Бі-тол 200 мг/40 мг, суспензия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИ-ТОЛ (BI-TOL)

Действующие вещества: сульфаметоксазол, триметоприм; 5 мл суспензии для приёма внутрь содержат сульфаметоксазола 200 мг, триметоприма 40 мг; вспомогательные вещества: сахар кондитерский; сахарин натрия; натрия карбоксиметилцеллюлоза; ксантановая камедь; ментол рацемический; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); ароматизатор «Тропик 566» (содержит 1,2-пропиленгликоль); кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат; вода очищенная.

Суспензия для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: суспензия белого или почти белого цвета с характерным ароматным запахом, сладкого вкуса. При хранении возможно расслоение, которое устраняется при встряхивании.

Антибактериальные средства для системного применения. Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, включая производные. Код АТХ J01E E01.

Антибактериальное действие Би-тола in vitro распространяется как на грамположительные, так и на грамотрицательные возбудители, в том числе на нижеперечисленные микроорганизмы, хотя чувствительность может зависеть от географической зоны. Обычно чувствительные возбудители (МИК 90 ≤ 2 мг/л [триметоприм]; ≤ 38 мг/л [сульфаметоксазол]). Кокки: Moraxella catarrhalis. Грамотрицательные палочки: Haemophilus parainfluenzae, Citrobacter freundii, другие Citrobacter spp., Klebsiella oxytoca, другие Klebsiella spp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие Serratia spp., Yersinia enterocolitica, другие Yersinia spp., Vibrio cholerae. Различные грамотрицательные палочки: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia pseudomallei. На основании клинического опыта такие возбудители также считаются чувствительными: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis. Частично чувствительные возбудители (МИК 90 = 4 мг/л [триметоприм]; = 76 мг/л [сульфаметоксазол]). Кокки: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pneumoniae (чувствительный к пенициллину, резистентный к пенициллину). Грамотрицательные палочки: Haemophilus influenzae (β-лактамазопозитивный, β-лактамазоотрицательный), Haemophilus ducreyi, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, другие Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia). Различные грамотрицательные палочки: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (особенно A. baumanii), Aeromonas hydrophila. Резистентные возбудители (МИК 90 ≥ 8 мг/л [триметоприм]; ≥ 152 мг/л [сульфаметоксазол]). Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Shigella spp., Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides, другие исключительно анаэробные возбудители. При применении Би-тола на эмпирической основе необходимо учитывать местную распространенность резистентности к действующим веществам среди бактерий, вызывающих инфекцию, по поводу которой проводится лечение. При инфекциях, вызванных умеренно чувствительными возбудителями, следует провести тесты на чувствительность для исключения резистентности. Чувствительность к действующим веществам можно определять с помощью стандартных методов, таких как метод дисков или метод разведения, рекомендованных Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС рекомендует использовать нижеперечисленные критерии чувствительности: Метод дисков, диаметр зоны подавления роста (мм) Метод разведения,** МИК (мг/мл) ТМ + СМЗ Чувствительные ³ 16 £ 2 + £ 38 Частично чувствительные 11‒15 4 + 76 Устойчивые £ 10 ³ 8 + ³ 152 Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола. ** Триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМЗ) в соотношении 1 к 19. Развитие резистентности, перекрестная резистентность. Резистентность к Би-талу во время лечения развивается лишь в редких случаях. Между всеми сульфаниламидами существует перекрестная резистентность; перекрестная резистентность к химически не родственным антибиотикам в результате приобретения резистентности к Би-талу не развивается. Синергизм, антагонизм. Наблюдается выраженный синергизм между сульфаметоксазолом и триметопримом. Этот синергизм в большинстве случаев проявляется даже при наличии резистентности к одному из двух компонентов препарата.

За клинически значимыми фармакокинетическими свойствами триметоприм и сульфаметоксазол в значительной степени схожи. Всасывание. После перорального приёма триметоприма и сульфаметоксазола эти препараты быстро и почти полностью всасываются (биодоступность 80-100 %) в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. После однократного приёма дозы 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола максимальная концентрация в плазме 1,5‒3 мг/л для триметоприма и 40‒80 мг/л для сульфаметоксазола достигается в течение 1‒4 часов. Если приём повторяется каждые 12 часов, то равновесная концентрация сульфаметоксазола и триметоприма в плазме в большинстве случаев на 50-100 % выше, чем после однократного перорального приёма. Уровень в плазме крови пропорционален дозе. Влияние пищи на кинетику действующих веществ Би-тола не изучалось. Если суспензию триметоприма принимать после еды, абсорбция меньше, чем при приёме натощак, хотя скорость всасывания под действием обычной пищи не меняется. Распределение. Объём распределения триметоприма и сульфаметоксазола составляет приблизительно 1,2‒1,5 л/кг и 0,15‒0,36 л/кг соответственно. При вышеупомянутых концентрациях 42‒46 % триметоприма и 66 % сульфаметоксазола связываются с белками плазмы крови. Исследования на животных и людях показали, что Би-тол хорошо проникает в ткани. Значительное количество триметоприма и незначительное количество сульфаметоксазола переходит из кровотока в интерстициальную жидкость и другие внесосудистые жидкости организма. Концентрация триметоприма и сульфаметоксазола может быть повышенной в воспалённых тканях. Триметоприм и сульфаметоксазол были обнаружены в плаценте плода, пуповинной крови, амниотической жидкости и тканях плода (печени, лёгких), что подтверждает проникновение этих веществ через плацентарный барьер. Как правило, концентрация триметоприма близка по значению к концентрации в кровотоке матери, тогда как уровень сульфаметоксазола у плода ниже. Оба вещества проникают в грудное молоко. Концентрация в грудном молоке близка по значению (триметоприм) или ниже (сульфаметоксазол) по сравнению с концентрацией препарата в плазме крови матери. Метаболизм. Около 50‒70 % дозы триметоприма и 10‒30 % сульфаметоксазола выводится с мочой в неизменённом виде. Основные метаболиты триметоприма – 1- и 3-оксиды и 3’- и 4’-гидроксипроизводные; некоторые из метаболитов являются активными. Сульфаметоксазол метаболизируется в печени преимущественно путём N-4-ацетилирования и в меньшей степени – путём глюкуронизации; его метаболиты неактивны. Выведение. При нормальной функции почек периоды полувыведения обоих компонентов очень близки по значению (в среднем 10 часов для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола). Общий уровень клиренса составляет около 100 мл/мин для триметоприма и 20 мл/мин для сульфаметоксазола. Период полувыведения триметоприма у детей примерно составляет половину периода полувыведения у взрослых, тогда как соответствующих существенных различий относительно сульфаметоксазола не наблюдается. Оба вещества и их метаболиты выводятся преимущественно почками как путём клубочковой фильтрации, так и за счёт канальцевой секреции. Концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в моче примерно в 100 и 5 раз выше, чем соответствующая концентрация в плазме крови. Уровень почечного клиренса составляет 20‒80 мл/мин для триметоприма и 1‒5 мл/мин для сульфаметоксазола. Оба вещества обнаружены в кале в незначительном количестве. Фармакокинетика в особых группах пациентов. У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что обуславливает необходимость соответствующей коррекции дозы. Несмотря на то, что кинетика, особенно триметоприма, у пациентов с нарушением функции печени не претерпевает существенных изменений, показана осторожность при применении Би-тола в высоких дозах при тяжёлом нарушении функции печени. Определение уровня препарата в крови и коррекция дозы необходимы при применении гемодиализа. Клинические характеристики.

Инфекции, вызванные чувствительными к действующим веществам микроорганизмами, а именно: — инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции уха: обострение хронического бронхита, бронхоэктазы, пневмония (в том числе пневмония, вызванная Pneumocystis carinii), синусит, средний отит; — инфекции мочеполовой системы: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит; — инфекции пищеварительного тракта, включая брюшной тиф и паратиф (в том числе лечение хронических носителей) и холеру (как дополнение к восполнению жидкости и электролитов); — другие бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: острый бруцеллёз, нокардиоз, актиномицетома (за исключением вызванной истинными грибками), южноамериканский бластомикоз (Paracoccidioides brasiliensis). При остеомиелите – как препарат последней линии (например, если противопоказан ванкомицин), если доказана чувствительность мультирезистентных возбудителей к действующим веществам.

‒ Гиперчувствительность к действующим веществам, сульфонамидам, триметоприму или к любому из вспомогательных веществ. ‒ Выраженное паренхиматозное заболевание печени. ‒ Тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 15 мл/мин), если нет возможности периодически определять концентрацию триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови. ‒ Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом фолатов. ‒ Иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприма и/или сульфонамидов. ‒ Гематологические нарушения. ‒ Комбинация с дофетилидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакокинетические взаимодействия Триметоприм является ингибитором белка-транспортера органических анионов 2 (ОСТ2) и слабым ингибитором CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором CYP2C9. Повышение уровня дигоксина в крови может развиваться при одновременном лечении Би-толом, особенно у пациентов пожилого возраста. После применения Би-тола в обычных дозах наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39 % и уменьшение скорости метаболического клиренса на 27 %. За пациентами, получающими фенитоин, следует наблюдать на предмет признаков токсичности фенитоина. Состояние пациентов, получающих производные сульфонилмочевины (например, глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид), репаглинид, розиглитазон или пиоглитазон, следует регулярно контролировать на предмет гипогликемии. Эффективность трициклических антидепрессантов может снижаться при одновременном применении Би-тола. Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут вытеснять метотрексат из мест связывания с белками плазмы крови и ухудшать почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его действие. Применение Би-тола может вызвать необходимость коррекции дозы пероральных антидиабетических средств. Подобно другим антибиотикам, Би-тол может снижать эффективность пероральных контрацептивов, поэтому пациенткам необходимо рекомендовать применять дополнительные противозачаточные меры во время лечения Би-толом. Взаимодействия, которые наблюдались У пациентов пожилого возраста, одновременно принимавших некоторые диуретики, преимущественно тиазидного ряда, наблюдалась повышенная частота случаев тромбоцитопении с пурпурой. Поэтому следует регулярно контролировать уровень тромбоцитов у пациентов, получающих диуретики. Одновременное применение с препаратом может увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно благодаря CYP2C9, например, кумарины (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), фенитоин и производные сульфонилмочевины (например, глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид). У пациентов, получающих кумарины, следует контролировать коагуляцию. У пациентов, принимавших препарат и циклоспорин после трансплантации почки, наблюдалось обратимое ухудшение функции почек. Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, принимавших комбинацию триметоприма и метотрексата (см. раздел «Особенности применения»). Триметоприму присуща низкая аффинность к человеческой дигидрофолатредуктазе, однако триметоприм способен усиливать побочное действие метотрексата, в частности при наличии других факторов риска, таких как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек и снижение резерва костного мозга. Эти нежелательные побочные реакции могут возникать, в частности, при применении высоких доз метотрексата. Пациентов группы риска следует лечить фолиевой кислотой или фолинатом кальция с целью противодействия влиянию метотрексата на кроветворение (неотложное лечение). Отдельные сообщения свидетельствуют, что у пациентов, принимающих содержащие пириметамин препараты с целью профилактики малярии в дозах, превышающих 25 мг пириметамина в неделю, при одновременном приеме Би-тола может развиваться мегалобластная анемия. Зидовудин и, в меньшей степени, Би-тол индуцируют гематологические нарушения. В связи с этим потенциально возможен дополнительный фармакодинамический эффект. Поэтому рекомендуется мониторинг гематологической токсичности в сочетании с коррекцией дозы (при необходимости) в случае одновременного применения данного лекарственного средства и зидовудина. Одновременное применение азатиоприна или меркаптопурина увеличивает риск гематологических побочных реакций, в частности у пациентов, получающих препарат в течение длительного периода, и у пациентов с повышенным риском развития дефицита фолиевой кислоты. Если пациент получает азатиоприн или меркаптопурин, следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативы препарату. При применении Би-тола в комбинации с азатиоприном или меркаптопурином за пациентом следует наблюдать на предмет гематологической токсичности. В связи с калийсберегающим эффектом препарата следует проявлять осторожность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями уровня калия, почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препарат в высоких дозах. Одновременное применение с Би-толом может увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, транспортируемых с помощью ОСТ2, то есть дофетилида, амантадина и мемантина. Препарат нельзя применять в комбинации с дофетилидом (см. раздел «Противопоказания»). Существует подтверждение того, что триметоприм подавляет почечную экскрецию дофетилида. При одновременном приеме триметоприма в дозе 160 мг в комбинации с сульфаметоксазолом в дозе 800 мг 2 раза в сутки и дофетилида в дозе 500 мкг 2 раза в сутки в течение 4 дней наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация ˗ время» (AUC) дофетилида на 103 % и максимальной концентрации в плазме крови (C max ) на 93 %. Дофетилид может вызывать удлинение интервала QT с серьезными желудочковыми аритмиями, в том числе двунаправленную желудочковую тахикардию (пируэтного типа, torsades de pointes), которые напрямую зависят от концентрации дофетилида в плазме крови. У пациентов, получающих амантадин или мемантин, повышается риск неврологических побочных реакций, таких как делирий и миоклонус. Сообщалось о токсичном делирии после одновременного приема Би-тола и амантадина. Одновременное применение Би-тола может увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, которые метаболизируются в основном с помощью CYP2C8, в частности паклитаксела, амиодарона, дапсона, репаглинида, розиглитазона и пиоглитазона. Паклитаксел и амиодарон имеют узкий терапевтический индекс. Если пациент получает паклитаксел или амиодарон, следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативного антибиотика. И дапсон, и Би-тол могут вызывать метгемоглобинурию. За пациентами, получающими дапсон в комбинации с Би-толом, следует наблюдать на предмет метгемоглобинурии. По возможности следует назначать альтернативные методы лечения. Фармакодинамические взаимодействия с неустановленным механизмом. Следует избегать одновременного применения с клозапином, который может вызывать агранулоцитоз.

Би-тол следует с осторожностью применять пациентам с аллергией в анамнезе или бронхиальной астмой. В зависимости от дозы и продолжительности лечения возможно повышение риска тяжёлых побочных реакций у пациентов пожилого возраста, пациентов с осложнёнными состояниями, такими как нарушение функции печени и/или почек, а также у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные средства. Редко сообщалось о летальных исходах в связи с побочными реакциями, а именно: со стойкими патологическими изменениями клеточного состава крови (дискразией), синдромом Стивенса ‒ Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла), медикаментозной сыпью с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и молниеносным некрозом печени. За исключением единичных случаев, препарат не следует назначать пациентам с серьёзными стойкими патологическими изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат применяли пациентам, получавшим цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось признаков каких-либо побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови. Ввиду вероятности гемолиза Би-тол не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или некоторыми гемоглобинопатиями (Hb-Цюрих, Hb-Кёльн), за исключением случаев крайней необходимости и только в минимальных дозах. Лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других серьёзных побочных реакций. Чтобы свести к минимуму риск побочных реакций, продолжительность лечения Би-толом должна быть как можно меньшей, в том числе у пациентов пожилого возраста. При нарушении функции почек дозировку необходимо корректировать в соответствии с разделом «Способ применения и дозы». Тяжёлая стойкая диарея во время или после лечения может указывать на псевдомембранозный колит, требующий неотложного лечения. В таких случаях необходимо прекратить приём Би-тола и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия (например, назначить ванкомицин по 250 мг 4 раза в сутки перорально). Антиперистальтические препараты в таких случаях противопоказаны. При длительном приёме Би-тола необходимо регулярно проводить общий анализ крови. При значительном снижении количества форменных элементов крови ниже нормального уровня приём Би-тола необходимо прекратить. Во время длительного лечения необходимо осуществлять мониторинг функции почек и мочевыделительной системы, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Чтобы предотвратить развитие кристаллурии на фоне лечения, следует обеспечить достаточное потребление жидкости и диурез. Поскольку Би-тол, подобно другим антибиотикам, может снижать эффект пероральных контрацептивов, пациенткам необходимо рекомендовать применять дополнительные контрацептивные меры во время лечения препаратом. Длительное лечение Би-толом может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибов. В случае суперинфекции необходимо немедленно начать соответствующее лечение. При лечении пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы необходима осторожность. У пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек могут наблюдаться изменения со стороны крови, указывающие на дефицит фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты. Необходима осторожность при лечении пациентов с дополнительными факторами риска развития дефицита фолиевой кислоты, к которым относятся, например, лечение фенитоином или другими антагонистами фолиевой кислоты и недостаточное питание. Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, принимавших комбинацию триметоприма и метотрексата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Установлено, что триметоприм обладает побочным действием на метаболизм фенилаланина. Однако это не касается пациентов с фенилкетонурией, придерживающихся соответствующей диеты. Лица с «медленным ацетилированием» имеют повышенный риск идиосинкразических реакций на сульфаниламиды. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Респираторная токсичность Во время лечения сульфаметоксазолом/триметопримом сообщалось о очень редких тяжёлых случаях респираторной токсичности, иногда переходившей в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Легочные проявления, такие как кашель, лихорадка и одышка, в сочетании с рентгенологическими признаками лёгочных инфильтратов и ухудшением лёгочной функции могут быть предвестниками ОРДС. В таких обстоятельствах применение сульфаметоксазола/триметоприма следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Очень редко сообщалось о случаях возникновения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у пациентов, получавших сульфаметоксазол/триметоприм. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз – это угрожающий жизни синдром патологической иммунной активации, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (такими как лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние проявления патологической иммунной активации, следует немедленно обследовать. Если установлен диагноз гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, лечение сульфаметоксазолом/триметопримом следует прекратить.

Беременность

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и таким образом могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, а также вызвать ядерную желтуху, во время беременности препарат назначать не следует. В ходе опытов на животных очень высокие дозы ко-тримоксазола вызывали пороки развития, типичные для антагонистов фолиевой кислоты. Исходя из результатов исследований с участием беременных женщин, данных научной литературы и спонтанных сообщений о пороках развития, можно считать, что ко-тримоксазол не обусловливает значительного риска тератогенного эффекта у людей.

Кормление грудью

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, кормление грудью во время приёма препарата не рекомендуется.

Би-тол обычно не оказывает непосредственного влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако существует вероятность возникновения нежелательных эффектов со стороны нервной системы и психики, которые могут влиять на эту способность, в некоторых случаях – в значительной степени (см. раздел «Побочные реакции»).

Перед применением взбалтывать. Препарат применять каждые 12 часов. Лучше всего применять после еды с достаточным количеством жидкости. При острых инфекциях Би-тол следует назначать на срок не менее 5 дней. Детям в возрасте до 12 лет: Возраст Суспензия, количество мл, каждые 12 часов От 2 месяцев до 5 месяцев 2,5 мл От 6 месяцев до 5 лет 5 мл От 6 до 12 лет 10 мл Приведённый режим дозирования для детей приблизительно соответствует суточной дозе 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. При тяжёлых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50 %. Дозирование в особых случаях: Пациенты с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii Рекомендуемая доза составляет до 20 мг триметоприма и до 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки перорально, распределённые на равные дозы для приёма каждые 6 часов в течение 14 дней. Общие рекомендации по максимальной дозе в зависимости от массы тела пациента с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii: Масса тела, кг Количество суспензии (с интервалом 6 часов) 8 5 мл 16 10 мл 24 15 мл 32 20 мл 40 25 мл 48 30 мл 64 40 мл 80 50 мл Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым следует назначать 800 мг сульфаметоксазола и 160 мг триметоприма. Детям рекомендуется доза триметоприма 150 мг/м 2/сутки и сульфаметоксазола 750 мг/м 2/сутки, которую применять в два приёма в течение 3 дней подряд. Максимальная суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола. В таблице ниже приведены общие рекомендации по максимальной дозе в зависимости от массы тела пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii: Площадь поверхности тела, м 2 Количество суспензии (дозы для приёма каждые 12 часов) 0,26 2,5 мл 0,53 5 мл 1,06 10 мл Дозирование для больных с нарушением функции почек Клиренс креатинина Рекомендуемый режим дозирования > 30 мл/мин 15–30 мл/мин < 15 мл/мин Обычная доза Половина обычной дозы Применять Би-тол не рекомендуется Пациенты, находящиеся на гемодиализе Если Би-тол показан пациентам на гемодиализе, его следует принимать в первый раз в стандартной дозе, затем половину или треть стандартной дозы каждые 24–48 часов. Необходимо обеспечить мониторинг концентрации препарата в сыворотке крови и соответствующую коррекцию дозы.

Препарат применять детям в возрасте от 2 месяцев до 12 лет.

Симптомы При остром передозировке: могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль, вертиго, головокружение, интеллектуальные и зрительные расстройства, в тяжелых случаях – кристаллурия, гематурия и анурия. Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией, а также другими патологическими изменениями картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.

Лечение В зависимости от симптомов следует принять следующие меры: предотвращение дальнейшего всасывания, промывание желудка, применение лекарственных средств, вызывающих рвоту, усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен), мониторинг анализа крови и уровня электролитов. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприма на кроветворение можно назначить фолинат кальция в дозе 3–6 мг внутримышечно в течение 5–7 дней.

Основными побочными реакциями являются кожные реакции и легкие желудочно-кишечные расстройства, наблюдаемые на фоне лечения примерно у 5 % случаев. Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, а именно кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия; агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, иммуногемолитическая, апластическая), метгемоглобинемия, панцитопения. Чаще всего изменения со стороны крови бессимптомны и обратимы после прекращения приема препарата. Со стороны сосудистой системы: циркуляторный шок (частота – неизвестна). Сообщалось о случаях циркуляторного шока, часто в сочетании с лихорадкой и отсутствием эффекта от стандартного лечения, при применении сульфаметоксазола-триметоприма, преимущественно у иммунокомпрометированных пациентов. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (возможно замедленные), включая лихорадку, ангионевротический отек, крапивницу, анафилактоидные реакции и сывороточную болезнь, узелковый периартериит, аллергический миокардит, эксфолиативный дерматит, системную красную волчанку. Нарушения обмена веществ и питания: повышение уровня калия в сыворотке крови – у значительной части пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii; высокие дозы триметоприма обусловливают прогрессирующее, но обратимое повышение концентрации калия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением обмена калия или почечной недостаточностью либо у тех, кто принимает препараты, индуцирующие гиперкалиемию, триметоприм может вызвать гиперкалиемию (у более чем 60 % пациентов), даже при применении в рекомендованных дозах. Необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия у таких пациентов. Гипонатриемия. Гипогликемия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, обычно развивается в первые несколько дней лечения. Особый риск имеют пациенты с нарушением функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием, а также пациенты, принимающие высокие дозы триметоприма–сульфаметоксазола. Психические нарушения: галлюцинации, депрессия, апатия, бессонница, повышенная утомляемость. Делирий и психоз, в том числе у пациентов пожилого возраста. Со стороны нервной системы: нейропатия (в том числе периферический неврит и парестезии), увеит. Асептический менингит или менингитоподобные симптомы, атаксия, судороги, головокружение, шум в ушах, головная боль. Со стороны органов дыхания: пневмонит с эозинофильной инфильтрацией, одышка, кашель, поверхностное дыхание, легочные инфильтраты. Кашель, поверхностное дыхание, легочные инфильтраты могут быть ранними признаками дыхательной гиперчувствительности, что очень редко имело летальный исход. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота (с рвотой или без); анорексия, стоматит, глоссит, диарея; псевдомембранозный энтероколит, острый панкреатит у тяжело больных пациентов. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина, гепатит, холестаз, некроз печени, синдром исчезновения желчных протоков, фульминантный гепатит. Со стороны кожи: высыпания. Эти побочные эффекты в большинстве случаев являются легкими и быстро исчезают после отмены препарата. Как и при приеме других лекарственных средств, содержащих сульфаниламиды, редкими побочными реакциями являются мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), пурпура, пурпура Шенлейна – Геноха, фоточувствительность. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек и почечная недостаточность, олигурия, анурия, интерстициальный нефрит, повышенный уровень азота мочевины крови, повышенный уровень креатинина сыворотки крови, кристаллурия. Сульфаниламиды, в том числе Би-тол, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Нежелательные эффекты у ВИЧ-инфицированных пациентов: ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (Pneumocystis jiroveci), с применением высоких доз препарата. Помимо небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль побочных эффектов у таких пациентов подобен профилю у популяции пациентов, не инфицированных ВИЧ. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще (примерно у 65 % пациентов) и часто являются более тяжелыми, что обусловливает необходимость прерывания курса лечения Би-толом у 20–25 % пациентов. В частности, дополнительно или с более высокой частотой наблюдались следующие нежелательные реакции: Со стороны крови и лимфатической системы: преимущественно нейтропения, но также анемия, лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения; агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: лихорадка, обычно в связи с кожными высыпаниями; аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь. Нарушения обмена веществ и питания: гиперкалиемия (необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови); гипонатриемия, гипогликемия. Психические нарушения у ВИЧ-инфицированных пациентов: острый психоз. Со стороны нервной системы: нейропатия (в том числе периферический неврит и парестезии), галлюцинации, увеит. Асептический менингит или менингитоподобные симптомы, атаксия, судороги, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, клонус стоп и походка на широкой опорной базе, головокружение, шум в ушах. Со стороны органов дыхания: пневмонит с эозинофильной инфильтрацией. Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота с рвотой или без, а также диарея, стоматит, глоссит, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов/трансаминаз, холестатическая желтуха; тяжелый гепатит. Нарушения со стороны кожи: макулопапулезные высыпания, обычно с зудом, которые быстро исчезают после отмены препарата, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура Шенлейна – Геноха. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, азотемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, кристаллурия; сульфаниламиды, в том числе Би-тол, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

3 лет. После первого вскрытия упаковки препарат пригоден в течение 28 суток.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 100 г во флаконе или в банке; по 1 флакона или банки с дозирующим стаканчиком в пачке.

По рецепту

ООО «ДКП «Фармацевтическая фабрика».

Украина, 12430, Житомирская обл., Житомирский р-н, с. Станишовка, ул. Королёва, д. 4.