Берліприл плюс 10/25, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕРЛИПРИЛ ® ПЛЮС 10/25

действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; магния карбонат легкий; желатин; железа оксида гидрат желтый (Е 172), натрия крахмалгликолят (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: гладкие с обеих сторон светло-желтые таблетки со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны. Насечка для деления предназначена исключительно для того, чтобы разделить таблетку пополам для облегчения ее глотания, а не для ее деления на равные дозы.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Берлиприл ® плюс 10/25 – это комбинированный препарат, в состав которого входит ингибитор АПФ – эналаприл и антигипертензивный диуретический средство – гидрохлоротиазид.

Эналаприла малеат Эналаприла малеат – это соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного 2 аминокислот – L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу и катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, оказывающий сосудосуживающее действие. После всасывания эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата, который, в свою очередь, ингибирует АПФ. Это приводит к уменьшению уровня ангиотензина II в плазме крови и последующему увеличению активности ренина в плазме крови (вследствие блокирования механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона. Структура АПФ не отличается от кининазы II, таким образом, эналаприл может блокировать распад брадикинина – мощного вазодилататора. Однако клиническая значимость этого эффекта еще не выяснена. Антигипертензивное действие эналаприла, в первую очередь, связано с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но препарат снижает артериальное давление и у пациентов с низкорениновой формой гипертензии. Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией сопровождается снижением артериального давления в горизонтальном и вертикальном положении тела без существенного увеличения частоты сердечных сокращений. В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотензией. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления наступает только через несколько недель лечения. Внезапное прекращение терапии эналаприлом не сопровождается резким повышением артериального давления. Достаточное подавление активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 часа после однократного перорального применения эналаприла. Антигипертензивное действие проявляется уже в течение 1 часа после приема, но максимальное снижение артериального давления наблюдается через 4-6 часов. Продолжительность действия препарата зависит от его дозы. Однако при применении рекомендованных доз гипотензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 часов. При оценке гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сосудистого сопротивления и увеличением сердечного выброса при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. После применения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, тогда как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Задержки натрия и воды при применении эналаприла не отмечено. Однако у пациентов с первоначально низкой скоростью клубочковой фильтрации этот показатель может увеличиваться на фоне лечения. В краткосрочных клинических исследованиях, проведенных на пациентах с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него, наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после применения эналаприла. При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидовой группы антигипертензивное действие эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретических средств тиазидовой группы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II исследовалось в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes). Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органа-мишени. Исследование VA NEPHRON-D проводили у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого положительного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и летальность вследствие них, в то время как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) проводили для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющих оба заболевания. Данное исследование было прервано раньше в связи с повышенным риском побочных реакций. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта чаще наблюдались в группе с применением алискирена, чем в группе с плацебо, а сообщения о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) наблюдались чаще в группе с применением алискирена, чем в группе с плацебо. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид – это диуретическое средство тиазидового ряда, оказывающее мочегонное действие за счет подавления реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает выведение натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления. Мочегонный эффект препарата обычно проявляется через 2 часа после перорального применения, достигает максимального действия через 4 часа и длится в течение 6-12 часов. При достижении определенной дозы увеличение терапевтического эффекта диуретических средств тиазидового ряда прекращается, тогда как побочные реакции увеличиваются. При отсутствии эффекта увеличение дозы препарата больше рекомендованной не дает желаемого результата и сопровождается многочисленными побочными реакциями. Немеланомный рак кожи (НМРК). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (совокупно ≥ 50000 мг) связывалось со скорректированным соотношением рисков (СР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) – для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациентов с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была продемонстрирована взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное СР составило 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), что увеличивалось до СР 3,9 (3,0–4,9) при применении высоких доз (~ 25000 мг) и СР 7,7 (5,7–10,5) при наибольшей совокупной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»). Эналаприла малеат/гидрохлоротиазид Проведенные клинические исследования доказали, что одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида вызывает большее антигипертензивное действие, чем их монотерапия. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом.

Абсорбция. Эналаприла малеат После перорального применения эналаприл быстро всасывается и его максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается в течение 1 часа. Исходя из содержания эналаприла в моче, степень его всасывания после перорального применения в форме таблетки составляет примерно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание эналаприла при пероральном применении. После всасывания эналаприл быстро и в значительных количествах гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальный уровень эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 часа после перорального применения эналаприла в виде таблетки. Эффективный период полувыведения для эналаприлата после многократного применения эналаприла составляет 11 часов. При нормальной функции почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 суток после начала его применения. Распределение. В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания эналаприлата с белками плазмы крови человека не превышает 60 %. Биотрансформация. Эналаприл не подвергается существенным метаболическим превращениям за исключением конверсии в эналаприлат. Выведение. Эналаприлат выводится главным образом почками. В моче определяются эналаприлат, на долю которого приходится 40 % от применяемой дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20 %). Нарушение функции почек. Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается при почечной недостаточности. При легкой или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина – 40-60 мл/мин) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») эналаприлата в состоянии равновесия при дозе 5 мг 1 раз в сутки примерно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. У таких пациентов при многократном применении эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения эналаприлата и увеличивается время достижения равновесия. Лактация. В течение 4-6 часов после перорального применения в дозе 20 мг пятью женщинами в послеродовом периоде пик концентрации эналаприла малеата в грудном молоке матери в среднем составлял 1,7 мкг/л (диапазон пиков от 0,54 до 5,9 мкг/л). Среднее значение пиков концентрации эналаприлата – 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24 часов. Согласно данным по пиковой концентрации в грудном молоке, считается, что младенец, который получает в пищу только молоко матери, получает не более 0,16 % вещества от принятой матерью дозы и подобранной в расчете на кг массы тела. У женщины, принимавшей по 10 мг эналаприла в сутки в течение 11 месяцев, пик концентрации, составляющий 2 мкг/л, наблюдался примерно через 4 часа после приема препарата, а пик концентрации эналаприлата, составляющий 0,75 мкг/л – примерно через 9 часов после приема. Общее суточное содержание эналаприлата в молоке матери составляло 0,63 мкг/л, а общее суточное содержание эналаприла – 1,44 мкг/л. Через 4 часов после применения разовой дозы 5 мг эналаприла одной пациенткой и разовой дозы 10 мг эналаприла двумя пациентками уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения (< 0,2 мкг/л); содержание эналаприла не было установлено. Гидрохлоротиазид После перорального применения гидрохлоротиазид достаточно быстро всасывается в объеме 80 % от применяемой дозы. Употребление пищи оказывает лишь незначительное влияние на его всасывание. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-5 часов. Приблизительно 50-60 % гидрохлоротиазида связывается с альбумином, но большая его часть накапливается в эритроцитах. Средний период полувыведения составляет 5-15 часов. Гидрохлоротиазид выводится почками практически в неизмененном виде (> 95 %). Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные не свидетельствуют об особой опасности для людей в свете стандартных исследований по безопасной фармакологии, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродуктивную функцию и развитие. Данные исследований репродуктивной токсичности позволяют предположить, что эналаприла малеат не влияет на фертильность и функционирование репродуктивной системы у крыс и не обладает тератогенным эффектом. В исследовании, в котором препарат вводили крысам до спаривания и в течение беременности, в период лактации была выявлена повышенная летальность потомства. Было доказано, что препарат проходит через плаценту и выводится с молоком. Также было доказано фетотоксическое действие (вредное влияние на плод и/или гибель плода) препаратов, относящихся к классу ингибиторов АПФ, если их назначать во II и III триместрах беременности. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия. Берлиприл ® плюс 10/25 показан взрослым, у которых снижение артериального давления недостаточно при применении монотерапии эналаприла малеатом. Данный лекарственный препарат можно применять для замены комбинированной терапии эналаприла малеатом 10 мг и гидрохлоротиазидом 25 мг при стабильном состоянии больного при этих дозах.

- Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»); - гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ или к производным сульфонамидных препаратов; - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и диализ; - анурия; - ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ; - наследственная/врожденная предрасположенность к ангионевротическому отеку; - стеноз почечной артерии; - тяжелые нарушения функции печени; - одновременное применение Берлиприл ® плюс 10/25 вместе с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном: лечение Берлиприл ® плюс 10/25 не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана; - беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - период кормления грудью.

Эналаприла малеат/гидрохлоротиазид Другие гипотензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлоротиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее значительное снижение артериального давления. Литий. Были сообщения об обратимом увеличении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Диуретические средства тиазидовой группы могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, которое уже имеет место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому комбинированный препарат эналаприла/гидрохлоротиазида не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При длительном применении НПВС возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ или снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффекта диуретиков. Сочетание НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты имеют обратимый характер. Редко развивается острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например в пожилом возрасте или у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в том числе вследствие интенсивного применения диуретических средств. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т. ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Метформин. Одновременное применение гидрохлоротиазида или ингибиторов АПФ с метформином может повышать риск развития лактоацидоза (возможно, из-за нарушения функции почек). Поэтому метформин следует с осторожностью применять пациентам из группы риска и необходимо осуществлять тщательный мониторинг функции почек. Эналаприла малеат Препараты, повышающие риск возникновения ангионевротического отека. Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может приводить к повышенному риску ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Калийсберегающие диуретические средства, добавки с калием или заменители соли, содержащие калий. Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих терапию эналаприлом, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спironолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Берлиприл ® плюс 10/25 с другими веществами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик подобно амилориду. Поэтому комбинация Берлиприла ® плюс 10/25 с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если же сопутствующий прием является показанным, их следует применять с осторожностью и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови. Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови. Диуретические средства (группы тиазидов и петлевые диуретические средства). Предшествующее лечение высокими дозами диуретических средств может привести к обезвоживанию и возникновению опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретических средств, увеличением количества соли и жидкости, потребляемой пациентом. Тромболитики. Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионевротического отека у пациентов, которые при применении альтеплазы сопутствующе принимают ингибиторы АПФ, в т. ч. эналаприл (см. раздел «Особенности применения»). Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Одновременное применение определенных анестетических лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических лекарственных средств с ингибиторами АПФ может вызвать значительное снижение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Антидиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулина или пероральных гипогликемических средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек (см. раздел «Побочные реакции»). Этанол. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и бета-адреноблокаторами опасности не представляет. Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с препаратами золота, предназначенными для инъекционного введения (натрия ауротиомалат), были сообщения о возникновении редких нитритоидных реакций, сопровождающихся такими симптомами, как приливы к лицу, тошнота, рвота, артериальная гипотензия. Гидрохлоротиазид Недеполяризующие миорелаксанты. Возможно повышение реакции на тубокурарин. Этанол/барбитураты/наркотические анальгетики. Возможно усиление ортостатической артериальной гипотензии. Антидиабетические средства (пероральные средства и инсулин). Может возникнуть необходимость коррекции дозы антидиабетических средств (см. раздел «Побочные реакции»). Холестирамин и колестипол. В присутствии данных ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. После однократного применения холестирамина и колестипола происходит связывание гидрохлоротиазида с одновременным уменьшением его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85 % и 43 % соответственно. Средства, приводящие к удлинению интервала QT (напр. хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол). Повышает риск развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (пируэтная тахикардия – «torsades de pointes»). Сердечные гликозиды на основе наперстянки. Гипокалиемия может приводить к повышению чувствительности сердца к токсическим эффектам наперстянки или вызывать его гиперреакцию на эти токсические эффекты (напр. повышение желудочковой возбудимости). Кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), амфотерицин В (при парентеральном применении). При одновременном применении этих средств с гидрохлоротиазидом возможны электролитные нарушения, в частности гипокалиемия. Калийуретические диуретики (напр. фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами. Гидрохлоротиазид может усиливать потерю калия и/или магния. Прессорные амины (напр. норадреналин). Эффект прессорных аминов может снижаться. Соли кальция. При одновременном применении с препаратами тиазидовой группы возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови из-за уменьшения его выведения. Иммунодепрессанты, системные кортикостероидные средства, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения. Цитостатические средства (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Тиазиды могут снижать выведение цитостатических средств через почки и усиливать их угнетающее действие на костный мозг. Средства для лечения подагры (например, аллопуринол, бензбромарон). Может потребоваться увеличение дозы этих средств, поскольку гидрохлоротиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови. Клинические лабораторные исследования. Гидрохлоротиазид может влиять на результаты пробы с бентиромидом. Диуретические средства тиазидовой группы могут снижать концентрацию связанного с белками йода в сыворотке крови при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид Артериальная гипотония и нарушения баланса электролитов/жидкости в организме. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. При применении Берлиприл ® плюс 10/25 риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диете с ограничением потребления соли, диализе, диарее или рвоте (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У таких пациентов следует проводить регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или с поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, провести инфузию физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации артериального давления на фоне инфузионной терапии. Нарушение функции почек. Берлиприл ® плюс 10/25 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин и > 30 мл/мин), пока в ходе подбора дозы эналаприла не будет доказана необходимость применения препарата с данным составом (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретических средств (см. Эналаприла малеат, Нарушение функции почек, Гидрохлоротиазид в разделе «Особенности применения»). Если это происходит, лечение препаратом Берлиприл ® плюс 10/25 следует прекратить. При этом следует учитывать, что в данном случае может иметь место стеноз почечной артерии (см. Эналаприла малеат, Вазоренальная гипертензия в разделе «Особенности применения»). Одновременное применение препарата Берлиприл ® плюс 10/25 и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Противопоказания»). Гиперкалиемия. При применении комбинации эналаприла с диуретиками в низких дозировках невозможно исключить возможность гиперкалиемии (см. Эналаприла малеат, Калий в сыворотке крови в разделе «Особенности применения»). Литий. Одновременное применение эналаприла и диуретических средств с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эналаприла малеат Стеноз устья аорты/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, оказывающем существенное влияние на гемодинамику. Нарушение функции почек. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, наблюдавшиеся главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и адекватном лечении эта почечная недостаточность имеет обратимый характер (см. Эналаприла малеат-гидрохлоротиазид, Нарушение функции почек; Гидрохлоротиазид, Нарушение функции почек в разделе «Особенности применения» и разделе «Способ применения и дозы»). Вазоренальная артериальная гипертензия. Применение ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам препарат следует применять под постоянным медицинским наблюдением и контролировать функции почек. Трансплантация почки. Клинический опыт применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется данной категории пациентов. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Пациентам с почечной недостаточностью, нуждающимся в диализе, применение эналаприла не показано. Были сообщения о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например AN 69 ®) у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или применять препарат другого антигипертензивного класса. Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи или гепатита и заканчивавшимся молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение (см. Гидрохлоротиазид, Печеночная недостаточность в разделе «Особенности применения»). Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает довольно редко. Эналаприл следует с осторожностью применять пациентам с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с предшествующим повреждением почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, не поддававшиеся антибиотикотерапии. Во время применения эналаприла у таких пациентов следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем пациентам рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного процесса. Калий сыворотки крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калиевые добавки (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), гепарин, циклоспорин и, особенно, антагонисты альдостерона или ангиотензин-рецепторные блокаторы, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол и калиевые добавки следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ (для блокаторов ангиотензиновых рецепторов см. «Двойная блокада РААС» в этом разделе). Необходимо контролировать калий в сыворотке крови и функции почек (см. «Гиперкалиемия», «Метаболические и эндокринные эффекты» и «Нарушение функции почек» в этом разделе и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Дополнительными факторами риска развития гиперкалиемии являются возраст (> 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, транзиторные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышают риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»). Если терапия с двойной блокадой РААС абсолютно целесообразна, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. Пациенты с сахарным диабетом. Пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ следует предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови для предотвращения развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения (см. Гидрохлоротиазид, Метаболические и эндокринные эффекты в разделе «Особенности применения» и разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла малеата, были сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения. В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата Берлиприл ® плюс 10/25, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходимо длительное наблюдение за пациентом, поскольку применение антигистаминных и кортикостероидных средств может оказаться недостаточным. В редких случаях были сообщения о летальных исходах из-за ангионевротического отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, недавно перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо принять незамедлительные меры, в том числе может потребоваться подкожная инъекция раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. У представителей негроидной расы случаи ангионевротического отека по отношению к пациентам европеоидной расы, применявшим ингибиторы АПФ, встречались чаще. В целом считается, что у представителей негроидной расы существует более высокий риск развития ангионевротического отека. Пациенты с ангионевротическим отеком иной этиологии в анамнезе при назначении ингибиторов АПФ попадают в другую группу повышенного риска в отношении данного осложнения (также см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не должно начинаться раньше, чем через 36 часов после последней дозы препарата Берлиприл ® плюс 10/25. Лечение препаратом Берлиприл ® плюс 10/25 не должно начинаться раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность в начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ. Повышенный риск ангионевротического отека был идентифицирован при сопутствующем применении ингибиторов АПФ с альтеплазой (тромболитическая терапия). Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Редко у пациентов, применявших ингибиторы АПФ, наблюдались угрожающие жизни анафилактические реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации. Анафилактические реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, применявших ингибиторы АПФ, наблюдались угрожающие жизни анафилактические реакции при проведении аферез ЛПНП с декстрана сульфатом. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза. Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в результате лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Хирургические вмешательства/анестезия. При проведении хирургических вмешательств или применении анестезии с использованием препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. В случае развития артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Беременность. Берлиприл ® плюс 10/25 не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения лекарственным препаратом Берлиприл ® плюс 10/25 подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным женщинам (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Этнические различия. Как и в случае других ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект эналаприла может быть менее выраженным, чем у пациентов других рас, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина у лиц данной расы. Гидрохлоротиазид Нарушение функции почек. Применение диуретических средств группы тиазидов не всегда целесообразно при лечении пациентов с нарушением функции почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (например у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени) (см. Эналаприла малеат-гидрохлоротиазид, Нарушение функции почек, Эналаприл малеат, Нарушение функции почек в разделе «Особенности применения» и раздел «Способ применения и дозы»). Печеночная недостаточность. Препараты группы тиазидов следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и водно-солевого баланса в организме могут вызвать печеночную кому (см. Эналаприла малеат, Печеночная недостаточность в разделе «Особенности применения»). Метаболические и эндокринные эффекты. Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом допускается потребность в корректировке дозирования сахароснижающих средств, включая инсулин (см. Эналаприла малеат, Пациенты с сахарным диабетом в разделе «Особенности применения»). Применение диуретических средств группы тиазидов может привести к увеличению уровня холестерина и триглицеридов, а у некоторых пациентов может развиться гиперурикемия и/или подагра. Данный эффект гиперурикемии, вероятно, зависит от дозы. Кроме того, эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в крови и таким образом усиливать гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Как и при применении любых диуретиков, необходим периодический контроль уровня сывороточных электролитов. Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, беспокойство, боль или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при применении препаратов группы тиазидов может возникнуть гипокалиемия, одновременное применение эналаприла уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии более вероятен у пациентов с циррозом печени, у пациентов со значительно повышенным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов, у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероидные средства или адренокортикотропный гормон (АКТГ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренно выражен и не требует терапевтического вмешательства. Препараты группы тиазидов могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать обратимое и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, влияющих на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез. Препараты группы тиазидов могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, содержащийся в данном препарате, может обусловить ложноположительный результат антидопингового теста. Гиперчувствительность. У пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или без нее могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активизации течения системной красной волчанки. Хориоидальная эффузия, острая миопия и закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид, являющийся сульфонамидом, связывали с реакцией идиосинкразии, приводившей к хориоидальной эффузии с нарушениями зрения, острой преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое снижение остроты зрения или появление боли в глазах. Они возникают обычно в течение промежутка времени от нескольких часов до одной недели после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Первоочередными мерами являются как можно более быстрая отмена гидрохлоротиазида. В случае, если внутриглазное давление не контролируется, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска в плане развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламиды или пенициллины. Немеланомный рак кожи (НМРК). В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального реестра онкологических заболеваний, с увеличением совокупной дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРК (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточная карцинома (ПКК)). Фотосенсибилизирующие эффекты гидрохлоротиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРК. Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРК и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие любых новых повреждений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей и надлежащая защита при таком воздействии. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, которые в прошлом перенесли НМРК, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»). Острая респираторная токсичность. После применения гидрохлоротиазида сообщалось о крайне редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, в том числе остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС применение лекарственного средства Берлиприл ® плюс 1 0/25 следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует применять пациентам, у которых ранее возникал ОРДС после приема гидрохлоротиазида. Лактоза. Данный лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы. Натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, что можно считать как «не содержит натрия».

Беременность. Берлиприл ® плюс 10/25 не применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения лекарственным препаратом Берлиприл ® плюс 10/25 подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Ингибиторы АПФ. Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного воздействия ингибиторов АПФ у беременных в течение I триместра беременности не были убедительными, однако незначительное повышение риска не исключается. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль безопасности для применения в период беременности, если только терапия ингибиторами АПФ не считается необходимой. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать терапию альтернативными средствами. Терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Может иметь место олигогидрамнион – вероятно, как проявление пониженной почечной функции плода; что может привести к контрактурам конечностей, краниоцеребральным деформациям или гипоплазии легких. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, матери которых применяли ингибиторы АПФ, необходимо наблюдать на предмет возможной артериальной гипотонии. Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в период первого триместра. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, во II и III триместрах он может нарушать фето-плацентарный кровоток и оказывать негативное влияние на плод, а как следствие, и на новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызывать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты, но при этом не оказывать положительного влияния на лечение заболевания. Гидрохлоротиазид также не рекомендовано применять для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, кроме редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты. Кормление грудью. Препарат Берлиприл ® плюс 10/25 противопоказан в период кормления грудью. У человека эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Применение диуретических средств группы тиазидов в период кормления грудью у кормящих матерей сопровождалось уменьшением или прекращением продуцирования молока. Из-за возможных серьезных побочных реакций у младенцев на оба активных компонента этого препарата его применение следует прекратить в период кормления грудью. В противном случае женщинам рекомендуется отказаться от кормления ребенка грудью. Эналаприл. Данные по фармакокинетике показывают очень низкие концентрации эналаприла в грудном молоке. Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за имеющегося риска возникновения побочных реакций у младенцев (воздействие на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения Берлиприл ® плюс 10/25, проводить лечение эналаприлом пациенток – в случае недоношенности детей или в первые недели их жизни – не рекомендуется, если ребенок находится на грудном вскармливании. При грудном вскармливании в более старшем возрасте применение эналаприла матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за младенцем на предмет побочных реакций. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. В высоких дозах тиазиды значительно увеличивают диурез и тем самым подавляют лактацию. Фертильность. Исследований влияния препарата Берлиприл ® плюс 10/25 на фертильность не проводили. Эналаприл. Результаты исследований токсичности относительно репродуктивной функции, проводившихся на крысах, позволяют предположить, что эналаприл не влияет на фертильность и функцию репродуктивной системы. Гидрохлоротиазид. В исследованиях токсичности гидрохлоротиазида на репродуктивную функцию, проводившихся на мышах и крысах, случаев негативного влияния на фертильность животных обоих полов зафиксировано не было.

У некоторых пациентов во время применения препарата Берлиприл ® плюс 10/25 возможно изменение скорости реакции, что препятствует управлению автотранспортом и работе с другими механизмами или работе в условиях неустойчивого равновесия. Это наиболее вероятно в начале лечения, при повышении дозы или смене препарата, а также при применении алкоголя во время лечения. Следует помнить, что применение препарата Берлиприл ® плюс 10/25 может сопровождаться головокружением и утомляемостью.

Берлиприл ® плюс 10/25 не показан для начального лечения эссенциальной гипертензии. На первых этапах следует подбирать оптимальные дозы его отдельных компонентов. При необходимости пациенту следует назначить применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии. Стандартная доза препарата составляет 1 таблетку в сутки. Таблетку принимать независимо от приема пищи, утром, и запивать достаточным количеством жидкости, например 1 стаканом воды. При переводе пациентов с монотерапии эналаприла малеатом на препарат Берлиприл ® плюс 10/25, особенно пациентов с водно-электролитными нарушениями (например после рвоты, диареи, лечения диуретическими средствами), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии, в том числе почечного происхождения, возможно значительное снижение артериального давления, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением примерно 8 часов после применения первой дозы. Дозирование при нарушениях функции почек (клиренс креатинина – 30-80 мл/мин). Берлиприл ® плюс 10/25 противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Его назначение возможно пациентам, у которых клиренс креатинина составляет > 30 и < 80 мл/мин, но только после подбора действующих веществ по отдельности. У таких пациентов рекомендованная начальная доза эналаприла малеата при монотерапии составляет 5-10 мг. Пациенты пожилого возраста. Данных о взаимосвязи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента нет. При применении препарата следует учитывать функцию почек.

Не следует применять препарат детям ввиду отсутствия информации о его эффективности и безопасности при применении этой категории пациентов.

Специальных указаний по лечению пациентов с передозировкой препарата Берлиприл ® плюс 10/25 нет. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Применение препарата Берлиприл ® плюс 10/25 следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Лечение. Возможными мерами по устранению передозировки являются искусственная рвота, применение активированного угля и слабительных средств в том случае, когда препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензией с помощью общепринятых методов. Эналаприла малеат. До сих пор наиболее частым признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся примерно через 6 часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АПФ могут развиваться следующие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, состояние тревожности и кашель. Были сообщения о случаях перорального применения 300 мг и 400 мг эналаприла малеата, что привело соответственно к повышению уровня эналаприлата в сыворотке крови в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, которые обычно наблюдаются при применении терапевтических доз. Лечение. Для лечения передозировки рекомендуется внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение. Возможно проведение внутривенной инфузии ангиотензина II и/или препаратов катехоламиновой группы. Если применение эналаприла малеата произошло недавно, показаны следующие меры по его выведению из организма: искусственная рвота, промывание желудка, применение адсорбентов и сульфата натрия. Эналаприлат выводится из общего кровотока с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма, концентрации креатинина и уровня электролитов в сыворотке крови. Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми признаками передозировки являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, возникающее вследствие чрезмерного диуреза. В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия способна привести к увеличению сердечных аритмий.

Во время клинических исследований или после выхода препарата на рынок сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях, наблюдавшихся вследствие применения препарата Берлиприл ® плюс 10/25, отдельно эналаприла или отдельно гидрохлоротиазида. Для оценки частоты возникновения побочных действий используется следующая классификация: Очень часто: ≥ 1/10; Часто: ≥ 1/100, < 1/10; Иногда: ≥ 1/1000, < 1/100; Редко: ≥ 1/10000, < 1/1000; Очень редко: < 1/10000; Неизвестно: частота неизвестна (по имеющимся данным частоту установить невозможно). Инфекции и инвазии. Редко: сиалоаденит. Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (в том числе кисты и полипы). Неизвестно: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак). Со стороны крови и лимфатической системы. Иногда: анемия, в том числе апластическая и гемолитическая. Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны эндокринной системы. Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH). Со стороны пищеварительной системы и обмена веществ. Часто: гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия. Иногда: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипомагниемия, подагра. Редко: гипергликемия, глюкозурия. Очень редко: метаболический алкалоз, гиперкальциемия (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: лактоацидоз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Со стороны нервной системы и психические нарушения. Очень часто: головокружение. Часто: головная боль, депрессия, потеря сознания, изменения вкусового восприятия. Иногда: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, головокружение, снижение либидо. Редко: необычные сновидения, нарушения сна, парезы (вследствие гипокалиемии). Со стороны органов зрения. Очень часто: расплывчатость зрения. Иногда: ксантопсия. Неизвестно: хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома. Со стороны уха и лабиринта. Иногда: шум в ушах. Со стороны сердца и сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, нарушения ритма сердца, стенокардия, тахикардия. Иногда: приливы, пальпитации, инфаркт миокарда или нарушения мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов группы риска (см. раздел «Особенности применения»). Редко: синдром Рейно, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Очень часто: кашель. Часто: одышка. Иногда: ринорея, боль в горле или охриплость голоса, бронхоспазм/астма. Редко: инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: тошнота. Часто: диарея, боль в животе. Иногда: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсические расстройства, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм. Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит. Очень редко: ангионевротический отек кишечника. Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит, холестатическая желтуха, холецистит, в том числе у пациентов с диагностированным холелитиазом. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек (были сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани) (см. раздел «Особенности применения»). Иногда: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация. Редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная форма системной красной волчанки и волчаночноподобные реакции, пузырчатка, эритродермия, анафилактические реакции. Неизвестно: описанный симптомокомплекс, включающий следующие явления: повышение температуры (лихорадка), серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Также возможны высыпания, фотосенсибилизация и другие кожные реакции. Со стороны опорно-двигательного аппарата. Часто: судороги мышц. Иногда: артралгии. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда: нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия. Редко: олигурия, интерстициальный нефрит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Иногда: импотенция. Редко: гинекомастия. Системные нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто: астения. Часто: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке. Иногда: общее недомогание, повышение температуры тела (лихорадка). Дополнительные методы исследования. Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Иногда: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия. Редко: повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Описание отдельных побочных реакций. Немеланомный рак кожи: на основании доступных данных эпидемиологических исследований выявлена связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и НМРК (см. также разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать надзор за соотношением польза/риск в отношении данного лекарственного средства. От работников учреждений здравоохранения требуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Для защиты от попадания влаги препарат хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере; по 2 или по 3 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ, Германия. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Гликинер Вег 125, 12489 Берлин, Германия. Заявитель. Берлин-Хеми АГ. Местонахождение заявителя. Гликинер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.