Бі-престаріум 5 мг/5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Би-ПРЕСТАРИУМ ® 5 мг/5 мг (Bi-PRESTARIUM ® 5 mg/5 mg) Би-ПРЕСТАРИУМ ® 5 мг/10 мг (Bi-PRESTARIUM ® 5 mg/10 mg) Би-ПРЕСТАРИУМ ® 10 мг/5 мг (Bi-PRESTARIUM ® 10 mg/5 mg) Би-ПРЕСТАРИУМ ® 10 мг/10 мг (Bi-PRESTARIUM ® 10 mg/10 mg)

Би-ПРЕСТАРИУМ ® 5 мг/5 мг действующие вещества: периндоприла аргинин/амлодипин; 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг (что соответствует 3,395 мг периндоприла) и амлодипина бесилата 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина); Би-ПРЕСТАРИУМ ® 5 мг/10 мг действующие вещества: периндоприла аргинин/амлодипин; 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг (что соответствует 3,395 мг периндоприла) и амлодипина бесилата 13,870 мг (что соответствует 10 мг амлодипина); Би-ПРЕСТАРИУМ ® 10 мг/5 мг действующие вещества: периндоприла аргинин/амлодипин; 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 10 мг (что соответствует 6,790 мг периндоприла) и амлодипина бесилата 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина); Би-ПРЕСТАРИУМ ® 10 мг/10 мг действующие вещества: периндоприла аргинин/амлодипин; 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 10 мг (что соответствует 6,790 мг периндоприла) и амлодипина бесилата 13,870 мг (что соответствует 10 мг амлодипина); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат (Е 470В), целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), кремния диоксид коллоидный безводный (Е 551).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Би-ПРЕСТАРИУМ ® 5 мг/5 мг: белого цвета, продолговатой формы таблетка с тиснением 5/5 с одной стороны и с другой. Би-ПРЕСТАРИУМ ® 5 мг/10 мг: белого цвета, квадратной формы таблетка с тиснением 5/10 с одной стороны и с другой. Би-ПРЕСТАРИУМ ® 10 мг/5 мг: белого цвета, треугольной формы таблетка с тиснением 10/5 с одной стороны и с другой. Би-ПРЕСТАРИУМ ® 10 мг/10 мг: белого цвета, круглой формы таблетка с тиснением 10/10 с одной стороны и с другой.

Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин. Код АТХ C09B B04.

Периндоприл Механизм действия Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент, АПФ). Превращающий фермент, или киназа, это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет подавления отрицательной обратной связи выделения ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия обусловливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля). Периндоприл действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях. Клиническая эффективность и безопасность Артериальная гипертензия. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении пациента лежа, так и в положении стоя. Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 – 6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (эффективность перед приемом следующей дозы/максимальная эффективность) периндоприла составляет 87 – 100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. В случае прекращения применения периндоприла эффекта отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда у мелких артерий. Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ИБС. EUROPA – это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 лет. 12218 взрослых пациентов были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина (что эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) и 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании участвовали пациенты с подтвержденной ишемической болезнью сердца и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. Всего 90 % пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получало периндоприл в дополнение к стандартной терапии дезагрегантами, гиполипидемическими препаратами и β-блокаторами. Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая летальность, нелетальный инфаркт миокарда и/или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприлом тертбутиламином в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) один раз в день стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (уменьшение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] – p<0,001).

Амлодипин Механизм действия Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относящимся к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря таким действиям: - Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузка). Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде. - Амлодипин также частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). Клиническая эффективность и безопасность У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении пациента лежа, так и в положении стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. У пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в день увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина. С приемом амлодипина не связаны какие-либо негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) была оценена в независимом мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1997 пациентов – Сравнение амлодипина с эналаприлом относительно ограничения случаев тромбоза (CAMELOT). В течение 2 лет 663 пациентов принимали амлодипин в дозе 5 – 10 мг, 673 пациентов принимали эналаприл в дозе 10 – 20 мг и 655 пациентов принимали плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами, β-блокаторами, диуретиками и аспирином. Основные результаты по эффективности приведены в таблице ниже. Результаты свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС. Количество случаев значимых клинических результатов в исследовании CAMELOT Частота кардиоваскулярных событий, количество (%) Амлодипин vs плацебо Результаты Амлодипин Плацебо Эналаприл Относительный риск (95 % Cl) р значение Первичная конечная точка Нежелательные кардиоваскулярные события 110 (16,6) 151 (23,1) 136 (20,0) 0,69 (0,54–0,88) 0,003 Отдельные составляющие Коронарная реваскуляризация 78 (11,8) 51 (17,7) 14 (2,1) 6 (0,9) 5 (0,8) 3 (0,5) 0 5 (0,8) 103 (15,7) 84 (12,8) 19 (2,9) 12 (1,8) 2 (0,3) 5 (0,8) 4 (0,6) 2 (0,3) 95 (14,1) 86 (12,8) 11 (1,6) 8 (1,2) 5 (0,7) 4 (0,6) 1 (0,1) 8 (1,2) 0,73 (0,54–0,98) 0,58 (0,41–0,82) 0,73 (0,37-1,46) 0,50 (0,19–1,32) 2,46 (0,48–12,7) 0,59 (0,14–2,47) ̶ 2,6 (0,5–13,4) 0,03 0,002 0,37 0,15 0,27 0,46 0,04 0,24 Госпитализации по поводу стенокардии Нелетальный инфаркт миокарда Инсульт или транзиторная ишемическая атака Кардиоваскулярная летальность Госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности Остановка сердца с последующим запуском Впервые выявленные заболевания периферических сосудов Сердечная недостаточность Исследования гемодинамики и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс II – IV по NYHA, показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по результатам показателей переносимости физических нагрузок, фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой. Целью плацебо-контролируемого исследования PRAISE была оценка влияния амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс III – IV по NYHA, которые принимали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Исследование показало, что применение амлодипина не привело к повышению риска летальности или повышению риска заболеваемости/летальности, связанных с сердечной недостаточностью. PRAISE-2 – долгосрочное плацебо-контролируемое исследование. Цель исследования – оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс III – IV по NYHA, без клинических симптомов или объективных данных, которые подтверждают или лежат в основе ишемической болезни. Пациенты, участвовавшие в исследовании, длительное время принимали ингибиторы АПФ, препараты дигиталиса и диуретики. Исследование показало, что амлодипин не влияет на общую кардиоваскулярную летальность. В рамках исследования прием амлодипина ассоциировался с повышением количества сообщений об отеке легких. ALLHAT – исследование различных типов лечения для предотвращения сердечных приступов Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости/летальности ALLHAT (Антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для профилактики сердечных приступов) проводилось у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией для сравнения современных терапевтических средств: амлодипина в дозе 2,5 – 10 мг/день (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10 – 40 мг/день (ингибитор АПФ) как терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5 – 25 мг/день. В исследовании участвовали 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет, которые наблюдались в среднем в течение 4,9 года. Пациенты имели хотя бы один дополнительный кардиоваскулярный фактор риска, в том числе: предшествующий инфаркт миокарда или инсульт > 6 месяцев до включения в исследование или подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (всего 51,5 %), диабет II типа (36,1 %), дислипидемию ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) < 35 мг/дл (11,6 %), гипертрофию левого желудочка, установленную на электрокардиограмме или во время эхокардиографии (20,9 %), курение (21,9 %). Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ИБС или нелетального инфаркта миокарда. Статистически достоверной разницы по показателям первичной конечной точки между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона не выявлено: относительный риск 0,98, 95 % ДИ(0,90 – 1,07) р=0,65. Что касается вторичных конечных точек, то частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе, принимавшей амлодипин, по сравнению с группой, принимавшей хлорталидон (10,2 % против 7,7 %, относительный риск 1,38, 95 % ДИ [1,25 – 1,52] p<0,001). Однако не было отмечено достоверной разницы по летальности от всех причин между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона (относительный риск 0,96, 95 % ДИ [0,89 – 1,02] р=0,20).

Свойства, общие для периндоприла и амлодипина Исследование заболеваемости и летальности ASCOT-BLPA (Англо-скандинавское исследование кардиоваскулярных исходов – антигипертензивная ветвь) было проведено с участием 19257 пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с гипертензией и наличием не менее 3 из нижеперечисленных кардиоваскулярных факторов риска: гипертрофия левого желудочка (выявленная по данным ЭКГ или эхокардиографии), другие отклонения, выявленные на электрокардиограмме, сахарный диабет II типа, заболевание периферических артерий, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст от 55 лет, микроальбуминурия или протеинурия, курение, соотношение уровня общего холестерина плазмы к холестерину липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) 6 и больше, семейный анамнез раннего возникновения ИБС. Основной целью исследования было оценить и сравнить долгосрочные влияния двух режимов антигипертензивной терапии на комбинированную конечную точку – нелетальный инфаркт миокарда (включая бессимптомный инфаркт миокарда) и летальные осложнения ишемической болезни сердца (ИБС), а именно амлодипином в комбинации с периндоприлом, который добавлялся при необходимости снижения давления, по сравнению с терапией атенололом в комбинации с диуретиком бендрофлуметиазидом, который добавлялся при необходимости снижения давления. В конце исследования большинство пациентов (78 %, 14974 из 19242) получали по меньшей мере два антигипертензивных средства, и лишь 15 % (1401 из 9634) и 9 % (857 из 9608) получали монотерапию амлодипином и атенололом соответственно. Исследование было досрочно прекращено в среднем через 5,5 года наблюдений по решению Совета по мониторингу данных безопасности (Data Safety Monitoring Board – DSMB), поскольку наблюдалась значительно более высокая летальность в группе, где применялась терапия на основе атенолола, по сравнению с группой применения амлодипина. По результатам исследования отмечалось недостоверное снижение первичной конечной точки, состоявшей из нелетального инфаркта миокарда (включая бессимптомный инфаркт миокарда) и летальных осложнений ишемической болезни сердца (ИБС), на 10 % в группе пациентов, применявших комбинацию амлодипин/периндоприл, по сравнению с группой атенолол/бендрофлуметиазид. Однако наблюдалось достоверное снижение всех показателей вторичных конечных точек (за исключением летальной и нелетальной сердечной недостаточности) в группе пациентов, получавших амлодипин/периндоприл.

Конечные точки: Вторичные конечные точки Снижение относительного риска 95 % ДИ р Нелетальный инфаркт миокарда (кроме бессимптомного) + летальная ИБС 13 % 0,76 – 1,00 0,0458 Общая коронарная конечная точка 13 % 0,79 – 0,96 0,007 Коронарные события и вмешательства 16 % 0,78 – 0,90 <0,0001 Летальность от всех причин 11 % 0,81 – 0,99 0,0247 Сердечно-сосудистая летальность 24 % 0,65 – 0,90 0,0010 Летальный и нелетальный инсульт 23 % 0,66 – 0,89 0,0003 Летальная и нелетальная сердечная недостаточность 16 % 0,66 – 1,05 0,1257

Швидкость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе фиксированной комбинации Би-ПРЕСТАРИУМ ® достоверно не отличаются. Периндоприл Абсорбция После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества принятого периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита – периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3 – 4 часа после приёма. Приём пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, снижается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла аргинина рекомендуется принимать однократно утром перед едой. Распределение Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель зависит от дозы. Выведение Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать частый мониторинг уровня креатинина и калия. Печеночная недостаточность Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. Кинетика периндоприла меняется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется коррекция дозы (см. раздел «Особенности применения»). Амлодипин Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы После приёма внутрь терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6 – 12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Биотрансформация/выведение Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35 – 50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин в основном метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60 % метаболитов выводится с мочой и 10 % – в неизменённом виде. Пациенты пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и более молодых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина и, соответственно, увеличению показателей AUC и периода полувыведения. Повышение показателей AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов. Печеночная недостаточность Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC приблизительно на 40 – 60 %. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

Связанные с периндоприлом: - повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим ингибиторам АПФ; - ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; - врождённый или идиопатический ангионевротический отёк; - беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); - одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Би-ПРЕСТАРИУМ ® не применять раньше, чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»). Связанные с амлодипином: - тяжёлая артериальная гипотензия; - повышенная чувствительность к действующему веществу или к производным дигидропиридина; - шок, включая кардиогенный шок; - обструкция выходного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжёлой степени); - сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой. Связанные с препаратом Би-ПРЕСТАРИУМ ® : Все вышеуказанные противопоказания, связанные с каждым из компонентов препарата, относятся к фиксированной комбинации Би-ПРЕСТАРИУМ ® . - повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом. Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отёка. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее, чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее, чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, но у некоторых пациентов, принимающих лекарственный препарат Би-ПРЕСТАРИУМ®, может развиться гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный приём указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного препарата Би-ПРЕСТАРИУМ® с вышеуказанными препаратами не рекомендовано. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия в сыворотке крови. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Алискирен. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определённых мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата, повышают риск развития анафилактоидных реакций тяжёлой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств. Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Алискирен. У любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях при тщательном контроле функции почек, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин. Существует риск увеличения частоты возникновения нежелательных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк). Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и другие), соли калия. Возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови. Относительно применения спironолактона при сердечной недостаточности см. раздел «Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания». Литий. Одновременный приём лития и ингибиторов АПФ не рекомендуется из-за возможности обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и, соответственно, повышения его токсичности (тяжёлой нейротоксичности). Однако если необходимость такой комбинации обоснована, рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания. Сахароснижающие средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и при почечной недостаточности. Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при отмене диуретика, повышении объёма циркулирующей крови или потреблении соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спironолактон). Особого внимания требует одновременное применение эплеренона или спironолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ. При несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, ранее получавших ингибитор АПФ и петлевой диуретик. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г в сутки. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и контролировать функцию почек в начале лечения такой комбинацией и периодически в ходе лечения. Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Золото. При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и гипотензия). Взаимодействия, связанные с амлодипином. Не рекомендуется одновременное применение Дантролен (инфузия). В экспериментальных исследованиях после применения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. Ввиду возможности возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам со злокачественной гипертермией и пациентам, у которых предполагается наличие злокачественной гипертермии. Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности. Индукторы CYP3A4. При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4 следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы, в частности при применении с индукторами сильного действия CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой (hypericum perforatum)). Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление указанных фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение. Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания. При применении амлодипина с другими лекарственными средствами с антигипертензивными свойствами возможен аддитивный антигипертензивный эффект. Такролимус. При одновременном назначении с амлодипином существует риск повышения уровня такролимуса в крови. Для предотвращения токсического воздействия такролимуса необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости подбирать его дозу пациентам, которым добавляется амлодипин. Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличивать концентрацию ингибиторов mTOR. Циклоспорин. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других людей не проводились. Исключение составляют пациенты после трансплантации почки, у которых наблюдались колебания концентрации циклоспорина с повышением в среднем от 0 % до 40 %. Пациентам после трансплантации почки, принимающим амлодипин и циклоспорин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости снизить дозу циклоспорина. Симвастатин. Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к увеличению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с его приёмом в монотерапии. Пациентам следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки. Другие комбинации. В клинических исследованиях по взаимодействиям доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина. Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиваться, что приведёт к усилению гипотензивного эффекта. Взаимодействия, связанные с фиксированной комбинацией Би-ПРЕСТАРИУМ®. Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Следует контролировать артериальное давление, а при необходимости – проводить коррекцию дозы. Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания: - Антигипертензивные средства (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры: одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может вызвать дальнейшее снижение артериального давления, поэтому их следует назначать с осторожностью. - Кортикостероиды, тетракозактид ослабляют антигипертензивный эффект (через задержку воды и солей кортикостероидами). - Альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии. - Амифостин может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина. - Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Все предупреждения, связанные с каждым из компонентов препарата, относятся к фиксированной комбинации Би-ПРЕСТАРИУМ ® . Особые предупреждения, связанные с периндоприлом. Гиперчувствительность/Ангионевротический отёк. При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить приём лекарственного средства Би-ПРЕСТАРИУМ ® и обеспечить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Когда отёк распространяется только на область лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения; назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани, может привести к летальному исходу. В случае, когда отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятным возникновением обструкции дыхательных путей, необходима срочная неотложная терапия, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с приёмом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отёка при приёме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения кишечной ангиоотёка. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отёка лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз кишечной ангиоотёка был установлен во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования, либо во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приёма ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения кишечной ангиоотёка (см. раздел «Побочные реакции»). Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) у пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрансульфата. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось о возможности возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов отмечалось развитие серьёзных инфекционных заболеваний, иногда – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. Если периндоприл назначают таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка). Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть неблагоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременный приём ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путём подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применение данного препарата не рекомендуется. Меры предосторожности, связанные с периндоприлом. Гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложнённой гипертензией и чаще возникает у пациентов с гиповолемией, например, при терапии диуретиками, при бессолевой диете, при гемодиализе, диарее или рвоте, либо у пациентов с тяжёлой ренин-зависимой гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта, во время лечения препаратом Би-ПРЕСТАРИУМ ® следует тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек, а также концентрацию калия в сыворотке крови. При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9 % раствор хлорида натрия. Транзиторная гипотензия в начале лечения не является противопоказанием для дальнейшего приёма препарата, который обычно можно продолжать после восстановления ОЦК и нормализации артериального давления. Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия). Нарушение функции почек. При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз каждого из компонентов препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Рутинный мониторинг уровня калия и креатинина в крови является частью обычной медицинской практики для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Побочные реакции»). На фоне приёма ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возможно обратимое повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжёлой гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Это более характерно для пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Печёночная недостаточность. Редко приём ингибиторов АПФ был связан с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и развивающимся в стремительный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приёма ингибитора АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печёночных ферментов, должны прекратить приём ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких пациентов. Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при приёме ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, длительным и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приёмом ингибиторов АПФ, должен быть частью дифференциальной диагностики кашля. Хирургическое вмешательство/Анестезия. При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии, особенно при использовании анестетика, приводящего к снижению артериального давления, Би-ПРЕСТАРИУМ ® может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объёма циркулирующей крови. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приёма ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови; ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием; либо приём других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьёзной, иногда летальной аритмии. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты с сахарным диабетом, принимающие пероральные сахароснижающие средства или получающие инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Меры предосторожности, связанные с амлодипином. Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе доказаны не были. Сердечная недостаточность. Таким пациентам амлодипин следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжёлой степени (III–IV функциональных классов по NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отёка лёгких была выше по сравнению с применением плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск развития кардиоваскулярных событий и летальности в будущем. Печёночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлинён, а значение AUC – высокое; рекомендации по дозированию не определены. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с наименьших доз и с осторожностью как при инициации лечения, так и при повышении доз. Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью может потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг. Пациенты пожилого возраста. Повышать дозу пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность. Таким пациентам амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе. Меры предосторожности, связанные с фиксированной комбинацией Би-ПРЕСТАРИУМ ® . Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врождённой непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, общим дефицитом лактазы не рекомендуется его назначать. Взаимодействия. Одновременное применение лития, калийсберегающих препаратов, пищевых добавок, содержащих калий, или дантролена с препаратом Би-ПРЕСТАРИУМ ® не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение препарата Би-ПРЕСТАРИУМ ® противопоказано в период беременности. Применение препарата Би-ПРЕСТАРИУМ ® не рекомендуется в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Беременность Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случае, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности применения в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что приём ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и к неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же ингибиторы АПФ принимали со II триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорождённого. За новорождёнными, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Амлодипин. Безопасность применения амлодипина беременными женщинами установлена не была. В исследованиях на животных токсическое воздействие на репродуктивность наблюдалось при введении высоких доз. Применение препарата в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасного альтернативного лечения и когда заболевание имеет больший риск для беременной и плода.

Грудное вскармливание Периндоприл. Не рекомендуется применение периндоприла в период грудного вскармливания в связи с отсутствием данных. Во время грудного вскармливания желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорождённого или недоношенного младенца.

Амлодипин. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доза, полученная младенцем, оценивалась на межквартильной основе и находится в диапазоне 3–7 % с максимальным значением 15 % от принятой матерью дозы. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении лечения амлодипином следует принимать, учитывая пользу от грудного вскармливания для ребёнка и пользу от лечения амлодипином для матери.

Фертильность Периндоприл. Влияние на репродуктивную функцию или фертильность отсутствует.

Амлодипин. Об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида сообщалось у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточны. Известно, что в исследовании на крысах было выявлено побочное действие на фертильность самцов.

Исследования влияния препарата Би-ПРЕСТАРИУМ ® на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Рекомендуется быть осторожными, особенно в начале лечения.

Для приёма внутрь. Взрослым следует назначать 1 таблетку в сутки однократно, желательно утром перед приёмом пищи. Таблетка не подлежит делению. Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учётом показания к применению, течения заболевания и показателей артериального давления. Максимальная суточная доза – 1 таблетка препарата Би-ПРЕСТАРИУМ ® 10 мг/10 мг в сутки. Относительно пациентов из групп риска см. раздел «Особенности применения». Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Выведение периндоприлата снижается у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия. Би-ПРЕСТАРИУМ ® можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата отдельно. При условии хорошей переносимости дозирование амлодипина является одинаковым для более молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендован обычный режим дозирования, но повышать дозу необходимо с осторожностью. Концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени нарушения функции почек. Амлодипин не выводится во время диализа. Нарушение функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Отсутствуют рекомендации по дозированию для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поэтому подбирать дозу нужно осторожно, начинать терапию следует с наименьших доз (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Для выбора оптимальной начальной и поддерживающей дозы лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени необходимо отдельно подбирать дозу амлодипина и периндоприла. Исследования фармакокинетики амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени приём амлодипина следует начинать с наименьших доз, которые повышают постепенно.

Препарат Би-ПРЕСТАРИУМ ® не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов.

Про случаи передозировки препарата Би-ПРЕСТАРИУМ ® не сообщалось. Данные о сознательной передозировке амлодипина ограничены. Симптомы: имеющиеся данные предполагают, что приём очень больших доз может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и вероятному возникновению рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии и шоке с летальным исходом. Редко сообщалось о некардиогенном отёке лёгких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24˗48 часов после применения) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами. Лечение: клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в том числе частого мониторинга функции сердца и респираторной функции, придания пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, и требует внимательного наблюдения за объёмом циркулирующей крови и мочеотделением. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если нет противопоказаний. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях целесообразно промывание желудка. Исследование с участием добровольцев продемонстрировало, что приём активированного угля через 2 часа после приёма 10 мг амлодипина снижает скорость абсорбции амлодипина в организме. В системном кровообращении амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, поэтому назначение гемодиализа не эффективно. Информация о передозировке периндоприла ограничена. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 %. При возникновении гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении устойчивой к лечению брадикардии возможно применение искусственного водителя ритма. Необходим постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, уровня концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось при отдельном применении периндоприла и амлодипина, являются: отёки, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), извращение вкуса (дисгевзия), парестезия, нарушения зрения (включая двоение), звон в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, гипотензия (и связанные с ней симптомы), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, зуд, сыпь, экзантема, отёк суставов (отёк лодыжек), судороги мышц, повышенная утомляемость, астения. В ходе клинических исследований и/или пострегистрационного применения периндоприла или амлодипина отдельно наблюдались нижеуказанные побочные реакции, которые классифицированы согласно словарю стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам организма с такой частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющейся информации). Инфекции и инвазии: ринит (нечасто – амлодипин; очень редко – периндоприл). Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) (редко – периндоприл). Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия (нечасто* – периндоприл); лейкопения/нейтропения (очень редко – амлодипин и периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); агранулоцитоз или панцитопения (очень редко – периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); тромбоцитопения (очень редко – амлодипин и периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); ферментоспецифическая гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (очень редко – периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко – амлодипин; нечасто – периндоприл). Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипогликемия (нечасто* – периндоприл) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); гиперкалиемия, исчезающая после отмены препарата (нечасто* – периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); гипонатриемия (нечасто* – периндоприл); гипергликемия (очень редко – амлодипин). Со стороны психики: бессонница (нечасто – амлодипин); нарушения настроения (включая тревогу) (нечасто – амлодипин и периндоприл); депрессия (нечасто – амлодипин, нечасто* – периндоприл); нарушения сна (нечасто – периндоприл). Со стороны нервной системы: сонливость (особенно в начале лечения) (часто – амлодипин; нечасто* – периндоприл); головокружение (особенно в начале лечения) (часто – амлодипин и периндоприл); головная боль (особенно в начале лечения) (часто – амлодипин и периндоприл); извращение вкуса (дисгевзия) (нечасто – амлодипин; часто – периндоприл); тремор (нечасто – амлодипин); гипестезия (нечасто – амлодипин); парестезия (нечасто – амлодипин; часто – периндоприл); обморок (нечасто – амлодипин; нечасто* – периндоприл); спутанность сознания (редко – амлодипин; очень редко – периндоприл); гипертонус (очень редко – амлодипин); периферическая нейропатия (очень редко – амлодипин); цереброваскулярные события могут возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (очень редко – периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) (частота неизвестна – амлодипин). Со стороны органов зрения: нарушения зрения (часто – амлодипин и периндоприл); двоение (часто – амлодипин). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах (нечасто – амлодипин; часто – периндоприл); вертиго (часто – периндоприл). Со стороны сердца: пальпитация (часто – амлодипин; нечасто* – периндоприл); тахикардия (нечасто* – периндоприл); стенокардия (очень редко – периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (очень редко – амлодипин и периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) (нечасто – амлодипин; очень редко – периндоприл). Со стороны сосудов: приливы (часто – амлодипин); гипотензия (и связанные с ней симптомы) (нечасто – амлодипин; часто – периндоприл); приливы жара (редко* – периндоприл); васкулит (очень редко – амлодипин; нечасто* – периндоприл); феномен Рейно (частота неизвестна – периндоприл). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (часто – амлодипин и периндоприл); кашель (нечасто – амлодипин; часто – периндоприл); бронхоспазм (нечасто – периндоприл); эозинофильная пневмония (очень редко – периндоприл). Со стороны желудочно-кишечного тракта: гиперплазия дёсен (очень редко – амлодипин); боль в животе (часто – амлодипин и периндоприл); тошнота (часто – амлодипин и периндоприл); рвота (нечасто – амлодипин; часто – периндоприл); диспепсия (часто – амлодипин и периндоприл); изменение ритма дефекации (часто – амлодипин); сухость во рту (нечасто – амлодипин и периндоприл); диарея (часто – амлодипин и периндоприл); запор (часто – амлодипин и периндоприл); панкреатит (очень редко – амлодипин и периндоприл); гастрит (очень редко – амлодипин). Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха (очень редко – амлодипин); цитолитический или холестатический гепатит (очень редко – периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); повышение уровня печёночных ферментов (преимущественно вызванные холестазом) (очень редко – амлодипин). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отёк Квинке (очень редко – амлодипин); ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (очень редко – амлодипин; нечасто – периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); мультиформная эритема (очень редко – амлодипин и периндоприл); алопеция (нечасто – амлодипин); пурпура (нечасто – амлодипин); обесцвечивание кожи (нечасто – амлодипин); гипергидроз (нечасто – амлодипин и периндоприл); зуд (нечасто – амлодипин; часто – периндоприл); сыпь, экзантема (нечасто – амлодипин; часто – периндоприл); крапивница (нечасто – амлодипин и периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); реакции фотočувствительности (очень редко – амлодипин; нечасто* – периндоприл); пемфигоид (нечасто* – периндоприл); усиление симптомов псориаза (редко – периндоприл); синдром Стивенса – Джонсона (очень редко – амлодипин); эксфолиативный дерматит (очень редко – амлодипин); токсический эпидермальный некролиз (частота неизвестна – амлодипин). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: отёк суставов (отёк лодыжек) (часто – амлодипин); артралгия (нечасто – амлодипин; нечасто* – периндоприл); миалгия (нечасто – амлодипин; нечасто* – периндоприл); судороги мышц (часто – амлодипин и периндоприл); боль в спине (нечасто – амлодипин). Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания, никтурия, полакиурия (частое мочеиспускание) (нечасто – амлодипин); почечная недостаточность (нечасто – периндоприл); острая почечная недостаточность (редко – периндоприл); анурия/олигурия (редко* – периндоприл). Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: эректильная дисфункция (нечасто – амлодипин и периндоприл); гинекомастия (нечасто – амлодипин). Общие нарушения и реакции в месте введения: отёки (очень часто – амлодипин); периферические отёки (нечасто* – периндоприл); повышенная утомляемость (часто – амлодипин); боль в грудной клетке (нечасто – амлодипин; нечасто* – периндоприл); астения (часто – амлодипин и периндоприл); боль (нечасто – амлодипин); недомогание (нечасто – амлодипин; нечасто* – периндоприл); гипертермия (нечасто* – периндоприл). Результаты лабораторных исследований: увеличение массы тела, уменьшение массы тела (нечасто – амлодипин); повышение уровня мочевины в крови (нечасто* – периндоприл); повышение уровня креатинина в крови (нечасто* – периндоприл); повышение уровня билирубина в крови (редко – периндоприл); повышение уровня печёночных ферментов (редко – периндоприл); снижение уровня гемоглобина и гематокрита (очень редко – периндоприл). Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедур: падения (нечасто* – периндоприл). *Частота была рассчитана по данным спонтанных сообщений о побочных реакциях, выявленных в ходе клинических исследований. Отчёт о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

3 лет.

Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Не требует особых температурных условий хранения.

По 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнера для таблеток в картонной коробке.

По рецепту. Заявитель. ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ/ Les Laboratoires Servier. Местонахождение заявителя. 50 рю Карно, 92284 Сюрен седекс, Франция/ 50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

Лаборатории Сервье Индастри / Les Laboratoires Servier Industrie.

905 route de Saran, 45520 Gidy, Франция/ 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.