Бетфер 1а плюс 6000000 МЕ, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕТФЕР 1 а ПЛЮС (Betfer 1 a PLUS)

действующее вещество: interferon beta-1а; 1 флакон содержит 30 мкг (6 000 000 МО) рекомбинантного интерферона бета-1а человека; вспомогательные вещества: альбумин человеческий 20 %, динатрия гидрофосфат гептагидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия хлорид; растворитель: вода для инъекций стерильная.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый или слегка кремового цвета порошок, не содержит посторонних твердых частиц.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а. Код АТХ L03A B07.

Интерфероны являются природными белками, продуцируемыми эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и действие других биологических факторов. Интерфероны являются цитокинами, которые являются медиаторами противовирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей системы организма. Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный интерферон и препарат Бетфер 1а ПЛЮС (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированном состоянии и имеют в своем составе единый комплексный углеводный фрагмент, связанный с атомом N. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, распределение и период полувыведения. Биологические свойства препарата Бетфер 1а ПЛЮС определяются способностью интерферона бета-1а связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток. В результате этого связывания запускается сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к обусловленной интерфероном экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, к которым относятся основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2'/5'-олигоаденилатсинтетаза, бета 2-микроглобулин и неоптерин. Взаимосвязь механизма действия препарата Бетфер 1а ПЛЮС при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, неизвестна, поскольку недостаточно изучена патофизиология рассеянного склероза.

Фармакокинетические характеристики интерферона бета-1а исследовались по результатам измерений противовирусной активности интерферона. После однократного внутримышечного введения интерферона бета-1а пиковые уровни противовирусной активности достигаются в период от 5 до 15 часов. Период полувыведения составляет приблизительно 10 часов. Биодоступность составляет приблизительно 40 %. Биодоступность при внутримышечном введении интерферона бета-1а в 3 раза выше, чем при подкожном введении. Клинические характеристики.

- Рецидивирующий множественный (рассеянный) склероз, характеризующийся не менее чем двумя рецидивами в течение предыдущих трех лет и отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами. - Демиелинизация вследствие активного воспалительного процесса, потребовавшего внутривенного введения кортикостероидов, за исключением иного, чем рассеянный склероз, диагноза, а также наличие высокой степени риска развития клинически выраженного множественного склероза.

Повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или к любым компонентам препарата, тяжелая депрессия, суицидальные тенденции, эпилепсия при отсутствии эффективной адекватной терапии. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Известно, что интерфероны обладают свойством снижать активность ферментов системы цитохрома Р450. Необходимо с осторожностью применять Бетфер 1а ПЛЮС с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс и клиренс которых значительно зависит от цитохрома Р450, например с противоэпилептическими препаратами и антидепрессантами. Применение препарата вместе с кортикостероидами или препаратами адренокортикотропного гормона (АКТГ) не изучали, однако результаты клинических исследований свидетельствуют, что больные рассеянным склерозом могут во время рецидивов заболевания получать препарат в сочетании с глюкокортикостероидами (ГКС) или АКТГ. Несовместим с миелосупрессивными препаратами.

Бетфер 1а ПЛЮС необходимо с осторожностью применять пациентам с депрессией или депрессивными расстройствами в анамнезе. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессивного состояния и появление суицидальных мыслей, у пациентов с рассеянным склерозом частота этих явлений возрастает. В единичных случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. Пациентов следует об этом предупредить и подчеркнуть необходимость немедленно обратиться к врачу при возникновении любых проявлений депрессии и/или суицидальных мыслей. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в течение лечения и при необходимости проводить соответствующие лечебные мероприятия. В некоторых случаях может возникнуть необходимость прекратить прием препарата Бетфер 1а ПЛЮС. Следует с осторожностью применять препарат больным, у которых ранее наблюдались судорожные приступы, и больным, применяющим противоэпилептические препараты. Если эпилептические приступы впервые появились во время лечения препаратом, нужно выяснить их этиологию и назначить противосудорожную терапию перед тем, как возобновить лечение интерфероном бета-1а. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца или стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, необходимо тщательно контролировать клинические лабораторные показатели и следить за течением заболевания во время терапии лекарственным средством Бетфер 1а ПЛЮС. Проявления гриппоподобного синдрома, обусловленного применением препарата, могут привести к стрессовому состоянию у таких больных. Пациентам с тяжелой формой почечной или печеночной недостаточности, а также пациентам с выраженным угнетением кроветворения в костном мозге необходимо применять препарат с осторожностью и под тщательным наблюдением врача. При применении интерферона бета возникали нарушения функции печени, такие как повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, гепатит, аутоиммунный гепатит, печеночная недостаточность. Необходимо тщательно контролировать состояние больных на предмет возникновения нарушений функции печени, особенно при совместном применении с гепатотоксичными препаратами. Возможность усиления действия при совместном приеме с другими лекарственными средствами и продуктами с гепатотоксическим действием (например, алкоголь) не исследовалась. Во время лечения препаратами интерферона бета-1а сообщалось о случаях нефротического синдрома, которые были следствием различных нефропатий, включая коллабирующий фокальный сегментарный гломерулосклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную нефропатию. Эти случаи возникали через различные промежутки времени во время лечения, даже через несколько лет после начала терапии. Во время лечения препаратом рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и нарушение функций почек, особенно у пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротического синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение и рассмотреть целесообразность прекращения применения препарата. С осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, а также с тяжелой миелосупрессией. Пациентам с заболеванием щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы, в других случаях – по клиническим показаниям. Существуют лишь единичные данные о безопасности и эффективности применения препарата неамбулаторным пациентам с рассеянным склерозом. Не изучали применение препарата пациентам с первично прогрессирующим течением рассеянного склероза, поэтому его не следует применять для лечения таких пациентов. Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности (единичные, однако в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). Сообщалось о развитии тромботической микроангиопатии в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитического уремического синдрома (ГУС), причем некоторые из этих случаев были летальными. Поэтому во время лечения препаратом рекомендуется внимательно следить за появлением ранних симптомов этих патологий, а именно – за развитием гипертензии и тромбоцитопении, а также за нарушением функции почек. В случае развития ТТП или ГУС необходимо немедленно начать их лечение и прекратить применение препарата. Во время применения препарата в месте инъекций может возникнуть некроз. Для снижения риска его развития следует каждый раз менять место инъекции и тщательно соблюдать правила асептики. Самостоятельное введение препарата больными необходимо периодически контролировать, особенно если развиваются местные реакции. При многочисленных кожных повреждениях применение препарата следует прекратить до их заживления. Пациенты с единичными повреждениями могут продолжать лечение, если размер некроза незначительный. Больных следует предупредить о способности интерферона бета-1а вызывать аборты. Во время лечения необходима тщательная контрацепция. Во время лечения рекомендуется определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, лейкоцитарную формулу, биохимические показатели, в частности функциональные печеночные тесты на 1-м, 3-м и 6-м месяцах лечения. При применении интерферонов возникают отклонения лабораторных показателей, поэтому, помимо лабораторных анализов, проводимых больным рассеянным склерозом, в ходе лечения рекомендуется контролировать количество форменных элементов крови, в частности тромбоцитов, определять лейкоцитарную формулу и проводить биохимический анализ функции печени, включая печеночные ферменты. Больным с признаками угнетения костного мозга может потребоваться более тщательное исследование крови. При длительном (более 12 месяцев) применении препарата Бетфер 1а ПЛЮС у 4–8 % пациентов в сыворотке крови могут появляться антитела, снижающие активность интерферона бета-1а, а следовательно, уменьшающие клиническую эффективность препарата. Данное лекарственное средство содержит 0,15 ммоль (или 3,48 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Противопоказано.

Влияние препарата Бетфер 1а ПЛЮС на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе со сложными механизмами не изучалось. Некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Начинать терапию препаратом следует под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения подобных заболеваний. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 30 мкг (1 мл готового раствора) 1 раз в неделю. Препарат вводить внутримышечно. Увеличение терапевтического эффекта при введении препарата в увеличенных дозах (60 мкг) 1 раз в неделю не подтверждено. Место внутримышечного введения препарата необходимо менять каждую неделю. Перед введением препарата и в течение последующих 24 часов после его введения пациентам рекомендуется применять анальгетик-антипиретик для снижения проявлений гриппоподобного синдрома, обусловленного введением препарата Бетфер 1а ПЛЮС. Эти симптомы обычно наблюдаются в течение первых месяцев терапии. Продолжительность курса лечения достоверно не установлена и определяется индивидуально. После 2 лет лечения пациент должен пройти клиническое обследование и продолжать курс терапии по индивидуальному назначению врача. Следует прекратить терапию при развитии хронического прогрессирующего рассеянного склероза. По возможности инъекции рекомендуется проводить в одно и то же время и день недели. Не допускается использование другого растворителя. После приготовления проводить проверку внешнего вида восстановленного раствора. Препарат не подлежит использованию при возникновении нерастворимого осадка или изменении цвета (допускается слабо-желтая окраска). После приготовления восстановленный раствор сразу вводят внутримышечно шприцем (1 мл). Если пациенту введена не полная доза, остатки препарата необходимо уничтожить. Пациенты пожилого возраста. Во время клинических исследований не было достаточного количества пациентов в возрасте от 65 лет для определения различий реакций по сравнению с молодыми пациентами. Однако по результатам показателей выведения лекарственного средства пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции доз.

Эффективность и безопасность применения детям не изучались, в связи с этим препарат не следует назначать пациентам этой возрастной группы.

Случаи передозировки неизвестны. При передозировке необходимо обратиться к врачу для наблюдения и своевременного проведения симптоматической терапии.

Гриппоподобные симптомы: головная боль, тошнота, мышечные боли, боль в суставах, боль в спине, конечностях, артралгии, миастения, повышенное потоотделение, лихорадка, озноб, общая слабость. Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, рвота, тошнота, потеря аппетита, боль в животе, анорексия, увеличение/уменьшение массы тела, гепатит с или без желтухи, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, интерферон-бета потенциально может вызвать серьезные поражения печени. Механизм развития этой редкой дисфункции, сопровождающейся клиническими проявлениями, пока не изучен. Большинство случаев тяжелого поражения печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев лечения. Специфические факторы риска развития этого состояния не установлены. В случае развития желтухи или других клинических проявлений нарушений функции печени лечение препаратом следует прекратить. Психические расстройства: депрессия, бессонница; попытки суицида. Со стороны ЦНС: головная боль, временные неврологические симптомы (такие как гипестезия, мышечный спазм, парестезии, затруднения при передвижении, мышечно-скелетная скованность), которые могут быть схожи с обострением рассеянного склероза, головокружение, беспокойство, бессонница, мигрень, нарушения координации, головокружение, чувство тревоги, в отдельных случаях – депрессия, суицидальные тенденции, деперсонализация, судорожные приступы, инсомния, эмоциональная лабильность, невротические симптомы, синкопе, парестезии, чувство тревожности, бессонница, психоз, головная боль, растерянность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, аритмии, гипертензия, синдром повышенной проницаемости капилляров при моноклональной гамма-патии в анамнезе, сильное сердцебиение, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пальпитации, тахикардия, чувство жара. Со стороны крови (лабораторных показателей): возможны нейтропения, анемия, тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, гемолитический уремический синдром (характерный для класса препаратов интерферона бета, см. раздел «Особенности применения»), панцитопения, тромбоэмболические осложнения. Повышенное образование аутоантител, увеличение уровня калия, азота мочевины в крови, снижение гематокрита, количества лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов в крови. Увеличение уровня билирубина крови, гипогликемия. Возможны реакции гиперчувствительности, изменения показателей лабораторных исследований (лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение АсАТ, АлАТ, γ-глутамилтрансферазы и ЩФ). Эти изменения обычно выражены незначительно, имеют обратимый и бессимптомный характер. Со стороны органов зрения: ретинальные сосудистые нарушения (например, ретинопатия, «ватные» пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены), нарушения зрения, конъюнктивит. Местные и кожные реакции: зуд, высыпания, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема и кожные реакции, схожие с полиморфной экссудативной эритемой, синдром Стивенса-Джонсона, воспаление в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, воспаление подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции, нарушение пигментации кожи или гиперемия кожи, атрофия кожи в месте инъекции, эритематозная или макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, пузырчатые высыпания, алопеция, бледность кожи, обострение псориаза. Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани: миалгия, артралгия, красная волчанка медикаментозная, судороги мышц, боль в шее и спине, болевые ощущения в конечностях, ригидность мышц, боль в мышцах, артриты. Реакции в месте инъекции: воспаление в месте введения, покраснение, припухлость, уплотнение, бледность кожи, болезненность, гриппоподобные симптомы, боль/эритема/синяк в месте инъекции, слабость, озноб, лихорадка, ощущение жжения в месте введения, абсцесс в месте инъекции, повышенное потоотделение, воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции, кровоточивость в месте инъекции, очень редко – некроз в месте инъекций, который, как правило, не требует отмены препарата и дополнительного лечения. Системные проявления: анафилактические реакции, медикаментозная красная волчанка, инфекции, синдром Стивенса-Джонсона. Эффекты, характерные для класса препаратов интерферона бета: При применении интерферонов может наблюдаться анорексия, головокружение, развитие тревожного состояния, аритмия, вазодилатация и сильное сердцебиение. Во время лечения интерфероном бета может наблюдаться рост образования аутоантител. Со стороны дыхательной системы: одышка, легочная артериальная гипертензия (характерная для класса препаратов интерферона бета, см. ниже о легочной артериальной гипертензии), инфекции верхних дыхательных путей, кашель, диспноэ, боль в груди, бронхоспазм, ринорея. Со стороны мочеполовой системы: нефротический синдром, гемолитический уремический синдром, нефротический склероз, гломерулосклероз, меноррагии, метроррагии, задержка/недержание мочи, протеинурия, императивные позывы к мочеиспусканию, дисменорея, импотенция, периферические отеки. Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: меноррагии, метроррагии, дисменорея, импотенция. Со стороны органов слуха: боль в ушах, синусит. Эндокринные нарушения: могут наблюдаться нарушения функций щитовидной железы (гипотиреоз или гипертиреоз). Гепатобилиарные расстройства: бессимптомный рост уровня трансаминаз; тяжелый рост уровня трансаминаз; гепатит с желтухой или без; печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»), аутоиммунный гепатит. Прочие нарушения: редко наблюдается алопеция. Легочная артериальная гипертензия: при применении препаратов интерферона бета сообщалось о случаях легочной артериальной гипертензии. Такие случаи возникали через различные промежутки времени, даже через несколько лет от начала лечения. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет постоянно вести мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых возможных побочных реакциях через национальную систему отчетности. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях: Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственных средств имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалистов сферы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через Национальную систему отчетности (Автоматизированная информационная система по фармаконадзору).

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость: препарат несовместим с миелосупрессивными препаратами.

По 30 мкг (6 000 000 МО) препарата во флаконе в комплекте с растворителем: вода для инъекций по 1 мл в ампуле. По 1 или по 4 комплекты в блистере в пачке из картона.

По рецепту.

ООО «ФЗ «СТАДА». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.