Бентеро 25 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕНТЕРО ( BENTERO )

действующее вещество: бendamustин; 1 флакон содержит 25 мг или 100 мг бендамустина гидрохлорида; вспомогательное вещество: маннитол (Е 421).

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизат во флаконе из темного стекла.

Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение. Код АТХ L01A A09.

Бендамустина гидрохлорид является алкилирующим противоопухолевым препаратом с бифункциональной алкилирующей активностью. Антинеопластический и цитотоксический эффект бендамустина гидрохлорида преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустина гидрохлорид обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога). Антинеопластический эффект бендамустина гидрохлорида был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечно-клеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легких). Бендамустина гидрохлорид не демонстрирует или демонстрирует лишь незначительно выраженную перекрестную резистентность в опухолевых клеточных линиях человека с различными механизмами устойчивости. Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, продолжается дольше (например, была выявлена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было выявлено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.

Распределение Продолжительность периода полувыведения (t 1/2 ) в первой фазе после внутривенной 30-минутной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м 2 поверхности тела составила 28,2 мин. После внутривенной инфузии препарата в течение 30 мин центральный объем распределения составил 19,3 л. После болюсного внутривенного введения лекарственного средства в равновесном состоянии объем распределения составил 15,8-20,5 л. Более 95 % активного вещества связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином). Способность бендамустина гидрохлорида к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови, у пациентов в возрасте от 70 лет и на поздних стадиях опухолей. Метаболизм Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании N-десметилбендамустина и окисленного метаболита в печени задействован изофермент СYР 1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует СYР 1А4, СYР 2С9/10, СYР 2D6, СYР 2Е1 и СYР ЗА4. Выведение Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 120 мг/м 2 составило 639,4 мл/мин. Примерно 20 % введенной дозы экскретировалось с мочой в течение 24 часов. Экскретируемый с мочой неизмененный бендамустин и его метаболиты распределены в порядке уменьшения их количества следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > 14-деметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты. Печеночная недостаточность По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек у пациентов с 30 – 70 % опухолевым/метастатическим поражением органа и небольшим снижением функции печени (сывороточный билирубин <1,2 мг/дл) достоверных различий максимальной концентрации бендамустина в плазме крови (С max ), времени достижения максимальной концентрации в крови (t max ), площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), продолжительности периода полувыведения в бета-фазе (t 1/2 ), объеме распределения и клиренсе не отмечено. Почечная недостаточность По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин (в том числе у пациентов, находящихся на диализе) достоверных различий в С max , Х max , AUC, t 1/2 , объеме распределения и клиренсе не отмечено. Пациенты пожилого возраста В фармакокинетические исследования включали пациентов в возрасте до 84 лет. Очевидно, возрастной фактор не оказывает существенного влияния на фармакокинетику бендамустина гидрохлорида. Клинические характеристики.

Терапия первой линии распространенных стадий индолентных неходжкинских лимфом в составе комбинированной терапии. Хронический лимфолейкоз.

- Гиперчувствительность к бендамустина гидрохлориду и/или маннитолу; - беременность, предполагаемая беременность, период кормления грудью; - умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина > 3,0 мг/дл); - желтуха; - тяжелое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов крови (снижение количества лейкоцитов до < 3 × 10 9 /л и/или тромбоцитов < 75 × 10 9 /л); - хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения; - инфекции, особенно те, которые сопровождаются лейкопенией (риск генерализации инфекции); - детский возраст (ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата детям); - вакцинация от желтой лихорадки. Особые меры безопасности. При работе с препаратами бендамустина следует избегать вдыхания, контакта с кожей или слизистыми оболочками (необходимо пользоваться перчатками и защитной одеждой). Загрязненные участки тела следует тщательно промыть водой с мылом, глаза промыть физиологическим раствором. По возможности рекомендуется работать на специальных безопасных рабочих местах (с ламинарным потоком воздуха). Беременные женщины не допускаются к работе с цитостатиками.

При назначении лекарственного средства БЕНТЕРО в комбинации с миелосупрессивными средствами действие лекарственного средства БЕНТЕРО и/или одновременно назначенных лекарственных средств, действующих на костный мозг, может потенцироваться. Любое лечение, ослабляющее общее состояние пациента или подавляющее функцию костного мозга, способно усиливать токсические эффекты лекарственного средства БЕНТЕРО. Комбинация бендамустина гидрохлорида с циклоспорином или такролимусом может привести к чрезмерной иммуносупрессии с риском лимфопролиферации. Цитостатики могут уменьшать выработку антител после вакцинации живыми вакцинами и повышать риск возникновения инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов с ослабленной иммунной системой вследствие основного заболевания. Метаболизм бендамустина связан с изоферментом цитохрома P450 (CYP) 1А2. Следовательно, существует возможность взаимодействия с ингибиторами CYP1A2, например с флувоксамином, ципрофлоксацином, ацикловиром и циметидином.

Лекарственное средство БЕНТЕРО применяют только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Во время лечения препаратом следует строго соблюдать инструкцию по его применению. Миелосупрессия У пациентов, применяющих бендамустина гидрохлорид, может развиться миелосупрессия, поэтому необходимо проводить контроль уровня лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов не менее 1 раз в неделю. Лечение препаратом не следует начинать или необходимо временно прекратить, если в периферической крови количество лейкоцитов <3000 клеток/мкл и/или количество тромбоцитов <75000 клеток/мкл. Применение лекарственного средства БЕНТЕРО может быть возобновлено после повышения количества лейкоцитов до уровня >4 000 клеток/мкл и тромбоцитов – до уровня >100 000 клеток/мкл. Инфекции При применении бендамустина сообщалось о развитии инфекций с серьезным, в т. ч. и летальным исходом, включая бактериальные инфекции (пневмония и сепсис) и инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (оппортунистические инфекции), такими как возбудители пневмоцистной пневмонии, ветряной оспы и цитомегаловирусом. После применения бендамустина, преимущественно в комбинации с ритуксимабом или обинутузумабом, сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), в т. ч. с летальным исходом. Лечение бендамустина гидрохлоридом может привести к длительной лимфоцитопении (< 600/мкл) и сниженному уровню CD4-позитивных Т-клеток (Т-хелперов) (< 200/мкл) в течение по меньшей мере 7–9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и уменьшение количества CD4-позитивных Т-клеток выражены более значительно, когда бендамустин применяют в комбинации с ритуксимабом. Пациенты с лейкопенией и низким количеством CD4-позитивных Т-клеток, вызванным применением бендамустина, более восприимчивы к развитию оппортунистических инфекций. Таким образом, пациентам необходимо наблюдать за симптомами нарушения дыхания во время лечения. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о новых признаках инфекций, включая повышение температуры или респираторные симптомы. При наличии признаков оппортунистических инфекций следует рассмотреть необходимость прекращения терапии бендамустина гидрохлоридом. При проведении дифференциальной диагностики у пациентов с новыми или ухудшающимися неврологическими, когнитивными или поведенческими признаками или симптомами необходимо оценить наличие прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. При подозрении на наличие ПМЛ следует провести соответствующие диагностические исследования и прекратить применение бендамустина до момента исключения наличия ПМЛ. Реактивация гепатита В Реактивация гепатита В у пациентов с хроническим течением заболевания происходит после лечения бендамустина гидрохлоридом. В отдельных случаях наблюдалась острая печеночная недостаточность, в т. ч. с летальным исходом. Перед началом лечения бендамустина гидрохлоридом пациенты должны пройти тест на HBV-инфекцию. До начала лечения пациенты с положительными результатами теста на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и пациенты с положительным результатом в отношении HBV-инфекции во время лечения должны проконсультироваться с врачом (врачом-гепатологом). Носители HBV, нуждающиеся в лечении бендамустина гидрохлоридом, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов активных проявлений инфекции HBV в течение всего курса терапии и нескольких месяцев после окончания терапии. Реакции со стороны кожи Наблюдались реакции со стороны кожи, включая высыпания, токсические кожные реакции и буллезную экзантему. В связи с применением бендамустина гидрохлорида были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и системных симптомов (DRESS-синдром), иногда – с летальным исходом. Некоторые реакции возникали при применении бендамустина гидрохлорида в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, поэтому причинно-следственную связь нельзя четко установить. Возникшие кожные реакции могут прогрессировать при продолжении лечения, а их проявления могут усиливаться. Если кожные реакции ухудшаются, применение лекарственного средства Бентеро следует временно прекратить. При возникновении тяжелых кожных реакций, вероятно, связанных с применением бендамустина гидрохлорида, лечение необходимо отменить. Сердечные расстройства Во время лечения бендамустина гидрохлоридом пациентам с заболеваниями сердца следует контролировать уровень калия в крови и применять препараты калия, если его уровень < 3,5 ммоль/л, а также проводить электрокардиографический мониторинг. Во время лечения бендамустином зафиксированы случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности с летальным исходом. Пациенты с заболеваниями сердца или с наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Тошнота, рвота Для симптоматического лечения тошноты и рвоты следует применять противорвотные лекарственные средства. Синдром лизиса опухоли Во время проведения исследований сообщалось о синдроме лизиса опухоли, связанном с лечением бендамустина гидрохлоридом. Обычно он возникает в течение 48 часов после приема первой дозы бендамустина гидрохлорида и, если не оказать медицинскую помощь, может привести к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Профилактическими мерами считаются тщательный контроль степени обезвоживания и биохимического анализа крови, в частности уровня калия и мочевой кислоты. Можно рассмотреть применение гипоурикемических средств (аллопуринола и розбуриказы) в течение первых 1-2 недель лечения бендамустина гидрохлоридом, хотя это не считается обязательным. Кроме того, при одновременном применении бендамустина гидрохлорида и аллопуринола было зарегистрировано несколько случаев появления синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Анафилаксия Инфузионные реакции на бендамустин часто возникали в клинических исследованиях. Симптомы обычно были умеренными и включали лихорадку, озноб, зуд и высыпания. Редко возникали тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла терапии пациента необходимо опросить о наличии у него в анамнезе симптомов, характерных для инфузионных реакций. Для пациентов, у которых в прошлом возникали инфузионные реакции, следует рассмотреть возможность принятия мер для предупреждения таких реакций, включая применение антигистаминных лекарственных средств, антипиретиков и кортикостероидов. Пациентам, у которых наблюдались аллергические реакции III степени или выше, не следует повторно назначать препарат. Немеланомный рак кожи В клинических исследованиях повышенный риск немеланомного рака кожи (базалиома и плоскоклеточный рак) наблюдался у пациентов, применявших бендамустина гидрохлорид. Периодическое обследование кожи рекомендуется всем пациентам, в том числе тем, у кого есть факторы риска рака кожи. Экстравазация В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить. После короткой аспирации необходимо извлечь иглу. Участок экстравазации охладить, затем поднять руку, где произошла экстравазация. После применения кортикостероидов, как и вспомогательного лечения, значительного улучшения не наблюдается. Применять с осторожностью При печеночной недостаточности легкой степени, при нарушениях функции почек.

Беременность Бендамустина гидрохлорид запрещено назначать в период беременности. В случае, если лечение беременной женщине назначается по жизненным показаниям, ей должна быть проведена медицинская консультация относительно потенциального риска для будущего ребенка. При наступлении беременности во время лечения необходима генетическая консультация. Контрацепция Бендамустина гидрохлорид оказывает тератогенное и мутагенное действие. Женщинам следует использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности в течение применения данного лекарственного средства. Пациентам-мужчинам рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после применения препарата. До начала лечения бендамустина гидрохлоридом рекомендуется рассмотреть вопрос о консервации спермы из-за вероятности развития необратимого бесплодия. Период кормления грудью Назначение бендамустина гидрохлорида в период кормления грудью противопоказано. Если терапевтическая необходимость в применении бендамустина гидрохлорида возникает в период лактации, кормление грудью необходимо прекратить.

Во время применения лекарственного средства БЕНТЕРО пациенты должны избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами из-за возможного развития таких побочных эффектов, как слабость, утомляемость, тошнота, рвота и реакции гиперчувствительности с артериальной гипотензией.

Предназначен для внутривенного введения. Лекарственное средство БЕНТЕРО применяют как монотерапию или в составе комбинированных схем с другими химиотерапевтическими средствами в различных дозах и режимах. Далее приведены режимы дозирования и схемы, которые наиболее часто используют. Существуют и другие режимы дозирования и схемы применения, которые указаны в специальной литературе. Примеры схем и режимов дозирования лекарственного средства (в соответствии с показаниями). Неходжкинские лимфомы Схема «ВОР»: лекарственное средство БЕНТЕРО применяют внутривенно в дозе 60 мг/м 2 в виде 30-минутной инфузии ежедневно с 1-го по 5-й день, винкристин внутривенно в дозе 2 мг в 1-й день, преднизон внутривенно в дозе 100 мг/м 2 ежедневно с 1-го по 5-й день; курс терапии повторяют через 3 недель. Хронический лимфолейкоз Лекарственное средство БЕНТЕРО применяют внутривенно в дозе 70 – 100 мг/м 2 в виде 30-минутной инфузии в 1-й и 2-й день; курс повторяют через 4 недель. Применение пациентам с нарушениями функции печени На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы пациентам с 30 – 70 % опухолевым или метастатическим поражением печени и нормальной или незначительно сниженной функцией печени (уровень билирубина в сыворотке крови <1,2 мг/дл). Рекомендуется снижение дозы препарата на 50 % пациентам с 30 – 70 % опухолевым или метастатическим поражением печени и умеренно выраженной печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови <1,2 – 3 мг/дл). Нет данных о пациентах с уровнем билирубина в сыворотке крови >3 мг/дл. Применение пациентам с нарушениями функции почек На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин. Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий Раствор БЕНТЕРО готовят в соответствии с инструкцией и вводят в виде нетривиальной внутривенной инфузии продолжительностью 30-60 мин. Для приготовления раствора содержимое флакона БЕНТЕРО растворяют в воде для инъекций, как указано ниже: - во флакон, содержащий 25 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 10 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают; - во флакон, содержащий 100 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 20 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают. Сразу же после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 мин) общую дозу БЕНТЕРО разводят 0,9 % раствором натрия хлорида, при этом конечный объем раствора должен быть приблизительно 500 мл. Разводить лекарственное средство БЕНТЕРО можно только изотоническим раствором натрия хлорида, с другими растворами для инъекций применять его не следует.

Лекарственное средство БЕНТЕРО не применяют детям (в возрасте до 18 лет) ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.

Симптомы Поскольку дозолимитирующим побочным эффектом бендамустина гидрохлорида обычно является миелосупрессия, после передозировки препарата преобладающими явлениями, вероятно, будут гематологические побочные эффекты, связанные с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. При передозировке можно ожидать увеличения частоты и выраженности негематологических побочных эффектов, которые наблюдались после болюсного введения лекарственного средства в терапевтической дозе. При передозировке возможно возникновение таких негематологических побочных эффектов: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, изменение вкуса, нарушения ритма сердца, изменения со стороны кожи, стоматит, нейропатия, реакции со стороны центральной нервной системы, повышение показателей функциональных почечных и печеночных проб, нарушение функции легких, алопеция, местное раздражение и тромбофлебит. После применения 30-минутной инфузии бендамустина гидрохлорида 1 раз в 3 недель максимально переносимая доза (МПД) составила 280 мг/м². Отмечались дозолимитирующие сердечно-сосудистые события 2 степени согласно общим критериям терминологии о побочных реакциях, которые сопровождались ишемическими изменениями на ЭКГ. В одном из исследований было продемонстрировано, что при 30-минутной инфузии бендамустина гидрохлорида в 1-й и на 2-й день каждые 3 недель МПД составляет 180 мг/м 2. Дозолимитирующая токсичность проявлялась тромбоцитопенией IV степени. При указанном режиме лечения кардиотоксичность не была дозолимитирующей. Лечебные мероприятия Специфического антидота нет. Для коррекции гематологических побочных эффектов может потребоваться трансплантация костного мозга и трансфузионная терапия (тромбоциты, концентрированные эритроциты) или применение гематологических факторов роста. В полном объеме должна проводиться стандартная симптоматическая терапия. Бендамустина гидрохлорид или его метаболиты при проведении диализа выводятся незначительно.

Наиболее распространенными побочными реакциями на бендамустина гидрохлорид являются гематологические реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), системные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота). Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Класс системы органов (MedDRA) Частота Побочная реакция Инфекции и инвазии Очень часто Инфекции, включая оппортунистические инфекции (например, опоясывающий герпес, цитомегаловирус, гепатит B) Нечасто Пневмоцистная пневмония Редко Сепсис Очень редко Первичная атипичная пневмония Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Часто Синдром лизиса опухоли Нечасто Миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения Часто Кровотечение, анемия, нейтропения Нечасто Панцитопения Редко Поражение костного мозга Очень редко Гемолиз Со стороны иммунной системы Часто Реакции гиперчувствительности Редко Анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция Очень редко Анафилактический шок Со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Часто Бессонница, головокружение Редко Сонливость, афония Очень редко Дисгевзия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, неврологические нарушения, атаксия, энцефалит Со стороны сердца Часто Сердечные функциональные расстройства, в частности учащенное сердцебиение, стенокардия, аритмия Нечасто Выпот в полость перикарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность Очень редко Тахикардия Частота неизвестна Мерцательная аритмия Со стороны сосудов Часто Гипотензия, гипертензия Редко Острая циркуляторная (сосудистая) недостаточность Очень редко Флебит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Легочная дисфункция Очень редко Фиброз легких Со стороны пищеварительной системы Очень часто Тошнота, рвота Часто Диарея, запор, стоматит Очень редко Геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна Печеночная недостаточность Со стороны кожи и подкожных тканей Часто Алопеция, нарушения со стороны кожи Редко Эритема, дерматит, зуд, макулопапулезные высыпания, гипергидроз Частота неизвестна Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Часто Аменорея Очень редко Бесплодие Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто Воспаление слизистых оболочек, слабость, пирексия Часто Боль, лихорадка, обезвоживание, анорексия Очень редко Полиорганная недостаточность Лабораторные и инструментальные данные Очень часто Снижение уровня гемоглобина, повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины Часто Повышение активности аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, гипокалиемия Почечные и мочеполовые нарушения Частота неизвестна Почечная недостаточность Описание отдельных побочных реакций Зафиксировано несколько случаев появления синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза у пациентов, принимавших бендамустин в комбинации с аллопуринолом или в комбинации с аллопуринолом и ритуксимабом. Поступали отдельные сообщения о крапивнице, местном раздражении и тромбофлебите, некрозе мягких тканей после случайного внесосудистого введения лекарственного средства, панцитопении, реактивации вируса гепатита B, синдроме лизиса опухоли и анафилаксии. Может наблюдаться снижение соотношения CD4/CD8. Было выявлено снижение количества лимфоцитов. У пациентов со сниженным иммунитетом может повыситься риск инфекции (например, опоясывающего лишая). Есть отдельные сообщения о развитии некроза после случайного экстраваскулярного введения, а также возникновении токсического эпидермального некролиза, синдрома лизиса опухоли и анафилаксии. Риск миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза повышается у пациентов, применяющих алкилирующие средства (включая бендамустин). Возникновение вторичных опухолей может развиться через несколько лет после прекращения химиотерапии.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Порошок во флаконах по 25 мг или по 100 мг; по 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

Гетеро Лабз Лимитед, Индия.

Юнит-VI, TSIIC, Формулейшен SEZ, Сy No. № 410 и 411, Полепалли Виллидж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия. Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.