Бетаферон 0,3 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕТАФЕРОН® (BETAFERON®)

действующее вещество: интерферон бета-1b; 1 мл раствора, готового к применению, содержит 0,25 мг (8,0 миллионов международных единиц (МЕ)) рекомбинантного интерферона бета-1b*; 1 флакон с порошком лиофилизированным для приготовления раствора для инъекций содержит 0,3 мг (9,6 млн МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b при расчетном избытке заполнения 20 %; вспомогательные вещества: альбумин человека, маннит (Е 421). Растворитель: 1,2 мл 0,54 % раствора натрия хлорида. * Произведен с помощью генно-инженерной технологии из штамма Escherichia coli.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок лиофилизированный белого цвета для приготовления раствора для инъекций и прозрачный растворитель, не содержащий видимых частиц.

Интерфероны. Интерферон бета-1b. Код АТХ L03A B08.

Фармакодинамика Механизм действия. Интерфероны относятся к семейству цитокинов, которые являются природными протеинами. Молекулярная масса интерферонов составляет от 15 000 до 21 000 дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Биологическая активность интерферона-альфа, интерферона-бета и интерферона-гамма определенным образом совпадает, однако имеет различия. Активность интерферона бета-1b является видоспецифичной. Учитывая это, наиболее важную фармакологическую информацию об интерфероне бета-1b получают в исследованиях клеток человека в культурах или в исследованиях с участием человека in vivo. Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизм действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе (РС) окончательно не выяснен. Однако известно, что биологические свойства относительно модифицирования соответствующей реакции на интерферон бета-1b опосредуются его взаимодействием со специфическими рецепторами, обнаруженными на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые считаются медиаторами биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, которые лечились интерфероном бета-1b. Интерферон бета-1b снижает способность к связыванию и повышает интернализацию и разрушение рецептора интерферона гамма. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови. Не проводилось никаких отдельных исследований влияния Бетаферона® на сердечно-сосудистую систему, дыхательную систему и функции эндокринных желез.

Клиническая безопасность и эффективность Рецидивирующе-ремиттирующее течение РС Было проведено одно контролируемое клиническое исследование с применением препарата Бетаферон® пациентам с рецидивирующе-ремиттирующим течением РС, которые могли ходить без посторонней помощи (исходные показатели по шкале EDSS (расширенная шкала оценки состояния инвалидности) от 0 до 5,5). У пациентов, получавших Бетаферон®, наблюдалось снижение частоты (30 %), тяжести клинических обострений и числа госпитализаций вследствие заболевания. Кроме того, наблюдалось удлинение периода ремиссии. Отсутствуют данные о влиянии препарата Бетаферон® на продолжительность рецидивов или на симптомы в промежутках между рецидивами, также не отмечено существенного влияния на прогрессирование заболевания при рецидивирующе-ремиттирующем течении РС.

Вторично прогрессирующее течение РС Было проведено два контролируемых клинических исследования с применением препарата Бетаферон®, в которых приняли участие 1657 пациентов со вторично прогрессирующим течением РС (исходные показатели по шкале EDSS от 3 до 6,5; то есть пациенты могли самостоятельно ходить). В ретроспективном метаанализе с учетом данных обоих исследований был выявлен общий терапевтический эффект, имеющий статистическую значимость (p = 0,0076; 8,0 млн МЕ препарата Бетаферон® по сравнению с применением плацебо). В обоих исследованиях у пациентов со вторично прогрессирующим течением РС, получавших Бетаферон®, наблюдалось снижение частоты (30 %) клинических обострений. Отсутствуют данные о влиянии препарата Бетаферон® на продолжительность периодов обострений.

Единичный клинический проявление, дающее основания подозревать заболевание РС Было проведено одно контролируемое клиническое исследование с применением препарата Бетаферон® пациентам с единичным клиническим проявлением и данными магнитно-резонансной томографии (МРТ), позволявшими предположить наличие у них РС (по меньшей мере два бессимптомных поражения выявлены в Т2-режиме МРТ). В ходе плацебо-контролируемой фазы на фоне применения препарата Бетаферон® наблюдалось замедление процесса прогрессирования от первого клинического проявления до клинически достоверного рассеянного склероза (CDMS) со статистической и клинической значимостью. О стойкости лечебного эффекта также свидетельствует отсрочка времени прогрессирования до РС по критериям Макдональда. В ходе анализов подгрупп по исходным факторам были выявлены признаки эффективности воздействия на прогрессирование до развития клинически достоверного рассеянного склероза во всех исследуемых подгруппах. Отмечена хорошая переносимость лечения препаратом Бетаферон®, о чем свидетельствует высокий процент пациентов, прошедших исследование полностью (93 % в группе, получавшей Бетаферон®). С целью повышения переносимости препарата Бетаферон® проводили титрование доз, в начале терапии применяли нестероидные противовоспалительные препараты. Кроме того, большинство пациентов в ходе исследования пользовались шприцем для самостоятельного введения препарата. В открытой фазе дальнейшего наблюдения отмечено сохранение терапевтического эффекта в отношении перехода в CDMS через 3 и 5 лет, несмотря на тот факт, что для большинства пациентов из группы плацебо терапия препаратом Бетаферон® была начата только со второго года.

Рецидивирующе-ремиттирующее течение РС, вторично прогрессирующее течение РС и единичный клинический проявление, дающее основания подозревать заболевание РС Во всех исследованиях РС Бетаферон® показал свою эффективность в снижении активности заболевания (острого воспаления центральной нервной системы и временных изменений в тканях), о чем свидетельствуют данные МРТ. На данный момент окончательно не выяснена связь между активностью РС по результатам МРТ и клиническими результатами.

Данные доклинических исследований Не проводилось исследований острой токсичности. Поскольку грызуны не дают реакции на человеческий интерферон бета-1b, оценка риска основывалась на исследованиях с многократным введением препарата, которые проводились на макаках-резус. Наблюдалась транзиторная гипертермия, а также значительное транзиторное повышение уровня лимфоцитов и значительное транзиторное снижение количества тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов. Долгосрочные доклинические исследования не проводились. Результаты исследований репродуктивной функции, проведенных на макаках-резус, указывают на токсичность для матери и повышение частоты выкидышей, что отображается в показателях пренатальной смертности. У родившихся животных не наблюдалось никаких врожденных пороков. Исследования относительно фертильности не проводились. Не наблюдалось никакого влияния на эстральный цикл обезьян. Учитывая опыт применения других интерферонов, существует вероятность нарушения фертильности у лиц мужского и женского пола. Результаты проведенного исследования генотоксичности (тест Эймса) не указывают на существование мутагенного действия. Исследований канцерогенности не проводилось. Результаты теста трансформации клеток in vitro не указывают на канцерогенное действие.

Фармакокинетика У пациентов и добровольцев проводили мониторинг уровня препарата Бетаферон® в сыворотке крови путем неспецифического биоанализа. После подкожного применения 0,5 мг (16,0 млн МЕ) интерферона бета-1b максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–8 часов после введения и составляет около 40 МО/мл. По данным различных исследований, средний клиренс и период полувыведения из сыворотки крови в фазе распределения составляют соответственно не более 30 мл/мин -1 /кг -1 и 5 часов. Применение препарата Бетаферон® через день не приводит к повышению уровня препарата в сыворотке, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при подкожном введении составляла приблизительно 50 %.

Клинические характеристики.

Единичное клиническое проявление демиелинизации, сопровождающееся активным воспалительным процессом, тяжесть которого оправдывает назначение кортикостероидов внутривенно, при условии исключения альтернативных диагнозов и если установлено, что такие пациенты имеют высокий риск развития клинически достоверного рассеянного склероза. · Рецидивирующе-ремитирующее течение рассеянного склероза при наличии в анамнезе двух или более обострений в течение последних двух лет. · Вторично-прогрессирующее течение рассеянного склероза с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями.

Противопоказания: повышенная чувствительность в анамнезе к природному или рекомбинантному интерферону бета, альбумину человека или к любому из вспомогательных веществ. · Наличие тяжелой депрессии и/или суицидальных настроений (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). · Заболевания печени в стадии декомпенсации (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Специальных исследований взаимодействия препарата Бетаферон® с другими лекарственными средствами не проводилось. Влияние препарата Бетаферон® на метаболизм лекарственных средств у больных РС (при применении препарата в дозе 250 мкг (8,0 млн МЕ) через день) неизвестно. Во время применения препарата Бетаферон® кортикостероиды и адренокортикотропный гормон, назначавшиеся на период до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение препарата Бетаферон® одновременно с другими иммуномодуляторами, кроме кортикостероидов или адренокортикотропного гормона, не рекомендуется из-за отсутствия клинического опыта. Интерфероны снижают активность печеночных цитохром P450-зависимых ферментов у человека и животных. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата Бетаферон® в комбинации с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и клиренс которых в значительной мере зависит от печеночной системы цитохрома P450, например с противоэпилептическими средствами. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения. Исследований взаимодействия препарата с противоэпилептическими средствами не проводили.

Отслеживаемость

Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств следует четко фиксировать название и номер серии введенного лекарственного средства.

Нарушения со стороны иммунной системы

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

В единичных случаях во время терапии препаратом Бетаферон® наблюдался панкреатит, который часто сопровождался гипертриглицеридемией.

Неврологические нарушения

Бетаферон® следует применять с осторожностью пациентам с депрессивными расстройствами или при их наличии в анамнезе, в том числе больным с суицидальными мыслями в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что частота развития депрессии и суицидальных настроений возрастает в популяции больных РС в связи с применением интерферона. Больных, получающих препарат Бетаферон®, необходимо информировать о необходимости немедленно сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях своему врачу. Больные с признаками депрессии во время терапии препаратом Бетаферон® должны находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить соответствующее лечение. Можно рассмотреть вопрос об отмене терапии препаратом Бетаферон® (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять Бетаферон® пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе и больным, получающим терапию противоэпилептическими средствами, в том числе в случаях, когда не удается обеспечить надлежащий контроль эпилепсии с помощью указанных средств (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).

Этот препарат содержит человеческий альбумин, и поэтому существует потенциальный риск передачи вирусных заболеваний. Нельзя исключать риск передачи болезни Крейтцфельдта – Якоба.

Лабораторные показатели

Пациентам с заболеванием щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы, в остальных случаях – по клиническим показаниям.

Помимо стандартных лабораторных анализов, назначаемых при обследованиях пациентов с РС, до начала терапии препаратом Бетаферон®, регулярно после ее начала и впоследствии время от времени при отсутствии клинических симптомов рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов, биохимический анализ крови, в т. ч. определение показателей функции печени, например АСТ (ГОТ), АЛТ (ГПТ) и гамма-ГТ.

При лечении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (отдельно или в сочетании с другими нарушениями) может возникнуть необходимость в более тщательном мониторинге развернутого анализа крови, включая определение количества лейкоцитов и тромбоцитов. Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с нейтропенией из-за возможности развития лихорадки или инфекции. Сообщалось о случаях тромбоцитопении со значительным снижением количества тромбоцитов.

Нарушения функции печени и желчевыводящих путей

В ходе клинических исследований у пациентов, получавших лечение препаратом Бетаферон®, часто наблюдалось бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, в большинстве случаев легкой степени и преходящее по природе. При применении препарата Бетаферон®, как и других бета-интерферонов, в единичных случаях сообщалось о поражении печени тяжелой степени, включая печеночную недостаточность. Наиболее серьезные случаи часто наблюдались при одновременном применении других препаратов или веществ, ассоциирующихся с развитием гепатотоксичности, или при наличии у пациента сопутствующих состояний или заболеваний (например злокачественных опухолей с метастазами, тяжелых инфекционных заболеваний или сепсиса, алкогольной зависимости). Необходимо тщательно следить за появлением признаков поражения печени. При повышенной активности печеночных трансаминаз рекомендуется тщательный мониторинг и обследование пациента. При значительном повышении активности печеночных ферментов или при сочетании такого повышения с клиническими симптомами, такими как желтуха, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата Бетаферон®. При отсутствии клинических признаков поражения печени после нормализации уровня печеночных ферментов возможно повторное назначение терапии при соответствующем наблюдении за функциями печени.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью бета-интерферон применяют с осторожностью и с обеспечением тщательного мониторинга состояния таких больных.

Нефротический синдром

Во время лечения препаратами бета-интерферона сообщалось о случаях развития нефротического синдрома вследствие различных видов нефропатии, в том числе коллабирующей формы фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС), липоидного нефроза (ЛН), мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита (МПГН) и мембранозной гломерулопатии (МГП). Указанные патологические состояния отмечались в разное время применения препарата и могут развиваться через несколько лет после начала лечения бета-интерфероном. Рекомендуется проводить периодический мониторинг с целью выявления ранних симптомов заболевания, таких как отеки, протеинурия и нарушения функции почек, особенно у пациентов с высоким риском развития почечной недостаточности. Необходимо немедленное лечение нефротического синдрома и решение вопроса о прекращении терапии препаратом Бетаферон®.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Бетаферон® следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, такими как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии. Такие пациенты нуждаются в мониторинге на предмет выявления ухудшения течения заболеваний сердца, в частности это касается начального периода лечения препаратом Бетаферон®. Несмотря на то что Бетаферон® не оказывает прямого токсического действия на сердце, симптомы гриппоподобного синдрома, ассоциированного с применением бета-интерферонов, могут создавать определенную нагрузку у пациентов с существующими серьезными сердечными заболеваниями. В постмаркетинговый период случаи ухудшения основной сердечной патологии, связанные с началом терапии препаратом Бетаферон®, у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе регистрировались очень редко. Сообщалось о единичных случаях кардиомиопатии. Если во время лечения препаратом Бетаферон® развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом Бетаферон® следует прекратить.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА) и гемолитическая анемия (ГА)

Во время лечения бета-интерферонами сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии, в том числе с летальным исходом, проявлявшейся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) и гемолитико-уремического синдрома (ГУС). К ранним клиническим признакам заболевания относятся тромбоцитопения, новые эпизоды артериальной гипертензии, лихорадка, нарушения со стороны центральной нервной системы (например спутанность сознания, парез) и нарушения функции почек. Данные лабораторных исследований, которые могут свидетельствовать о наличии ТМА, включают снижение количества тромбоцитов, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови вследствие гемолитической анемии и присутствие шизоцитов (фрагменты эритроцитов) в мазках крови. Соответственно, при выявлении клинических признаков ТМА рекомендуется дополнительно проверить количество тромбоцитов в крови, уровень ЛДГ, мазки крови и функцию почек. Кроме того, во время лечения бета-интерферонами сообщалось о случаях ГА, не связанных с ТМА, включая иммунную ГА. Сообщалось о состояниях, угрожающих жизни, и о летальных случаях. Случаи ТМА и/или ГА отмечались в разное время применения терапии, а период до их возникновения может занимать от нескольких недель до нескольких лет после начала применения бета-интерферона. При подтверждении диагноза ТМА и/или ГА и подозрении на взаимосвязь с применением препарата Бетаферон® необходимо немедленно провести лечение (при ТМА с учетом возможности плазмафереза) и незамедлительно отменить терапию препаратом Бетаферон®.

Реакции гиперчувствительности

Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности (единичные, но в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). При наблюдении указанных реакций следует отменить Бетаферон® и начать соответствующее лечение.

Побочные реакции в месте инъекции

Побочные реакции в месте инъекции, включая инфекции в месте инъекции и некроз в месте инъекции, наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом Бетаферон® (см. раздел «Побочные реакции»). Размер некроза в месте инъекции может быть значительным и распространяться на мышечные фасции, а также на жировую ткань и вследствие этого приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление отмерших участков, реже – пересадка кожи. Процесс заживления при этом может длиться до 6 месяцев. При появлении признаков повреждения целостности кожи, которое может сопровождаться отеком или выделением жидкости из места инъекции, пациенту рекомендуется обратиться к врачу перед продолжением инъекций препарата Бетаферон®. При возникновении множественных поражений лечение препаратом Бетаферон® следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного поражения применение препарата Бетаферон® можно продолжать при условии, что некроз не является слишком распространенным, поскольку у некоторых пациентов во время лечения препаратом Бетаферон® наблюдалось заживление пораженных некрозом участков в месте инъекции. С целью снижения риска развития инфекции в месте инъекции и некроза в месте введения больным следует рекомендовать: – соблюдать правила асептики при инъекции, – каждый раз менять место инъекции. Частота возникновения реакций в месте инъекции может быть снижена благодаря применению инжектомата. Во время базового исследования у пациентов с единичным клиническим проявлением, дающим основания подозревать заболевание РС, в большинстве случаев применялись инжектоматы. В ходе этого исследования отмечено меньше случаев развития некроза и других реакций в месте введения, чем во время других базовых исследований. Периодически следует контролировать правильность самостоятельного выполнения инъекций, особенно при возникновении местных реакций.

Иммуногенность

При применении всех протеинов с терапевтическими свойствами существуют потенциальные возможности для развития иммуногенности. В ходе контролируемых клинических исследований каждые 3 месяцев проводили отбор проб сыворотки крови с целью отслеживания появления антител к препарату Бетаферон®. В ходе различных контролируемых клинических исследований с участием больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением РС и с вторично прогрессирующим течением РС у 23–41 % пациентов в сыворотке крови выявляли нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b, что подтверждалось принимая по крайней мере двумя положительными результатами последующих лабораторных тестов. Из этих пациентов у 43–55 % больных в ходе дальнейшего наблюдения в соответствующем исследовании было выявлено стабильное отсутствие антител (по результатам двух последовательных отрицательных результатов тестов). В упомянутых исследованиях развитие нейтрализующей активности связывалось со снижением клинической эффективности только в отношении возникновения рецидивов. Данные некоторых анализов позволяют предположить, что этот эффект может быть более выраженным у пациентов с более высокими титрами нейтрализующей активности. В ходе исследования с участием пациентов с единичным клиническим проявлением, дающим основания подозревать заболевание РС, при измерении 1 раз в 6 месяцев нейтрализующая активность наблюдалась по крайней мере однократно у 32 % (89) пациентов, получавших Бетаферон®, из которых у 60 % (53) в течение 5-летнего периода статус по антителам снова становился отрицательным (по результатам последней оценки). В течение этого времени развитие нейтрализующей активности ассоциировалось с существенным увеличением новых активных поражений и объемов участков поражений в Т2-режиме МРТ. Однако маловероятно, что этот факт связан со снижением клинической эффективности (что касается времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза (CDMS), времени до подтверждения прогрессирования по шкале EDSS и частоты рецидивов). С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление новых побочных явлений. В исследованиях in vitro было установлено, что Бетаферон® дает перекрестную реакцию с натуральным интерфероном бета. Однако исследования in vivo по этому поводу не проводили, и клиническая значимость этого факта неизвестна. Существуют единичные и неубедительные данные о пациентах, у которых развилась нейтрализующая активность и которые получали терапию препаратом Бетаферон®. Решение о продолжении или прекращении лечения следует принимать с учетом всех аспектов состояния пациента, а не только данных о нейтрализующей активности.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на миллилитр, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Большое количество данных (более 1000 результатов беременностей) из регистров бета-интерферона, национальных регистров и пострегистрационного опыта свидетельствует об отсутствии повышенного риска возникновения значительных врождённых аномалий после воздействия до начала зачатия или воздействия в течение первого триместра беременности. Однако продолжительность воздействия препарата в течение первого триместра точно не известна, поскольку были собраны данные, когда применение бета-интерферона было противопоказано во время беременности, а лечение, вероятно, было прервано, когда беременность была выявлена и/или подтверждена. Опыт воздействия во время второго и третьего триместров очень ограничен. На основании данных о применении на животных можно предположить повышение риска спонтанного выкидыша. Риск возникновения спонтанных выкидышей у беременных, подвергающихся воздействию интерферона бета, не может быть адекватно оценён на основе имеющихся данных. Имеющиеся на сегодня данные не предполагают такого повышения. Если существует клиническая необходимость, то применение лекарственного средства Бетаферон® во время беременности может быть рассмотрено. Грудное вскармливание. Имеется ограниченная информация о выделении интерферона бета-1b с грудным молоком. Химические/физиологические характеристики интерферона бета позволяют предположить, что уровни интерферона бета-1b, выделяющегося с грудным молоком, незначительны. Не предполагается вредного воздействия на грудное вскармливание новорождённого/грудного ребёнка. Лекарственный препарат Бетаферон® можно применять в период грудного вскармливания. Фертильность. Исследований относительно фертильности не проводилось.

Влияние препарата Бетаферон ® на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не изучалось. Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, ассоциирующиеся с применением препарата Бетаферон ®, могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами у пациентов, склонных к возникновению таких побочных эффектов.

Лечение препаратом Бетаферон ® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения РС. Дозирование Взрослые Рекомендованную дозу препарата Бетаферон ® 0,25 мг (8 миллионов МЕ), содержащуюся в 1 мл раствора, готового к применению, вводят подкожно через день. Обычно в начале лечения рекомендуется титрование дозы. Лечение следует начинать с дозы 0,0625 мг (0,25 мл), вводимой подкожно через день, и постепенно увеличивать до 0,25 мг (1,0 мл) через день (см. таблицу 1). Период титрования может быть изменен в случае появления существенных нежелательных реакций. Для обеспечения необходимой эффективности должна быть достигнута доза 0,25 мг (1,0 мл) 1 раз в 2 дня. Таблица 1. Схема титрования дозы* День проведения инъекции Доза Объем 1,3,5 0,0625 мг 0,25 мл 7,9,11 0,125 мг 0,5 мл 13, 15, 17 0,1875 мг 0,75 мл 19, 21, 23 и далее 0,25 мг 1,0 мл *Период титрования можно изменять в случае появления существенных нежелательных реакций. Оптимальная доза окончательно еще не определена. До сих пор неизвестно, как долго пациент должен лечиться. Есть результаты клинических исследований, в которых продолжительность лечения пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС и вторично прогрессирующим РС достигала 5 и 3 лет соответственно. При рецидивирующе-ремиттирующей форме РС препарат продемонстрировал эффективность в отношении лечения в течение первых 2 лет. Имеющиеся данные относительно дополнительных 3 лет терапии соответствуют устойчивой эффективности препарата Бетаферон ®, выявленной в течение периода лечения в целом. У пациентов с единичным клиническим проявлением, дающим основания подозревать заболевание РС, отмечено существенное замедление процесса прогрессирования до клинически достоверного РС в течение пятилетнего периода. Не рекомендуется проводить лечение препаратом пациентам с рецидивирующе-ремиттирующим течением РС, у которых было менее 2 рецидивов за последние 2 года, и больным со вторично прогрессирующим РС, у которых не отмечалось активного течения заболевания в течение последних 2 лет. В случае отсутствия ответа на лечение, например, при устойчивом прогрессировании по результатам шкалы EDSS в течение 6 месяцев или если, несмотря на терапию препаратом Бетаферон ®, необходимо провести по меньшей мере 3 курса лечения адренокортикотропным гормоном (АКТГ) или кортикостероидами в течение одного года, лечение препаратом Бетаферон ® следует прекратить. Способ применения. Для подкожных инъекций. Приготовление инъекционного раствора Для растворения лиофилизированного интерферона бета-1b для инъекций используют предварительно заполненные шприцы с растворителем, поставляемые в комплекте, и иглу, чтобы ввести 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида, 5,4 мг/мл (объемная масса 0,54 %)) во флакон с препаратом Бетаферон®. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. После растворения набирают 1,0 мл раствора из флакона в шприц для введения 0,25 мг препарата Бетаферон®. Препарат Бетаферон® можно вводить с помощью соответствующего инжектора. Проверка раствора перед использованием Перед использованием следует внимательно осмотреть готовый раствор препарата. Это должен быть раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, слегка опалесцирующий или опалесцирующий. При наличии видимых включений или изменения цвета раствора его нельзя использовать. Утилизация Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Дети Информация о применении препарата Бетаферон® детям в возрасте до 12 лет отсутствует, поэтому не следует применять препарат этой группе пациентов. Официальные клинические или фармакокинетические исследования с участием детей не проводились. Однако ограниченные опубликованные данные позволяют предположить, что препарат Бетаферон ® при его применении детям в возрасте от 12 до 16 лет в дозе 8,0 млн МЕ подкожно через день будет иметь такой же профиль безопасности, как и у взрослых.

Применение интерферона бета-1b не сопровождалось серьёзными побочными эффектами, которые ставят под угрозу жизненно важные функции взрослых онкологических пациентов при индивидуальных дозах до 5,5 мг (176 млн МЕ) внутривенно 3 раз в неделю.

На початку лікування побічні реакції спостерігаються досить часто, але під час подальшого лікування їхня частота, як правило, зменшується. До найпоширеніших відмічених побічних реакцій належать грипоподібний симптомокомплекс (лихоманка, озноб, артралгія, погане самопочуття, пітливість, головний біль або міалгія), що переважно зумовлені фармакологічною дією лікарського засобу, та реакції у місці ін’єкцій. Часто після введення препарату Бетаферон® виникали реакції у місці ін’єкцій . Гіперемія, припухлість, зміна кольору шкіри, запалення, біль, гіперчутливість, інфекції, некроз і неспецифічні реакції значною мірою асоціюються із застосуванням препарату Бетаферон® у дозі 0,25 мг (8,0 млн МО). До найсерйозніших побічних реакцій, про які повідомлялося, належать тромботична мікроангіопатія (ТМА) та гемолітична анемія (ГА). Для покращення переносимості, зазвичай на початку лікування рекомендується титрувати дозу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Симптоми, подібні до грипу, можна мінімізувати шляхом введення нестероїдних протизапальних препаратів. Частоту виникнення реакцій у місці ін’єкції можна знизити завдяки застосуванню інжектомату. Представлений нижче перелік побічних реакцій складено на основі результатів клінічних досліджень та даних постмаркетингового спостереження (дуже часті ≥ 1/10, часті ≥ 1/100 – < 1/10, нечасті ≥ 1/1000 – < 1/100, поодинокі ≥ 1/10000 – <1/1000, рідкісні < 1/10000)) застосування препарату Бетаферон®. Для опису певної реакції і пов’язаних з нею станів застосовано найбільш прийнятний термін класифікації MedDRA. Таблиця 2. Побічні реакції, відомі зі звітів про клінічні дослідження та виявлені під час постмаркетингового спостереження (частота, де відомо, визначена на основі узагальнених даних клінічних досліджень) Частота Класи систем органів Дуже часті Часті Нечасті Поодинокі Частота невідома З боку кровонос - ної та лімфатич - ної систем зниження кількості лімфоцитів (< 1500/мм 3 ) д , зниження кількості лейкоцитів (< 3000/мм 3 ) д , зниження абсолютної кількості нейтрофілів (< 1500/мм 3 ) д лімфадено-патія, анемія тромбоцито-пенія тромботична мікроангіопатія г , у тому числі тромботична тромбоцитопенічна пурпура/ гемолітико-уремічний синдром б гемолітична анемія a,г З боку імунної системи анафілактичні реакції синдром підвищеної проникності капілярів при моноклональ-ній гаммапатії а З боку ендокрин - ної системи гіпотиреоз гіпертиреоз, розлади щитовидної залози Метабо - лічні та аліментар - ні пору - шення збільшення маси тіла, зменшення маси тіла підвищення рівня тригліцеридів у крові анорексія а Психічні порушен - ня сплута-ність свідомості спроба самогубства (див. розділ «Особливості застосу-вання»), емоційна лабільність депресія, тривога З боку нервової системи головний біль, безсоння судоми запаморочення З боку серця тахікардія кардіоміопатія а посилене серцебиття Судинні розлади гіпертензія розширення судин Респіра - торні розлади, патологія органів середостіння та грудної клітки задишка бронхоспазм а легенева артеріальна гіпертензія в З боку шлунково-кишкового тракту біль у животі панкреатит нудота, блювання, діарея З боку гепато-біліарної системи підвищення рівня аланін-амінотрансфе-рази (ALAT > у 5 разів вище базового рівня) д підвищен-ня рівня аспартат-амінотрансферази (ASAT > 5 разів базового рівня) д , підвищен-ня рівня білірубіну у крові підвищення рівня гамма-глутаміл-трансферази, гепатит ураження печінки, печінкова недостатність а З боку шкіри та підшкірної клітковини висип, розлади з боку шкіри кропив’ян - ка, свербіж, алопеція зміна кольору шкіри З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини міалгія, гіпертонія, артралгія червоний вовчак, індукований застосуванням лікарського засобу З боку нирок та сечо - вивідних шляхів позиви до сечовипускан - ня нефротичний синдром, гломеруло-склероз (див. розділ «Особливості застосу-вання») а,б З боку репродук-тивної системи та молочних залоз менорагія, імпотенція,метрорагія розлади менструально-го циклу а Загальні розлади і реакції при застосу-ванні реакції в місці ін’єкції (різні види е ), грипоподібні симптоми (комплекс є ), біль, лихоман-ка, озноб, периферичний набряк, астенія некроз у місці ін’єкції, біль у грудях, нездужан-ня пітливість a Побічні реакції, зареєстровані тільки протягом постмаркетингового спостереження. б Препарати класу бета-інтерферону (див. розділ «Особливості застосування»). в Препарати класу бета-інтерферону, див нижче «Легенева артеріальна гіпертензія». г Повідомлялося про стани, що загрожували життю, та /або летальні випадки. д В ідхилення в лабораторних показниках . e «Реакція у місці ін’єкції (різні види)» охоплює всі побічні явища, що виникають у місці ін’єкції (крім некрозу у місці ін’єкції), наприклад атрофія у місці ін’єкції, набряк у місці ін’єкції, крововилив у місці ін’єкції, гіперчутливість у місці ін’єкції, інфекція у місці ін’єкції, запалення у місці ін’єкції, утворення в місці ін’єкції, біль у місці ін’єкції та реакція у місці ін’єкції. є «Грипоподібний комплекс симптомів» означає грипоподібний синдром та/або комбінацію щонайменше двох побічних явищ, таких як лихоманка, озноб, міалгія, нездужання, пітливість. Легенева артеріальна гіпертензія Випадки легеневої артеріальної гіпертензії (ЛАГ) спостерігалися при застосуванні препаратів бета-інтерферону. Повідомлення отримувалися у різний час, у т. ч. через кілька років після початку терапії бета-інтерфероном. Повідомлення про підозрювані побічні реакції Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https :// aisf . dec . gov . ua .

Лиофилизат – 24 месяца. Растворитель – 36 месяцев.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. После приготовления раствор хранить при температуре 2–8 °C не более 3 часов. Несовместимость. Не следует смешивать этот лекарственный препарат с другими препаратами, кроме растворителя, поставляемого в комплекте (см. раздел «Способ применения и дозы»). При использовании инжектора см. инструкцию по применению инжектора.

По 0,3 мг (9,6 млн МО) порошка лиофилизированного во флаконах в комплекте с растворителем по 1,2 мл в предварительно заполненных шприцах и насадкой (адаптером) с иглой, 2 спиртовыми салфетками в упаковке из картона. По 15 упаковок в картонной коробке.

Я не могу выполнить этот запрос в том виде, в котором он составлен. Вы написали только «За рецептом», без текста для перевода, а в инструкции о переводе предлагалось перевести конкретный фрагмент. Если вы пришлёте текст секции инструкции, который нужно перевести на русский, я переведу его, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде и не меняя заперечения и медицинскую терминологию.

Байер АГ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.