Беталок 1 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕТАЛОК ( BETALOC ® )

действующее вещество : метопролола тартрат; 1 мл раствора для инъекций содержит метопролола тартрат 1 мг; вспомогательные вещества : натрия хлорид, вода для инъекций .

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов. Код АТХ С07А В02.

Внутривенная терапия метопрололом при инфаркте миокарда уменьшает выраженность боли в грудной клетке и снижает частоту фибрилляции и трепетания предсердий. Раннее введение (в течение 24 часов после появления первых симптомов) позволяет ограничить развитие и распространение зоны инфаркта миокарда. Раннее начало терапии увеличивает преимущества лечения. При пароксизмальной предсердной тахикардии и фибрилляции/трепетании предсердий наблюдается снижение частоты сокращения желудочков сердца. Метопролол – селективный блокатор бета 1 -рецепторов, это означает, что он влияет на бета 1 -рецепторы сердца при более низких дозах, чем те, которые необходимы для воздействия на бета 2 -рецепторы периферических сосудов и бронхов. При увеличении доз препарата бета 1 -селективность может уменьшаться. Метопролол не проявляет бета-стимулирующего эффекта и проявляет незначительную мембраностабилизирующую активность. Блокаторы бета-рецепторов оказывают негативное инотропное и хронотропное действие. Метопролол уменьшает эффекты катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке, уменьшает частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и артериальное давление. В стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным выбросом адреналина из надпочечников, метопролол не препятствует нормальному физиологическому расширению сосудов. В терапевтических дозах метопролол оказывает меньший сокращающий эффект на мышцы бронхов, чем неселективные бета-блокаторы. Это свойство позволяет проводить лечение метопрололом в комбинации со стимуляторами бета 2 -рецепторов у пациентов с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких. Метопролол влияет на высвобождение инсулина и на углеводный обмен в меньшей степени, чем неселективные бета-блокаторы, и поэтому может также применяться пациентам с сахарным диабетом. Сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, в частности тахикардия, менее выражены при применении метопролола, а возврат уровня сахара в крови к нормальным значениям происходит быстрее, чем при применении неселективных блокаторов бета-рецепторов.

Метопролол метаболизируется в печени в основном с участием CYP2D6. Были выявлены 3 основных метаболита, при этом ни один из них не оказывает какого-либо клинически значимого бета-блокирующего эффекта. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3–5 часов. Примерно 5 % метопролола выводится почками в неизменённом виде, остальная часть – в виде метаболитов. Клинические характеристики.

· Суправентрикулярная тахиаритмия. · Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли при подозрении или диагностированном инфаркте миокарда.

- Кардиогенный шок. - Синдром слабости синусового узла (при отсутствии постоянного водителя ритма). - Атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени. - Нестабильная, некомпенсированная сердечная недостаточность (отёк лёгких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); постоянная или периодическая инотропная терапия агонистами бета-адренорецепторов. - Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда, пока частота сердечных сокращений составляет < 45 ударов/минуту, интервал P-Q составляет > 0,24 секунды или систолическое артериальное давление составляет < 100 мм рт.ст. - Систолическое давление крови ниже 110 мм рт.ст. у пациентов с суправентрикулярной тахиаритмией. - Серьёзные заболевания периферических сосудов с угрозой развития гангрены. - Установленная повышенная чувствительность к метопролола тартрату или другим бета-блокаторам или к любому из вспомогательных веществ .

Метопролол является субстратом фермента CYP2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие активность CYP2D6, например хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы лекарственного средства Беталок пациентам, получающим лечение этим препаратом. Комбинации с препаратом Беталок, которых следует избегать: Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путём индукции фермента. Пропафенон : у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, при применении пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2–5 раза, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, подавляет метаболизм метопролола через систему цитохрома P450 2D6. Последствия применения такой комбинации, вероятно, трудно устранить, поскольку пропафенон также обладает бета-блокирующими свойствами. Верапамил: в комбинации с бета-блокаторами (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызвать брадикардию и падение артериального давления. Верапамил и бета-блокаторы оказывают аддитивное ингибирующее действие на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. Комбинации с препаратом Беталок, которые могут потребовать коррекции дозы: Амиодарон: в одном случае продемонстрировано, что у пациентов, получавших амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении препарата с метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (примерно 50 суток), что означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены этого препарата. Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и бета-блокаторы оказывают аддитивное негативное инотропное действие, что может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамида. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (НПВП): показано, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию бета-блокаторов. Наиболее изученным является индометацин. Вероятно, что это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование негативного взаимодействия было проведено с диклофенаком. Дифенгидрамин: дифенгидрамин снижает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксилацию. Эффекты метопролола усиливаются. Гликозиды наперстянки: одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов бета-рецепторов может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости, а также может вызвать развитие брадикардии. Дилтиазем: дилтиазем и блокаторы бета-рецепторов имеют аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. При комбинированном лечении с дилтиаземом наблюдалась (сообщения о случаях) выраженная брадикардия. Эпинефрин: после введения эпинефрина (адреналина) у пациентов, применявших неселективные блокаторы бета-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (примерно 10 сообщений). Эти клинические наблюдения были подтверждены в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Кроме того, предполагалось, что эпинефрин при местной анестезии может провоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Этот риск, вероятно, меньше при применении кардиоселективных бета-блокаторов. Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому увеличению диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления, вызванному фенилпропаноламином. Однако блокаторы бета-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина. В нескольких случаях был описан гипертензивный криз при лечении только фенилпропаноламином. Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у лиц, имеющих быструю гидроксилацию (более 90 % населения Швеции), что приводит к значительному повышению уровней в плазме крови и усилению блокады бета-рецепторов. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими бета-блокаторами, метаболизирующимися тем же ферментом (цитохромом P450 2D6). Клонидин: бета-блокаторы могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. Если необходимо отменить сопутствующее лечение клонидином, бета-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина. Рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови. Пациенты, получающие сопутствующее лечение другими бета-блокаторами (например, в виде глазных капель) или ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, получающим лечение блокаторами бета-рецепторов, усиливает кардиодепрессивный эффект. У пациентов, получающих блокаторы бета-адренорецепторов, может возникнуть необходимость в коррекции дозы пероральных сахароснижающих средств. Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться, если одновременно назначаются циметидин или гидралазин.

Верапамил не следует вводить внутривенно пациентам, получающим лечение бета-блокаторами. При лечении пациентов с подозреваемой или подтверждённой сердечной недостаточностью после каждой дозы препарата следует тщательно контролировать гемодинамический статус пациента. Лечение необходимо прекратить, если наблюдается любое увеличение одышки или появляется холодный пот. Метопролол может приводить к обострению симптомов нарушения периферического артериального кровообращения, например перемежающейся хромоты. Тяжёлое нарушение функции почек. Тяжёлые острые состояния, сопровождающиеся метаболическим ацидозом. Комбинированное лечение препаратами наперстянки. Беталок не следует назначать пациентам с латентной или манифестной сердечной недостаточностью без сопутствующего лечения. У пациентов со стенокардией Принцметала частота и степень приступов стенокардии могут увеличиваться вследствие опосредованного альфа-рецепторами сужения коронарных сосудов. По этой причине неселективные бета-блокаторы не следует назначать таким пациентам. Селективные бета 1 -блокаторы рецепторов следует применять с осторожностью. При лечении больных бронхиальной астмой или другими хроническими обструктивными заболеваниями лёгких следует одновременно назначить адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, потребуется увеличение дозы стимуляторов бета 2 -рецепторов. Лечение метопрололом может влиять на метаболизм углеводов или маскировать развитие гипогликемии, хотя этот риск меньше, чем при применении неселективных бета-блокаторов. Очень редко состояние пациентов с существующим нарушением AV-проводимости умеренной степени тяжести может ухудшиться (что может вызвать развитие AV-блокады). Терапия бета-блокаторами может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции. Если Беталок назначают пациентам с феохромоцитомой, следует рассмотреть вопрос о назначении лечения альфа-блокатором. Если возникает необходимость в прекращении лечения препаратом Беталок, это следует делать постепенно, в течение 2 недель, поскольку в противном случае симптомы стенокардии могут ухудшиться вместе с повышением риска развития инфаркта миокарда. В случае хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает Беталок. Пациентам, которым должна быть проведена хирургическая операция, прекращать лечение бета-блокаторами не рекомендуется. Срочного начала применения высоких доз метопролола у пациентов, которым планируется проведение несердечной хирургической операции, следует избегать, поскольку это может быть связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальный исход у пациентов с имеющимися факторами кардиоваскулярного риска. Вторую или третью дозу препарата не следует применять, если частота сердечных сокращений составляет < 40 ударов/минуту, систолическое артериальное давление составляет < 90 мм рт.ст., интервал P-Q составляет > 0,26 секунды. Лекарственное средство Беталок, раствор для инъекций, содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Беталок не следует применять в период беременности и кормления грудью при отсутствии абсолютной необходимости. В целом бета-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке развития, внутриутробной гибели плода, выкидышу и преждевременным родам. В связи с этим предложено проведение надлежащего наблюдения за беременной и плодом, если беременная принимает метопролол. Бета-блокаторы могут вызвать брадикардию у плода и новорождённого. Необходимо это учитывать при назначении данных препаратов в последнем триместре беременности и в связи с родами. Необходимо постепенно отменить Беталок за 48–72 ч до запланированного времени родов. Если это невозможно, следует наблюдать за новорождённым в течение 48–72 ч после родов с целью выявления симптомов блокады бета-адренорецепторов (например, сердечных и легочных осложнений). Кормление грудью. Концентрация метопролола в грудном молоке примерно в три раза превышает концентрацию в плазме крови матери. Риск вредных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, низок при условии применения матерью терапевтических доз препарата. Однако следует проводить наблюдение за ребёнком, находящимся на грудном вскармливании, уделяя внимание признакам блокады бета-адренорецепторов.

Во время лечения препаратом Беталок может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых связана с напряжением внимания, а именно: управление автомобилем и работа с другими механизмами – следует предупредить о возможности возникновения таких эффектов.

Парентеральное введение препарата Беталок следует осуществлять под наблюдением специально подготовленного персонала в учреждениях, где можно измерить артериальное давление, сделать ЭКГ и проводить реанимационные мероприятия. Суправентрикулярная тахиаритмия На начальном этапе препарат в дозе 5 мг (= 5 мл) необходимо вводить внутривенно со скоростью 1–2 мг/мин. Введение препарата в такой дозе можно повторять каждые 5 минут до достижения необходимого эффекта. Обычно общая доза 10–15 мг (= 10–15 мл) является достаточной. Рекомендованная максимальная доза для внутривенного введения составляет 20 мг (= 20 мл). Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли при подозрении или диагностированном инфаркте миокарда Острое состояние: препарат следует вводить внутривенно в дозе 5 мг (= 5 мл). Введение этой дозы препарата можно повторять каждые 2 минуты; максимальная доза составляет 15 мг (= 15 мл). Через 15 минут после последней инъекции следует назначить внутрь 50 мг метопролола тартрата каждые 6 часов в течение 48 часов. Для длительного (перорального) применения следует назначать таблетки с замедленным высвобождением Беталок ЗОК. Информацию о том, когда не следует назначать такое лечение, см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения». Разведённый раствор для инъекций следует использовать в течение 12 часов. Нарушение функций почек Почечная функция лишь незначительно влияет на скорость выведения препарата, поэтому нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функций печени Обычно пациентам, страдающим циррозом печени, могут назначить такую же дозу метопролола, что и пациентам с нормальной функцией печени. Только при наличии признаков очень тяжёлого нарушения функций печени (например, пациенты, которым проводили операцию шунтирования) необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата не требуется.

Опыт лечения детей препаратом Беталок ограничен.

Токсичность. Применение препарата в дозе 7,5 г у взрослых приводило к развитию интоксикации с летальными исходами. Применение препарата в дозе 100 мг у 5-летнего ребёнка не приводило к развитию каких-либо симптомов после проведения промывания желудка. Применение препарата в дозе 450 мг у ребёнка 12 лет и 1,4 г у взрослого стало причиной развития умеренной интоксикации; применение препарата в дозе 2,5 г у взрослого привело к развитию серьёзной интоксикации, а применение препарата в дозе 7,5 г у взрослого привело к развитию очень тяжёлой интоксикации. Симптомы. Важнейшими являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания. Брадикардия, AV-блокада I–III степени, удлинение интервала QT (исключительные случаи), асистолия, падение артериального давления, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Угнетение дыхания, апноэ. Прочие симптомы: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможно, спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Транзиторный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут – 2 часа после приёма препарата внутрь. Лечение. Лечение следует проводить в отделении, которое может обеспечить проведение соответствующих терапевтических мероприятий, контроля и наблюдения. Атропин, стимулятор адренорецепторов или водитель ритма для коррекции брадикардии и нарушений проводимости. Терапевтические мероприятия при артериальной гипотензии, остром инфаркте миокарда и шоке должны включать надлежащее повышение ОЦК, введение глюкагона (с последующей внутривенной инфузией глюкагона при необходимости), внутривенное введение стимулятора адренорецепторов, например добутамина, с добавлением агонистов α1-рецепторов до наступления вазодилатации. Также можно проводить внутривенное введение Ca 2+ . Интубацию и искусственную вентиляцию лёгких следует проводить по очень широким показаниям. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения в связи с передозировкой может потребоваться проведение реанимационных мероприятий в течение нескольких часов. Бронхоспазм обычно можно снять применением бронхолитиков.

Побочные реакции наблюдаются примерно у 10 % пациентов и, как правило, являются дозозависимыми. Побочные реакции, связанные с применением метопролола, приведены ниже в соответствии с классом системы органов и частотой. Используются следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Со стороны сердца. Часто: брадикардия, ощущение сердцебиения. Нечасто: боль в грудной клетке, преходящие обострения сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда. Редко: удлинение времени AV-проводимости, нарушения ритма сердца. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: парестезии. Со стороны органов зрения. Редко: нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз. Частота неизвестна: конъюнктивит. Со стороны органов слуха и равновесия. Редко: звон в ушах. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: одышка при физической нагрузке. Нечасто: бронхоспазмы у пациентов с бронхиальной астмой или астматическими проблемами. Частота неизвестна: ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор. Редко: нарушения вкуса. Частота неизвестна: сухость во рту. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: реакции гиперчувствительности кожи. Редко: обострение псориаза, реакции фотосенсибилизации, потливость, выпадение волос. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани. Частота неизвестна: мышечные судороги, боль в суставах. Со стороны сосудов. Часто: периферический холод в конечностях. Редко: обморок. Частота неизвестна: гангрена у пациентов с тяжёлыми нарушениями со стороны периферических сосудов. Общие расстройства и реакции в месте введения препарата. Очень часто: повышенная утомляемость. Нечасто: отёки, увеличение массы тела. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: повышение уровней трансаминаз. Частота неизвестна: гепатит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Редко: дисфункция либидо обратимого характера. Психические расстройства. Нечасто: депрессия, ночные кошмары, нарушения сна. Редко: ухудшение памяти, спутанность сознания, нервозность, беспокойство, галлюцинации. Частота неизвестна: нарушение способности концентрации внимания. Беталок при внутривенном введении редко может вызвать клинически значимое снижение артериального давления. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость (при наличии). 40 мл (8 ампул) раствора для инъекций Беталок, соответствующего 40 мг метопролола тартрата, может быть добавлен к 1000 мл одного из следующих растворов для инфузий: натрия хлорид 9 мг/мл, маннитол 150 мг/мл, глюкоза 100 мг/мл, глюкоза 50 мг/мл, фруктоза 200 мг/мл, инвертоза 100 мг/мл, раствор Рингера, раствор Рингера с глюкозой, раствор Рингера с ацетатом. Недопустимо добавлять Беталок, раствор для инъекций, 1 мг/мл, к Макодексу.

По 5 мл раствора в ампуле. По 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Сенекси, Франция. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 52 Ру Марсель и Жак Гоше 94120 Фонтене су Буа, Франция.