Бериате 500 МЕ, порошок

УТВЕРЖДЕНО Приказ Министерства здравоохранения Украины _______ № ____ Регистрационное удостоверение № UA /17404/01/01 № UA /17404/01/02 № UA /17404/01/03 ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Бериате ® Beriate ®

действующее вещество: фактор свертывания крови человека VIII ; 1 флакон с порошком содержит: действующее вещество: фактор свертывания крови человека VIII – 250 МО, 500 МО или 1000 МО; вспомогательные вещества: глицин, кальция хлорид, D(+) сахароза, натрия хлорид. Растворитель (вода для инъекций) – по 2,5 мл, 5 мл или 10 мл. Препарат, восстановленный добавлением соответственно 2,5 мл, 5 мл или 10 мл воды для инъекций, содержит 100 МО/мл фактора свертывания крови человека VIII. Активность (МЕ) определяется с помощью хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей. Средняя удельная активность Бериате ® составляет приблизительно 400 МО/мг белков. Препарат изготовлен из донорской плазмы человека.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок; восстановленный раствор: бесцветная прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость. После восстановления в соответствии с инструкцией в растворе может наблюдаться несколько небольших характерных хлопьевидных частиц. После фильтрации с помощью устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром, входящего в комплект, эти частицы удаляются, и полученный раствор должен быть от прозрачного до слабо опалесцирующего.

Гемостатические средства. Факторы свертывания крови. Фактор свертывания крови VIII. Код АТХ B02B D02.

Комплекс фактор свертывания крови VIII/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул с различными физиологическими функциями. При проведении инфузии пациенту, больному гемофилией, фактор свертывания крови VIII связывается с фактором фон Виллебранда в системе кровообращения пациента. Активированный фактор свертывания крови VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя конверсию фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, и может образоваться сгусток крови. Гемофилия A является связанным с полом наследственным нарушением в системе свертывания крови вследствие снижения уровней фактора VIII:C, что вызывает профузные кровотечения в суставы, мышцы или внутренние органы спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Благодаря заместительной терапии повышаются уровни фактора свертывания крови VIII в плазме, позволяя таким образом временно корректировать дефицит фактора и тенденции к кровотечениям. Помимо своей функции белка, защищающего фактор VIII, фактор фон Виллебранда является медиатором сцепления тромбоцитов с участками сосудистых повреждений и играет определенную роль в агрегации тромбоцитов. Результаты клинической эффективности и безопасности, полученные на основе имеющихся данных о лечении 16 детей в возрасте до 6 лет, согласуются с опытом применения препарата взрослым пациентам. Следует отметить, что годовая частота кровотечений (ABR) не сравнивается между различными концентратами факторов и между различными клиническими исследованиями.

После внутривенного введения активность фактора VIII уменьшается одно- или двухфазно. Конечный период полувыведения варьирует в интервале от 5 до 22 часов, в среднем приблизительно 12 часов. Повышение активности фактора VIII после введения фактора VIII в дозе 1 МО/кг массы тела (постепенное восстановление) составило приблизительно 2 % с вариабельностью между отдельными пациентами (от 1,5 до 3 %). Среднее время удерживания (MRT) составляет 17 часов (стандартное отклонение – 5,5 часов), средняя площадь под кривой «концентрация-время», оцененная на основе экстраполяции (AUDC), была эквивалентна 0,4 ч × кг/мл (стандартное отклонение – 0,2), средний клиренс – 3 мл/ч/кг (стандартное отклонение – 1,5 мл/ч/кг). Дети. Фармакокинетические данные о детях ограничены. Доклинические данные о безопасности препарата. Общая токсичность. Токсикологических исследований с повторным дозированием не проводили из-за образования нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. Даже дозы, в несколько раз превышавшие рекомендуемую для человека дозу на 1 килограмм массы тела, не выявили никакого токсического воздействия на лабораторных животных. Тесты термообработанного препарата фактора VIII с поликлональными преципитирующими антителами на кроликах в анализе по Оухтерлони и в анализе пассивной кожной анафилаксии на морских свинках не показали изменений в иммунологических реакциях по сравнению с необработанным белком. Мутагенность. Поскольку в клиническом опыте отсутствуют какие-либо данные о возможных туморогенных и мутагенных эффектах фактора свертывания крови человека VIII, проведение экспериментальных исследований, особенно на гетерологичных видах, не считается целесообразным. Клинические характеристики.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов, больных гемофилией А (наследственная недостаточность фактора свертывания крови VIII). Препарат можно применять для лечения приобретенной недостаточности фактора VIII.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Нет сообщений о взаимодействиях препаратов фактора свертывания крови человека VIII с другими лекарственными средствами.

Прослеживаемость. В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии введенного препарата следует четко регистрировать. Гиперчувствительность. Возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. В случае возникновения таких реакций пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу и прекратить применение препарата. Пациентов следует информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, стеснение в груди, затрудненное дыхание, гипотензия и анафилаксия. В случае развития шока необходимо пользоваться стандартными методами лечения шока. Ингибиторы. Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Этими ингибиторами обычно являются иммуноглобулины класса IgG, направленные против прокоагуляционной активности фактора VIII, количество которых определяется в единицах Бетезда (BU) на 1 мл плазмы путем модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов связан со степенью воздействия фактора VIII; этот риск является наивысшим в течение первых 5 0 дней экспозиции, но сохраняется в течение всей жизни, хотя и является редким. Клиническая значимость разработки ингибитора будет зависеть от его титра, причем низкий титр представляет меньший риск недостаточной клинической реакции, чем высокий. В целом у всех пациентов, получающих препараты с фактором свертывания крови VIII, следует тщательно контролировать развитие ингибиторов путем соответствующих клинических наблюдений и лабораторных тестов. Если не достигнут ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме крови или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, необходимо определить наличие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора фактор VIII может быть неэффективным, поэтому следует рассмотреть другие средства лечения. Лечение таких больных должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с гемофилией А и пациентов с ингибиторами фактора VIII (см. также раздел «Побочные реакции»). Сердечно-сосудистые заболевания. У пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми факторами риска заместительная терапия FVIII может увеличить сердечно-сосудистый риск. Осложнения, связанные с применением катетера. Если требуется устройство центрального венозного доступа (УЦВД), следует учитывать риск возникновения осложнений, связанных с УЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте катетера. Вирусная безопасность. Стандартные меры по предотвращению передачи инфекции в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг донорского материала и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекций, а также внедренные в технологические этапы производства процедуры инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным организмам. Указанные меры считаются эффективными в отношении вирусов с оболочкой, таких как ВИЧ, вирусы гепатита B и C, а также в отношении вирусов без оболочки – вируса гепатита A и парвовируса B19. Как общее профилактическое средство для пациентов, регулярно/повторно применяющих препараты фактора VIII, полученные из человеческой плазмы, следует рассматривать соответствующую вакцинацию (против гепатита А и гепатита B).

Вышеуказанные особенности применения относятся также и к детям. Содержание натрия. Бериате ® 250 МО и 500 МО содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, поэтому можно считать, что лекарственное средство н е содержит натрия. Бериате ® 100 0 МО содержит 27, 55 мг натрия в одном флаконе, что эквивалентно 1,4 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия – 2 г для взрослого человека.

Исследования репродуктивной функции у животных при применении фактора VIII не проводились. Беременность или кормление грудью. Из-за небольшого количества случаев возникновения гемофилии А у женщин отсутствуют данные о применении фактора VIII during беременности и кормлении грудью. Поэтому назначение препарата возможно только при наличии однозначных показаний и при условии, если польза превышает риск. Фертильность. Нет данных о влиянии на фертильность.

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Препарат вводится внутривенно. Инструкцию по приготовлению лекарственного средства перед введением см. ниже. Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения больных гемофилией. Мониторинг лечения: В ходе курса лечения расчет дозы и частоты повторных инфузий рекомендуется проводить на основе надлежащего определения уровней фактора VIII. При крупных хирургических вмешательствах обязателен тщательный контроль заместительной терапии с помощью анализа коагуляции (активность фактора VIII). У пациентов может наблюдаться индивидуальная реакция на лечение фактором VIII, in vivo демонстрируя различные показатели восстановления и периода полувыведения. Необходимо проводить контроль образования ингибиторов фактора VIII у пациентов (см. также раздел «Особенности применения»). Дозирование. Определение дозы и продолжительности заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора свертывания крови VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Количество единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ) в соответствии с действующим стандартом Всемирной организации здравоохранения для препаратов, содержащих концентрированный фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме определяется в процентах (в соответствии с нормальной плазмой человека) или в международных единицах (в соответствии с Международным стандартом содержания фактора VIII в плазме). 1 МО активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека. Лечение по потребности. Необходимая доза фактора VIII рассчитывается на основе эмпирического опыта, согласно которому 1 МО фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме примерно на 2 % (2 МО/дл) от нормальной активности. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле: Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора VIII (% или МЕ/дл) × 0,5. Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. В случае возникновения нижеуказанных геморрагических явлений активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже уровня активности в плазме (в % от нормального уровня или в МЕ/дл). Для расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике можно использовать таблицу 1. Таблица 1 Степень кровотечения / тип хирургического вмешательства Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл) Частота введения доз (часы) / продолжительность терапии (дни) Кровотечение Ранний гемартроз, мышечное или ротовое кровотечение 20-40 Повторная инфузия каждые 12-24 часов. Не менее 1 дня, пока не будет остановлено кровотечение (по болевым ощущениям) или пока не произойдет заживление. Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома 30 - 60 Повторная инфузия каждые 12-24 часов в течение 3-4 дней или более, пока не пройдет боль и тяжелая недееспособность. Кровотечения, угрожающие жизни 60-100 Повторная инфузия каждые 8-24 часов, пока не исчезнет угроза жизни. Хирургические вмешательства Незначительные, включая удаление зуба 30-60 Каждые 24 часов не менее 1 дня, пока не произойдет заживление. Крупные 80-100 (до и после операции) Повторная инфузия каждые 8-24 часов до адекватного заживления раны, затем терапия в течение не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60 % (МЕ/дл). Профилактика. При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычные дозы составляют 20-40 МО фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом введения 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно при лечении молодых пациентов, может возникнуть необходимость сократить интервалы или увеличить дозу.

На сегодняшний день не наблюдалось передозировки фактором свертывания крови человека VIII.

Выводы профиля безопасности. Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности (которые могут включать ангионевротический отек, ощущение покалывания и жжения в месте инфузии, озноб, приливы крови к лицу, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотензию, сонливость, тошноту, возбуждение, тахикардию, затрудненное дыхание, покалывание, рвоту и стридорозное дыхание) наблюдались очень редко, в некоторых случаях они могут развиться в тяжелую анафилаксию (включая шок). У пациентов с гемофилией А очень редко могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII, в том числе к лекарственному средству Бериате ® . В случае возникновения таких ингибиторов это состояние может проявиться как недостаточная клиническая реакция. В таких случаях рекомендуется получить консультацию в специализированном центре лечения гемофилии. Побочные реакции представлены в таблице 2. Информация о нижеприведенных побочных реакциях основана на данных постмаркетингового наблюдения и научных публикаций. Используются следующие стандартные категории частоты возникновения в соответствии с классификацией MedDRA по системам органов: Очень часто ≥ 1/10 Часто ≥ 1/100 – < 1/10 Нечасто ≥ 1/1000 – < 1/100 Редко ≥ 1/10000 – < 1/1000 Очень редко < 1/10000 Неизвестно – нельзя оценить по имеющимся данным. Система органов Побочная реакция Частота возникновения Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Ингибирование фактора VIII Нечасто (пациенты, которые ранее получали лечение)* Очень редко (пациенты, которые ранее не лечились)* Общие нарушения и нарушения в месте введения Лихорадка Очень редко Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность (аллергические реакции) Очень редко * Частота основана на исследованиях со всеми препаратами фактора VIII, которые включали пациентов с тяжелой гемофилией А. Информация о вирусной безопасности приводится в разделе «Особенности применения». Дети. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей ожидаются такими же, как и у взрослых. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного препарата при использовании в течение 8 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения п репарат следует применять немедленно. Если препарат не был использован сразу, время его хранения не должно превышать 8 часов при комнатной температуре. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Хранить флакон во внешней картонной коробке для защиты от света. В течение срока годности Бериате ® можно хранить при температуре до 25 °C, но суммарное время его хранения при такой температуре не должно превышать 1 месяц. Каждый период хранения Бериате ® при комнатной температуре необходимо документировать, чтобы не превысить суммарный период 1 месяц. Не подвергать флаконы прямому нагреванию. Флаконы не должны нагреваться выше температуры тела (37 °C). Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не смешивать Бериате ® с другими лекарственными средствами, веществами для разведения и растворителями, кроме воды для инъекций, которая прилагается в комплекте.

По 1 флакону с порошком в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций) по 2,5 мл (для 250 МО), 5 мл (для 500 МО) и по 10 мл (для 1000 МО) и 1 устройством для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм («Mix-2Vial тм 20/20») в картонной коробке. Или По 1 флакону с порошком в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций) по 2,5 мл (для 250 МО), 5 мл (для 500 МО) и по 10 мл (для 1000 МО) и 1 устройством для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм («Mix-2Vial™ 20/20»), и 1 картонной коробкой с комплектом для внутривенного введения препарата (1 одноразовый шприц, 1 игла-бабочка, 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках и 1 нестерильный пластырь) с контролем первого вскрытия в картонной коробке с контролем первого вскрытия.

По рецепту.

ЦСЛ Беринг ГмбХ. CSL Behring GmbH. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Эмиль-фон-Беринг-Штрассе 76, 35041 Марбург, Германия. Emil-von-Behring-Stra ss e 76, Marburg, 35041, Germany. Дата последнего пересмотра.