Бендамусвіста 100 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БендамусВиста (BendamusVista)

действующее вещество: бендамустин; 1 флакон содержит 25 мг или 100 мг бендамустина гидрохлорида; вспомогательное вещество: маннитол (Е 421).

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета, микрокристаллический.

Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение. Код АТХ L01A A09 .

Бендамустина гидрохлорид является алкилирующим противоопухолевым лекарственным средством с бифункциональной алкилирующей активностью. Антинеопластический и цитотоксический эффект бендамустина гидрохлорида связан преимущественно с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Антинеопластический эффект бендамустина гидрохлорида был подтвержден во многочисленных исследованиях in vitro на различных клеточных линиях опухолей (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легких, рак яичников и различные виды лейкоза) и in vivo на различных экспериментальных моделях опухолей животных и человека (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легких). Профиль активности бендамустина гидрохлорида проявлялся в клетках опухоли человека и отличался от такового других алкилирующих средств. Бендамустина гидрохлорид не демонстрирует или демонстрирует лишь незначительно перекрестную резистентность в человеческих клеточных линиях опухолей с различными механизмами устойчивости, что по меньшей мере частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше. Кроме того, в клинических исследованиях было выявлено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилирующими средствами либо ритуксимабом. Оценивали небольшое количество пациентов.

Распределение. Продолжительность периода полувыведения (t 1/2 ) в 1-й фазе после внутривенной 30-минутной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м 2 поверхности тела составляла 28,2 мин. После внутривенной инфузии лекарственного средства в течение 30 мин центральный объем распределения составлял 19,3 л. После болюсного внутривенного введения лекарственного средства в равновесном состоянии объем распределения составлял 15,8‑ 20,5 л. Более 95 % активного вещества связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином). Метаболизм. Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании N-десметилбендамустина и метаболита гамма-гидроксибендамустина в печени задействован изофермент СYР 1А2 цитохрома Р 450. Другие значимые пути метаболизма бендамустина включают связывание с глутатионом. In vitro бендамустин не ингибирует СYР 1А4, СYР 2С9/10, СYР 2D6, СYР 2Е1 и СYР ЗА4. Экскреция. Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии лекарственного средства 12 лицам в дозе 120 мг/м 2 составляло 639,4 мл/мин. Приблизительно 20 % введенной дозы экскретировалось с мочой в течение 24 часов. Экскретированный с мочой неизмененный бендамустин и его метаболиты распределены в порядке уменьшения их количества следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты. Фармакокинетика при нарушении функции печени. У пациентов с 30‒70 % опухолевым/метастатическим поражением органа и незначительным снижением функции печени (сывороточный билирубин < 1,2 мг/дл) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не отмечалось значительных различий в показателях: максимальная концентрация бендамустина в плазме крови (Сmах), время достижения максимальной концентрации в крови (tmах), площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), продолжительность периода полувыведения в бета-фазе (t 1/2β), объем распределения, клиренс и экскреция. AUC и общий клиренс бендамустина в организме обратно коррелируют с уровнем билирубина в сыворотке крови. Фармакокинетика при нарушении функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин (в том числе у пациентов, находящихся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не зафиксировано значительных различий в следующих показателях: Сmах, tmах, AUC, t 1/2β, объем распределения и экскреция. Пациенты пожилого возраста. В фармакокинетических исследованиях участвовали пациенты в возрасте до 84 лет. Возрастной фактор не оказывает существенного влияния на фармакокинетику бендамустина гидрохлорида. Клинические характеристики.

- Терапия первой линии хронического лимфоцитарного лейкоза (стадия В и С по классификации Binet), когда не приемлема комбинированная терапия с флударабином. - Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом при прогрессировании заболевания во время или через 6 месяцев после лечения ритуксимабом или терапии, содержавшей ритуксимаб. - Терапия первой линии в комбинации с преднизоном множественной миеломы (по классификации Дьюри-Сальмона – II стадия с прогрессированием или III стадия) у пациентов старше 65 лет, для которых неприемлема трансплантация стволовых клеток и у которых имеется клиническая нейропатия на момент постановки диагноза, когда неприемлемо применение талидомида или бортезомиба.

Гиперчувствительность к бендамустина гидрохлориду и/или маннитолу; период грудного вскармливания; тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина > 3,0 мг/дл); желтуха; тяжелое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов в крови (снижение количества лейкоцитов до < 3 х10 9/л и/или тромбоцитов < 75 х10 9/л); хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения; инфекции, особенно сопровождающиеся лейкопенией; период вакцинации против желтой лихорадки.

Исследования in vivo не проводились. При одновременном применении лекарственного средства БендамусВиста с миелосупрессивными средствами действие лекарственных средств, влияющих на костный мозг, может потенцироваться. Проведение любого лечения, ослабляющего общее состояние пациента или угнетающего функцию костного мозга, может усиливать токсические эффекты лекарственного средства БендамусВиста. Одновременное применение лекарственного средства БендамусВиста с циклоспорином или такролимусом может приводить к значительной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации. Цитостатики могут снижать выработку антител после вакцинации живыми вакцинами и повышать риск возникновения инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов с ослабленной иммунной системой вследствие основного заболевания. Бендамустин метаболизируется изоферментом СYР 1А2 цитохрома Р 450 (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, существует потенциальное взаимодействие с ингибиторами СYР 1А2, такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир, циметидин. Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Миелосупрессия. У пациентов, применяющих бендамустин, может развиться миелосупрессия, поэтому необходимо проводить контроль уровня лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов не менее 1 раз в неделю. Курс терапии лекарственным средством БендамусВиста можно продолжать при следующих показателях: лейкоциты > 4х10 9/л и тромбоциты > 100 х10 9/л. Инфекции. Сообщалось о развитии инфекций с серьезным, в т. ч. летальным исходом, включая бактериальные инфекции (пневмония и сепсис) и инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (оппортунистические инфекции), такими как возбудители пневмоцистной пневмонии, ветряной оспы и цитомегаловирусом. Редко инфекция приводила к госпитализации, септическому шоку и летальному исходу. Пациенты с нейтропенией и/или лейкопенией, вызванной применением бендамустина, более чувствительны к развитию инфекций. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), включая летальные случаи, после применения бендамустина преимущественно в сочетании с ритуксимабом или обинутузумабом. Необходимо учитывать ПМЛ при дифференциальной диагностике у пациентов с новыми или ухудшением существующих неврологических, когнитивных или поведенческих признаков или симптомов. При подозрении на ПМЛ следует провести соответствующие диагностические исследования и прекратить лечение до исключения ПМЛ. Лечение бендамустина гидрохлоридом может привести к длительной лимфоцитопении (< 600/мкл) и сниженному уровню CD4-позитивных Т-клеток (Т-хелперов) (< 200/мкл) в течение как минимум 7–9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и снижение количества CD4-позитивных Т-клеток выражены более значительно, когда бендамустин применяется в комбинации с ритуксимабом. Пациенты с лейкопенией и низким количеством CD4-позитивных Т-клеток, вызванными применением бендамустина, более чувствительны к развитию (оппортунистических) инфекций. При низком количестве CD4-позитивных Т-клеток (<200/мкл) следует рассмотреть возможность профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (PJP). Пациентам необходимо следить за симптомами нарушения дыхания во время лечения. Пациентам с развитием миелосупрессии вследствие применения бендамустина гидрохлорида необходимо обратиться к врачу при появлении признаков инфекции, в частности лихорадки или респираторных симптомов. При наличии признаков (оппортунистических) инфекций следует рассмотреть необходимость прекращения терапии бендамустина гидрохлоридом. Может возникать реактивация вируса герпеса. Необходимо рассматривать прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ) как важный диагностический аспект у пациентов с новыми или ухудшившимися неврологическими, когнитивными или поведенческими признаками/симптомами. При подозрении на ПМЛ следует провести соответствующие диагностические обследования и приостановить лечение до исключения ПМЛ. Реактивация гепатита В. Сообщалось о реактивации вируса гепатита В у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса, после приема бендамустина гидрохлорида. В отдельных случаях наблюдалась острая печеночная недостаточность, в т. ч. с летальным исходом. Поэтому перед применением бендамустина необходимо принять соответствующие превентивные меры для предупреждения возникновения гепатита В: пациенты должны пройти тест на HBV-инфекцию. До начала лечения пациенты с положительными результатами теста на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и пациенты с положительным результатом в отношении HBV-инфекции во время лечения должны проконсультироваться с врачом (врачом-гепатологом). Носители HBV, нуждающиеся в лечении бендамустина гидрохлоридом, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов активных проявлений инфекции HBV на протяжении всего курса терапии и в течение нескольких месяцев после окончания терапии. Кожные реакции. Зафиксированы реакции со стороны кожи, включая высыпания, токсические кожные реакции и буллезную экзантему. В связи с применением бендамустина гидрохлорида были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, а также системных симптомов (DRESS-синдром), иногда – с летальным исходом. Врачи, назначающие бендамустин, должны информировать пациентов о признаках и симптомах этих реакций и при их возникновении немедленно обращаться за медицинской помощью. Некоторые реакции возникали при применении бендамустина гидрохлорида в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, поэтому причинно-следственную связь четко установить нельзя. Возникшие кожные реакции могут прогрессировать при продолжении лечения, а их проявления усиливаться. При прогрессировании кожных реакций следует воздержаться от применения бендамустина. При тяжелых кожных реакциях, когда подозревается причинно-следственная связь с бендамустином, необходимо отменить применение лекарственного средства. Сердечные нарушения. Во время применения лекарственного средства следует контролировать уровень калия в крови и применять препараты калия, если его уровень 3,5 ммоль/л, а также проводить электрокардиографический мониторинг. Во время лечения бендамустином зафиксированы случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности с летальным исходом. Пациенты с заболеваниями сердца или с наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Тошнота, рвота. Для симптоматического лечения тошноты и рвоты следует применять противорвотные средства. Синдром лизиса опухоли. В клинических исследованиях сообщалось о синдроме лизиса опухоли. Обычно он возникает в течение 48 часов после применения первой дозы лекарственного средства и без лечения может привести к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Превентивные меры включают адекватную гидратацию, контроль биохимических показателей крови, особенно уровня калия и мочевой кислоты. В течение первых 2 недель терапии лекарственным средством БендамусВиста можно рассмотреть возможность применения гипоурикемических средств (аллопуринола и разбуриказы). Однако при одновременном применении бендамустина и аллопуринола сообщалось о нескольких случаях синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Анафилаксия. Инфузионные реакции на бендамустин часто возникали в клинических исследованиях. Симптомы обычно были умеренными и включали лихорадку, озноб, зуд и высыпания. Редко возникали тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла терапии пациента необходимо опросить о наличии в анамнезе симптомов, характерных для инфузионных реакций. Для пациентов, у которых в прошлом возникали инфузионные реакции, следует рассмотреть возможность принятия мер для предупреждения данных реакций, включая применение антигистаминных средств, антипиретиков и кортикостероидов. Пациентам, у которых наблюдались аллергические реакции III степени или выше, не следует повторно назначать данное лекарственное средство. Контрацепция. Бендамустина гидрохлорид оказывает тератогенное и мутагенное действие. Женщинам следует использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности во время лечения препаратом БендамусВиста. Пациентам-мужчинам рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после применения лекарственного средства. До начала лечения бендамустина гидрохлоридом рекомендуется рассмотреть вопрос о криоконсервации спермы ввиду вероятности развития необратимого бесплодия. Экстравазация. В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить. После короткой аспирации необходимо извлечь иглу. Место экстравазации необходимо охладить; поднять руку, где произошла экстравазация. Применение кортикостероидов, как и использование вспомогательного лечения, не имеет значительного эффекта. Другие новообразования. Существуют сообщения о возникновении вторичных опухолей, в т. ч. о миелодиспластическом синдроме, миелопролиферативных расстройствах, острой миелоидной лейкемии и карциноме бронхов. Связь с бендамустином не определена. Немеланомный рак кожи. В клинических исследованиях повышенный риск немеланомного рака кожи (базалиома и плоскоклеточный рак) наблюдался у пациентов, получавших терапию бендамустином. Периодическое обследование кожи рекомендуется всем пациентам, в частности тем, у кого есть факторы риска рака кожи.

Беременность. Недостаточно данных о применении лекарственного средства БендамусВиста во время беременности. В доклинических исследованиях бендамустин оказывает эмбрио-/фетолетальное, тератогенное и генотоксическое действие. Беременным не следует назначать лекарственное средство, за исключением случаев применения по жизненным показаниям. Женщину необходимо проинформировать о потенциальном риске для будущего ребенка. При наступлении беременности во время лечения необходима генетическая консультация. Контрацепция. До и во время лечения бендамустином рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции. Пациентам-мужчинам рекомендуется избегать отцовства во время терапии и в течение 6 месяцев после применения лекарственного средства. Ввиду вероятности развития необратимого бесплодия рекомендуется криоконсервация спермы до начала лечения бендамустином гидрохлоридом. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли бендамустин в грудное молоко, поэтому назначение бендамустина гидрохлорида в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Если возникает необходимость применения бендамустина гидрохлорида в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Лекарственное средство БендамусВиста оказывает значительное влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Во время лечения бендамустином сообщалось об атаксии, периферической нейропатии и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов необходимо предупредить, что при возникновении данных реакций следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Предназначен для внутривенного введения в течение 30‑60 мин. Лекарственное средство БендамусВиста применяют только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Во время применения лекарственного средства следует строго соблюдать инструкцию по его применению. Угнетение функции костного мозга связано с повышением гематологической токсичности химиотерапии. Лечение бендамустином не следует начинать, если в периферической крови количество лейкоцитов < 3 х 10 9/л и/или количество тромбоцитов < 75 х 10 9/л (см. раздел «Противопоказания»). Монотерапия хронического лимфоцитарного лейкоза. Лекарственное средство вводят в дозе 100 мг/м 2 в 1-й и 2-й день курса; курс повторяют каждые 4 недель. Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом, рефрактерных к ритуксимабу. Вводят в дозе 120 мг/м 2 в 1-й и 2-й день курса; курс повторяют каждые 3 недель. Множественная миелома. Применяют в дозе 120‑150 мг/м 2 в 1-й и 2-й день курса, в дозе 60 мг/м 2 ежедневно с 1-го по 4-й день курса с преднизолоном внутривенно или перорально; курс повторяют каждые 4 недель. Лечение бендамустином необходимо прекратить, если в периферической крови количество лейкоцитов < 3 х 10 9/л и/или количество тромбоцитов < 75 х 10 9/л. Лечение можно продолжить при повышении количества лейкоцитов до > 4 х 10 9/л и тромбоцитов до > 100 х 10 9/л. Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов обычно наблюдается на 14‒20-й день, восстановление – через 3‑5 недель. Во время терапии лекарственным средством рекомендуется проводить контроль показателей крови (см. раздел «Особенности применения»). При негематологической токсичности снижение дозы должно основываться на ухудшении общих критериев токсичности при предыдущем курсе лечения. Рекомендуется снизить дозу на 50 % при 3-м уровне общих критериев токсичности, прекратить применение лекарственного средства – при 4-м уровне общих критериев токсичности. При необходимости снижения дозы его следует проводить индивидуально в 1-й и 2-й день курса лечения. Применение пациентам с нарушениями функции печени. На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с умеренно сниженной функцией печени (уровень билирубина в сыворотке крови < 1,2 мг/дл). Рекомендуется снижение дозы лекарственного средства на 30 % для пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (уровень билирубина в сыворотке крови 1,2‒3 мг/дл). Нет данных о применении лекарственного средства пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови > 3 мг/дл) (см. раздел «Противопоказания»). Применение пациентам с нарушениями функции почек. На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин. Ограниченный опыт применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты пожилого возраста. Нет доказательств необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий. При приготовлении раствора органы дыхания, кожа и слизистые оболочки медицинского персонала должны быть защищены (надеть перчатки и защитную одежду). При попадании лекарственного средства на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом, при попадании в глаза – промыть физиологическим солевым раствором. По возможности рекомендуется пользоваться одноразовыми специальными средствами защиты с водонепроницаемой абсорбирующей поверхностью. Беременные женщины не должны разводить цитостатики. Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в воде для инъекций, как указано ниже: во флакон, содержащий 25 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 10 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают; во флакон, содержащий 100 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 40 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают. Сразу же после получения прозрачного раствора (обычно через 5‑10 мин) общую дозу разводят 0,9 % раствором натрия хлорида, при этом конечный объем раствора должен быть примерно 500 мл. Разводить лекарственное средство можно только 0,9 % раствором натрия хлорида, другие растворы для инъекций применять не следует. Необходимо соблюдать правила асептики.

Лекарственное средство БендамусВиста не применяют детям ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.

Максимальной переносимой дозой было 280 мг/м 2 в виде 30-минутной инфузии 1 раз каждые 3 недель. Симптомы. Сердечные явления общих критериев токсичности II степени проявлялись ишемическими изменениями на ЭКГ и оценивались как пограничные дозы. В последующем исследовании при проведении 30-минутной инфузии в 1-й и 2-й день курса каждые 3 недель максимальная переносимая доза составляла 180 мг/м 2. Дозолимитирующей токсичностью была тромбоцитопения IV степени. В этой схеме лечения сердечная токсичность не была дозолимитирующей токсичностью. При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций. Лечение. Специфического антидота нет. Для коррекции гематологических побочных эффектов может возникнуть потребность в трансплантации костного мозга и трансфузионной терапии (тромбоциты, эритроцитарная масса) или применении гематологических факторов роста. Бендамустина гидрохлорид или его метаболиты при проведении диализа удаляются незначительно.

Наиболее частыми побочными реакциями бендамустина гидрохлорида являются гематологические побочные реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), конституциональные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота). Побочные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии с такой градацией: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: очень часто: инфекции NOS*, включая оппортунистические инфекции (например, герпес опоясывающий, цитомегаловирус, гепатит B); нечасто: пневмоцистная пневмония; редко: сепсис; очень редко: первичная атипичная пневмония. Новообразования доброкачественные, злокачественные: часто: синдром лизиса опухоли; нечасто: миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: лейкопения NOS*, тромбоцитопения, лимфопения; часто: кровотечения, анемия, нейтропения; нечасто: панцитопения; редко: поражение костного мозга; очень редко: гемолиз. Со стороны иммунной системы: часто: реакции гиперчувствительности NOS*; редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция; очень редко: анафилактический шок. Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль; часто: бессонница, головокружение; редко: сонливость, афония; очень редко: нарушение вкуса, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит. Со стороны сердца: часто: кардиальная дисфункция, в частности ощущение сердцебиения, стенокардия, аритмия; нечасто: выпот в полость перикарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность; очень редко: тахикардия; частота неизвестна: мерцательная аритмия. Сосудистые нарушения: часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; редко: острая циркуляторная (сосудистая) недостаточность; очень редко: флебит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: легочная дисфункция; очень редко: фиброз легких; частота неизвестна: пневмонит, легочное альвеолярное кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота; часто: диарея, запор, стоматит; очень редко: геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение. Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: часто: алопеция, кожные расстройства NOS*, крапивница; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром*); редко: эритема, дерматит, зуд, высыпания (включая макулопапулезные), гипергидроз. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто: аменорея; очень редко: бесплодие. Гепатобилиарные расстройства: частота неизвестна: печеночная недостаточность. Общие расстройства и изменения в месте введения: очень часто: воспаление слизистых оболочек, слабость, пирексия; часто: боль, лихорадка, дегидратация, анорексия; очень редко: полиорганная недостаточность. Лабораторные исследования: очень часто: снижение гемоглобина, повышение креатинина и мочевины; часто: повышение активности аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, уровня билирубина, гипокалиемия. Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна: почечная недостаточность. NOS = не указано иное (* = комбинированная терапия с ритуксимабом). Зафиксировано несколько случаев синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, применявших бендамустина гидрохлорид в комбинации с аллопуринолом и/или ритуксимабом. Наблюдалось снижение количества лимфоцитов. Возможно снижение соотношения CD4/CD8. У пациентов с иммуносупрессией может повышаться риск инфекций (например, опоясывающего лишая). Были отдельные сообщения о некрозе, токсическом эпидермальном некролизе, синдроме лизиса опухоли и анафилаксии после случайного введения лекарственного средства вне сосуда. Сообщалось о возникновении вторичных опухолей, в т. ч. о миелодиспластическом синдроме, миелопролиферативных расстройствах, острой миелоидной лейкемии и карциноме бронхов. Риск миелодиспластического синдрома и острой миелоидной лейкемии повышается у пациентов, получающих алкилирующие средства (включая бендамустин). Возникновение вторичных опухолей может развиться через несколько лет после того, как химиотерапия была прекращена. Возможны угнетение функции костного мозга, крапивница, местное раздражение и тромбофлебит, некроз мягких тканей после случайного введения лекарственного средства вне сосуда, панцитопения, головная боль, головокружение, фибрилляция предсердий, реактивация вируса гепатита B. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 25 мг или по 100 мг порошка во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Синтон Испания, С.Л. и Синтон s.r.o.

Ул. К/Кастелло, № 1, Сант Бой де Льобрегат, Барселона, 08830, Испания и Брненска 32/ср. 597, Бланско, 67801, Чешская Республика.