Берлітіон 300 ОД, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕРЛИТИОН ® 300 ОД (BERLITHION ® 300 ED)

действующее вещество: тиоктовая кислота; 1 ампула по 12 мл концентрата для раствора для инфузий содержит этилендиаминовой соли тиоктовой кислоты 388 мг, что соответствует 300 мг тиоктовой кислоты; вспомогательные вещества: пропиленгликоль, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Другие средства, влияющие на систему пищеварения и метаболические процессы, тиоктовая кислота. Код АТХ A16A X01.

Тиоктовая кислота – это подобное витаминам вещество, которое образуется в организме и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании a -кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к откладыванию глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, что связано с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают нерв, а также к обеднению в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион. В исследованиях на крысах тиоктовая кислота влияла на биохимический процесс, вызванный сахарным диабетом, который был спровоцирован стрептозотоцином, что уменьшало образование конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, улучшало эндоневральный кровоток, повышало физиологическое содержание глутатиона, который действует в пораженном диабетическим процессом нерве, подобно действию антиоксиданта в отношении свободных кислородных радикалов. Такие эффекты свидетельствуют о способности тиоктовой кислоты улучшать функцию периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений при полинейропатии, которые могут проявляться в виде дизестезий и парестезий, таких, например, как ощущение жжения, боль, ощущение онемения или ползания мурашек. В 1995 году было проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в котором были получены данные о благоприятном влиянии тиоктовой кислоты на такие исследуемые симптомы, как парестезии, ощущение жжения, онемения и боль.

Тиоктовая кислота имеет в значительной степени выраженный эффект первого прохождения через печень. Системная биодоступность характеризуется значительными индивидуальными колебаниями. Тиоктовая кислота биотрансформируется путем окисления бокового цепи и конъюгации и преимущественно выводится почками. Период полувыведения тиоктовой кислоты у человека составляет примерно 25 минут, а общий клиренс в плазме крови – 10 – 15 мл/мин/кг. После 30-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты её концентрация в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. В экспериментах на животных (крысы, собаки) с помощью радиоактивной метки удалось выявить преимущественное выведение почками (80 – 90 %), а именно – в форме метаболитов. У человека в моче также находится лишь незначительное количество выведенного интактного вещества. Биотрансформация происходит, главным образом, путем окисления бокового цепи (β-окисление) и/или путем S-метилирования соответствующих тиолов. Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара. Клинические характеристики.

Парестезии при диабетической полинейропатии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства в анамнезе.

Тиоктовая кислота взаимодействует с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому были сообщения о снижении эффекта цисплатина при одновременном лечении препаратом Берлитион ® 300 ОД. С молекулами сахара (например, с раствором фруктозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения. Тиоктовая кислота является хелатором металла, поэтому её нельзя применять вместе с металлами (препаратами железа, магния). Тиоктовая кислота может усиливать сахароснижающий эффект инсулина и/или других противодиабетических средств, поэтому, особенно в начале лечения тиоктовой кислотой, показан регулярный контроль уровня сахара в крови. Для предотвращения появления симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина и/или перорального противодиабетического средства. Примечание: Регулярный прием алкоголя является значительным фактором риска возникновения и прогрессирования клинической картины нейропатии и, таким образом, может препятствовать эффективности лечения препаратом Берлитион ® 300 ОД. Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией настоятельно рекомендуется отказаться от приема алкоголя. Это также касается периодов, когда терапия не проводится.

При парентеральном применении тиоктовой кислоты наблюдались реакции гиперчувствительности вплоть до развития анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под соответствующим наблюдением. В случае появления ранних симптомов (например, зуда, тошноты, слабости и т. п.) лечение следует немедленно прекратить; при определенных обстоятельствах необходимо проведение дальнейших лечебных мероприятий. Сообщалось о случаях развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с генотипом человеческого лейкоцитарного антигена (аллели HLA - DRB 1*04:06 и HLA - DRB 1*04:03) более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллели HLA - DRB 1*04:03 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 1,6) особенно распространены у представителей европеоидной расы (в Южной Европе больше, чем в Северной), а аллели HLA - DRB 1*04:06 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 56,6) особенно распространены у японских и корейских пациентов. АИС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, применяющих тиоктовую кислоту. Главный фактор эффективного лечения диабетической полинейропатии – оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного. Больным сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим частый контроль уровня глюкозы в крови. В некоторых случаях необходимо скорректировать дозы противодиабетических средств для предотвращения гипогликемии. Во время лечения полинейропатии вследствие регенерационных процессов возможно кратковременное усиление чувствительности, сопровождающееся парестезией с ощущением ползания мурашек. Употребление алкоголя может уменьшить эффективность препарата, поэтому рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя во время лечения препаратом. Препарат светочувствителен, поэтому флаконы следует доставать из упаковки только непосредственно перед применением. Определенным ограничением для внутривенного введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст пациента (старше 75 лет).

В соответствии с общими принципами фармакотерапии, лекарственные средства во время беременности и лактации можно применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Беременным и женщинам, кормящим грудью, следует лечить тиоктовой кислотой только строго в соответствии с показаниями, установленными врачом, хотя исследования по репродуктивной токсичности не выявили какого-либо влияния на фертильность и раннее развитие эмбриона. Эмбриотоксических свойств в исследованиях также не выявлено. Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет.

В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и во время занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку возможны побочные реакции со стороны нервной системы и органов зрения.

Взрослые. Дозы При интенсивных парестезиях, вызванных диабетической полинейропатией, рекомендуется внутривенное введение концентрата для раствора для инфузий в дозе от 12 мл (1 ампула препарата б ерлитион Ò 300 ОД) до 24 мл (2 ампулы препарата б ерлитион Ò 300 ОД) в сутки, что соответствует 300 – 600 мг тиоктовой кислоты в сутки. Способ применения После разведения концентрат для раствора для инфузий применять внутривенно в течение 2 – 4 недель на начальной стадии лечения. Содержимое 1 или 2 ампул препарата б ерлитион Ò 300 ОД разводить в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить внутривенно, продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут. Из-за чувствительности действующего вещества к свету раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением и защищают от воздействия света, например, с помощью алюминиевой фольги. Приготовленный раствор для инфузий можно хранить в течение около 6 часов при условии защиты от света. Для дальнейшей терапии применяют пероральные формы тиоктовой кислоты в дозе 300 – 600 мг в сутки. Педиатрическая популяция. Данных нет. Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного.

б ерлитион Ò 300 ОД не предназначен для лечения детей и подростков из-за отсутствия опыта клинического применения.

При передозировке возможны тошнота, рвота и головная боль. При случайном применении или приеме очень высоких доз при попытке самоубийства (от 10 до 40 г тиоктовой кислоты) в сочетании с алкоголем наблюдается тяжелая интоксикация, которая может иметь летальный исход. Клиническая картина отравления в начале проявляется психомоторным возбуждением или нарушением сознания, в дальнейшем наблюдаются приступы генерализованных судорог и развитие лактоацидоза. Кроме этого, последствиями интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), угнетение костного мозга и полиорганная недостаточность. Лечение. При подозрении на значительную интоксикацию тиоктовой кислотой (например, > 80 мг/кг массы тела у взрослых и > 50 мг/кг массы тела у детей) показана немедленная госпитализация и проведение общепринятых мероприятий в соответствии с принципами лечения отравлений (например, индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля и т. п.). Лечение приступов генерализованных судорог, лактоацидоза и других последствий интоксикаций, угрожающих жизни больного, должно быть ориентировано на современные принципы интенсивной терапии и проводиться симптоматически. До настоящего времени данных о целесообразности применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты нет.

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10000; неизвестно: на основании имеющихся данных определить частоту невозможно. Со стороны системы кроветворения. В отдельных случаях наблюдались петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки/кожу, гипокоагуляция, тромбофлебит. Очень редко: после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались геморрагическая сыпь (пурпура), нарушения функции тромбоцитов. Реакции в месте введения. Очень редко: реакции в месте введения. Со стороны иммунной системы. Неизвестно: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»). Могут возникать кожные аллергические реакции в виде высыпаний, крапивницы, зуда, экземы, а также системные реакции вплоть до развития шока. Со стороны центральной нервной системы и органов зрения. Очень редко: вкусовые извращения или нарушения вкусовых ощущений, головная боль, приливы, повышенное потоотделение, головокружение, нарушения зрения. После внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались судороги, а также двоение в глазах. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно. Неизвестно: потеря сознания, приступы. Со стороны пищеварительного тракта. В отдельных случаях при быстром внутривенном введении препарата наблюдались тошнота, рвота, диарея, боль в животе, которые проходили самостоятельно. Со стороны гепатобилиарной системы. Неизвестно: холестатический гепатит. Метаболические нарушения. Очень редко: вследствие улучшенного усвоения глюкозы в некоторых случаях может снижаться уровень сахара в крови, в связи с чем возможно появление симптомов, подобных симптомам гипогликемии, таких как головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушения зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы. При быстром внутривенном введении возможны боль в области сердца, тахикардия, которые проходят самостоятельно. Побочные реакции общего характера. Часто: после быстрого внутривенного введения возможны повышение внутричерепного давления, затрудненное дыхание, которые проходят самостоятельно. Очень редко: в единичных случаях сообщалось о реакциях в месте введения и слабости. Сообщения о возможных нежелательных реакциях. Сообщения о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения данного лекарственного средства. Работники сферы здравоохранения должны сообщать о любых возможных нежелательных реакциях через национальную систему оповещения.

3 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Срок годности после разведения физиологическим раствором натрия хлорида и при условии обеспечения защиты от света составляет около 6 часов.

Для защиты от света ампулы хранить в картонной коробке. Несовместимость. Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара. б ерлитион Ò 300 ОД несовместим с растворами глюкозы, раствором Рингера, а также с растворами, вступающими в реакцию с SH-группами или дисульфидными мостиками. Для применения препарата б ерлитион Ò 300 ОД в виде инфузии в качестве раствора-носителя используют исключительно физиологический раствор натрия хлорида.

Ампула из коричневого стекла, содержащая 12 мл концентрата для раствора для инфузий; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 или 2 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия. Заявитель. БЕРЛИН-ХЕМИ АГ. Местонахождение заявителя. Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.