Бенодил 0,25 мг/1 мл, суспензия для распыления

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕНОДИЛ (BENODIL)

действующее вещество: будесонид; 1 мл суспензии для распыления содержит 0,25 мг или 0,5 мг будесонида; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, динатрия эдетат, полисорбат 80, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

Суспензия для распыления. Основные физико-химические свойства: однородная суспензия белого цвета.

Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код АТХ R03B A02.

Будесонид – глюкокортикостероид с выраженным местным противовоспалительным действием, частота и тяжесть побочных эффектов которого ниже, чем у пероральных кортикостероидов. Местное противовоспалительное действие Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы окончательно не выяснен. Вероятно, важную роль играют противовоспалительные эффекты, например ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и подавление опосредованного цитокинами иммунного ответа. Клиническое исследование с участием пациентов с астмой, в котором сравнивались ингаляционная и пероральная лекарственные формы будесонида в дозах, рассчитанных для достижения близкой по значению системной биодоступности, показало статистически значимое преимущество эффективности ингаляционного будесонида, в отличие от перорального будесонида, по сравнению с плацебо. Таким образом, терапевтический эффект стандартных доз ингаляционного будесонида может в значительной мере объясняться непосредственным действием на дыхательные пути. В провокационном исследовании в результате предварительного лечения будесонидом в течение четырех недель наблюдалось уменьшение сужения бронхов при астматических реакциях как немедленного, так и позднего типов. Начало эффекта После однократной ингаляции будесонида через рот с помощью ингалятора сухого порошка улучшение легочной функции достигается в течение нескольких часов. Было показано, что после терапевтического применения ингаляций будесонида через рот с помощью ингалятора сухого порошка улучшение легочной функции наступало в течение 2 дней от начала лечения, хотя максимальный эффект мог не достигаться до 4 недель. Реактивность дыхательных путей Доказано также, что у пациентов с гиперреактивностью будесонид снижает реактивность дыхательных путей на гистамин и метахолин. Бронхиальная астма физического напряжения Терапия ингаляционным будесонидом эффективно использовалась для профилактики вызванных физической нагрузкой приступов бронхиальной астмы. Рост В краткосрочных исследованиях наблюдалось небольшое и, как правило, временное снижение темпов роста, которое обычно происходит в течение первого года лечения. Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют, что большинство детей и подростков, которые применяли ингаляционный будесонид, в конечном итоге достигают своего соответствующего роста во взрослом возрасте. Однако в одном исследовании дети, которые в течение 6 лет получали ингаляционный будесонид в высоких дозах с помощью ингалятора сухого порошка (400 мкг ежедневно) без титрования до самой низкой эффективной дозы, в среднем были на 1,2 см ниже во взрослом возрасте, чем те, кто получал плацебо в течение аналогичного периода времени. Относительно титрования до самой низкой эффективной дозы и о мониторинге роста у детей см. раздел «Особенности применения». Влияние на концентрацию кортизола в плазме крови В исследованиях с участием здоровых добровольцев, которые применяли будесонид в лекарственной форме порошок для ингаляций, наблюдалось дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме крови и моче. Будесонид в лекарственной форме порошок для ингаляций при применении в рекомендованных дозах значительно меньше влияет на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, что подтверждено анализами на АКТГ. Дети Клиническое применение: бронхиальная астма Эффективность будесонида в форме суспензии для распыления изучалась в большом количестве исследований, которые продемонстрировали эффективность препарата у взрослых и детей при применении один или два раза в сутки для профилактического лечения персистирующей бронхиальной астмы. Ниже приведено несколько примеров репрезентативных исследований. Клиническое применение: круп В ряде исследований с участием детей, больных крупом, сравнивали лечение будесонидом и применение плацебо. Примеры репрезентативных исследований, в которых изучали применение будесонида для лечения детей с крупом, приведены ниже. Эффективность применения детям с крупом легкой и средней тяжести Чтобы определить, улучшает ли будесонид показатели симптомов крупа и сокращает ли такое лечение продолжительность госпитализации, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 87 детей (в возрасте от 7 месяцев до 9 лет), которые были госпитализированы с клиническим диагнозом круп. Участники получили начальную дозу будесонида (2 мг) или плацебо с последующим введением дозы будесонида 1 мг или плацебо каждые 12 часов. Статистически будесонид достоверно улучшал показатели оценки крупа через 12 и 24 часа, а также через 2 часа у пациентов с исходной оценкой симптомов крупа выше 3 баллов. Продолжительность госпитализации также сокращалась на 33 %. Эффективность применения детям со средним и тяжелым крупом С целью сравнения эффективности лечения будесонидом и плацебо было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 83 младенцев и детей (в возрасте от 6 месяцев до 8 лет), которые были госпитализированы с клиническим диагнозом круп. Пациенты получали будесонид в дозе 2 мг или плацебо каждые 12 часов в течение не более 36 часов или до момента выписки. Общий балл оценки симптомов крупа определяли перед введением лекарств и через 0, 2, 6, 12, 24, 36 и 48 часов после введения начальной дозы. Через 2 часа в группах будесонида и плацебо отмечали одинаковые улучшения оценки симптомов крупа, статистическая значимость разницы между группами отсутствовала. Через 6 часов оценка симптомов крупа в группе будесонида была статистически значимо лучше, чем в группе плацебо, и это улучшение по сравнению с плацебо было одинаково очевидным также через 12 и 24 часа.

Всасывание

Системная доступность будесонида у взрослых после применения суспензии для ингаляции с будесонидом через струйный небулайзер составляет примерно 15 % номинальной дозы и 40–70 % дозы, введённой пациенту. Незначительная часть этого количества обусловлена всасыванием препарата, который был проглочен. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 10–30 минут после начала распыления и составляет примерно 4 нмоль/л после применения дозы 2 мг.

Распределение

Объём распределения будесонида составляет примерно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – в среднем 85–90 %.

Метаболизм

Будесонид подвергается значительному (≈90 %) метаболизму первого прохождения через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона, составляет менее 1 % активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A, относящегося к подсемейству цитохрома Р450.

Выведение

Метаболиты будесонида выводятся преимущественно почками в неизменённой или конъюгированной форме. Будесонид в неизменённой форме в моче не обнаруживается. У здоровых взрослых обычно высокий системный клиренс будесонида (примерно 1,2 л/мин), а конечный период полувыведения будесонида после внутривенного введения в среднем составляет 2–3 часа.

Линейность

Кинетика будесонида пропорциональна дозе при применении в клинически значимых дозах. В исследовании, в котором пациенты также получали 100 мг кетоконазола два раза в сутки, отмечали повышение уровня будесонида в плазме крови после перорального введения (в однократной дозе 10 мг) в среднем в 7,8 раза. Сведения о взаимодействиях подобного типа при применении ингаляционного будесонида отсутствуют, однако вполне ожидаемым является существенное повышение уровня вещества в плазме крови.

Дети

У детей в возрасте 4-6 лет, больных бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляет примерно 0,5 л/мин. Клиренс у детей (на 1 кг массы тела) примерно на 50 % превышает клиренс у взрослых. У детей, больных бронхиальной астмой, конечный период полувыведения будесонида после ингаляции составляет около 2,3 часа. Примерно такой же показатель наблюдается у здоровых взрослых.

У пациентов в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системная доступность будесонида после введения суспензии для ингаляции с будесонидом через струйный небулайзер (Pari LC Jet Plus® с компрессором Pari Master®) составляет примерно 6 % номинальной дозы и 26 % дозы, доставленной пациенту. Системная доступность у детей примерно вдвое ниже, чем у здоровых взрослых.

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 20 мин после начала распыления и составляет примерно 2,4 нмоль/л после применения дозы 1 мг. Показатели экспозиции будесонида (C max и AUC) после применения однократной дозы 1 мг путём распыления у детей в возрасте 4–6 лет сопоставимы с этими показателями у здоровых взрослых, которые получали будесонид в такой же дозе через такую же систему распыления.

Клинические характеристики.

Бенодил содержит мощный негалогенизированный кортикостероид – будесонид, предназначенный для лечения бронхиальной астмы у пациентов, для которых применение ингаляторов с распылением лекарственных веществ сжатым воздухом или в виде лекарственной формы сухого порошка является неэффективным или нецелесообразным. Бенодил также рекомендуется для применения грудным детям и детям, больным крупом (осложнение острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей, которое также известно как ларинготрахеобронхит или подсвязочный ларингит), что является показанием для госпитализации.

Повышенная чувствительность к будесониду или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Метаболизм будесонида происходит преимущественно при участии CYP3A4. Ожидается, что одновременное применение с ингибиторами CYP3A, например итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ и препаратами, содержащими кобицистат, увеличивает риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Следует избегать комбинации препарата Бенодил с мощными ингибиторами CYP3A, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов; если применение такой комбинации избежать нельзя, состояние пациентов следует контролировать на предмет возникновения системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. При одновременном применении лекарственного средства Бенодил с противогрибковыми препаратами (такими как итраконазол и кетоконазол) интервал между применением этих лекарственных средств должен быть максимально długим. Можно рассмотреть вопрос о снижении дозы будесонида. Ограниченные данные о подобном взаимодействии с высокими дозами ингаляционного будесонида показывают, что при сопутствующем применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки введение ингаляционного будесонида (разовая доза 1000 мкг) приводит к существенному повышению концентрации вещества в плазме крови (в среднем в четыре раза). У женщин, одновременно принимавших эстрогены или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесонида в плазме крови и усиливался эффект кортикостероидов, однако при применении будесонида вместе с низкими дозами комбинированных пероральных контрацептивов этот эффект отсутствовал. Поскольку функция надпочечников может быть подавлена, проба на стимуляцию секреции АКТГ, назначаемая для диагностики гипофизарной недостаточности, может давать ложные результаты (низкие значения). Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Note: I corrected one typo in my draft ("długim" should be "длинным"): the correct text reads "максимально длинным".

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с активной или неактивной формой туберкулеза легких и грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей. Пациенты без зависимости от стероидов. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 10 дней. Пациентам с чрезмерной продукцией слизистого секрета в бронхах сначала можно применять кратковременный (около 2 недель) дополнительный курс пероральных кортикостероидов. После курса пероральных препаратов достаточным лечением может быть применение лекарственного средства Бенодил в качестве монотерапии. Пациенты с зависимостью от стероидов. Начинать переход с пероральных стероидов на лекарственное средство Бенодил можно, когда пациент находится в относительно стабильной фазе заболевания. В течение примерно 10 дней Бенодил используют в комбинации с пероральным стероидом в дозе, которую применяли ранее. После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно уменьшать (например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента ежемесячно) до наименьшего возможного уровня. Во многих случаях возможно полное замещение пероральных стероидов лекарственным средством Бенодил. При переходе с терапии пероральными стероидами на Бенодил в большинстве случаев наблюдается уменьшение системного действия кортикостероидов, что может привести к появлению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и мышечно-суставная боль. По поводу этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Обычно недостаточный эффект глюкокортикостероидной терапии можно заподозрить, если возникают такие симптомы, как утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, хотя это бывает редко. В таких случаях иногда может потребоваться временное повышение дозы пероральных глюкокортикостероидов. Как и при других видах ингаляционной терапии, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся усилением свистящего дыхания сразу после процедуры. Если такое произойдет, лечение ингаляционным будесонидом следует немедленно прекратить и оценить состояние пациента и, если это необходимо, начать альтернативную терапию. У пациентов, которым была необходима неотложная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в наивысшей рекомендованной дозе, также существует риск развития нарушения функции надпочечников. У таких пациентов при тяжелом стрессе могут возникать признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности. В стрессовых ситуациях или на период планового оперативного вмешательства можно назначить дополнительную системную кортикостероидную терапию. При применении любого ингаляционного кортикостероида могут возникать системные эффекты, особенно при назначении высоких доз в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения таких эффектов значительно меньше при применении ингаляционных кортикостероидов, чем пероральных. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку темпов роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому, реже – ряд психических и поведенческих расстройств, в том числе психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или проявления агрессии (особенно у детей). Поэтому важно дозу ингаляционного кортикостероида титровать до наименьшей дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Бенодил не предназначен для быстрого устранения острых эпизодов бронхиальной астмы, требующих применения ингаляционных бронходилататоров короткого действия. Если у пациента лечение бронходилататорами короткого действия неэффективно или если они требуются в большем количестве ингаляций, чем обычно, необходимо медицинское вмешательство. В такой ситуации следует рассмотреть вопрос об усилении обычной терапии, например, за счет увеличения дозы ингаляционного будесонида или добавления бета-агониста длительного действия либо назначения курса пероральных глюкокортикостероидов. Снижение печеночной функции может влиять на выведение глюкокортикостероидов из организма, поскольку уменьшается скорость выведения и увеличивается системная экспозиция. Необходимо помнить о возможном развитии побочных эффектов. Однако плазменный клиренс после внутривенного введения будесонида был одинаковым у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. После перорального приема системная биодоступность будесонида возрастала вследствие ухудшения печеночной функции за счет снижения пресистемного метаболизма. Клиническое значение этих изменений для лечения лекарственным средством Бенодил окончательно не выяснено, поскольку данные по ингаляционному будесониду отсутствуют, но можно ожидать повышения уровня препарата в плазме, а следовательно, и повышения риска системных нежелательных реакций. Ожидается, что одновременное применение с ингибиторами CYP3A, например с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ и препаратами, содержащими кобицистат, увеличивает риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Следует избегать такой комбинации, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск; если применение такой комбинации невозможно избежать, состояние пациентов следует контролировать на предмет возникновения системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. Это имеет ограниченное клиническое значение при кратковременном (1-2 недели) лечении итраконазолом или кетоконазолом, или другими мощными ингибиторами CYP 3 A , но его следует учитывать при длительном лечении. Также следует рассмотреть возможность уменьшения дозы будесонида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Камеру небулайзера необходимо очищать после каждого использования. Промывать камеру небулайзера и насадку или дыхательную маску необходимо горячей водой с применением моющего средства мягкого действия. Следует тщательно ополоснуть и высушить камеру небулайзера путем присоединения ее к компрессору или воздухоприемнику. На фоне лечения ингаляционными кортикостероидами может развиваться кандидоз ротовой полости. Эта инфекция может потребовать применения соответствующих противогрибковых препаратов, а для некоторых пациентов может возникнуть необходимость прекращения лечения (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Пневмония у пациентов с ХОБЛ У пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось повышение частоты случаев пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации. Существуют данные о повышенном риске развития пневмонии при повышении дозы кортикостероида, но это не было окончательно продемонстрировано ни в одном из исследований. Для ингаляционных кортикостероидных препаратов отсутствуют исчерпывающие клинические доказательства внутриклассовых различий в величине риска развития пневмонии. Врачам следует оставаться бдительными в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций перекрываются симптомами обострений ХОБЛ. Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелое ХОБЛ. Нарушения зрения При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как размытость зрения, или других нарушений зрения следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов. Дети Влияние на рост У детей, получающих длительное лечение ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярный мониторинг роста. Если темп роста замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до наименьшей возможной дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Пользу от терапии кортикостероидами следует тщательно взвесить с учетом возможного риска угнетения роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.

Беременность

Результаты большинства проспективных эпидемиологических исследований и опыт международного применения препарата в пострегистрационном периоде указывают на то, что лечение ингаляционным будесонидом во время беременности не приводило к нежелательному влиянию на здоровье плода/новорождённого ребёнка. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития. Однако эти данные не считаются значимыми для человека при применении рекомендованных доз, но терапию ингаляционным будесонидом необходимо регулярно пересматривать и применять препарат в наименьшей эффективной дозе. Как для плода, так и для беременной важно, чтобы во время беременности поддерживалось адекватное лечение бронхиальной астмы. Как и при применении во время беременности других лекарственных средств, пользу от применения будесонида для беременной следует взвесить с учётом рисков для плода. Ингаляционным глюкокортикостероидам следует отдавать предпочтение перед пероральными глюкокортикостероидами ввиду меньшей выраженности системных эффектов при применении в дозах, необходимых для достижения одинакового ответа со стороны органов дыхания.

Период грудного вскармливания

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз лекарственного средства Бенодил не ожидается никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Бенодил можно применять во время грудного вскармливания. Поддерживающее лечение ингаляционным будесонидом (200 или 400 мкг два раза в сутки) у женщин с бронхиальной астмой, которые кормят грудью, приводит лишь к незначительной системной экспозиции будесонида у детей, находящихся на грудном вскармливании. В фармакокинетическом исследовании рассчитанная суточная доза у грудного ребёнка составляла 0,3 % от суточной дозы матери для обеих доз, а средняя концентрация в плазме у грудных детей была оценена на уровне одной шестисотой части концентрации, наблюдаемой в плазме крови матери, при условии, что делается предположение о полной пероральной биодоступности у ребёнка. Концентрация будесонида во всех образцах плазмы крови грудных детей была ниже предела количественного определения. Учитывая сведения о будесониде для ингаляционного введения и тот факт, что будесонид демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в пределах интервалов терапевтических доз после назального, ингаляционного, perорального или ректального введения, ожидается, что у детей, находящихся на грудном вскармливании, экспозиция будесонида при применении в терапевтических дозах будет низкой.

Бенодил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Препарат предназначен для применения путём распыления через небулайзер компрессорного типа (см. ниже). Дозирование Дозирование лекарственного средства Бенодил необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Дозу следует уменьшить до минимума, необходимого для поддержания надлежащего контроля бронхиальной астмы. Пациентам, для которых желательно повысить терапевтический эффект, особенно пациентам без большого количества слизи в дыхательных путях, рекомендуется увеличить дозу Бенодила вместо комбинированного лечения пероральными кортикостероидами, что связано с меньшим риском возникновения системных побочных эффектов. Бронхиальная астма Начало терапии В начале лечения, во время периодов обострения бронхиальной астмы и при уменьшении или прекращении перорального приёма глюкокортикоидов рекомендуемая доза Бенодила составляет соответственно Таблице 1. Поддерживающая терапия Поддерживающую дозу необходимо подбирать индивидуально, и она должна равняться самой низкой дозе, при которой у пациента отсутствуют симптомы заболевания. Высшую дозу (2 мг в сутки) детям в возрасте до 12 лет нужно назначать только в случае тяжёлого течения астмы и на ограниченный период времени. Таблица 1 Начальная доза Поддерживающая терапия Максимальная суточная доза Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет 0,5–1 мг два раза в сутки 0,25–0,5 мг два раза в сутки 2 мг Дети в возрасте от 12 лет и Взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста) 1–2 мг два раза в сутки 0,5–1 мг два раза в сутки 4 мг Пациенты, которые перорально принимают глюкокортикоиды в качестве поддерживающей терапии Бенодил даёт возможность отменить или значительно уменьшить дозу глюкокортикоидов для перорального применения с сохранением контроля бронхиальной астмы. Для начала перехода с пероральных стероидов пациент должен находиться в относительно стабильном состоянии. В течение примерно 10 дней применять высокую дозу Бенодила в комбинации с дозой перорального стероида, которую применяли ранее. После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно уменьшать до наименьшего возможного уровня, например на 2,5 мг преднизолона или эквивалента в месяц. Часто применение перорального стероида можно полностью прекратить, заменив его Бенодилом. Подробнее об отмене глюкокортикоидов для перорального применения см. в разделе «Особенности применения». Особенности дозирования Бенодил можно смешивать с 0,9 % физиологическим раствором. Смесь следует использовать в течение 30 минут. Таблица 2 Соотношение объёма (мл) и дозы (мг) препарата Бенодил Доза Объём препарата Бенодил, суспензии для распыления в концентрации 0,25 мг/мл 0,5 мг/мл 0,25 мг 1 мл - 0,5 мг 2 мл 1 мл 0,75 мг 3 мл - 1,0 мг 4 мл 2 мл 1,5 мг 6 мл 3 мл 2,0 мг 8 мл 4 мл Круп Для детей, больных крупом, обычная доза составляет 2 мг распылённого будесонида. Эту дозу применять за один приём или дважды по 1 мг с интервалом 30 минут. Введение препарата можно повторять каждые 12 часов, всего максимум до 36 часов или до клинического улучшения. Способ применения Для проведения ингаляции Бенодил требуется небулайзер, соединённый с компрессором (компрессорного типа). Не все модели небулайзеров и компрессоров подходят для проведения ингаляции препарата Бенодил. Для обеспечения максимальной доставки будесонида компрессор должен обеспечивать достаточный поток воздуха (5–8 л/мин), а объём наполнения камеры небулайзера должен составлять 2–6 мл. Для применения детьми рекомендуется использовать лицевую маску соответствующего размера с достаточным захватом и плотным прилеганием к лицу. Продолжительность ингаляции и доставленная доза зависят от характера дыхания и количества препарата, введённого в небулайзер. Ампулу (контейнер) с препаратом необходимо отсоединить от контурной упаковки, осторожно взболтать в течение 30 секунд и открыть, повернув верхнюю часть. Содержимое ампулы (контейнера) осторожно выдавливать в камеру небулайзера в соответствии с необходимой дозой (см. таблицу 2). Пустой контейнер выбрасывать, а камеру небулайзера накрывать крышкой. Бенодил можно смешивать с 0,9 % физиологическим раствором. Неиспользованную суспензию следует сразу выбросить. Детям препарат следует применять под наблюдением взрослых. Примечание. Важные указания для пациента: · следует внимательно прочитать инструкцию по применению, приведённую в листке-вкладыше с информацией для пациента, который вкладывается в упаковку каждого небулайзера; · не использовать ультразвуковые небулайзеры для введения Бенодила, поскольку они несовместимы с лекарственным средством; · тщательно промывать ротовую полость водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза ротоглотки; · промыть водой кожу лица после применения дыхательной маски, чтобы предотвратить раздражение кожи; · следует надлежащим образом промывать и хранить небулайзер согласно инструкциям производителя.

Бенодил применять детям в возрасте от 6 месяцев по показаниям (см. раздел «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Бенодил содержит 0,1 мг/мл динатрия эдетата, который, как доказано, вызывает сужение бронхов, если его уровень превышает 1,2 мг/мл. Острая передозировка препаратом Бенодил, даже при применении чрезмерных доз, скорее всего, не будет представлять клинически значимой проблемы.

Для оценки распространённости возникновения побочных реакций применялись определения, приведённые ниже. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000). Таблица 3 Побочные реакции, классифицированные по классам систем органов и частоте Классы систем органов Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии Часто Кандидоз ротоглотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ) Нарушения со стороны иммунной системы Редко Реакции повышенной чувствительности немедленного и замедленного типа*, в том числе сыпь, контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отёк и анафилактическая реакция Нарушения со стороны эндокринной системы Редко Признаки и симптомы системных эффектов кортикостероидов, в том числе угнетение функции надпочечников и задержка темпов роста ** Психические нарушения Нечасто Тревожность, депрессия Редко Психомоторная гиперактивность, нарушения сна, агрессия, изменения в поведении (преимущественно у детей) Нарушения со стороны нервной системы Нечасто Тремор*** Нарушения со стороны органов зрения Нечасто Катаракта, размытость зрения (см. также «Особенности применения») Неизвестно Глаукома Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Кашель, раздражение горла, охриплость Редко Бронхоспазм, дисфония, охриплость**** Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Редко Синяки Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто Мышечные спазмы * См. ниже описание отдельных побочных реакций; раздражение кожи лица. ** См. ниже раздел «Дети». *** На основании частоты, зарегистрированной в ходе клинических исследований. **** Изредка у детей. Иногда при применении ингаляционных глюкокортикостероидов могут появляться признаки или симптомы побочных эффектов системных глюкокортикостероидов, что, вероятно, зависит от дозы, времени экспозиции, сопутствующей и предшествующей экспозиции кортикостероидов, а также индивидуальной чувствительности (см. раздел «Особенности применения»). Описание отдельных побочных реакций Кандидоз ротоглотки возникает вследствие отложения лекарственного средства. Пациенту необходимо разъяснить необходимость полоскания ротовой полости водой после каждой ингаляции поддерживающей дозы, чтобы минимизировать этот риск. Как и при любой ингаляционной терапии, очень редко возможно развитие парадоксального бронхоспазма (см. раздел «Особенности применения»). Иногда, когда применялся небулайзер с дыхательной маской, сообщалось о реакции повышенной чувствительности в виде раздражения кожи лица. Для предотвращения раздражения после применения маски следует умываться. В плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о катаракте как о нечастом побочном эффекте в группе применения плацебо. В объединённых клинических исследованиях с участием 13 119 пациентов, применявших ингаляционный будесонид, и 7 278 пациентов, получавших плацебо. Частота тревоги составила 0,52% для ингаляционного будесонида и 0,63% – для плацебо. Частота депрессии составила 0,67% для ингаляционного будесонида и 1,15% – для плацебо. Дети Из-за риска задержки роста у детей следует регулярно проводить контроль параметров роста (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. Открытый контейнер следует использовать в течение 12 часов. Неиспользованную суспензию следует сразу выбросить.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Открытый контейнер следует использовать в течение 12 часов. После вскрытия конверта находящиеся в нём контейнеры следует использовать в течение 3 месяцев.

По 2 мл в контейнере из полиэтилена низкой плотности ; по 5 контейнеров, соединённых между собой, в конверте из алюминиевой фольги ; по 4 конверта в картонной коробке.

По рецепту

1. Производство, упаковка, контроль серии и выпуск серии Дженетик С.п.А., Италия/ Genetic S.p.A., Italy. 2. Вторичная упаковка и выпуск серии Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша/ Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland.

1. Производство, упаковка, контроль серии и выпуск серии Квартал Канфора, 84084 Фишиано, Италия/ Contrada Canfora, Fisciano, 84084, Italy. 2. Вторичная упаковка и выпуск серии ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/ 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.