Бі-пренелія 4 мг/5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИ-ПРЕНЕЛИЯ® (BI-PRENELIA)

действующие вещества: периндоприла тертбутиламин, амлодипин; 1 таблетка 4 мг/5 мг содержит: периндоприла тертбутиламина — 4,00 мг, что соответствует 3,34 мг периндоприла; амлодипина бесилата — 6,94 мг, что соответствует 5,00 мг амлодипина; 1 таблетка 8 мг/10 мг содержит: периндоприла тертбутиламина — 8,00 мг, что соответствует 6,68 мг периндоприла; амлодипина бесилата — 13,87 мг, что соответствует 10,00 мг амлодипина; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 200XLM), целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® 4 мг/5 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, 7 мм в диаметре, двояковыпуклые; БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® 8 мг/10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, 9,5 мм в диаметре, двояковыпуклые, с тиснением «5» с одной стороны.

Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин. Код АТХ C09B B04.

Периндоприл

Периндоприл — ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент — АПФ). Превращающий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет подавления отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия обусловливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля). Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часа: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. В случае прекращения применения периндоприла эффекта отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). В экспериментальных исследованиях сердечную недостаточность вызывали перевязкой коронарной артерии и доказано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина и изоэнзима и снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии. Периндоприла тертбутиламин облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце. Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали: - уменьшение давления наполнения правого и левого желудочков; - снижение системного периферического сопротивления; - увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса; - увеличение регионального мышечного кровотока в миокарде. В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с таковым при применении плацебо.

Амлодипин

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, принадлежащим к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря таким действиям: - Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде. - Амлодипин также частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и в положении стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. У пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в день увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина. С приемом амлодипина не связаны какие-либо негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе фиксированной комбинации БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® достоверно не отличаются. Периндоприл После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Плазменный период полувыведения периндоприла составляет 1 часа. Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества принятого периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приема. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла третбутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед едой. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, однако этот показатель зависит от дозы. Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дней от начала лечения. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать частый контроль уровня креатинина и калия. Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин. Кинетика периндоприла меняется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется корректировать дозу (см. раздел «Особенности применения»). Амлодипин После приема внутрь терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин в основном метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60 % метаболитов выводится с мочой, 10 % — в неизмененном виде. Применение пациентам пожилого возраста: время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у людей пожилого возраста и более молодых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина и, следовательно, к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов. Применение пациентам с нарушением функции печени: существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40–60 %. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

- Повышенная чувствительность к периндоприлу (или к любым другим ингибиторам АПФ), к амлодипину (или к производным дигидропиридина) или к любому вспомогательному веществу; - ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»); - наследственный или идиопатический ангионевротический отёк; - артериальная гипотензия тяжёлой степени. - шок, включая кардиогенный шок; - значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»); - обструкция выходного тракта из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжёлой степени); - гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; - беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); - экстракорпоральное лечение, которое приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); - одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Применение лекарственного средства БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Все, что указано в отношении отдельных компонентов препарата, относится и к лекарственному средству БИ-ПРЕНЕЛИЯ ®. Периндоприл Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, но у некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный приём указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендовано. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Алискирен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, повышают риск возникновения тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применение другого класса антигипертензивных препаратов. Одновременное применение не рекомендовано (см. раздел «Особенности применения»). Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина По данным научной литературы, у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоэдема). Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и другие), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. подраздел «Одновременное применение, требующее особого внимания» ниже. Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение, требующее особого внимания. Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения). Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения) может усилить сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Вероятнее всего, это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства. Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта может быть снижена путём отмены приёма диуретика, повышения объёма циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным её повышением. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, ранее принимавших ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения этой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС увеличивает риск ухудшения функции почек, в том числе развитие острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и контролировать функцию почек в начале комбинированной терапии и при дальнейшем лечении. Одновременное применение, требующее внимания. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, одновременно применяющих комбинацию глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангионевротического отёка вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV). Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Золото: нитратоподобная реакция (симптомами являются покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречалась редко у пациентов, одновременно принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат). Амлодипин Влияние других лекарственных средств на амлодипин. Имеющиеся данные о безопасном применении амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами. Данные, полученные в ходе исследований in vitro с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин). Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что также повышает риск возникновения гипотензии, особенно у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы. Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия. Индукторы CYP3A4. Концентрация амлодипина в плазме может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учётом одновременного приёма этих лекарственных средств как в течение, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя обыкновенного). Дантролен (инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного введения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. Влияние амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина пациентам, принимающим такролимус, следует регулярно контролировать уровень такролимуса в крови и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса. Ингибиторы mTOR (mammalian target of rapamycin — мишени рапамицина у млекопитающих). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливать их воздействие. Циклоспорин. Исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других группах не проводили, за исключением пациентов с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось вариабельное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина. Симвастатин. Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки. Силденафил. Однократный приём 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого. Другие лекарственные средства. Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Этанол (алкоголь). Однократный и многократный приём 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола. Совместное применение амлодипина с циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипина. Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Лабораторные тесты. Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно. Комбинация периндоприла и амлодипина. Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости — проводить коррекцию дозы. Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания: - Антигипертензивные средства (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры: одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может вызвать дальнейшее снижение артериального давления, поэтому их следует назначать с осторожностью. - Кортикостероиды, тетракозактид: ослабление антигипертензивного эффекта (вследствие задержки воды и солей кортикостероидами). - Альфа-блокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии. - Амифостин: может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина. - Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики: усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Все предупреждения в отношении отдельных компонентов лекарственного средства относятся и к фиксированной комбинации БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® . Периндоприл Стабильная ишемическая болезнь сердца. Если в течение первого месяца лечения периндоприлом имел место эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риска/пользы, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии. Артериальная гипотензия. Приём ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией и является более вероятной у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, при диарее или рвоте, а также у пациентов с тяжёлой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациенты с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии должны в начале терапии и на этапе подбора доз находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Эти предостережения относятся также к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объёма крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата. Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия). Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг уровня калия и креатинина является частью обычной медицинской практики для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровней мочевины крови и креатинина плазмы крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с малых доз и с осторожным титрованием доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать развитию артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, происходило повышение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость снижения дозы и/или отмены диуретика и/или периндоприла. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время гемодиализа с использованием высокопроточных мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств. Пациенты после трансплантации почки. Опыт назначения периндоприла пациентам после недавно перенесённой операции по трансплантации почки отсутствует. Реноваскулярная гипертензия. При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями уровня креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек. Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех отдельных случаях, когда отёк распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывая обструкцию дыхательных путей, необходима срочная неотложная терапия, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациенту следует находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов или стабилизации его состояния. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с приёмом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отёка при приёме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях возникновения кишечного ангионевротического отёка у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдались абдоминальные боли (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отёка лица, а уровень С1-эстеразы был в норме. Диагноз кишечного ангионевротического отёка был установлен при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, либо во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. При проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальными болями, принимающих ингибиторы АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения кишечного ангионевротического отёка. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вildaглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например отёка дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вildaглиптином) пациентам, которые уже применяют ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ. Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном проведении провокационных проб. Печёночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с возникновением синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до молниеносного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Если во время приёма ингибиторов АПФ у пациента развилась желтуха или отмечается повышение уровня печёночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно если имеется нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов определялось развитие серьёзных инфекционных заболеваний, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка). Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас. Это, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией в этой популяции. Кашель. Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приёмом ингибиторов АПФ, следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля. При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась артериальная гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объёма циркулирующей крови. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, применявших ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, отмечалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст от 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спironолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или приём других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, не рекомендуется, поскольку может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьёзные, иногда летальные аритмии. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью назначать калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные сахароснижающие средства или получающим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий. Одновременный приём лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий, или с заменителями соли с калием не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Есть данные о том, что одновременный приём ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять этот препарат не рекомендуется. Амлодипин Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина дольше, а параметры AUC выше. Поэтому этой категории пациентов следует начинать применение препарата с наименьшей дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение. Пациенты с сердечной недостаточностью. Этой категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжёлой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отёка лёгких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов в будущем. Пациенты пожилого возраста. Увеличивать дозу препарата этой категории пациентов следует с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Этой категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипин не выводится путём диализа. Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований. Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведёт к усилению гипотензивного эффекта препарата. Меры предосторожности, связанные с фиксированной комбинацией БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® Лекарственное средство БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов лекарственного средства отдельно. Одновременное применение лития, калийсберегающих препаратов, пищевых добавок, содержащих калий, или дантролена с лекарственным средством БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Вспомогательные вещества. Лекарственное средство БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти не содержит натрия.

Применение лекарственного средства БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® противопоказано в период беременности. Применение лекарственного средства БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® не рекомендуется в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения лекарственного средства грудное вскармливание следует прекратить. Беременность Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случае, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности применения в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что приём ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и к неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же ингибиторы АПФ принимались со II триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорождённого. За новорождёнными, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии. Амлодипин. Безопасность применения амлодипина беременным женщинам установлена не была. В исследованиях на животных токсическое воздействие на репродуктивность наблюдалось при введении высоких доз. Применение препарата в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасного альтернативного лечения и когда заболевание имеет больший риск для беременной и плода. Грудное вскармливание Периндоприл. Не рекомендуется применение периндоприла в период грудного вскармливания ввиду отсутствия данных. Во время грудного вскармливания желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорождённого или недоношенного младенца. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доза, полученная младенцем, оценивалась на межквартильной основе и находится в диапазоне 3–7 % с максимальным значением 15 % от принятой матерью дозы. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении лечения амлодипином следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу лечения амлодипином для матери. Фертильность Периндоприл. Влияние на репродуктивную функцию или фертильность отсутствует. Амлодипин. О обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида сообщалось у некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточны. Известно, что в исследовании на крысах было выявлено побочное действие на фертильность самцов.

Данных о влиянии лекарственного средства БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами нет. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Возможно нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, спутанности сознания или тошноты. У некоторых пациентов при применении периндоприла могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы может быть нарушена. Рекомендуется быть осторожными, особенно в начале лечения.

Для перорального применения. Применение фиксированной комбинации не подходит для начальной терапии. Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учётом показания к применению, течения заболевания и показателей артериального давления. Взрослым следует назначать 1 таблетку в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетка не подлежит делению. Максимальная суточная доза — 1 таблетка БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® 8 мг/10 мг в сутки. Относительно пациентов из групп риска — см. раздел «Особенности применения». Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Выведение периндоприлата снижается у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия. Лекарственное средство БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов лекарственного средства отдельно. При условии хорошей переносимости дозирование амлодипина является одинаковым для пациентов молодого и пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендован обычный режим дозирования, но повышение дозы необходимо проводить с осторожностью. Концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени нарушения функции почек. Амлодипин не выводится во время диализа. Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Отсутствуют рекомендации по дозированию для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поэтому подбор дозы должен быть осторожным, начинать следует с наименьших доз (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы лекарственного средства для пациентов с нарушением функции печени необходимо отдельно подбирать дозу амлодипина и периндоприла. Данных о фармакокинетике амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени применение амлодипина следует начинать с наименьших доз и постепенно их повышать.

Лекарственное средство БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов.

Информация о передозировке лекарственного средства БИ-ПРЕНЕЛИЯ ® отсутствует. Данные о сознательной передозировке амлодипина ограничены. Симптомы передозировки: имеющаяся информация даёт основания полагать, что значительная передозировка амлодипина приведёт к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отёка лёгких вследствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24–48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отёка лёгких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса. Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхания, приподнятое положение нижних конечностей пациента в положении лёжа, мониторинг объёма циркулирующей жидкости и мочеотделения. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2 часов после введения 10 мг амлодипина значительно снизило уровень его всасывания. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначителен. Информация о передозировке периндоприла ограничена. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 %. При возникновении гипотензии пациенту необходимо обеспечить горизонтальное положение. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении устойчивой к лечению брадикардии может быть рекомендовано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить контроль за основными показателями жизнедеятельности, уровнем концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

При применении периндоприла и амлодипина наблюдались нижеприведённые побочные реакции, которые классифицированы согласно словарю стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от > 1/1000 до <1/100); редко (от > 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации). Системы органов Побочные реакции Частота Амлодипин Периндоприл Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Лейкопения/нейтропения Очень редко Очень редко Агранулоцитоз или панцитопения – Очень редко Эозинофилия – Нечасто* Тромбоцитопения Очень редко Очень редко Гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – Очень редко Снижение уровня гемоглобина и гематокрита – Очень редко Нарушения иммунной системы Аллергические реакции Очень редко Нечасто* Нарушения метаболизма и обмена веществ Гипергликемия Очень редко – Гипогликемия – Нечасто* Гипонатриемия – Нечасто* Гиперкалиемия – Нечасто* Психические нарушения Бессонница Нечасто – Изменения настроения (включая тревогу) Нечасто Нечасто Депрессия Нечасто Нечасто Нарушения сна – Нечасто Нарушения со стороны нервной системы Сонливость (особенно в начале лечения) Часто Нечасто* Головокружение (особенно в начале лечения) Часто Часто Головная боль (особенно в начале лечения) Часто Часто Тремор Нечасто – Изменения вкуса (дисгевзия) Нечасто Часто Гипестезия Нечасто – Парестезия Нечасто Часто Обморок – Нечасто* Периферическая нейропатия Очень редко – Спутанность сознания Редко Очень редко Гипертонус Очень редко – Цереброваскулярные события — могут возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска – Очень редко Экстрапирамидные нарушения (экстрапирамидный синдром) Частота неизвестна – Нарушения со стороны органов зрения Нарушения зрения (включая двоение) Часто Часто Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта Звон в ушах Нечасто Часто Вертиго – Часто Нарушения со стороны сердца Сердцебиение Часто Нечасто* Тахикардия – Нечасто* Синкопе Нечасто – Стенокардия – Очень редко Инфаркт миокарда — может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска Очень редко Очень редко Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко Нарушения со стороны сосудистой системы Приливы жара Часто Редко Гипотензия (и связанные с ней симптомы) Нечасто Часто Васкулит Очень редко Нечасто* Феномен Рейно – Частота неизвестна Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Часто Часто Ринит Нечасто Очень редко Кашель Нечасто Часто Бронхоспазм – Нечасто Эозинофильная пневмония – Очень редко Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Гепатит, желтуха Очень редко – Цитолитический или холестатический гепатит – Очень редко Повышение уровня печёночных ферментов (преимущественно вызванные холестазом) Очень редко – Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Гиперплазия дёсен Очень редко – Боль в животе, тошнота Часто Часто Рвота Нечасто Часто Диспепсия Часто Часто Изменение ритма дефекации Часто – Сухость во рту Нечасто Нечасто Диарея, запор Часто Часто Панкреатит Очень редко Очень редко Гастрит Очень редко – Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани Очень редко Нечасто Мультиформная эритема Очень редко Очень редко Алопеция Нечасто – Пурпура Нечасто – Обесцвечивание кожи Нечасто – Усиление симптомов псориаза – Редко Гипергидроз Нечасто Нечасто Зуд Нечасто Часто Сыпь, экзантема Нечасто Часто Крапивница Нечасто Нечасто Пемфигоид – Нечасто* Синдром Стивенса — Джонсона Очень редко – Эксфолиативный дерматит Очень редко – Фотосенсибилизация Очень редко Нечасто* Токсический эпидермальный некролиз Неизвестно – Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия, миалгия Нечасто Нечасто* Судороги в мышцах Часто Часто Отёки голеней Часто – Боль в спине Нечасто – Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Почечная недостаточность – Нечасто Нарушения мочеиспускания, никтурия, частое мочеиспускание Нечасто – Анурия/олигурия – Редко Острая почечная недостаточность – Редко Нарушения со стороны эндокринной системы Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) – Редко Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Эректильная дисфункция Нечасто Нечасто Гинекомастия Нечасто – Общие нарушения Периферические отёки Часто Нечасто* Повышенная утомляемость Часто – Астения Часто Часто Боль в груди Нечасто Нечасто* Недомогание Нечасто Нечасто* Гипертермия – Нечасто* Исследования Повышение уровня билирубина в крови и уровня печёночных ферментов – Редко Увеличение массы тела, уменьшение массы тела Нечасто – Повышение уровня мочевины в крови – Нечасто* Повышение уровня креатинина в крови – Нечасто* Снижение уровня гемоглобина и гематокрита – Очень редко Повреждения, отравления и осложнения манипуляций Падение – Нечасто* * Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований. Дополнительная информация относительно амлодипина Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет от даты изготовления in bulk .

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в упаковке.

По рецепту

ПАО «Киевмедпрепарат» (упаковка с in bulk фирмы-производителя Адамед Фарма С.А., Польша).

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139. Заявитель. ООО «АРТЕРИУМ ЛТД». Местонахождение заявителя. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.