Біблок 10,0 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИБЛОК (BIBLOCK)

действующее вещество: эсмолола гидрохлорид; 1 мл содержит эсмолола гидрохлорида 10 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, бесцветная или светло-жёлтого цвета.

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов. Код АТХ С07A В09.

Эсмолола гидрохлорид — это бета-селективный (кардиоселективный) блокатор адренергических рецепторов без значительной внутренней симпатомиметической или мембраностабилизирующей активности при применении в терапевтических дозах. Эсмолола гидрохлорид химически связан с феноксипропаноламиновым классом бета-блокаторов. Лекарственное средство БИБЛОК имеет быстрое начало действия и очень короткую его продолжительность, благодаря чему дозу можно быстро корректировать. При применении соответствующей насыщающей дозы равновесные концентрации в крови достигаются в течение 5 минут. Однако терапевтический эффект достигается раньше, чем стабильные концентрации в плазме. Скорость инфузии может быть скорректирована для получения желаемого фармакологического эффекта. Лекарственное средство БИБЛОК обладает гемодинамическими и электрофизиологическими свойствами бета-блокаторов: снижение частоты сердечных сокращений во время отдыха и физических упражнений; снижение повышенной частоты сердечных сокращений, вызванной изопреналином; увеличение времени восстановления синоатриального узла; задержка атриовентрикулярной (АВ) проводимости; пролонгация АВ-интервала при нормальном синусовом ритме и во время стимуляции предсердий без задержки в ткани пучка Гиса — Пуркинье; продление времени PQ, индукция АВ-блокады II степени; пролонгация функционального рефрактерного периода предсердий и желудочков; отрицательный инотропный эффект со снижением фракции выброса; снижение артериального давления.

Всасывание Кинетические параметры эсмолола у здоровых взрослых являются линейными, плазменная концентрация пропорциональна дозе. Если нагрузочную дозу не применяют, то равновесная концентрация в крови достигается в течение 30 минут при дозах от 50 до 300 мкг/кг/мин.

Распределение Период полураспределения эсмолола гидрохлорида очень короткий — примерно 2 минуты. Объём распределения составляет 3,4 л/кг. БИБЛОК связывается с белками плазмы крови человека на 55 %, а кислотный метаболит — только на 10 %.

Метаболизм Метаболизм эсмолола гидрохлорида является независимым, когда доза составляет от 50 до 300 мкг/кг/мин. Эсмолола гидрохлорид метаболизируется в эритроцитах путём гидролиза сложноэфирной группы под действием эстеразы до кислотного метаболита (ASL-8123) и метанола.

Выведение Время полувыведения после внутривенного введения составляет примерно 9 минут. Общий клиренс составляет 285 мл/кг/мин; он не зависит от циркуляции в печени или любом другом органе. Эсмолола гидрохлорид выводится почками: частично в неизменённом виде (менее 2 % введённого количества), частично в виде кислотного метаболита, обладающего слабой (менее 0,1 % такой у эсмолола) бета-блокирующей активностью. Кислотный метаболит выводится с мочой, период его полувыведения составляет около 3,7 часа.

Клинические характеристики.

Наджелудочковая тахикардия (за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) или некомпенсаторная синусовая тахикардия. БИБЛОК показан для быстрого контроля желудочкового ритма у пациентов с мерцательной аритмией или трепетанием предсердий в периоперационном, послеоперационном периоде или при других обстоятельствах, когда желателен кратковременный контроль желудочкового ритма с помощью препарата короткого действия. БИБЛОК также показан при некомпенсаторной синусовой тахикардии, если, по мнению врача, степень тахикардии требует особого вмешательства. Тахикардия и артериальная гипертензия в периоперационном периоде. Лечение тахикардии и гипертонии, возникающих во время введения анестезии и интубации трахеи, во время хирургического вмешательства, после выхода из наркоза и в послеоперационном периоде, когда, по мнению врача, такое специфическое вмешательство считается показанным. БИБЛОК не предназначен для применения детям (до 18 лет) (см. раздел «Способ применения и дозы»). БИБЛОК не предназначен для применения при хронических состояниях.

- Гиперчувствительность к составным компонентам лекарственного средства или к другим бета-блокаторам (возможна перекрестная чувствительность между бета-блокаторами); - тяжелая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту); - кардиогенный шок; - тяжелая гипотензия; - декомпенсированная сердечная недостаточность; - синдром дисфункции синусового узла; - нарушения атриовентрикулярной и синоаурикулярной проводимости; АВ-блокада II или III степени; - одновременное или недавнее внутривенное введение верапамила (лекарственное средство БИБЛОК нельзя вводить в течение 48 часов после прекращения применения верапамила); - феохромоцитома, при отсутствии ее лечения; - легочная гипертензия; - острый приступ астмы; - метаболический ацидоз.

Необходимо соблюдать осторожность каждый раз, когда БИБЛОК применяется совместно с другими антигипертензивными средствами или средствами, которые могут вызвать гипотензию или брадикардию: могут усиливаться терапевтические эффекты лекарственного средства БИБЛОК или побочные эффекты гипотензии или брадикардии. Антагонисты кальция, такие как верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем, могут оказывать негативное влияние на сократимость и АВ-проводимость. Комбинацию не следует назначать пациентам с нарушениями проводимости, и БИБЛОК не следует назначать в течение 48 часов после прекращения применения верапамила. Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина (например нифедипин), повышают риск гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью лечение бета-блокаторами может привести к остановке сердца. Рекомендуется осторожное титрование БИБЛОКа и надлежащий гемодинамический мониторинг. Одновременное применение лекарственного средства БИБЛОК, антиаритмических препаратов I класса (таких как дизопирамид, хинидин) и амиодарона может усилить внутрипредсердную проводимость и индуцировать отрицательный инотропный эффект. Одновременное применение лекарственного средства БИБЛОК и инсулина или пероральных противодиабетических препаратов может усиливать эффект снижения уровня сахара в крови (особенно это касается неселективных бета-блокаторов). Бета-адренергическая блокада может предотвратить появление такого признака гипогликемии, как тахикардия, но другие проявления, такие как головокружение и потливость, не будут подвергаться влиянию. Анестетики. Если объемный статус пациента не определен или одновременно применяются антигипертензивные препараты, возможно ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска гипотензии. Продолжение бета-блокады снижает риск возникновения аритмии во время индукции и интубации. Если пациент дополнительно к БИБЛОКу получает бета-блокирующий препарат, следует сообщить об этом анестезиологу. Дозирование каждого препарата при необходимости можно изменять для поддержания желаемой гемодинамики. Комбинация лекарственного средства БИБЛОК с ганглиоблокаторами может усилить гипотензивный эффект. Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать гипотензивное действие бета-блокаторов. Особую осторожность следует проявлять при применении флоктафенина или амисульприда одновременно с бета-блокаторами. Одновременное применение трициклических антидепрессантов (таких как имипрамин и амитриптилин), барбитуратов или фенотиазинов (таких как хлорпромазин), а также других антипсихотических средств (таких как клозапин) может усилить эффект снижения артериального давления. Чтобы избежать неожиданной гипотензии, дозирование лекарственного средства БИБЛОК следует корректировать в сторону уменьшения. При применении бета-блокаторов пациенты с риском развития анафилактических реакций могут быть более реактивными по отношению к воздействию аллергена (случайного, диагностического или терапевтического). Пациенты, получающие бета-блокаторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций. Симпатомиметические препараты могут нейтрализовать воздействие бета-адренергических блокаторов при одновременном применении. Доза каждого средства может требовать коррекции на основе ответа пациента. Может быть целесообразным применение альтернативных лекарственных средств. Препараты, стимулирующие выброс катехоламинов, например резерпин, при введении вместе с бета-блокаторами могут давать аддитивный эффект. Пациентов, одновременно получающих БИБЛОК и препараты, стимулирующие выброс катехоламинов, следует тщательно обследовать на наличие признаков гипотензии или выраженной брадикардии, которые могут привести к головокружению, потере сознания или ортостатической гипотензии. Применение бета-блокаторов с моксонидином или альфа-2-агонистами (например клонидином) повышает риск рикошетной гипертензии. Если клонидин или моксонидин применяют в комбинации с бета-блокатором и необходимо прекратить терапию обоими препаратами, первым следует прекратить применение бета-блокатора, а затем клонидина или моксонидина через несколько дней. Применение бета-блокаторов с производными спорыньи может привести к тяжелому сужению периферических сосудов и артериальной гипертензии. Данные исследований взаимодействия лекарственного средства БИБЛОК и варфарина доказывают, что их одновременное применение не приводит к изменению плазменных уровней варфарина. Однако концентрации препарата БИБЛОК при одновременном применении с варфарином были выше. При одновременном внутривенном введении дигоксина и лекарственного средства БИБЛОК здоровым добровольцам иногда наблюдалось повышение уровня дигоксина в крови на 10–20 %. Одновременное применение сердечных гликозидов и препарата БИБЛОК может удлинять время АВ-проводимости. Дигоксин не влиял на фармакокинетику препарата БИБЛОК. В ходе исследований взаимодействия морфина и лекарственного средства БИБЛОК при внутривенном введении здоровым добровольцам влияния препарата БИБЛОК на уровень морфина в крови отмечено не было. Равновесный уровень препарата БИБЛОКа в крови возрастал в присутствии морфина на 46 %, но никакие другие фармакокинетические параметры не менялись. Влияние лекарственного средства БИБЛОК на продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметония хлоридом или мивакурием, исследовалось у пациентов в процессе хирургических операций. БИБЛОК не влиял на скорость развития нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметония хлоридом, но ее продолжительность удлинялась с 5 до 8 минут. БИБЛОК умеренно увеличивал клиническую продолжительность (на 18,6 %) действия мивакурия и индекс восстановления после его введения (на 6,7 %). Хотя взаимодействия, наблюдавшиеся во время исследований с применением варфарина, дигоксина, морфина, суксаметония хлорида или мивакурия, не имеют клинической значимости, дозу лекарственного средства БИБЛОК следует осторожно титровать у пациентов, получающих одновременное лечение этими препаратами.

Рекомендуется постоянно контролировать артериальное давление и работу сердца с помощью ЭКГ у всех пациентов, получающих БИБЛОК. Применение препарата БИБЛОК для контроля желудочкового ответа у пациентов с наджелудочковой аритмией следует проводить с осторожностью, если у пациента имеются гемодинамические нарушения или он принимает другие средства, снижающие перечисленные ниже функции: периферическое сопротивление, наполнение миокарда, сократимость миокарда или передачу электрического импульса в миокарде. Несмотря на быстрое начало и окончание действия препарата БИБЛОК, могут возникать тяжелые реакции, в том числе потеря сознания, кардиогенный шок, остановка сердца. Сообщалось о нескольких летальных исходах в сложных клинических случаях, когда БИБЛОК, предположительно, применяли для контроля желудочкового ритма. Чаще всего наблюдается такой побочный эффект, как гипотензия, зависящая от дозы, но может возникнуть при применении любой дозы. Гипотензия может быть тяжелой. При развитии гипотензии следует снизить скорость инфузии или, если необходимо, прекратить введение. Гипотензия, как правило, является обратимой (в течение 30 минут после прекращения введения препарата БИБЛОК). В некоторых случаях могут потребоваться дополнительные меры для восстановления давления. Необходимо соблюдать особую осторожность при подборе дозировки и в течение поддерживающей инфузии, если у пациента низкое систолическое артериальное давление. При применении препарата БИБЛОК отмечались случаи брадикардии, в том числе тяжелой брадикардии, и остановки сердца. БИБЛОК следует применять с особой осторожностью пациентам с низкой частотой сердечных сокращений до лечения и только тогда, когда ожидаемая потенциальная польза превышает риск. Препарат БИБЛОК противопоказан пациентам с уже имеющейся тяжелой синусовой брадикардией. Если частота пульса снижается до менее чем 50–55 ударов в минуту в состоянии покоя и пациент испытывает симптомы, связанные с брадикардией, следует уменьшить дозу или прекратить введение. Симпатическая стимуляция необходима для поддержания кровообращения при застойной сердечной недостаточности. Бета-блокада несет потенциальную опасность дальнейшего угнетения сократимости миокарда и ускорения развития тяжелой недостаточности. Длительная депрессия миокарда вследствие применения бета-блокаторов в течение определенного времени может в некоторых случаях приводить к сердечной недостаточности. Следует проявлять осторожность при применении препарата БИБЛОК пациентам с нарушениями функции сердца. При первых симптомах угрозы сердечной недостаточности БИБЛОК (эсмолола гидрохлорид) следует отменить. Хотя ввиду короткого периода полувыведения может быть достаточно отмены препарата, также можно рассмотреть специфическое лечение. БИБЛОК противопоказан пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Из-за негативного влияния на время возбуждения бета-блокаторы можно применять пациентам с блокадой сердца первой степени или другими нарушениями сердечной проводимости только с осторожностью. БИБЛОК следует назначать с осторожностью и только после предварительного применения блокаторов альфа-рецепторов пациентам с феохромоцитомой. Требуется осторожность при применении препарата БИБЛОК для лечения артериальной гипертензии после индуцированной гипотермии. Пациентам с бронхоспастической болезнью вообще не следует назначать бета-блокаторы. Ввиду относительной бета1-селективности и титруемости БИБЛОК с осторожностью можно применять пациентам с бронхоспастической болезнью. Однако, поскольку бета1-селективность не абсолютна, дозу препарата БИБЛОК следует тщательно титровать до определения наименьшей эффективной дозы. При бронхоспазме инфузию следует немедленно прекратить и при необходимости ввести бета2-агонист. Если пациент уже получает средство, стимулирующее бета2-рецепторы, может возникнуть необходимость пересмотра дозы этого средства. БИБЛОК следует применять с осторожностью пациентам с хрипами или астмой в анамнезе. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом или при подозреваемой или фактической гипогликемии. Бета-блокаторы могут маскировать продромальные симптомы гипогликемии, такие как тахикардия. Однако головокружение и потливость не будут подвергаться влиянию. Одновременное применение бета-блокаторов и противодиабетических препаратов может усиливать эффект противодиабетических средств (снижение глюкозы в крови). Реакции в месте инфузии отмечаются при применении препарата БИБЛОК как в концентрации 10 мг/мл, так и 20 мг/мл. Эти реакции включают раздражение и воспаление в месте инфузии, а также более тяжелые реакции, такие как тромбофлебит, некроз и образование пузырей, в частности при экстравазации. Следует избегать инфузии в вены малого диаметра или с использованием катетера типа «бабочка». При развитии реакции в месте инфузии следует использовать альтернативное место для инфузии. Бета-блокаторы могут повышать частоту и продолжительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала из-за неблокированного опосредованного альфа-рецептором спазма коронарной артерии. Таким пациентам вообще не следует назначать неселективные бета-блокаторы, а бета1-селективные блокаторы можно назначать только с исключительной осторожностью. У гиповолемических пациентов БИБЛОК может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск сосудистой недостаточности. Поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с периферическими циркуляторными расстройствами (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота) бета-блокаторы следует применять с большой осторожностью из-за риска обострения этих заболеваний. Применение некоторых бета-блокаторов, особенно для внутривенного введения, в том числе препарата БИБЛОК, было связано с повышением уровней сывороточного калия и гиперкалиемией. Такой риск повышается у пациентов с факторами риска, такими как нарушение функции почек и проведение гемодиализа. Бета-блокаторы могут увеличивать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Пациенты, получающие бета-блокаторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических или анафилактоидных реакций. Бета-блокаторы были связаны с развитием псориаза или псориазоподобных высыпаний и обострением псориаза. Пациентам с псориазом в личном или семейном анамнезе следует назначать бета-блокаторы только после тщательного анализа ожидаемой пользы и риска. Такие бета-блокаторы, как пропранолол и метопролол, могут маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкое прекращение лечения бета-блокаторами у пациентов с риском развития или подозрением на развитие тиреотоксикоза может спровоцировать тиреотоксический криз, и такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Этот лекарственный препарат содержит приблизительно 1,22 ммоль (или 28 мг) натрия в одном флаконе. Это следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролем количества натрия.

Беременность

Данные о применении эсмолола гидрохлорида беременным женщинам ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсмолола гидрохлорид не рекомендуется применять во время беременности. При рассмотрении возможности применения препарата в позднем периоде беременности следует учитывать побочное действие на плод и новорождённого (особенно гипогликемию, гипотензию и брадикардию). Если лечение препаратом БИБЛОК считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода.

Грудное вскармливание

БИБЛОК не следует применять во время грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли БИБЛОК в грудное молоко. Нельзя исключить наличие риска для новорождённых/грудных детей.

Фертильность

Данных о влиянии эсмолола на фертильность нет.

Применяется в условиях стационара.

Лекарственное средство БИБЛОК — это готовый к использованию раствор концентрацией 10 мг/мл, рекомендованной для внутривенного введения. Его можно применять для введения нагрузочных или болюсных доз с помощью ручного шприца. Наджелудочковая тахиаритмия (за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) или некомпенсаторная синусовая тахикардия. Дозу БИБЛОКа при наджелудочковых тахиаритмиях следует индивидуально титровать, как указано на нижеприведённой схеме. Схема начала лечения и поддерживающей терапии: введение нагрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты, далее — введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 минут.* Положительный ответ: введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин. Недостаточный ответ в течение 5 минут: повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты. Повысить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение 4 минут. Положительный ответ: введение поддерживающей дозы 100 мкг/кг/мин. Недостаточный ответ в течение 5 минут: повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты. Повысить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение 4 минут. Положительный ответ: введение поддерживающей дозы 150 мкг/кг/мин. Недостаточный ответ в течение 5 минут: повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты. Повысить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин в течение 4 минут. Нагрузочная доза: в зависимости от гемодинамической реакции (частота сердечных сокращений, артериальное давление) может потребоваться корректировка нагрузочной дозы. Поддерживающая доза: для непрерывной и прогрессирующей дозы эффективная поддерживающая доза составляет от 50 до 200 мкг/кг/мин. Могут использоваться дозы 25 мкг/кг/мин. В зависимости от желаемой гемодинамической реакции может потребоваться коррекция поддерживающей дозы. Введение доз, превышающих 200 мкг/кг/мин, даёт незначительный эффект снижения сердечного ритма, а частота побочных реакций возрастает. Нагрузочная доза и поддерживающая доза лекарственного средства БИБЛОК, вводимые пациентам с различной массой тела, приводятся в таблице 1 и таблице 2 соответственно. Таблица 1. Объём лекарственного средства БИБЛОК 10 мг/мл, необходимый как начальная нагрузочная доза 500 мкг/кг/мин. Объём (мл). Масса тела пациента (кг): 40 50 60 70 80 90 100 110 120 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 5,5 6. Таблица 2. Объём лекарственного средства БИБЛОК 10 мг/мл, необходимый для поддерживающих доз при скорости инфузии от 12,5 до 300 мкг/кг/мин. Масса тела пациента (кг) / Скорость инфузии 12,5 мкг/кг/мин, 25 мкг/кг/мин, 50 мкг/кг/мин, 100 мкг/кг/мин, 150 мкг/кг/мин, 200 мкг/кг/мин, 300 мкг/кг/мин. Количество, вводимое за 1 час для достижения дозы 40 3 мл/ч, 6 мл/ч, 12 мл/ч, 24 мл/ч, 36 мл/ч, 48 мл/ч, 72 мл/ч, 50 3,75 мл/ч, 7,5 мл/ч, 15 мл/ч, 30 мл/ч, 45 мл/ч, 60 мл/ч, 90 мл/ч, 60 4,5 мл/ч, 9 мл/ч, 18 мл/ч, 36 мл/ч, 54 мл/ч, 72 мл/ч, 108 мл/ч, 70 5,25 мл/ч, 10,5 мл/ч, 21 мл/ч, 42 мл/ч, 63 мл/ч, 84 мл/ч, 126 мл/ч, 80 6 мл/ч, 12 мл/ч, 24 мл/ч, 48 мл/ч, 72 мл/ч, 96 мл/ч, 144 мл/ч, 90 6,75 мл/ч, 13,5 мл/ч, 27 мл/ч, 54 мл/ч, 81 мл/ч, 108 мл/ч, 162 мл/ч, 100 7,5 мл/ч, 15 мл/ч, 30 мл/ч, 60 мл/ч, 90 мл/ч, 120 мл/ч, 180 мл/ч, 110 8,25 мл/ч, 16,5 мл/ч, 33 мл/ч, 66 мл/ч, 99 мл/ч, 132 мл/ч, 198 мл/ч, 120 9 мл/ч, 18 мл/ч, 36 мл/ч, 72 мл/ч, 108 мл/ч, 144 мл/ч, 216 мл/ч, 1 мл БИБЛОКа эквивалентно 10 мг эсмололу. По мере приближения к желаемой частоте сердечных сокращений или конечной точке безопасности (например, снижению артериального давления) ОТМЕНИТЕ нагрузочную дозу и уменьшите дополнительную дозу в поддерживающей инфузии с 50 мкг/кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости интервал между этапами титрования можно увеличить с 5 до 10 минут. Режимы дозирования при периоперационном применении при тахикардии и артериальной гипертензии: при периоперационной тахикардии и гипертензии режим дозирования может изменяться следующим образом. При интраоперационном лечении — во время анестезии, когда необходим немедленный контроль, болюсно вводят дозу 80 мг в течение 15–30 секунд, а после этого вводят дозу 150 мкг/кг/мин. Титруют скорость инфузии, как указано выше, до 300 мкг/кг/мин. Объём инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведён в таблице 2. После пробуждения пациента от анестезии БИБЛОК вводят в дозе 500 мкг/кг/мин в течение 4 минут и далее в дозе 300 мкг/кг/мин. Объём инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведён в таблице 2. В послеоперационных ситуациях, когда есть достаточно времени для титрования, перед каждым этапом титрования вводят нагрузочную дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты для получения быстрого действия. Используют шаги титрования 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мкг/кг/мин в течение 4 минут и останавливаются после достижения желаемого терапевтического эффекта. Объём инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведён в таблице 2. Рекомендуемая максимальная доза: для надлежащего контроля артериального давления могут потребоваться более высокие дозы (250–300 мкг/кг/мин). Безопасность применения дозы свыше 300 мкг/кг/мин недостаточно изучена. Потенциальные эффекты, которые следует учитывать при дозировании лекарственного средства БИБЛОК. При побочных реакциях дозу БИБЛОКа можно уменьшить или отменить лечение. Фармакологические побочные реакции проходят в течение 30 минут. Если в месте введения развивается местная реакция, следует сменить место на альтернативное и соблюдать осторожность, чтобы предупредить кровоизлияние. Применение БИБЛОКа в течение более 24 часов полностью не изучено. Поэтому инфузии продолжительностью более 24 часа можно проводить только с осторожностью. Желательно прекращать инфузию постепенно из-за риска развития рикошетной тахикардии и рикошетной гипертензии. Как и при применении других бета-блокаторов, учитывая невозможность исключения развития эффектов отмены, следует проявлять осторожность при внезапном прекращении введения лекарственного средства БИБЛОК пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС). Замена лекарственного средства БИБЛОК альтернативными средствами: после достижения желаемого контроля частоты сердечных сокращений и стабильности клинического состояния пациентов возможен переход на альтернативные антиаритмические препараты или антагонисты кальция. Уменьшение дозы: когда БИБЛОК заменяется на альтернативные средства, врач должен тщательно изучить инструкцию по медицинскому применению выбранного альтернативного лекарственного средства и уменьшить дозу препарата БИБЛОК: в течение первого часа после введения первой дозы препарата скорость инфузии БИБЛОКа снижают наполовину (на 50 %). После второй дозы альтернативного препарата проверяют ответ пациента и в случае достижения в течение первого часа удовлетворительного контроля инфузию БИБЛОКа прекращают. Дополнительная информация по дозированию: как только достигнут желаемый терапевтический эффект или конечная безопасная точка (например, снижение артериального давления), нагрузочную дозу исключают, а базовую дозу снижают до 12,5 – 25 мкг/кг/мин. Также можно увеличить интервалы между шагами титрования с 5 до 10 минут. Если частота сердечных сокращений или артериальное давление быстро достигают безопасной границы или переходят её, БИБЛОК следует отменить, а затем снова начинать без нагрузочной инфузии в меньшей дозе после того, как частота сердечных сокращений или артериальное давление вернулись к приемлемому уровню. Отдельные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста: лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, начиная с более низкой дозы. Специальных исследований у людей пожилого возраста не проводилось. Однако анализ данных 252 пациентов в возрасте от 65 лет показал, что никаких различий в фармакодинамических эффектах не наблюдалось по сравнению с данными пациентов в возрасте до 65 лет. Пациенты с почечной недостаточностью: требуется осторожность при введении лекарственного средства БИБЛОК путём инфузии пациентам с почечной недостаточностью, поскольку кислотный метаболит препарата выводится из организма в неизменённом виде почками. Выведение кислотного метаболита значительно снижается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности с примерно десятикратным увеличением периода полувыведения по сравнению с нормальным показателем, а также значительным повышением уровней в плазме. Пациенты с печёночной недостаточностью: при печёночной недостаточности особые меры предосторожности не требуются, поскольку главную роль в метаболизме лекарственного средства БИБЛОК играют эстеразы эритроцитов.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства БИБЛОК детям (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому невозможно дать рекомендаций по дозированию для этой популяции (см. раздел «Показания»).

Известны случаи непреднамеренной значительной передозировки концентрированных растворов лекарственного средства БИБЛОК. Местами передозировка была летальной или приводила к стойкой утрате трудоспособности. Нагрузочные дозы от 625 мг до 2,5 г (12,5–50 мг/кг) были летальными. Симптомы При передозировке могут возникнуть следующие симптомы: тяжелая гипотензия, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, потеря сознания с развитием комы, судороги, тошнота, рвота, гипогликемия и гиперкалиемия. Лечение Учитывая, что приблизительное время полувыведения короткое и составляет 9 минут, первым этапом лечения токсичности должно быть прекращение инфузии БИБЛОКа. Время, в течение которого исчезают симптомы передозировки, зависит от введенного количества лекарственного средства БИБЛОК (более 30 минут при применении препарата в терапевтических дозах). Может потребоваться искусственное дыхание. Затем, в зависимости от клинических эффектов, можно применить нижеуказанные общие мероприятия. Брадикардия: внутривенное введение атропина или другого антихолинергического препарата. Если терапевтических мероприятий недостаточно для устранения брадикардии, может потребоваться применение кардиостимулятора. Бронхоспазм: ингаляционное введение бета 2-симпатомиметиков. Если этого недостаточно, требуется внутривенное введение бета 2-симпатомиметиков или аминофиллина. Симптоматическая гипотензия: внутривенное введение жидкостей и/или прессоров. Сердечно-сосудистая депрессия или кардиогенный шок: может потребоваться введение диуретиков или симпатомиметиков. Доза симпатомиметиков (в зависимости от симптомов: добутамин, допамин, норадреналин, изопреналин и т.д.) зависит от терапевтического эффекта. При необходимости дальнейшего лечения может возникнуть потребность во внутривенном введении следующих препаратов (в зависимости от клинической ситуации и оценки врача): атропин; инотропные средства; ионы кальция.

В случае возникновения нежелательных эффектов следует уменьшить дозу лекарственного средства БИБЛОК или прекратить его применение. Большинство побочных эффектов были лёгкими и обратимыми. Основным побочным эффектом была артериальная гипотензия. Нижеуказанные нежелательные эффекты представлены в соответствии с системами органов по MedDRA и их частотой. Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). Нарушения обмена веществ: часто — анорексия; неизвестно — гиперкалиемия, метаболический ацидоз. Со стороны психики: часто — депрессия, тревожность; нечасто — аномальное мышление. Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение (в сочетании с симптоматической гипотензией), сонливость, головная боль, парестезия, спутанность сознания, нарушение внимания, возбуждение; нечасто — синкопе, судороги, нарушения речи. Нарушения органов зрения: нечасто — нарушения зрения. Со стороны сердца: нечасто — брадикардия, атриовентрикулярная блокада, повышение давления в легочной артерии, сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолы, узловой ритм, стенокардия; очень редко — синусовая пауза, асистолия; неизвестно — ускоренный идиовентрикулярный ритм, спазм коронарных артерий, остановка сердца. Со стороны сосудов: очень часто — гипотензия; нечасто — периферическая ишемия, бледность, приливы; очень редко — тромбофлебит (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии). Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: нечасто — диспноэ, отёк легких, бронхоспазм, дыхание с присвистом, заложенность носа, хрипы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота; нечасто — изменения вкусовых ощущений, диспепсия, запор, сухость во рту и боль в животе. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — потливость (в сочетании с симптоматической гипотензией); нечасто — обесцвечивание кожи и эритема (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии); очень редко — некроз кожи вследствие экстравазации (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии); неизвестно — псориаз (бета-блокаторы как класс лекарственных средств могут в некоторых случаях вызывать развитие псориаза или ухудшать его), ангионевротический отёк, крапивница. Со стороны опорно-двигательной системы: нечасто — боль в костях и мышцах (в том числе межлопаточная боль и костохондрит). Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи. Общие нарушения и состояние места введения: часто — астения, утомляемость, реакции в месте инъекции и инфузии, воспаление и уплотнение в месте инфузии; нечасто — озноб, гипертермия, отёк и боль (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии), жжение, экхимоз в месте введения; неизвестно — флебит, тромбофлебит и волдыри в месте инфузии, пузыри (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии).

1,5 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать. Не использовать, если в растворе присутствует осадок. Неиспользованный раствор уничтожить. Несовместимость. При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами или растворами натрия гидрокарбоната.

По 10 мл во флаконах. По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

По рецепту. Производитель/заявитель. ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044)-281-01-01.