диагноза острый панкреатит применение вилдаглиптина не следует возобновлять. Гипогликемия. Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Поэтому для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины. Натрий. Лекарственное средство БИДСИПТИН содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Непереносимость лактозы. Лекарственное средство БИДСИПТИН содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует применять это лекарственное средство.

Беременность. До настоящего времени нет соответствующих исследований применения вилдаглиптина беременным женщинам. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Ввиду отсутствия данных лекарственное средство БИДСИПТИН не следует применять во время беременности. Период лактации. Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили выделение вилдаглиптина в молоко животных. Лекарственное средство БИДСИПТИН не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Исследований влияния препарата на фертильность человека не проводилось.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Пациенты, которые испытывают головокружение, должны избегать управления автотранспортом или использования других механизмов.

При применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в комбинации с тиазолидиндионом, в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином (с метформином или без) рекомендуемая суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, которую разделяют на два приёма: 50 мг утром и 50 мг вечером. При применении в составе двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендуемая доза вилдаглиптина составляет 50 мг 1 раз в сутки, утром. В этой группе пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки был не более эффективен, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки. При применении в комбинации с сульфонилмочевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины. Превышать дозу препарата 100 мг не рекомендуется. Если приём дозы лекарственного средства БИДСИПТИН был пропущен, его следует принять сразу же, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в один и тот же день. Безопасность и эффективность вилдаглиптина в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены. Отдельные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте от 65 лет нет необходимости изменять дозирование. Пациенты с нарушениями функции печени или почек. Лекарственное средство БИДСИПТИН не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ в 3 раз выше ВГН. Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой степени (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозирования лекарственного средства БИДСИПТИН. Для пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек или с ПНТС рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. Способ применения. Для перорального применения. Лекарственное средство БИДСИПТИН можно применять независимо от приёма пищи.

Детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) применение лекарственного средства БИДСИПТИН не рекомендуется ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Информация о передозировке вилдаглиптина ограничена. Симптомы. Информация о возможных симптомах передозировки была получена в ходе исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, получавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозировании 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев лёгкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отёков и временного повышения уровней липазы. При дозировании 600 мг у одного из добровольцев возник отёк ног и рук, значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), сопровождавшееся повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. Три добровольца этой группы имели отёк обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и отклонения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата. Лечение. В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится путём гемодиализа, однако большинство метаболитов гидролиза (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

Резюме профиля безопасности. В ходе проведения рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований продолжительностью не менее 12 недель с участием в общей сложности 5451 пациентов, принимавших вилдаглиптин в суточной дозе 100 мг (по 50 мг два раза в сутки), были получены данные о безопасности применения препарата. Из этих пациентов 4622 пациентов получали вилдаглиптин в качестве монотерапии и 829 пациентов получали плацебо. Большинство побочных реакций, возникавших в ходе этих исследований, были лёгкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не было выявлено связи между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, продолжительностью приёма препарата или суточной дозой. Сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов, получавших вилдаглиптин одновременно с сульфонилмочевиной и инсулином. Сообщалось о риске развития острого панкреатита при применении вилдаглиптина. Перечень нежелательных реакций. Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых исследований у пациентов, принимавших вилдаглиптин в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии, приведены ниже для каждого показания по системам органов и абсолютной частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Таблица 1. Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе контролируемых клинических исследований и в пострегистрационный период у пациентов, принимавших вилдаглиптин в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии. Побочные реакции — Частота. Инфекции и инвазии: назофарингит — очень часто; инфекция верхних дыхательных путей — часто. Со стороны обмена веществ: гипогликемия — нечасто. Со стороны нервной системы: головокружение — часто; головная боль — часто; тремор — часто. Со стороны органов зрения: нечёткость зрения — часто. Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор — часто; тошнота — часто; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — часто; диарея — часто; боль в животе, в том числе в верхней части — часто; рвота — часто; метеоризм — нечасто; панкреатит — редко. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит — частота неизвестна*. Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз — часто; высыпание — часто; зуд — часто; дерматит — часто; крапивница — нечасто; буллёзное и эксфолиативное поражение кожи, включая буллёзный пемфигоид — частота неизвестна*; кожный васкулит — частота неизвестна*. Со стороны костно-мышечной и соединительной системы: артралгия — часто; миалгия — часто. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: эректильная дисфункция — нечасто. Общие расстройства и реакции в месте введения: астения — часто; периферический отёк — часто; утомляемость — нечасто; озноб — нечасто. Исследования: отклонения функциональных печёночных проб от нормы — нечасто; увеличение массы тела — нечасто. * На основании постмаркетингового опыта. Описание отдельных побочных реакций. Нарушение функции печени. Сообщалось об отдельных случаях развития печёночной дисфункции (в том числе гепатита). Эти случаи были, как правило, бессимптомными, без клинических последствий, а функция печени после прекращения лечения возвращалась к норме. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышения уровней АЛТ или АСТ в ≥ 3 раз от верхней границы нормы (выявлено в ходе двух последовательных измерений или во время заключительного визита) составила 0,2 %, 0,3 % и 0,2 % при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг один раз в сутки, дважды в сутки и при применении всех препаратов сравнения соответственно. Повышение уровней трансаминаз было преимущественно бессимптомным, не прогрессировало и не было связано с холестазом или желтухой. Ангионевротический отёк. Единичные случаи ангионевротического отёка, о которых сообщалось в связи с применением вилдаглиптина, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Большинство явлений были лёгкими по тяжести и проходили на фоне применения вилдаглиптина. Гипогликемия. В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии случаи гипогликемии, которые были нечастыми, наблюдались у 0,4 % пациентов, получавших лечение вилдаглиптином, по сравнению с 0,2 % пациентов в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо. Не было сообщений о серьёзных или тяжёлых явлениях. При применении вилдаглиптина в комбинации с метформином гипогликемия возникала у 1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,4 % пациентов, получавших плацебо. При добавлении пиоглитазона гипогликемия возникала у 0,6 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. При добавлении сульфонилмочевины гипогликемия возникала у 1,2 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо. При добавлении сульфонилмочевины и метформина гипогликемия возникала у 5,1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. У пациентов, принимавших вилдаглиптин в комбинации с инсулином, частота возникновения гипогликемии составила 14 % в группе вилдаглиптина и 16 % в группе плацебо. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Условия хранения. Хранить защищённым от света и влаги при температуре не выше 30 °C в картонной коробке, в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

САГ МАНУФАКТУРИНГ, С.Л.У.

Сарамера Насьональ I, Км 36 Сан Агустин дель Гуадалиске, 28750 Мадрид, Испания. Заявитель: Мега Лайфсайенсиз (Австралия) Пти Лтд. Местонахождение заявителя: 60, Нэшнл Авеню, Пакенхэм, Виктория 3810, Австралия.