Біблок 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИБЛОК (BIBLOCK)

действующее вещество: эсмолола гидрохлорид; 1 мл содержит эсмолола гидрохлорида 10 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, кислота уксусная ледяная, натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, бесцветная или светло-желтого цвета.

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов. Код АТХ С07A В09.

Эсмолола гидрохлорид — это бета-селективный (кардиоселективный) блокатор адренергических рецепторов без значительной внутренней симпатомиметической или мембраностабилизирующей активности при применении в терапевтических дозах. Эсмолола гидрохлорид химически связан с феноксипропаноламиновым классом бета-блокаторов. С учётом фармакологических свойств, препарат Блок имеет быстрое начало действия и очень короткую её продолжительность, благодаря чему дозу можно быстро корректировать. При применении соответствующей нагрузочной дозы равновесные концентрации в крови достигаются в течение 5 минут. Однако терапевтический эффект достигается раньше, чем стабильные концентрации в плазме. Скорость инфузии может быть скорректирована для получения желаемого фармакологического эффекта. Препарат БИБЛОК обладает известными гемодинамическими и электрофизиологическими свойствами бета-блокаторов: снижение частоты сердечных сокращений во время отдыха и физических упражнений; снижение повышенной частоты сердечных сокращений, вызванной изопреналином; увеличение времени восстановления СА-узла; задержка АВ-проводимости; пролонгация АВ-интервала при нормальном синусовом ритме и во время стимуляции предсердий без задержки в ткани Гиса-Пуркинье; продление времени PQ, индукция АВ-блокады II степени; пролонгация функционального рефрактерного периода предсердий и желудочков; отрицательный инотропный эффект со снижением фракции выброса; снижение артериального давления.

Всасывание

Кинетические параметры эсмолола у здоровых взрослых линейны, концентрация в плазме пропорциональна дозе. Если нагрузочную дозу не применять, то равновесная концентрация в крови достигается в течение 30 минут при дозах от 50 до 300 мкг/кг/мин.

Распределение

Период полураспределения эсмолола гидрохлорида очень короткий, примерно 2 минуты. Объём распределения составляет 3,4 л/кг. Биоблок связывается с белками плазмы крови человека на 55 %, а кислотный метаболит — лишь на 10 %.

Биотрансформация

Метаболизм эсмолола гидрохлорида независим, когда доза составляет от 50 до 300 мкг/кг/мин. Эсмолола гидрохлорид метаболизируется в эритроцитах путём гидролиза сложноэфирной группы под действием эстеразы до кислотного метаболита (ASL-8123) и метанола.

Выведение

Период полувыведения после внутривенного введения составляет примерно 9 минут. Общий клиренс составляет 285 мл/кг/мин, он не зависит от кровотока в печени или в любом другом органе. Эсмолола гидрохлорид выводится почками, частично в неизменённом виде (менее 2 % введённого количества), частично в виде кислотного метаболита, обладающего слабой (менее 0,1 % от такой у эсмолола) бета-блокирующей активностью. Кислотный метаболит выводится с мочой, период его полувыведения составляет около 3,7 часа.

Клинические характеристики.

Наджелудочковая тахикардия (за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) или некомпенсаторная синусовая тахикардия БИБЛОК показан для быстрого контроля частоты сердечных сокращений у пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий в периоперационном, послеоперационном периоде или при других обстоятельствах, когда желателен кратковременный контроль желудочкового ритма с помощью препарата короткого действия. БИБЛОК также показан при некомпенсаторной синусовой тахикардии, если, по мнению врача, степень тахикардии требует особого вмешательства. Тахикардия и артериальная гипертензия в периоперационном периоде. Лечение тахикардии и артериальной гипертензии, возникающих во время индукции анестезии и интубации трахеи, во время хирургического вмешательства, после пробуждения от анестезии и в послеоперационном периоде, если, по мнению врача, степень тахикардии требует особого вмешательства. БИБЛОК не показан к применению детям в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особенности применения»). БИБЛОК не предназначен для применения при хронических состояниях.

Гиперчувствительность к составным частям препарата или к другим бета-блокаторам (возможна перекрестная чувствительность между бета-блокаторами); тяжелая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений — менее 50 ударов в минуту); синдром дисфункции синусового узла; тяжелые нарушения АВ-проводимости (без кардиостимулятора); АВ-блокада II или III степени; кардиогенный шок; тяжелая артериальная гипотензия; декомпенсированная сердечная недостаточность; одновременное или недавнее внутривенное введение верапамила. БИБЛОК нельзя вводить в течение 48 часов после прекращения применения верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); феохромоцитома при отсутствии ее лечения; легочная гипертензия; острый приступ астмы; метаболический ацидоз.

Следует с осторожностью применять препарат БИБЛОК с другими антигипертензивными средствами или средствами, которые могут приводить к гипотензии или брадикардии: могут усиливаться терапевтические эффекты препарата БИБЛОК или побочные эффекты гипотензии или брадикардии. Антагонисты кальция, такие как верапамил и в меньшей степени дилтиазем, могут оказывать негативное влияние на сократимость и АВ-проводимость. Комбинацию не следует назначать пациентам с нарушениями проводимости, препарат БИБЛОК не следует назначать в течение 48 часов после прекращения применения верапамила (см. раздел «Особенности применения»). Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина (например, нифедипин), могут повышать риск гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью лечение бета-блокаторами может привести к остановке сердца. Рекомендуется осторожное титрование БИБЛОКа и надлежащий гемодинамический мониторинг. Одновременное применение препарата БИБЛОК, антиаритмических препаратов I класса (таких как дизопирамид, хинидин) и амиодарона может вызвать потенцирующее влияние на время внутрипредсердной проводимости и индуцировать негативный инотропный эффект. Одновременное применение препарата БИБЛОК и инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов может усиливать эффект снижения уровня сахара в крови (особенно это касается неселективных бета-блокаторов). Бета-адренергическая блокада может предотвратить появление признаков гипогликемии (тахикардию), но другие проявления, такие как головокружение и повышенная потливость, не будут подвергаться влиянию. Анестетики. В случае, если объемный статус пациента не определен или одновременно применяются антигипертензивные препараты, возможно ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска гипотензии. Продолжение бета-блокады снижает риск возникновения аритмии во время индукции и интубации. Если пациент дополнительно к БИБЛОКу получает бета-блокирующий препарат, следует сообщить об этом анестезиологу. Дозирование каждого препарата может изменяться при необходимости для поддержания желаемой гемодинамики. Комбинация препарата БИБЛОК с ганглиоблокаторами может усилить гипотензивный эффект. Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать гипотензивное действие бета-блокаторов. Особую осторожность следует проявлять при применении флоктафенина или амисульприда одновременно с бета-блокаторами. Одновременное применение трициклических антидепрессантов (таких как имипрамин и амитриптилин), барбитуратов или фенотиазинов (таких как хлорпромазин), а также других антипсихотических средств (таких как клозапин) может усилить эффект снижения артериального давления. Чтобы избежать неожиданной гипотензии, дозировку препарата БИБЛОК следует уменьшить. При применении бета-блокаторов пациенты с риском развития анафилактических реакций могут быть более чувствительными к воздействию аллергена (случайного, диагностического или терапевтического). Пациенты, получающие бета-блокаторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций. Бета-блокаторы, включая препарат БИБЛОК, вызывали мышечную слабость, поэтому они теоретически способны уменьшать эффективность антихолинэстеразных средств при лечении мышечной слабости. Симпатомиметические препараты могут нейтрализовать влияние бета-адренергических блокаторов при одновременном применении. Доза каждого средства может нуждаться в коррекции на основе ответа пациента, или следует оценить целесообразность применения альтернативных лекарственных средств. Препараты, истощающие запасы катехоламинов, например резерпин, при введении вместе с бета-блокаторами могут проявлять аддитивный эффект. Пациентов, одновременно получающих БИБЛОК и препараты, истощающие запасы катехоламинов, следует тщательно обследовать на наличие признаков гипотензии или выраженной брадикардии, которые могут привести к головокружению, потере сознания или ортостатической гипотензии. Применение бета-блокаторов с моксонидином или альфа-2-агонистами (например, с клонидином) повышает риск рикошетной гипертензии. Если клонидин или моксонидин применяют в комбинации с бета-блокатором и необходимо прекратить терапию обоих препаратов, первым следует прекратить применение бета-блокатора, а затем клонидина или моксонидина через несколько дней. Применение бета-блокаторов с производными спорыньи может привести к тяжелому сужению периферических сосудов и артериальной гипертензии. Данные исследований взаимодействия препарата БИБЛОК и варфарина доказывают, что их одновременное применение не приводит к изменению плазменных уровней варфарина. Однако концентрации препарата БИБЛОК при одновременном применении с варфарином были определенно выше. При одновременном внутривенном введении дигоксина и препарата БИБЛОК здоровым добровольцам иногда наблюдалось повышение уровня дигоксина в крови на 10–20 %. Одновременное применение сердечных гликозидов и препарата БИБЛОК может удлинять время АВ-проводимости. Дигоксин не влиял на фармакокинетику препарата БИБЛОК. При исследовании взаимодействия морфина и препарата БИБЛОК при внутривенном введении здоровым добровольцам влияния препарата БИБЛОК на уровень морфина в крови отмечено не было. Равновесный уровень препарата БИБЛОК в крови возрастал при наличии морфина на 46 %, но никакие другие фармакокинетические параметры не менялись. Влияние препарата БИБЛОК на продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметония хлоридом или мивакурием, исследовалось у пациентов в процессе хирургических операций. БИБЛОК не влиял на скорость развития нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметония хлоридом, но ее продолжительность удлинялась от 5 до 8 минут. БИБЛОК умеренно удлинял клиническую продолжительность (18,6 %) действия мивакурия и индекс восстановления после его введения (6,7 %). Хотя взаимодействия, наблюдавшиеся во время исследований с применением варфарина, дигоксина, морфина, суксаметония хлорида или мивакурия, не имеют большой клинической значимости, препарат БИБЛОК следует осторожно титровать пациентам, получающим одновременное лечение этими препаратами.

Рекомендуется постоянно контролировать артериальное давление и ЭКГ у всех пациентов, получающих БИБЛОК. Применение препарата БИБЛОК для контроля желудочковой реакции у пациентов с наджелудочковой аритмией следует проводить с осторожностью, если пациент имеет гемодинамические нарушения или принимает другие средства, снижающие все или некоторые из следующих функций: периферическое сопротивление, наполнение миокарда, сократимость миокарда или передача электрического импульса в миокарде. Несмотря на быстрое начало и окончание действия препарата БИБЛОК, могут возникать тяжелые реакции, в том числе потеря сознания, кардиогенный шок, остановка сердца. Зафиксировано несколько летальных случаев в сложных клинических ситуациях, когда препарат БИБЛОК, предположительно, применяли для контроля желудочкового ритма. Чаще всего наблюдается такой побочный эффект, как гипотензия, зависящая от дозы, но может возникнуть при применении любой дозы. Такой эффект может быть тяжелым. В случае развития гипотензии следует уменьшить скорость инфузии или, если необходимо, прекратить введение. Гипотензия обычно обратима (в течение 30 минут после прекращения введения препарата БИБЛОК). В некоторых случаях могут потребоваться дополнительные меры для восстановления давления. Необходимо соблюдать особую осторожность при подборе дозировки и во время поддерживающей инфузии пациентам с низким систолическим артериальным давлением. При применении препарата БИБЛОК отмечались случаи брадикардии, в том числе тяжелой брадикардии, и остановки сердца. Препарат БИБЛОК следует применять с особой осторожностью пациентам с низкой частотой сердечных сокращений до лечения и только тогда, когда ожидаемая потенциальная польза превышает риск. Препарат противопоказан пациентам с уже существующей тяжелой синусовой брадикардией (см. раздел «Противопоказания»). Если частота пульса снижается до менее чем 50–55 ударов в минуту в состоянии покоя и пациент испытывает симптомы, связанные с брадикардией, следует уменьшить дозировку или прекратить введение. Симпатическая стимуляция необходима для поддержания кровообращения при застойной сердечной недостаточности. Бета-блокада несет потенциальную опасность дальнейшего угнетения сократимости миокарда и ускорения развития тяжелой недостаточности. Длительная депрессия миокарда вследствие применения бета-блокаторов в течение определенного периода времени может в некоторых случаях приводить к сердечной недостаточности. Следует проявлять осторожность при применении препарата БИБЛОК пациентам с нарушениями функции сердца. При первых симптомах угрозы сердечной недостаточности БИБЛОК (эсмолола гидрохлорид) следует отменить. Хотя из-за короткого периода полувыведения может быть достаточно отмены препарата, также можно рассмотреть специфическое лечение. Препарат БИБЛОК противопоказан пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Из-за негативного влияния на время проводимости бета-блокаторы следует применять с осторожностью пациентам с блокадой сердца первой степени или другими нарушениями сердечной проводимости (см. раздел «Особенности применения»). Препарат БИБЛОК следует назначать с осторожностью и только после предварительного применения блокаторов альфа-рецепторов пациентам с феохромоцитомой. Требуется осторожность при применении препарата БИБЛОК для лечения артериальной гипертензии после индуцированной гипотермии. Пациентам с бронхоспастической болезнью вообще не следует назначать бета-блокаторы. Из-за своей относительной бета 1-селективности и титруемости БИБЛОК с осторожностью можно применять пациентам с бронхоспастической болезнью. Однако, поскольку бета 1-селективность не абсолютна, БИБЛОК следует тщательно титровать до определения наименьшей эффективной дозы. В случае возникновения бронхоспазма инфузию следует немедленно прекратить и при необходимости ввести бета 2-агонист. Если пациент уже получает средство, стимулирующее бета 2-рецепторы, может возникнуть необходимость пересмотра дозы этого средства. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с хрипами или астмой в анамнезе. Препарат БИБЛОК с осторожностью следует применять пациентам с сахарным диабетом или при подозреваемой или фактической гипогликемии. Бета-блокаторы могут маскировать продромальные симптомы гипогликемии, такие как тахикардия. Однако головокружение и повышенная потливость не будут подвергаться влиянию. Одновременное применение бета-блокаторов и противодиабетических препаратов может усиливать эффект противодиабетических средств (снижение глюкозы в крови). Реакции в месте инфузии отмечаются при применении 10 мг/мл препарата. Эти реакции включают раздражение и воспаление в месте инфузии, а также более тяжелые реакции, такие как тромбофлебит, некроз и образование пузырей, в том числе при экстравазации (см. раздел «Побочные реакции»). Следует избегать проведения инфузии в вены малого диаметра или с применением катетера типа «бабочка». В случае развития реакции в месте инфузии следует использовать альтернативное место для проведения инфузии. Бета-блокаторы могут повышать частоту и продолжительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала из-за опосредованного альфа-рецептором спазма коронарной артерии. Таким пациентам вообще нельзя назначать неселективные бета-блокаторы, а бета 1-селективные блокаторы можно назначать только с исключительной осторожностью. У пациентов с гиповолемией препарат БИБЛОК может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск сосудистой недостаточности. Поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с периферическими нарушениями кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота) бета-блокаторы следует применять с большой осторожностью из-за риска обострения этих заболеваний. Применение некоторых бета-блокаторов, особенно для внутривенного введения, в том числе препарата БИБЛОК, было связано с повышением уровней сывороточного калия и гиперкалиемией. Такой риск повышается у пациентов с факторами риска, такими как нарушение функции почек и проведение гемодиализа. Бета-блокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций. Пациенты, получающие бета-блокаторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических или анафилактоидных реакций. Бета-блокаторы были связаны с развитием псориаза или псориазоподобных высыпаний и обострением псориаза. Пациентам с псориазом в личном или семейном анамнезе следует назначать бета-блокаторы только после тщательного анализа ожидаемой пользы и риска. Такие бета-блокаторы, как пропранолол и метопролол, могут маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Внезапное прекращение лечения бета-блокаторами у пациентов с риском развития или подозрением на развитие тиреотоксикоза может спровоцировать тиреотоксический криз, поэтому такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Содержание натрия Данный лекарственный препарат содержит приблизительно 6,1 ммоль (или 140 мг) натрия в одном контейнере (50 мл) и 30,5 ммоль (или 700 мг) натрия в одном контейнере (250 мл). Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с ограниченным содержанием натрия.

Беременность

Данные о применении эсмолола гидрохлорида беременным женщинам ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсмолола гидрохлорид не рекомендуется применять в период беременности. Учитывая фармакологическое действие, в позднем периоде беременности следует принимать во внимание побочное действие на плод и новорождённого (особенно гипогликемию, артериальную гипотензию и брадикардию). Если лечение препаратом БИБЛОК считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и развитие плода. Необходимо тщательно наблюдать за новорождённым ребёнком.

Грудное вскармливание

Не следует применять эсмолола гидрохлорид женщинам, которые кормят грудью. Неизвестно, проникает ли эсмолола гидрохлорид/метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить наличие риска для новорождённых/грудных детей.

Фертильность

Нет данных о влиянии эсмолола на фертильность человека.

Применять в условиях стационара.

БИБЛОК – это готовый к использованию изоосмотический раствор с концентрацией 10 мг/мл, рекомендованный для внутривенного введения. Наджелудочковая тахиаритмия (за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) или некомпенсаторная синусовая тахикардия. Дозировку препарата при наджелудочковых тахиаритмиях следует подбирать индивидуально путём титрования, как указано в приведённой ниже схеме. Блок-схема начала лечения и поддерживающей терапии. Введение нагрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты, далее – введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 минут. Положительный ответ. Введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин. Недостаточный ответ в течение 5 минут. Повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты. Повысить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение 4 минут. Положительный ответ. Введение поддерживающей дозы 100 мкг/кг/мин. Недостаточный ответ в течение 5 минут. Повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты. Повысить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение 4 минут. Положительный ответ. Введение поддерживающей дозы 150 мкг/кг/мин. Недостаточный ответ. Повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты. Повысить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин и поддерживать. Нагрузочная доза. В зависимости от гемодинамической реакции (частота сердечных сокращений, артериальное давление) может потребоваться коррекция нагрузочной дозы. Поддерживающая доза. Для постоянного и постепенного дозирования эффективная поддерживающая доза составляет от 50 до 200 мкг/кг/мин. Можно применять дозу 25 мкг/кг/мин. В зависимости от желаемой гемодинамической реакции может потребоваться коррекция поддерживающей дозы. Введение доз, превышающих 200 мкг/кг/мин, обеспечивает незначительный дополнительный эффект снижения частоты сердечных сокращений, а частота побочных реакций возрастает. Нагрузочная и поддерживающая дозы препарата БИБЛОК, которые вводят пациентам с различной массой тела, приведены в таблице 1 и таблице 2 соответственно. Таблица 1. Объём препарата БИБЛОК 10 мг/мл, необходимый как начальная нагрузочная доза 500 мкг/кг/мин. Объём (мл). Масса тела пациента (кг). 40 50 60 70 80 90 100 110 120 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 5,5 6. Таблица 2. Объём препарата БИБЛОК 10 мг/мл, необходимый для поддерживающих доз при скорости инфузии от 12,5 до 300 мкг/кг/мин. Масса тела пациента (кг). Скорость инфузии (мкг/кг/мин). 12,5 25 50 100 150 200 300. Количество, вводимое за 1 час для достижения уровня дозы (мл/час). 40 3 6 12 24 36 48 72 50 3,75 7,5 15 30 45 60 90 60 4,5 9 18 36 54 72 108 70 5,25 10,5 21 42 63 84 126 80 6 12 24 48 72 96 144 90 6,75 13,5 27 54 81 108 162 100 7,5 15 30 60 90 120 180 110 8,25 16,5 33 66 99 132 198 120 9 18 36 72 108 144 216 1 мл. БИБЛОК эквивалентен 10 мг эсмололу. При достижении желаемого безопасного значения частоты сердечных сокращений или конечной безопасной точки (например, снижения артериального давления) нагрузочную инфузию следует прекратить и снизить поддерживающую дозу с 50 до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости можно увеличить интервал между шагами титрования с 5 до 10 минут. Периоперационная тахикардия и артериальная гипертензия. При периоперационной тахикардии и артериальной гипертензии режим дозирования может изменяться следующим образом. · При интраоперационном лечении – во время анестезии, когда необходим немедленный контроль, болюсно вводить дозу 80 мг в течение 15 - 30 секунд, а после этого вводить дозу 150 мкг/кг/мин. По необходимости титровать скорость инфузии, до 300 мкг/кг/мин. Объём инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведён в таблице 2. · После пробуждения от анестезии БИБЛОК вводить в дозе 500 мкг/кг/мин в течение 4 минут, далее – в дозе 300 мкг/кг/мин. Объём инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведён в таблице 2. · В послеоперационных ситуациях, когда есть достаточно времени для титрования, перед каждым этапом титрования вводить нагрузочную дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты для получения быстрого действия. Использовать шаги титрования 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мкг/кг/мин в течение 4 минут и остановиться после достижения желаемого терапевтического эффекта. Объём инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведён в таблице 2. Рекомендуемая максимальная доза. Для адекватного контроля артериального давления могут потребоваться более высокие дозы (250–300 мкг/кг/мин). Безопасность введения доз, превышающих 300 мкг/кг/мин, не изучалась. Потенциальные эффекты, которые следует учитывать при дозировании препарата БИБЛОК. В случае побочных реакций дозу препарата можно уменьшить или отменить лечение. Фармакологические побочные реакции проходят в течение 30 минут. Если на участке введения развивается местная реакция, следует сменить участок на альтернативный и соблюдать осторожность, чтобы предотвратить экстравазацию. Применение препарата более 24 часа полностью не изучено. Поэтому инфузии длительностью более 24 часа следует проводить с осторожностью. Инфузию желательно прекращать постепенно из-за риска развития рикошетной тахикардии и рикошетной гипертензии. Как и при применении других бета-блокаторов, учитывая невозможность исключения развития эффектов отмены, следует проявлять осторожность при внезапном прекращении введения препарата БИБЛОК пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС). Замена препарата альтернативными средствами. После достижения желаемого контроля частоты сердечных сокращений и стабильности клинического состояния пациентов возможен переход на альтернативные лекарственные средства (такие как антиаритмические препараты или антагонисты кальция). Снижение дозы. Когда препарат БИБЛОК нужно заменить на альтернативные средства, врач должен тщательно изучить инструкцию по медицинскому применению выбранного альтернативного лекарственного средства и снизить дозирование препарата БИБЛОК: в течение первого часа после введения первой дозы препарата скорость инфузии БИБЛОКа снижать наполовину (на 50 %); после введения второй дозы альтернативного препарата проверять ответ пациента и в случае достижения в течение первого часа удовлетворительного контроля инфузию препарата БИБЛОК прекратить. Дополнительная информация о дозировании. При достижении желаемого терапевтического эффекта или конечной безопасной точки (например, снижения артериального давления) сразу же нужно исключить нагрузочную дозу, а базовую дозу снижать до 12,5 - 25 мкг/кг/мин. Также можно увеличить интервалы между шагами титрования с 5 до 10 минут. Если частота сердечных сокращений или артериальное давление быстро достигают безопасной границы или переходят её, препарат следует отменить, а после возвращения частоты сердечных сокращений или артериального давления к приемлемому уровню лечение начинать заново с более низкой дозы без введения нагрузочной дозы. Отдельные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, начиная с меньшей дозы. Специальных исследований с участием пациентов пожилого возраста не проводили. Однако анализ данных о 252 пациентах в возрасте от 65 лет продемонстрировал отсутствие различий фармакодинамических эффектов по сравнению с данными о пациентах в возрасте до 65 лет. Пациенты с почечной недостаточностью. Нужна осторожность при введении препарата путём инфузии пациентам с почечной недостаточностью, поскольку кислотный метаболит препарата БИБЛОК выводится из организма почками в неизменённом виде. Выведение кислотного метаболита значительно снижается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, при этом период полувыведения увеличивается примерно в десять раз по сравнению с нормальным показателем, а уровни в плазме крови значительно повышаются. Пациенты с печёночной недостаточностью. При печёночной недостаточности специальные меры предосторожности не требуются, поскольку главную роль в метаболизме препарата БИБЛОК играют эстеразы эритроцитов. Инструкция по использованию контейнеров. Препарат БИБЛОК – раствор для инфузий в контейнере с двумя ПВХ-отверстиями (портами): порт для извлечения первичной нагрузочной дозы и порт для инфузий препарата. Порт для извлечения первичной нагрузочной дозы использовать исключительно для получения первичной нагрузочной дозы, он не предназначен для инфузий последовательных нагрузочных или поддерживающих доз. При извлечении первичной нагрузочной дозы необходимо строгое соблюдение правил асептики. Не следует добавлять другие лекарственные средства в контейнер. Содержимое контейнера предназначено для однократного использования. После снятия защитного колпачка и начала инфузии раствор необходимо использовать в течение 24 часов. Неиспользованные остатки препарата следует утилизировать. Не подсоединять повторно к инфузионной системе частично использованные контейнеры.

Не использовать контейнеры для последовательного соединения, так как это может вызвать развитие воздушной эмболии вследствие попадания остаточного воздуха из одного контейнера до того, как введение препарата пациенту из второго контейнера завершено. Не открывать вакуумированный пакет из ламинированной фольги до начала применения препарата. Не использовать препарат, если вакуумированный пакет был поврежден. Пакет защищает от проникновения влаги при хранении. Стерильность раствора обеспечивается за счет целостности контейнера. Вскрытие упаковки Открыть вакуумированный пакет из ламинированной фольги и извлечь контейнер с раствором. Между контейнером и пакетом возможно образование конденсата, а также участков потемнения пакета и контейнера. Это не является отклонением от нормы и не влияет на качество и безопасность применения препарата. Сжимая контейнер, необходимо проверить его целостность. Если обнаружены механические повреждения, контейнер следует утилизировать из-за возможного нарушения стерильности. Не рекомендуется использовать раствор при обнаружении дополнительных включений или при изменении его цвета. Подготовка к инфузии: соблюдая асептические условия, установить контейнер с раствором на штатив, снять защитный колпачок с порта и подсоединить систему для введения препарата.

Безопасность и эффективность применения препарата детям (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому БИБЛОК не показан к применению детям (см. раздел «Особенности применения»). Невозможно дать рекомендации по дозированию для этой популяции.

Были случаи непреднамеренной значительной передозировки концентрированными растворами препарата БИБЛОК. Некоторые из этих случаев были летальными, а другие приводили к стойкой утрате трудоспособности. Нагрузочные дозы от 625 мг до 2,5 г (12,5 - 50 мг/кг) были летальными. Симптомы При передозировке могут возникнуть следующие симптомы: тяжелая гипотензия, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, потеря сознания с развитием комы, судороги, тошнота, рвота, гипогликемия и гиперкалиемия. Лечение Учитывая, что приблизительный период полувыведения короткий и составляет 9 минут, первым этапом лечения токсичности должно быть прекращение инфузии БИБЛОКа. Время, в течение которого исчезают симптомы передозировки, зависит от введенного количества препарата БИБЛОК (более 30 минут при применении препарата в терапевтических дозах). Может потребоваться искусственное дыхание. Затем, в зависимости от наблюдаемых клинических эффектов, можно применить нижеуказанные общие мероприятия. Брадикардия: внутривенное введение атропина или другого антихолинергического препарата. Если терапевтических мероприятий недостаточно для устранения брадикардии, может потребоваться применение кардиостимулятора. Бронхоспазм: ингаляционное введение бета 2-симпатомиметиков. Если этого недостаточно, следует рассмотреть возможность внутривенного введения бета 2-симпатомиметиков или аминофиллина. Симптоматическая гипотензия: внутривенное введение жидкостей и/или прессоров. Сердечно-сосудистая депрессия или кардиогенный шок: возможно введение диуретиков или симпатомиметиков. Доза симпатомиметиков (в зависимости от симптомов: добутамин, допамин, норадреналин, изопреналин) зависит от терапевтического эффекта. В случае необходимости дальнейшего лечения возможно внутривенное введение следующих препаратов, с учетом клинической ситуации и оценки врача: атропин; инотропные средства; ионы кальция.

При появе побочных реакций можно уменьшить дозу препарата или прекратить его применение. Большинство наблюдавшихся побочных реакций были легкими и временными. Самой важной побочной реакцией была артериальная гипотензия. Нижеуказанные побочные реакции приведены в соответствии с классами систем и органов (СКО) по MedDRA и их частотами. Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Нарушения обмена веществ, метаболизма Часто: анорексия. Частота неизвестна: гиперкалиемия, метаболический ацидоз. Психические расстройства Часто: депрессия, тревожность. Нечасто: аномальное мышление. Неврологические расстройства Часто: головокружение 1, сонливость, головная боль, парестезия, нарушение внимания, спутанность сознания, возбуждение. Нечасто: синкопе, судороги, нарушения речи. Нарушения со стороны органов зрения Нечасто: нарушение зрения. Кардиальные нарушения Нечасто: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, повышение давления в легочной артерии, сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолы, узловой ритм, стенокардия. Очень редко: синусовая пауза, асистолия. Частота неизвестна: ускоренный идиовентрикулярный ритм, спазм коронарных артерий, остановка сердца. Сосудистые нарушения Очень часто: гипотензия. Нечасто: периферическая ишемия, бледность, приливы. Очень редко: тромбофлебит 2. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: диспноэ, отек легких, бронхospазм, дыхание с свистом, заложенность носа, хрипы, громкие басовые хрипы*. Желудочно-кишечные расстройства Часто: тошнота, рвота. Нечасто: дисгевзия, диспепсия, запор, сухость во рту, боль в животе. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто: повышенное потоотделение 1. Нечасто: изменение цвета кожи и эритема 2. Очень редко: некроз кожи (вследствие экстравазации) 2. Частота неизвестна: псориаз 3, ангионевротический отек, крапивница. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Нечасто: боль в костях и мышцах 4. Нарушения со стороны мочевыделительной системы Нечасто: задержка мочи. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: астения, утомляемость, реакции в месте инъекции и инфузии, воспаление и уплотнение в месте инфузии. Нечасто: озноб, гипертермия, отек и боль 1, жжение и экхимоз в месте введения. Частота неизвестна: флебит и волдыри в месте инфузии, пузыри 1.

* «Звуки больших дыхательных путей» – непрерывное бульканье или бульканье, которое обычно слышно как при вдохе, так и при выдохе, вызванное движением жидкости и выделений в больших дыхательных путях.

1 Головокружение и повышенное потоотделение в сочетании с симптоматической гипотензией.

2 В сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии.

3 Бета-блокаторы как класс лекарственных средств могут в некоторых случаях вызывать развитие псориаза или ухудшать его течение.

4 В том числе межлопаточная боль и костохондрит.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

1, 5 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 ° C. Хранить в месте, недоступном для детей. Не замораживать. Не использовать, если в растворе имеется осадок. Неиспользованный раствор уничтожить. Несовместимость. При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами или растворами натрия гидрокарбоната.

По 50 мл, 250 мл в контейнерах полимерных; по одному контейнеру полимерному в вакуумированный пакет из ламинированной фольги; по одному пакету вместе с инструкцией для медицинского применения помещают в пачку из картона.

За рецептом

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.